Саксенда

Действующее вещество: лираглутид;

1 мл раствора содержит 6 мг лираглутида – аналога человеческого глюкагонообразного пептида-1 (ГПП-1), изготовленного по технологии рекомбинантной ДНК в Saccharomyces cerevisiae ;

Одна предварительно заполненная шприц-ручка содержит 18 мг лираглутида в 3 мл;

Другие составляющие: натрия гидрофосфат, дигидрат; пропиленгликоль; фенол; кислота хлористоводородная (для коррекции рН); натрия гидроксид (для коррекции рН); вода для инъекций.

Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачный, бесцветный или почти бесцветный изотонический раствор; рН=8,15.

Препараты, применяемые при сахарном диабете, аналоги глюкагонообразного пептида-1 (ГПП-1). Код A10B J02.

Фармакодинамика

Механизм действия

Лираглутид является ацилированным аналогом ГПП-1 с последовательностью аминокислот на 97% гомологичной эндогенной человеческой ГПП-1. Лираглутид связывается с ГПП-1-рецепторами и активирует их.

ГПП-1 является физраствором аппетита и потребления пищи, но точный механизм его действия полностью не установлен. В исследованиях на животных периферическое введение лираглутида привело к его накоплению в специфических участках мозга, отвечающих за регуляцию аппетита, где лираглутид благодаря специфической активации рецепторов ГПП-1Р повышал ощущение насыщения и снижал сигналы голода, что способствовало снижению массы тела.

Рецепторы ГПП-1 также экспрессируются в определенных участках сердца, сосудах, иммунной системе и почках. При моделировании атеросклероза у мышей лираглутид предотвращал прогрессирование аортальной атеросклеротической бляшки и снижал воспаление в бляшке. Кроме того, лираглутид оказывал положительное влияние на липиды плазмы. Лираглутид не уменьшал размер уже имеющихся атеросклеротических бляшек.

Фармакодинамические эффекты

Лираглутид снижает массу тела у людей главным образом за счет потери жировой массы, при этом благодаря подавляющей потере висцерального жира по сравнению с подкожным. Лираглутид регулирует аппетит, усиливая чувство сытости и наполненности желудка, снижая при этом чувство голода и приводит к снижению потребления пищи. Лираглутид не увеличивает энергозатраты по сравнению с плацебо.

Лираглутид стимулирует секрецию инсулина и уменьшает чрезмерно высокую секрецию глюкагона в зависимости от уровня глюкозы, что приводит к снижению глюкозы натощак и после еды.

У пациентов с преддиабетом и сахарным диабетом эффект снижения уровня глюкозы более выражен по сравнению с пациентами с нормогликемией. Клинические испытания свидетельствуют, что лираглутид улучшает и поддерживает функцию бета-клеток в соответствии с НОМА-В и соотношение проинсулин/инсулин.

Клиническая эффективность и безопасность

Клиническая эффективность и безопасность лираглутида при применении для снижения массы тела как дополнение к диете с пониженной калорийностью и увеличенной физической активностью были изучены в четырех рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях фазы 3 с участием 5358 пациентов.

Исследование 1 (SCALE Ожирение и преддиабет – 1839):

Всего 3731 пациент с ожирением (индекс массы тела (ИМТ) ≥30 кг/м ² ) или с избыточной массой тела (ИМТ ≥27 кг/м ² ), страдающий дислипидемией и/или гипертензией, были стратифицированы с помощью скрининга в соответствии с статуса преддиабета и начального уровня ИМТ

(≥30 кг/м ² или 30 кг/м ² ). Все пациенты (3731) были рандомизированы на лечение в течение 56 недель, а 2254 пациента, которые имели преддиабет на момент скрининга, были рандомизированы на лечение в течение 160 недель. Оба периода лечения сопровождались 12-недельным периодом наблюдения за группами препарат/плацебо. Коррекция образа жизни посредством диеты с пониженной калорийностью и увеличенной физической активностью была базовой терапией для всех пациентов.

В 56-недельном исследовании 1 оценивали снижение массы тела у всех (3731) рандомизированных пациентов (2590 пациентов завершили курс лечения).

В 160-недельном исследовании 1 оценивали время развития сахарного диабета 2 типа у 2254 рандомизированных пациентов с преддиабетом (1128 пациентов завершили курс лечения).

Исследование 2 (SCALE Диабет – 1922):

Исследование продолжительностью 56 недель, в котором оценивали потерю массы тела у 846 рандомизированных пациентов с ожирением и избыточной массой тела (628 пациентов завершили курс лечения), которые имели недостаточно контролируемый сахарный диабет 2 типа (HbA1c в диапазоне 7-10%). Основным методом лечения в начале исследования была либо диета, либо увеличенная физическая активность, либо применение отдельных лекарственных средств, таких как метформин, сульфонилмочевина и глитазон, либо их комбинаций.

Исследование 3 (SCALE Апноэ во время сна – 3970):

Исследование продолжительностью 32 недели, в котором оценивали степень тяжести апноэ во время сна и снижение массы тела у 359 рандомизированных пациентов (276 пациентов завершили курс лечения) с ожирением и обструктивным апноэ во время сна средней или тяжелой степени.

Исследование 4 (SCALE Поддерживающее лечение – 1923):

Исследование продолжительностью 56 недель, в котором оценивали поддерживающее лечение после потери массы тела ≥5%, вызванной диетой с пониженной калорийностью у 422 рандомизированных пациентов с ожирением и избыточной массой тела (305 пациентов завершили курс лечения), страдавших гипертензией или дислипидемией.

Масса тела

При применении лираглутида было достигнуто лучшее снижение массы тела в сравнении с плацебо у пациентов с ожирением и избыточной массой тела во всех исследуемых группах. Во всех популяциях исследования большая часть пациентов достигала потери массы тела на ≥5% и >10% при применении лираглутида по сравнению с плацебо. В 160-недельной части исследования 1 подавляющая потеря массы тела произошла в первый год терапии и поддерживалась в течение всех 160 недель.

В исследовании 1 средняя потеря массы тела на 56 неделе составила 8,0 % (8,4 кг) при применении лираглутида по сравнению с 2,6 % (2,8 кг) при применении плацебо (расчетная разница при лечении (РРЛ) (средняя потеря в процентах): -5,4 [95 % ДИ -5,8; 0; -5,1], p составила 63,5% и 32,8% соответственно при применении лираглутида против 26,6% и 10,1% соответственно при применении плацебо (расчетное отношение шансов (потери ≥5% массы тела): 4, 8 [95 % ДИ 4,1; 5,6], р 0,0001, расчетное отношение шансов (потери >10 % массы тела): 4,3 [95 % ДИ 3,5; 5,3] р 0,0001 ). В исследовании 1 средняя потеря массы тела на 160 неделе составила 6,2% (6,5 кг) при применении лираглутида по сравнению с 1,8% (2,0 кг) при применении плацебо РРЛ (средняя потеря в процентах): - 4,3 [95 % ДИ –4,9; -3,7], р 0,0001), РРЛ (средняя потеря в килограммах): -4,6 [95% ДИ –5,3; -3,9], p 0,0001, расчетное отношение шансов (потери >10% массы тела): 3,1 [95% ДИ 2,3; 4,1] г. 0,0001). В исследовании 2 средняя потеря массы тела на 56 неделе составила 5,9% (6,2 кг) при применении лираглутида по сравнению с 2,0% (2,2 кг) при применении плацебо РРЛ (средняя потеря в процентах): - 4,0 [95 % ДИ –4,8; -3,1], р 0,0001), РРЛ (средняя потеря в килограммах): -4,1 [95% ДИ –5,0; -3,1], расчетное отношение шансов (потери ≥5 % массы тела): 6,4 [95 % ДИ 4,1; 10,0], р 0,0001, расчетное отношение шансов (потери >10% массы тела): 6,8 [95% ДИ 3,4; 13,8] г. 0,0001). В исследовании 3 средняя потеря массы тела на 32 неделе составила 5,7% (6,8 кг) при применении лираглутида по сравнению с 1,6% (1,8 кг) при применении плацебо РРЛ (средняя потеря в процентах): - 4,2 [95 % ДИ –5,2; -3,1], р 0,0001), РРЛ (средняя потеря в килограммах): -4,9 [95% ДИ –6,2; -3,7], p тела на 32-й неделе, составляла 46,4% при применении лираглутида против

18,1% соответственно при применении плацебо (расчетное отношение шансов: 3,9 [95% ДИ 2,4; 6,4], р 0,0001).

В исследовании 4 при применении лираглутида больше пациентов удерживали результат снижения массы тела, достигнутый до начала лечения по сравнению с плацебо (81,4% и 48,9% соответственно). Средняя потеря массы тела на 56 неделе составила 6,3% (6,0 кг) при применении лираглутида по сравнению с 0,2% (0,2 кг) при применении плацебо (РРЛ (средняя потеря в процентах): -6, 1 [95 % ДИ -7,5;-4,6], р 0,0001), РРЛ (средняя потеря в килограммах): -5,9 [95 % ДИ -7,3; -4,4], p 0,0001, расчетное отношение шансов (потери >10% массы тела): 5,1 [95% ДИ 2,7; 9,7] г. 0,0001).

Данные по потере массы тела, срока лечения и кумулятивного распределения изменения массы тела (%) представлены на рисунках 1, 2 и 3.

Утрата массы тела через 12 недель при лечении лираглутидом (3,0 мг)

Лицами, которые имели ранний ответ на лечение, были пациенты, достигшие ≥5% снижения массы тела после 12 нед применения терапевтической дозы лираглутида (4 недели эскалации дозы и 12 нед приема лечебной дозы). В исследовании 1 продолжительностью 56 недель 67,5% пациентов достигли ≥5% снижения массы тела после 12 недель. В исследовании 2,50,4% пациентов достигли потери массы тела ≥5% через 12 недель. При продолжении лечения прогнозируется, что 86,2% пациентов достигнут снижения массы тела ≥5%, а 51% пациентов – ≥10% после применения лираглутида в течение года. Средняя потеря массы тела у пациентов, применявших лираглутид в течение года, составила 11,2% от их начальной массы тела (9,7% для мужчин и 11,6% для женщин). Среди пациентов, достигших

Контроль гликемии

Лечение лираглутидом значительно улучшило показатели гликемии у пациентов с нормогликемией, преддиабетом и сахарным диабетом 2 типа. В 56-недельной части исследования 1 сахарный диабет 2 типа развился у меньшего количества пациентов, получавших лираглутид, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо (0,2% против 1,1% соответственно). У большинства пациентов с преддиабетом в начале лечения наблюдалось обратное развитие данного заболевания после применения лираглутида по сравнению с плацебо (69,2% против 32,7% соответственно). По сравнению с начальным значением HbA1c 5,6% у пациентов, применявших лираглутид, наблюдалось снижение среднего значения HbA1c на 56-й неделе на -0,3% против -0,1% у пациентов, применявших плацебо (РРЛ: -0 ,23 [95 % ДИ -0,25; -0,21], р

Первоначальной конечной точкой эффективности в 160-недельной части исследования 1 была доля пациентов, у которых возник сахарный диабет 2 типа, оцененная как время развития сахарного диабета. На 160-й неделе исследования у 3% пациентов, получавших лекарственное средство ^{Саксенда} , и у 11% пациентов, получавших плацебо, диагностировали сахарный диабет 2 типа. Расчетное время развития сахарного диабета 2 типа у пациентов, получавших лираглутид 3 мг, было в 2,7 раза длиннее (95 % ДИ [1,9; 3,9]), а коэффициент риска развития сахарного диабета 2 типа составил 0,2 для лираглутида по сравнению с плацебо. По сравнению с начальным значением HbA1c 5,8%, у пациентов, применявших лираглутид, и 5,7% у пациентов, применявших плацебо, наблюдалось снижение значения HbA1c на 160-й неделе в среднем на 0,4% и 0,1% соответственно (РРЛ: -0,21 [95% ДИ -0,24; -0,18], р1c 7,9%, у пациентов, применявших лираглутид, наблюдалось снижение среднего значения HbA1c на 56-й неделе на 1,3 % против 0,4% пациентов, применявших плацебо (РРЛ: -0,9 [95% ДИ -1,1; -0,8], г

Кардиометаболические факторы риска

Лечение лираглутидом значительно улучшило показатели систолического АД (САД) и окружности талии по сравнению с плацебо. В исследовании 1, сравнивая с начальным уровнем САД 123,00 мм рт. ст. в группе лираглутида и 123,3 мм рт. ст. в группе плацебо, на 56 неделе наблюдалось снижение САД в среднем на 4,3 мм рт. ст., и на 1,5 мм рт. ст. у пациентов, применявших лираглутид и плацебо соответственно (РРЛ: -2,8 [95% ДИ -3,6; -2,1], р

Индекс апноэ-гипное (ИАГ)

При применении лираглутида наблюдалось значительное снижение тяжести обструктивного апноэ во время сна по сравнению с плацебо, которое было оценено посредством уменьшения по сравнению с плацебо (12,2 события/час для лираглутида против 6,1 события/час для плацебо (РРЛ: -6,1 [95 % ДИ -11,0;-1,2], г).

Рисунок 1. Изменение массы тела (%) от начального показателя по времени в исследовании 1 (0-56 недель)

Рисунок 2. Кумулятивное распределение изменения массы тела (%) после 56 недель лечения в исследовании.

Рисунок 3. Изменение массы тела (%) рандомизации (неделя 0) по времени в исследовании 4

До недели 0 пациентов лечили только с помощью диеты с пониженной калорийностью и физических упражнений. На неделе 0 пациенты были рандомизированы для применения либо лекарственного средства ^{Саксенда} , либо плацебо.

Иммуногенность

Учитывая потенциальные иммуногенные свойства лекарственных средств, содержащих белки или пептиды, можно предположить, что у пациентов могут образоваться антитела к лираглутиду после применения лекарственного средства ^{Саксенда} . Во время клинических исследований у 2,5% пациентов, получавших лираглутид, образовались антитела к лираглутиду. Образование антител не приводило к понижению эффективности лираглутида.

Воздействие на сердечно-сосудистую систему

Основные серьезные неблагоприятные сердечно-сосудистые явления (МАСЕ), определенные внешней независимой экспертной группой: нелетальный инфаркт миокарда, нелетальный инсульт, сердечно-сосудистая смерть. Во всех длительных клинических исследованиях лекарственного средства ^{Саксенда} было зарегистрировано 6 МАСЕ у пациентов, получавших лираглутид, и 10 МАСЕ у пациентов, получавших плацебо. Отношение рисков и ДИ 95% при сравнении лекарственного средства ^{Саксенда} и плацебо составило 0,33 [0,12; 0,90].

В клинических исследованиях 3-й фазы наблюдалось повышение частоты сердечных сокращений по сравнению с исходным значением в среднем на 2,5 удара в минуту (от 1,6 до 3,6 удара в минуту в отдельных исследованиях). Максимальное увеличение частоты сердечных сокращений наблюдалось приблизительно после 6 недель терапии. Длительное клиническое влияние увеличения частоты сердечных сокращений не установлено. Это увеличение было обратным и исчезало после прекращения терапии лираглутидом (см. раздел «Особенности применения»).

В исследовании LEADER^® участвовало 9340 пациентов с недостаточно контролируемым сахарным диабетом 2 типа. Подавляющее число из них страдали сердечно-сосудистыми заболеваниями. Пациенты рандомизированно распределялись для применения лираглутида в суточной дозе до 1,8 мг (4668) или плацебо (4672) в дополнение к стандартному лечению.

Продолжительность терапии составляла от 3,5 до 5 лет. Средний возраст пациентов составил 64 года, средний ИМТ – 32,5 кг/м2. Среднее значение начального уровня HbA1c составило 8,7 и улучшилось через 3 года на 1,2% у пациентов, которым назначен лираглутид, и на 0,8% у пациентов, которым было назначено плацебо. Первичной конечной точкой эффективности было время от рандомизации до первого возникновения любых основных MACE: нелетального инфаркта миокарда, нелетального инсульта, сердечно-сосудистой смерти. Лираглутид значительно снизил частоту возникновения основных неблагоприятных сердечно-сосудистых явлений (события первичной конечной точки, MACE) по сравнению с плацебо (3,41 против 3,90 на 100 пациентов в группах лираглутида и плацебо соответственно), уменьшив риск на 13%, отношение рисков (HR) – 0,87, [0,78; 0,97] [95 % ДИ]) (р = 0,005) (см. рисунок 4).

Рисунок 4. График Каплана-Майера – время до первого события MACE – популяция FAS

Дети

Двойно слепое исследование эффективности и безопасности применения лекарственного средства ^{Саксенда} по сравнению с плацебо для снижения массы тела у пациентов детского возраста от 12 лет с ожирением показало, что лекарственное средство ^{Саксенда} является более эффективным, чем плацебо, для снижения массы тела (оцениваемое по шкале) стандартного отклонения ИМТ или Z-score) через 56 недель лечения (табл. 1).

Среди пациентов, принимавших лираглутид, больший процент пациентов достиг снижения ИМТ на ≥5% и ≥10%, чем среди пациентов, принимавших плацебо. В среднем снижение ИМТ и массы тела также было больше в группе пациентов, принимавших лираглутид (табл. 1). После 26 недель периода последующего наблюдения без применения исследуемого лекарственного средства наблюдалось восстановление массы тела у пациентов, принимавших лираглутид, по сравнению с принимающими плацебо (табл. 1).

Таблица 1

Исследование 4180: изменения от исходного уровня массы тела и ИМТ на 56-й неделе и изменение по шкале стандартного отклонения ИМТ (BMI SDS) от 56-й недели до 82-й недели

Полная подборка пациентов. Для BMI SDS, массы тела и ИМТ исходные показатели являются средними величинами, изменения от исходного уровня на 56 неделе являются рассчитанными средними величинами (методом наименьших квадратов), а различия в лечении на 56 неделе – это рассчитанные разницы между методами лечения. Для BMI SDS показатели на 56-й неделе являются средними величинами, изменения от 56-й недели до 82-й недели являются рассчитанными величинами (методом наименьших квадратов), а отличия в лечении на 82-й неделе – это рассчитанные разницы между методами лечения. Для доли пациентов, потерявших ≥5%/≥10% исходного ИМТ, также приведено рассчитанное соотношение шансов. Пропущенные наблюдения интерполированы из группы пациентов, принимавших плацебо, на основе перехода к референционному подходу множественной (x100) подстановке данных.

*p

Согласно переносимости лекарственного средства 103 пациента (82,4%) увеличили дозу и продолжали принимать дозу 3,0 мг, 11 пациентов (8,8%) увеличили дозу и продолжали принимать дозу 2,4 мг, 4 пациента (3,2%). ) увеличили дозу и продолжали принимать дозу 1,8 мг, 4 пациента (3,2%) увеличили дозу и продолжали принимать дозу 1,2 мг и 3 пациента (2,4%) продолжали принимать дозу 0,6 мг.

Через 56 недель лечения не было зарегистрировано никакого влияния на рост или половое созревание пациентов.

Исследование с 16-недельным двойно слепым периодом и 36-недельным открытым периодом было проведено для оценки эффективности и безопасности применения лекарственного средства Саксенда^® педиатрическим пациентам с синдромом Прадера – Вилли и ожирением. Исследование включало 32 пациента в возрасте от 12 до 18 лет (часть А) и 24 пациента в возрасте от 6 до 12 лет (часть В). Пациенты были рандомизированы в соотношении 2:1 для приема лекарственного средства ^{Саксенда} или плацебо. Пациенты с массой тела менее 45 кг начали увеличивать дозу на меньшую величину (0,3 мг вместо 0,6 мг) и увеличивали до максимальной дозы 2,4 мг.

Рассчитана разница в лечении по средним значениям ИМТ SDS на 16 неделе (часть A: -0,20 против -0,13, часть B: -0,50 против -0,44) и на 52 неделе (часть A: -0, 31 против -0,17, часть B: -0,73 против - 0,67) была сходной при применении лекарственного средства ^{Саксенда} и плацебо.

Никаких дополнительных проблем безопасности при исследовании не было замечено.

Европейское агентство по лекарственным средствам отложило обязательство подавать результаты исследований применения лекарственного средства ^{Саксенда} в одной или нескольких подгруппах детского населения при лечении ожирения и при лечении синдрома Прадера-Вилли (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Фармакокинетика

Абсорбция

Абсорбция лираглутида после подкожного введения происходит медленно, максимальная концентрация достигается через 11 часов после введения. У пациентов, страдающих ожирением (ИМТ 30-40 кг/м ² ), после введения 3 мг лираглутида его средняя равновесная концентрация (AUCt/24) достигала примерно 31 нмоль/л. Экспозиция лираглутида увеличивалась пропорционально дозе. Абсолютная биодоступность лираглутида после подкожного введения составляет около 55%.

Распределение

Средний видимый объем распределения после подкожного введения составляет 20-25 л (для человека с массой тела примерно 100 кг). Лираглутид в значительной степени связывается с белками плазмы крови (98%).

Метаболизм

В течение 24 ч после введения разовой дозы [ ³ H]-лираглутида здоровым добровольцам основным компонентом в плазме крови был неизмененный лираглутид. В плазме крови было обнаружено в незначительном количестве два метаболита (≤ 9% и ≤ 5% от общего уровня радиоактивности в плазме крови).

Вывод

Лираглутид эндогенно метаболизируется, как и все крупные белки без участия специфического органа как основного пути элиминации. После введения дозы [ ³ H]-лираглутида в моче и если не было обнаружено неизмененного лираглутида. Только небольшая часть введенной радиоактивности в виде метаболитов лираглутида выводилась почками и через кишечник (6% и 5% соответственно). Радиоактивные вещества выводятся почками или через кишечник в основном в течение первых 6-8 суток в виде трех метаболитов.

После однократного подкожного введения лираглутида среднее значение клиренса составляет примерно 0,9-1,4 л/час, период полувыведения – около 13 часов.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

На основании данных фармакокинетического анализа группы пациентов в возрасте от 18 до 82 лет с избыточной массой тела или ожирением был сделан вывод, что возраст не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику лираглутида. Поэтому нет необходимости в коррекции дозы относительно возраста.

Пол

Данные фармакокинетического анализа показали, что у женщин наблюдается на 24% более низкий клиренс лираглутида по сравнению с мужчинами. На основании этих данных можно заключить, что коррекция дозы относительно пола не требуется.

Этническое происхождение

На основании данных фармакокинетического анализа группы пациентов европеоидной, монголоидной, латиноамериканской и негроидной рас с избыточной массой тела или ожирением был сделан вывод, что этническое происхождение не оказывает какого-либо существенного клинического влияния на фармакокинетику лираглутида.

Масса тела

Экспозиция лираглутида уменьшается при увеличении начальной массы тела. Как показали исследования, суточная дозировка лираглутида 3,0 мг обеспечивает нормальное системное влияние на организм пациента с массой тела 60-234 кг. Экспозиция лираглутида у пациентов с массой тела более 234 кг не изучалась.

Нарушение функции печени

Фармакокинетика лираглутида была исследована у пациентов с различной степенью нарушений функции печени в процессе исследования с применением однократной дозы (0,75 мг). Показано, что у пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени экспозиция лираглутида снижалась на 13-23% по сравнению со здоровыми добровольцами. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени (9 баллов по классификации Чайлда – Пью) экспозиция была значительно ниже (на 44%).

Нарушение функции почек

Экспозиция лираглутида была снижена у пациентов с нарушением функции почек по сравнению с лицами с нормальной почечной функцией в процессе исследования с применением однократной дозы (0,75 мг). У пациентов с легкими нарушениями (клиренс креатинина 50-80 мл/мин) экспозиция снижалась на 33%, с нарушениями умеренной тяжести (клиренс креатинина 30-50 мл/мин) – на 14%, с тяжелыми нарушениями (клиренс креатинина)

Дети

Фармакокинетические свойства лираглутида в дозе 3,0 мг были оценены в ходе клинических исследований с участием пациентов детского возраста ≥ 12 лет с ожирением (134 пациента с массой тела 62–178 кг).

Экспозиция лираглутида у детей ≥ 12 лет была похожа на экспозицию у взрослых с ожирением.

Фармакокинетические свойства также оценивались в ходе клинико-фармакологического исследования с участием пациентов детского возраста 7–11 лет с ожирением (13 пациентов, масса тела 54–87 кг).

Была обнаружена сравнительная экспозиция при введении 3,0 мг лираглутида у взрослых, детей ≥ 12 лет и детей в возрасте 7-11 лет после коррекции массы тела.

Доклинические данные по безопасности

Доклинические данные, основанные на исследованиях по фармакологической безопасности, токсичности повторных доз и генотоксичности, не выявили риска для человека.

В процессе двухлетних исследований канцерогенности у крыс и мышей были обнаружены опухоли С-клеток щитовидной железы, не приводившие к летальному исходу. Нетоксичная доза (NOAEL) у крыс не была установлена. У обезьян, получавших лечение в течение 20 месяцев, таких опухолей не обнаружено. Опухоли у грызунов обусловлены негенотоксическим специфическим ГПП-1-рецептор-опосредованным механизмом, к которому частично чувствительны грызуны. Значимость этого механизма у людей достаточно низкая, но не может быть полностью исключена. Развития других опухолей не было обнаружено. В процессе исследований на животных не было выявлено прямого вредного воздействия на фертильность, однако при введении высоких доз отмечалось незначительное повышение ранней эмбриональной летальности. Введение лираглутида в период середины беременности приводило к снижению массы тела самки, замедлению роста плода с невыясненным влиянием на развитие ребер у крыс и скелета у кроликов. При введении лираглутида отмечено замедление роста новорожденных крыс, сохраняющееся в период отлучения от кормления молоком в группе приема высокой дозы. Неизвестно, замедление ли роста новорожденных крыс обусловлено снижением потребления ими молока в результате прямого воздействия ГПП-1, или уменьшением молока у матери, что обусловлено снижением калорийности потребляемой пищи.

У ювенильных крыс применение лираглутида приводило к задержке полового созревания как самцов, так и самок при клинически значимых концентрациях препарата в плазме крови. Такие задержки не влияли на фертильность и репродуктивную способность самок и самцов или способность самок вынашивать беременность.

Лекарственное средство ^{Саксенда} применяют для уменьшения массы тела как дополнение к диете с пониженной калорийностью и увеличенной физической активностью у взрослых пациентов с начальным индексом массы тела (ИМТ) более 30 кг/м ² (ожирение) или от 27 до 30 кг/м ² избыточная масса тела) при наличии хотя бы одного сопутствующего заболевания, связанного с массой тела, такого как дисгликемия (преддиабет или сахарный диабет 2 типа), гипертензия, дислипидемия или обструктивное апноэ сна.

Если через 12 нед после приема суточной дозы 3,0 мг пациент не потерял по меньшей мере 5% от начальной массы тела, применение лекарственного средства ^{Саксенда} следует прекратить.

Дети ≥ 12 лет

Лекарственное средство ^{Саксенда} можно применять в качестве дополнения к здоровому питанию и увеличенной физической активности для коррекции массы тела у пациентов детского возраста от 12 лет.

• ожирением (ИМТ ≥ 30 кг/м ² для взрослых пациентов по международным предельно допустимым значениям)* и

• массой тела более 60 кг.

Лечение препаратом ^{Саксенда} следует прекратить и пересмотреть, если пациент не потерял по меньшей мере 4% своего ИМТ или ИМТ по оценке Z-score через 12 нед применения препарата в дозе 3,0 мг/сут или в максимальной переносимой дозе.

* Предельно допустимые значения ИМТ, установленные Международной рабочей группой по изучению ожирения, для пациентов 12–18 лет с ожирением в разбивке по полу (см. табл. 2).

Таблица 2

Предельно допустимые значения ИМТ, установленные Международной рабочей группой по изучению ожирения, для пациентов с ожирением в возрасте 12–18 лет в разбивке по полу

Повышенная чувствительность к действующему веществу или другим компонентам лекарственного средства.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

In vitro лираглутид показал очень низкий потенциал воздействия на фармакокинетику других активных субстанций, обмен которых связан с цитохромом Р450, а также связывание с белками плазмы крови.

Лираглутид вызывает незначительную задержку стула желудка, что может повлиять на всасывание одновременно применяемых пероральных препаратов. Исследования по взаимодействию не показали какого-либо клинически значимого замедления всасывания, поэтому коррекция дозы не требуется.

Исследование взаимодействия проводили при применении лираглутида в дозе 1,8 мг. Влияние на скорость стула желудка было эквивалентно лираглутиду в дозе 1,8 мг и 3,0 мг (парацетамол AUC0-300 мин). Зарегистрирован по меньшей мере один эпизод возникновения острой диареи у некоторых пациентов, получавших лекарственное средство ^{Саксенда} . Диарея может нарушать всасывание одновременно принимаемых пероральных лекарственных средств.

Варфарин и другие производные кумарина.

Исследований врачебного взаимодействия не проводили. Нельзя исключить клинически значимое взаимодействие с активной субстанцией, имеющей низкую растворимость или узкий терапевтический индекс, такой как варфарин. В начале лечения лираглутидом у пациентов, получающих варфарин или другие производные кумарина, рекомендуется чаще проводить контроль международного нормализованного соотношения (МЧС).

Парацетамол

Лираглутид не изменял общую экспозицию парацетамола после однократной введения дозы 1000 мг. Максимальная концентрация парацетамола (Cmax) снижалась на 31%, а медиана времени достижения максимальной концентрации (tmax) увеличивалась до 15 минут. При одновременном применении парацетамола коррекция дозы не требуется.

Аторвастатин

Лираглутид не изменял общую экспозицию аторвастатина до клинически значимого уровня после его однократного введения в дозе 40 мг. В этой связи при одновременном применении с лираглутидом коррекция дозы аторвастатина не требуется. При одновременном введении с лираглутидом Cmax аторвастатина снижалась на 38%, а медиана tmax увеличивалась с 1 до 3 часов.

Гризеофульвин

Лираглутид не изменял общей экспозиции гризеофульвина после его однократного введения в дозе 500 мг. Cmax гризеофульвина возрастала на 37%, в то время как медиана tmax не изменялась. Корректировка дозы гризеофульвина и других низкорастворимых соединений с высокой проницаемостью не требуется.

Дигоксин|

После однократного введения 1 мг дигоксина в сочетании с лираглутидом отмечено уменьшение значения площади под кривой «концентрация-время» (AUC) для дигоксина на 16%; Cmax снижалась на 31%. Медиана tmax дигоксина увеличивалась с 1 до 1,5 часа. Исходя из данных результатов, коррекция дозы дигоксина не требуется.

Лизиноприл

После однократного применения 20 мг лизиноприла с лираглутидом отмечено уменьшение AUC для лизиноприла на 15%, Cmax снижалась на 27%. Медиана tmax лизиноприла увеличивалась с 6 до 8 часов. Исходя из данных результатов, коррекция дозы лизиноприла не требуется.

Пероральные контрацептивы

При одновременном применении пероральных контрацептивов лираглутид снижал Cmax этинилэстрадиола или левоноргестрела на 12% и 13% соответственно, а tmax увеличивался на 1,5 часа. Это не оказало клинически значимого влияния на общую экспозицию этинилэстрадиола или левоноргестрела, что дает основание считать, что одновременный прием их с лираглутидом не повлияет на контрацептивный эффект этинилэстрадиола и левоноргестрела.

Дети

Исследования врачебного взаимодействия проводились только с участием взрослых пациентов.

Наблюдение

С целью улучшения наблюдения за биологическими лекарственными средствами, название и номер серии вводимого препарата должны быть четко записаны.

Сердечная недостаточность

Нет клинического опыта лечения пациентов с застойной сердечной недостаточностью IV класса по классификации Нью-Йоркской ассоциации кардиологов (NYHA), поэтому лираглутид не рекомендуется применять этим пациентам.

Особые группы пациентов

Безопасность и эффективность применения лираглутида для коррекции массы тела не установлены у пациентов:

- в возрасте ≥75 лет;

- применяющие другие лекарственные средства для коррекции массы тела;

- с вторичным ожирением, вызванным эндокринологическими расстройствами или расстройствами, связанными с питанием, или в результате применения лекарственных средств, которые могут привести к увеличению массы тела;

- с тяжелым нарушением функции почек;

– с тяжелым нарушением функции печени.

Не рекомендуется применять лекарственное средство ^{Саксенда} данным группам пациентов (см. раздел «Дозировка»).

Поскольку исследования по применению лираглутида для коррекции массы тела у пациентов с легкими или умеренными нарушениями функции печени отсутствуют, его следует с осторожностью применять в этой группе пациентов (см. разделы «Фармакокинетика» и «Дозировка»).

Опыт применения лираглутида у пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника и диабетическим гастропарезом ограничен. Применение лираглутида этим пациентам не рекомендовано, поскольку оно сопровождается временными побочными реакциями со стороны желудочно-кишечного тракта, в том числе тошнотой, рвотой и диареей.

Панкреатит

Случаи острого панкреатита наблюдались при применении аналогов рецептора ГПП-1.

Пациентов следует проинформировать о характерных симптомах острого панкреатита. При подозрении на панкреатит следует отменить лечение лираглутидом. Если подтверждается острый панкреатит, повторное применение лираглутида не рекомендуется.

Желчнокаменная болезнь и холецистит

В клинических испытаниях у пациентов, применявших лираглутид для уменьшения массы тела, наблюдалась большая частота возникновения желчнокаменной болезни и холецистита по сравнению с пациентами, получавшими плацебо. Тот факт, что быстрая потеря массы тела может увеличить риск развития желчнокаменной болезни и, следовательно, холецистита, частично объясняет более высокую частоту возникновения данных заболеваний при применении лираглутида. Желчнокаменная болезнь и холецистит могут привести к госпитализации и холецистэктомии. Пациентов следует проинформировать о характерных симптомах желчнокаменной болезни и холецистита.

Заболевания щитовидной железы

В процессе клинических исследований сахарного диабета 2 типа отмечены побочные реакции со стороны щитовидной железы, такие как зоб, особенно у пациентов с уже имеющимися заболеваниями щитовидной железы. Поэтому лираглутид следует с осторожностью применять этим пациентам.

Частота сердечных сокращений

При клинических исследованиях лираглутида наблюдалось увеличение частоты сердечных сокращений (см. раздел «Фармакодинамика»). Частоту сердечных сокращений следует контролировать через равные промежутки времени в соответствии с обычной клинической практикой. Пациентов следует проинформировать о симптомах увеличения частоты сердечных сокращений (повышенное сердцебиение или ощущение повышенного сердцебиения в покое). Пациентам, у которых наблюдается клинически значимое стойкое увеличение частоты сердечных сокращений в покое, лечение лираглутидом следует прекратить.

Обезвоживание

У пациентов, применявших агонисты рецепторов ГПП-1, наблюдались симптомы обезвоживания, в том числе нарушение функции почек и ОПН. Пациентам, которым назначен лираглутид, необходимо проинформировать о возможности обезвоживания организма вследствие расстройств пищеварительной системы и необходимости принятия мер по обезвоживанию.

Гипогликемия у пациентов с сахарным диабетом 2 типа

У пациентов с сахарным диабетом 2 типа, получающих лираглутид одновременно с инсулином и/или сульфонилмочевиной, может быть повышен риск возникновения гипогликемии. Риск возникновения гипогликемии может быть снижен посредством уменьшения дозы инсулина и/или сульфонилмочевины.

Дети

У детей ≥ 12 лет, получавших лечение лираглутидом, сообщалось об эпизодах клинически значимой гипогликемии. Пациентов следует проинформировать о характерных симптомах гипогликемии и соответствующих мерах.

Гипергликемия у пациентов с сахарным диабетом 2 типа, получающих инсулин

У пациентов с сахарным диабетом 2 типа лекарственное средство ^{Саксенда} нельзя применять как замену инсулина. Сообщалось о развитии диабетического кетоацидоза у инсулинозависимых пациентов при быстром прекращении применения или уменьшении дозы инсулина (см. «Способ применения и дозы»).

Вспомогательные вещества

^{Саксенда}Содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг), поэтому лекарственное средство можно считать не содержащим натрия.

Беременность

Адекватные данные по применению лираглутида беременным женщинам отсутствуют. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность (см. раздел «Доклинические данные по безопасности»). Потенциальный риск для людей неизвестен.

Лираглутид не следует использовать во время беременности. Если пациентка хочет забеременеть или беременна, то прием лираглутида необходимо отменить.

Период кормления грудью

Неизвестно, лираглутид экскретируется в грудное молоко человека. Исследования на животных показали, что в молоко попадает незначительное количество лираглутида и его близкородственных структурных метаболитов. Доклинические исследования выявили связанное с применением препарата уменьшение темпов роста новорожденных крыс (см. раздел «Доклинические данные о безопасности применения»). В связи с недостаточным опытом применения препарата в период кормления грудью не следует его применять в этот период.

Фертильность

Кроме незначительного уменьшения количества живых имплантированных эмбрионов, исследования на животных не выявили вредного влияния препарата на репродуктивную способность (см. раздел «Доклинические данные о безопасности применения»).

Лекарственное средство ^{Саксенда} не влияет или имеет незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами. Однако может возникать головокружение в течение первых 3 месяцев лечения лекарственным средством ^{Саксенда} . Следует с осторожностью управлять автотранспортом или другими механизмами при возникновении головокружения.

Дозировка

Взрослые

Начальная доза составляет 0,6 мг/сут. Для улучшения переносимости со стороны желудочно-кишечного тракта дозу следует повышать еженедельно на 0,6 мг до достижения суточной дозы 3,0 мг (см. таблицу 3).

При плохой переносимости последующей повышенной дозы в течение двух последовательных недель следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения. Суточная дозировка выше 3,0 мг не рекомендуется.

Таблица 3

График повышения дозы

Дети ≥ 12 лет

Для детей от 12 лет следует применять такую же схему повышения дозы, как и для взрослых (см. таблицу 3). Дозу следует увеличивать до достижения 3,0 мг (поддерживающая доза) или максимальной переносимой дозы. Суточные дозы выше 3 мг не рекомендуются.

Пропущенная доза

Если инъекция пропущена в течение 12 часов с момента ее обычного введения, пациент должен принять дозу как можно скорее. Если до следующего введения остается менее 12 часов, пациент не должен принимать пропущенную дозу, а продолжать прием 1 раз в сутки – принять следующую запланированную дозу препарата. Не следует принимать дополнительную дозу или увеличивать дозу для компенсации пропущенной инъекции.

Пациенты с сахарным диабетом 2 типа

Лекарственное средство ^{Саксенда} не следует применять в комбинации с другими агонистами рецепторов ГПП-1. Для снижения риска развития гипогликемии в начале применения лекарственного средства ^{Саксенда} следует рассмотреть возможность уменьшения дозы одновременно применяемых инсулина или стимуляторов секреции инсулина (например, сульфонилмочевины). Необходим самоконтроль уровня глюкозы в крови для коррекции дозы инсулина или стимуляторов секреции инсулина (см. раздел «Особенности применения»).

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста (≥65 лет)

Коррекция дозы в связи с возрастом не требуется. Опыт применения препарата пациентам ≥75 лет ограничен, поэтому не рекомендуется применять его данной категории пациентов (см. разделы «Фармакокинетика» и «Особенности применения»).

Пациенты с нарушениями функции почек

Коррекция дозы не требуется у пациентов с легкой или средней степенью нарушения функции почек (клиренс креатинина ≥30 мл/мин). Не рекомендуется применять лекарственное средство ^{Саксенда} пациентам с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина 30 мл/мин), включая пациентов с терминальной стадией нарушения функции почек (см. разделы «Фармакокинетика», «Особенности применения» и «Побочные реакции»).

Пациенты с нарушениями функции печени

Не рекомендуется корректировать дозу пациентам с легкой или средней степенью нарушения функции печени. Применение лекарственного средства ^{Саксенда} не рекомендуется пациентам с тяжелым нарушением функции печени, а пациентам с легким или умеренным нарушением функции печени препарат следует применять с осторожностью (см. разделы «Фармакокинетика» и «Особенности применения»).

Способ ввода

Лекарственное средство ^{Саксенда} предназначено только для подкожного введения. Его нельзя вводить внутривенно или внутримышечно.

Препарат вводят подкожно 1 раз в сутки в любое время вне зависимости от еды. Его можно вводить подкожно в участок передней брюшной стенки, бедра или плеча. Место и время введения можно изменять без коррекции дозы, однако желательно вводить примерно в одно и то же наиболее удобное время.

Дополнительные сведения о вводе см. в разделе. См. раздел Руководство по использованию шприц-ручки.

Инструкция по использованию шприц-ручки Саксенда^® , 6 мг/мл, раствор для инъекций в предварительно заполненной шприц-ручке

Необходимо внимательно прочитать инструкцию перед использованием шприц-ручки Саксенда^® .

Не использовать шприц-ручку без получения соответствующей информации о ее использовании от врача или медсестры.

Применение препарата необходимо начать с проверки шприц-ручки, чтобы быть уверенным, что она содержит само лекарственное средство ^{Саксенда} , 6 мг/мл, затем нужно посмотреть рисунки ниже, чтобы узнать разные части шприц-ручки и иглы.

Если у пациента плохое зрение или он не видит вообще, нельзя применять шприц-ручку без посторонней помощи. Помогать человек с хорошим зрением, который может увидеть счетчик дозы на шприц-ручке Саксенда^® и умеющий пользоваться им.

Шприц-ручка Саксенда^® предварительно заполнена. Она содержит 18 мг лираглутида, что позволяет ввести дозы 0,6 мг, 1,2 мг, 1,8 мг, 2,4 мг и 3,0 мг. Шприц-ручка ^{Саксенда} предназначена для использования с одноразовыми иглами ^{НовоФайн} или ^{НовоТвист} длиной до 8 мм и толщиной 32G. Иглы не входят в комплект.

Важная информация

Необходимо обратить особое внимание на эту отметку, поскольку она важна для безопасного пользования шприц-ручкой.

Шприц-ручка Саксенда^® и игла (пример)

1. Подготовка шприц-ручки с новой иглой для использования

• Проверьте название и цветную этикетку Вашей шприц-ручки, чтобы убедиться, что она содержит лекарственное средство Саксенда^® . Это особенно важно в том случае, если вы применяете различные инъекционные лекарственные средства. Применение неправильного лекарственного средства может быть вредным для вашего здоровья.

• Снимите колпачок шприца.

Убедитесь, что раствор в шприц-ручке прозрачный и бесцветный. Посмотрите в окно шкалы картриджа. Если препарат мутный, использовать шприц-ручку запрещено.

• Возьмите новую одноразовую иглу и удалите защитную мембрану.

• Наверните иглу на шприц-ручку и поверните ее, чтобы игла плотно держалась на шприц-ручке.

• Снимите внешний колпачок иглы и сохраните его. Он пригодится после завершения инъекции для безопасного снятия иглы.

Снимите внутренний колпачок и выбросьте его. Если Вы попытаетесь надеть внутренний колпачок снова на иглу, можете раниться. На конце иглы может появиться капля раствора. Это нормальное явление, однако необходимо проверить поступление препарата при использовании новой шприц-ручки впервые.

Не подсоединяйте новую иглу до тех пор, пока не будете готовы сделать инъекцию.

Для каждой инъекции всегда используйте новую иглу. Это снизит риск закупорки иглы, заражения, попадания инфекции и введения неправильной дозы препарата.

Никогда не используйте иглу, если она погнута или повреждена .

2. Проверка работы шприц-ручки

• Перед первым вводом каждой новой шприц-ручки проверяйте поток. Если вы уже использовали эту шприц-ручку, перейдите к пункту 3 «Выставление дозы».

• Поверните селектор дозы, пока счетчик дозы не отобразит символ проверки потока ().

• Держите шприц-ручку иглой вверх.

Нажмите и удерживайте кнопку дозы до тех пор, пока счетчик дозы не вернется к 0. Значение 0 должно соответствовать показателю дозы. На кончике иглы должна появиться капля раствора.

На кончике иглы может остаться маленькая капля, но она не будет вводиться. Если ни одна капля не появилась , повторите пункт 2 «Проверка работы шприц-ручки» до 6 раз. Если капли еще нет, измените иглу и повторите пункт 2 «Проверка работы шприц-ручки» еще раз.

Если капля все-таки не появилась, утилизируйте ручку и используйте новую.

Необходимо всегда убедиться, что капля появляется на кончике иглы, прежде чем впервые использовать новую ручку. Это гарантирует, что раствор будет введен.

Если капля не появится, не используйте шприц-ручку, даже если счетчик дозы изменяет значение. Это может указывать на заблокированную или поврежденную иглу.

Если вы не проверите поток перед первой инъекцией новой ручки, то можете не получить необходимую дозу раствора для обеспечения желаемого действия лекарственного средства.

3. Выставление дозы

Возвращайте селектор дозы до тех пор, пока счетчик дозы не покажет необходимую дозу (0,6 мг, 1,2 мг, 1,8 мг, 2,4 мг или 3,0 мг). Если выбрана неправильная доза, можно вернуть селектор дозы вперед или назад к правильной дозе.

Шприц-ручка содержит максимум 3,0 мг препарата.

С помощью селектора можно изменить дозу. Только счетчик дозы и показатель дозы покажут, какое количество миллиграмм Вы выбираете для инъекции. Если шприц-ручка содержит менее 3,0 мг, счетчик дозы останавливается до 3,0 мг.

При вращении селектора вперед или назад слышен разный щелчок. Не считайте щелчок.

Всегда используйте счетчик дозы и указатель дозы, чтобы увидеть, сколько миллиграмм Вы выбрали перед введением этого препарата.

Не используйте картридж. Она показывает приблизительное количество раствора, оставшееся в шприц-ручке.

Должны быть выставлены только дозы 0,6 мг, 1,2 мг, 1,8 мг, 2,4 или 3,0 мг. Цифры на дисплее должны совпадать с указателем дозы, чтобы обеспечить правильную дозу для ввода.

Остаток раствора в шприц-ручке

• Шкала шприц-ручки показывает примерно , сколько раствора осталось в шприц-ручке.

• Чтобы точно увидеть, сколько раствора осталось , воспользуйтесь счетчиком дозы :

Поверните селектор дозы влево, пока счетчик дозы не остановится.

Если он указывает 3,0 мг, в шприц-ручке осталось не менее 3,0 мг . Если счетчик дозы останавливается до 3,0 мг , значит, в шприц-ручке не хватает раствора для полной дозы 3,0 мг.

Если Вам нужна более высокая доза, чем оставшаяся в Вашей шприц-ручке.

Вы можете разделить свою дозу между текущей шприц-ручкой и новой шприц-ручкой только при условии, что Вас проинструктировал врач или медсестра. Будьте очень аккуратны, чтобы правильно рассчитать дозу.

Будьте очень внимательны, рассчитывая дозу.

Если вы не уверены, как разделить дозу с помощью двух шприц-ручек, выберите и введите необходимую дозу новой шприц-ручкой.

4. Введение дозы

• Введите иглу под кожу так , как показал врач или медсестра.

• Убедитесь, что вы видите счетчик дозы. Не закрывайте счетчик пальцами. Это может прервать инъекцию.

Нажмите и удерживайте кнопку пуска, пока счетчик дозы не покажет 0.

0 должен совпадать с указателем дозы. Затем Вы можете услышать щелчок.

Держите иглу в коже после того, как счетчик дозы вернется к 0 и считайте медленно до 6. Если иглу извлечь раньше, Вы можете увидеть поток раствора из кончика иглы. В этом случае правильная доза не будет введена. Выньте иглу из-под кожи.

Если капля крови появилась в месте инъекции, легко прижмите это место, но не растирайте его.

Вы можете увидеть каплю раствора на кончике иглы после введения. Это нормально и не влияет на объем введенной дозы.

Всегда смотрите на указатель дозы, чтобы видеть, сколько миллиграммов раствора Вы ввели.

Держите нажатой пусковую кнопку до тех пор, пока указатель дозы не покажет 0.

Как обнаружить заблокированную или поврежденную иглу?

Если 0 не отображается на счетчике дозы после постоянного нажатия пусковой кнопки, можно использовать заблокированную или поврежденную иглу. В этом случае Вы не ввели нужное количество лекарственного средства, даже несмотря на то что счетчик дозы переместился от ранее установленной дозы.

Как обращаться с заблокированной иглой?

Снимите иглу как описано в пункте 5 «После инъекции» и повторите все шаги, начиная с пункта 1 «Подготовка шприц-ручки с новой иглой для использования»

Никогда не прикасайтесь к счетчику дозы при введении. Это может прервать инъекцию.

5. После инъекции

Наденьте наружный колпачок на иглу, не касаясь иглы или наружной крышки иглы. Как только игла накрывается, осторожно нажмите полностью на наружную крышку иглы. Осторожно выкрутите иглу и утилизируйте. Закрывайте шприц-ручку после каждого использования, чтобы защитить раствор от света. Всегда утилизируйте иглу после каждой инъекции, чтобы обеспечить удобство инъекции и предотвратить заблокирование иглы. Если игла заблокирована, вы не сможете ввести препарат.

Когда ручка пуста, выбросьте ее без иглы по инструкциям, полученным от врача, медсестры, фармацевта в соответствии с местными правилами.

Никогда не пытайтесь надеть внутреннюю крышку иглы назад на иглу. Вы можете пораниться иглой.

Всегда извлекайте иглу из ручки после каждой инъекции. Это может предотвратить заблокирование иглы, загрязнение, заражение, протекание раствора и неточную дозировку.

Важная информация

Держите шприц-ручку и иглы в недоступном месте для других людей, особенно детей. Никогда не передавайте Вашу личную шприц-ручку или иглы другим людям. Ухаживающие должны быть очень осторожны при работе с использованными иглами , чтобы предотвратить травмирование иглой и перекрестное заражение.

Уход за вашей шприц-ручкой

Не оставляйте ручку в машине или в другом месте , где она может нагреться или слишком охладиться. Не вводить препарат ^{Саксенда} , который был заморожен . В случае введения ранее замороженного препарата, Вы можете не получить ожидаемого лечебного эффекта от этого препарата. Храните шприц-ручку от пыли, грязи и жидкостей . Не мойте, не замачивайте и не смазывайте шприц-ручку. При необходимости очистите ее с помощью ткани, смоченной мягким моющим средством. Предотвращайте падение и удары шприц-ручки о твердые поверхности. При падении или ударе подсоедините новую иглу и проверьте подачу раствора перед вводом. Не пытайтесь заполнить шприц-ручку после окончания в ней лекарственного средства. Утилизируйте шприц-ручку по окончании раствора. Не пытайтесь ремонтировать шприц-ручку или раскладывать ее.

Дети.

Для детей от 12 лет коррекция дозы не требуется. Безопасность и эффективность применения лекарственного средства Саксенда^® детям младше 12 лет не установлена (см. раздел «Фармакодинамика»).

В клинических исследованиях и в течение постмаркетингового применения лекарственного средства ^{Саксенда} сообщалось о случаях передозировки до 72 мг (в 24 раза больше рекомендуемой поддерживающей дозы). События, о которых сообщалось, включали сильную тошноту, сильную рвоту и тяжелую гипогликемию.

В случае передозировки следует начать поддерживающее лечение в соответствии с имеющимися у пациента клиническими признаками и симптомами. Необходимо наблюдать состояние пациента относительно клинических признаков обезвоживания и контролировать уровень глюкозы в крови.

Резюме профиля безопасности

Безопасность применения лекарственного средства ^{Саксенда} была оценена в 5 двойно слепых рандомизированных плацебо-контролируемых клинических исследованиях с участием 5813 взрослых пациентов с ожирением или избыточной массой тела с хотя бы одним сопутствующим заболеванием, связанным с избыточной массой тела. В целом наиболее частыми побочными реакциями были нарушения пищеварительной системы (67,9%) (см. раздел «Описание отдельных побочных реакций»).

Список побочных реакций

Ниже отмечены побочные реакции, о которых сообщалось у взрослых. Побочные реакции классифицированы по системам органов и частоте возникновения. Оценку частоты побочных реакций проводили по такой шкале: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до

Со стороны иммунной системы: редко – анафилактические реакции.

Нарушения метаболизма и питания: часто – гипогликемия*; нечасто – обезвоживание.

Психические расстройства: часто – бессонница**.

Со стороны нервной системы: очень часто – головная боль; часто – головокружение, дисгевзия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко – тахикардия.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто – тошнота, рвота, диарея, запор; часто – сухость во рту, диспепсия, гастрит, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, боль в верхнем отделе брюшной полости, метеоризм, эруктация, вздутие живота; нечасто – панкреатит***, задержка стула желудка****.

Со стороны печени и желчных путей: часто желчнокаменная болезнь***; нечасто – холецистит***.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто – крапивница.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: редко – ОПН, нарушение функции почек.

Общие расстройства и реакции в месте инъекции: часто – реакции в местах инъекций, астения, усталость; нечасто – недомогание.

Лабораторные исследования: часто повышенный уровень липазы, повышенный уровень амилазы.

* Гипогликемия (основывается на симптомах, о которых сообщали сами пациенты и которые не подтверждены измерениями уровня глюкозы в крови) возникала у пациентов, не страдающих сахарным диабетом 2 типа и применявших лекарственное средство ^{Саксенда} в сочетании с диетой и физической активностью. Для получения дополнительной информации см. См. раздел «Описание отдельных побочных реакций».

** Бессонница, в основном наблюдалась в течение первых 3 месяцев лечения.

*** См. См. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий».

**** Из контролируемой фазы 2, 3а и 3б клинических исследований.

Описание отдельных побочных реакций

Гипогликемия у пациентов, не страдающих сахарным диабетом 2 типа

В процессе клинических испытаний не было зафиксировано ни одного тяжелого случая возникновения гипогликемии (требующей посторонней помощи) у пациентов с избыточной массой тела или ожирением, не страдавших сахарным диабетом 2 типа и применявших лекарственное средство ^{Саксенда} в сочетании с диетой и физической активностью. О возникновении симптомов гипогликемии сообщили 1,6% пациентов, получавших лекарственное средство ^{Саксенда} , и 1,1% пациентов, получавших плацебо. Однако эти случаи не были подтверждены измерением уровня глюкозы в крови. Большинство случаев легко переносились.

Гипогликемия у больных сахарным диабетом 2 типа

В клиническом исследовании были сообщения о случаях тяжелой гипогликемии у 0,7% пациентов с избыточной массой тела или ожирением, страдавших сахарным диабетом 2 типа и применявших лекарственное средство ^{Саксенда} в сочетании с диетой и физической активностью и применявших сульфонилмочевину. Также зафиксировано возникновение симптомов гипогликемии у 43,6% пациентов, применявших лекарственное средство ^{Саксенда} , и у 27,3% пациентов, получавших плацебо. Среди пациентов, не применявших сульфонилмочевину, было зафиксировано возникновение симптомов гипогликемии (определяются концентрацией глюкозы в плазме крови ≤3,9 ммоль/л) у 15,7% пациентов, получавших лекарственное средство Саксенда^® и у 7,6% пациентов, получавших плацебо.

Гипогликемия у больных сахарным диабетом 2 типа, получающих инсулин

В процессе клинического исследования были сообщения о случаях тяжелой гипогликемии (требующей посторонней помощи) у 1,5% пациентов с избыточной массой тела или ожирением, страдавших сахарным диабетом 2 типа и применявших инсулин и лираглутид в дозе 3,0 мг/сут. сочетании с диетой и физической активностью и применением до 2 пероральных противодиабетических препаратов. В этом исследовании было зафиксировано возникновение симптоматической гипогликемии (определена как уровень глюкозы в плазме крови ≤ 3,9 ммоль/л, сопровождающаяся симптомами) у 47,2% пациентов, получавших лираглутид в дозе 3,0 мг/сут, и у 51 ,8% пациентов, получавших плацебо. Среди пациентов, применявших сульфонилмочевину, были зафиксированы сообщения о возникновении симптомов гипогликемии у 60,9% пациентов, получавших лираглутид 3,0 мг/сут, и у 60,0% пациентов, получавших плацебо.

Расстройства пищеварительной системы

Большинство случаев возникновения расстройств пищеварительной системы были легкой или умеренной тяжестью и не приводили к прекращению терапии. Обычно реакции возникали в течение первых недель лечения и снижались в течение нескольких дней или недель при продолжении лечения.

У пациентов в возрасте от 65 лет при применении лекарственного средства ^{Саксенда} чаще наблюдаются нарушения со стороны пищеварительной системы.

У пациентов с нарушениями функции почек легкой или средней тяжести (клиренс креатинина ≥30 мл/мин) при применении лекарственного средства ^{Саксенда} могут чаще возникать нарушения со стороны пищеварительной системы.

Острая почечная недостаточность

Зафиксированы случаи возникновения ОПН у пациентов, применявших агонисты рецепторов ГПП-1. Большинство зарегистрированных случаев наблюдали у пациентов, страдающих тошнотой, рвотой и диареей, что и приводило к потере жидкости (см. раздел «Особенности применения»).

Аллергические реакции

Были сообщения о нескольких случаях возникновения анафилактических реакций, сопровождавшихся такими симптомами как гипотензия, повышенное сердцебиение, приступы удушья и отеки после применения лираглутида. Анафилактические реакции могут быть опасны для жизни. Поэтому, если есть подозрение на возникновение анафилактической реакции, следует прекратить применение лираглутида (см. раздел «Противопоказания»).

Реакции в месте инъекции

Сообщалось о реакциях в месте введения лекарственного средства ^{Саксенда} . Эти реакции обычно были легкими, большинство из них исчезали в процессе последующего лечения.

Тахикардия

В процессе клинических исследований были сообщения о случаях тахикардии у 0,6% пациентов, получавших лекарственное средство ^{Саксенда} , и у 0,1% пациентов, получавших плацебо. Большинство случаев было легкой или умеренной степени тяжести. Случаи были единичными, большинство исчезали в процессе дальнейшего лечения.

Дети

В ходе клинического исследования с участием детей в возрасте от 12 лет с ожирением 125 пациентов принимали лекарственное средство ^{Саксенда} на протяжении 56 недель.

В целом частота, тип и тяжесть нежелательных реакций у детей ≥ 12 лет с ожирением были сопоставимыми с взрослыми пациентами. По сравнению с взрослыми пациентами у детей от 12 лет вдвое чаще наблюдалась рвота.

Процент пациентов, которые сообщили по крайней мере об одном эпизоде клинически значимой гипогликемии, был выше в группе применения лираглутида (1,6%), чем в группе плацебо (0,8%). Во время проведения исследования не зарегистрирован ни один эпизод тяжелой гипогликемии.

Сообщение о нежелательных реакциях и отсутствии эффективности лекарственного средства

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении этого лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать о всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзора по ссылке https://aisf.dec.gov.ua/.

30 месяцев.

Дата истечения срока годности указана на маркировке шприц-ручки и картонной упаковке после слов «Пригод. к».

После первого применения – 1 месяц.

Хранить в недоступном для детей месте.

Хранить в холодильнике (2–8 °C) вдали от морозильной камеры.

После первого применения хранить при температуре ниже 30 С или в холодильнике

(2–8 °C). Не замораживать.

Для предотвращения света хранить шприц-ручку с закрытым колпачком.

Добавление к лекарственному средству ^{Саксенда} любой субстанции может привести к деградации лираглутида. Поскольку исследования совместимости не проводились, это лекарственное средство нельзя применять с другими лекарственными средствами.

Предварительно заполненная одноразовая одноразовая шприц-ручка, изготовленная из полипропилена, полиацетала, поликарбоната и акрилонитрила бутадиена стирола, содержит картридж (стекло типа I) вместе с поршнем (бромбутил) и ламинированную резиновую прокладку (бромбулит/полиизо).

Каждая шприц-ручка содержит 3 мл раствора, что позволяет ввести дозы по 0,6 мг, 1,2 мг, 1,8 мг, 2,4 мг и 3,0 мг.

Упаковка содержит 1, 3 или 5 заполненных шприц-ручек.

По рецепту.

Заявитель/производитель.

А/Т Ново Нордиск.

Местонахождение заявителя/производителя и адрес места его деятельности.

Ново Алле

2880, Багсваерд

Дания.