Пантамак

Действующее вещество: pantoprazole;

1 таблетка, покрытая оболочкой, кишечнорастворимая, содержит 40 мг пантопразола в виде пантопразола сесквигидрата натрия;

Другие составляющие: маннит (Е 421), кросповидон, натрия карбонат безводный, кальция стеарат, гипромелоза, повидон, титана диоксид (Е 171), железа оксид желтый (Е 172), пропиленгликоль, метакрилатного сополимера дисперсия.

Таблетки, покрытые оболочкой, кишечнорастворимые.

Основные физико-химические свойства: овальные двояковыпуклые таблетки желтого цвета с энтеросолюбильным покрытием, гладкие с обеих сторон.

Препарат для лечения кислотозависимых заболеваний. Ингибиторы протонной помпы. Код АТХ А02В С02.

Фармакодинамика

Пантопразол является ингибитором протонной помпы (ИПП), подавляющей конечный этап выработки желудочной кислоты путем ковалентного связывания с (H ⁺ , K ⁺ )-АТФ-азной ферментативной системой на секреторной поверхности париетальных клеток желудка. Это приводит к торможению базальной и рефлекторной секреции желудочной кислоты. Связывание с (H ⁺ , K ⁺ )-АТФ-азой обеспечивает длительное антисекреторное действие, продолжающееся более 24 часов для всех исследованных доз. Прием пантопразола один раз в день увеличивает угнетение секреции желудочной кислоты. После начальной дозы пантопразола 40 мг, полученной перорально, через 2,5 ч достигается среднее угнетение 51%. При приеме один раз в день в течение 7 дней среднее угнетение увеличивается до 85%. Пантопразол ингибировал секрецию кислоты более 95% у половины испытуемых. Секреция кислоты возвращалась в норму через неделю после приема последней дозы пантопразола; гиперсекреции при отмене препарата зарегистрировано не было. Сообщалось о том, что в течение 4 нед лечения среднее повышение уровня гастрина составило 7, 35 и 72% от значения в начале исследования в группах, получавших пантопразол в дозировке 10, 20 и 40 мг соответственно. Подобное повышение уровня гастрина сыворотки крови отмечалось при обследовании на 8 неделе лечения, среднее повышение составило 3, 26 и 84% соответственно в группах с тремя разными дозами пантопразола. Медиана уровня гастрина сыворотки осталась в пределах нормальных значений при поддерживающей терапии препаратом. В первые месяцы применения пантопразола в дозе 40 мг/день в ходе исследований лечения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ) наблюдалось 2-3-кратное среднее повышение уровня гастрина сыворотки натощак по сравнению с исходными данными у пациентов с резистентной ГЭРБ. Уровень гастрина сыворотки натощак обычно оставался в пределах 2-3-кратного увеличения исходного значения до 4 лет периодического наблюдения в клинических исследованиях. После краткосрочного лечения повышенный уровень гастрина снижался до нормального уровня по меньшей мере через 3 месяца. У большинства пациентов симптомы исчезают в течение 2 нед. Применение пантопразола, как и других ингибиторов протонной помпы (ИПП) и ингибиторов H2-рецепторов снижает кислотность в желудке и, таким образом, увеличивает секрецию гастрина пропорционально уменьшению кислотности. Увеличение секреции гастрина обратимо. Поскольку пантопразол связывает фермент дистально в отношении клеточного рецептора, он может ингибировать секрецию соляной кислоты вне зависимости от стимуляции другими веществами (ацетилхолин, гистамин, гастрин). Эффект при пероральном и внутривенном применении препарата одинаков. При применении пантопразола увеличивается уровень гастрина натощак. При краткосрочном применении препарата уровень гастрина в большинстве случаев не превышает верхний предел нормы. При длительном лечении уровни гастрина в большинстве случаев возрастают вдвое. Чрезмерное их увеличение, однако, возникает только в единичных случаях. Как следствие, иногда при длительном лечении наблюдается слабое или умеренное увеличение специфических эндокринных (ECL) клеток в желудке (подобно аденоматоидной гиперплазии). Однако, согласно проведенным на сегодня исследованиям, образование клеток-предшественников нейроэндокринных опухолей (атипичная гиперплазия) или нейроэндокринных опухолей желудка, обнаруженных в исследованиях на животных, у людей не наблюдалось. Учитывая результаты исследований на животных, нельзя полностью исключить влияние длительного (более одного года) лечения пантопразолом на эндокринные параметры щитовидной железы.

Фармакокинетика

Пантамак – это таблетки с кишечнорастворимым покрытием, поэтому поглощение пантопразола начинается только после того, как таблетка выходит из желудка. Пиковая концентрация в сыворотке (Сmax) и площадь под кривой времени концентрации в сыворотке (AUC) увеличиваются пропорционально пероральной и внутривенной дозе в диапазоне 10 мг до 80 мг. Пантопразол не скапливается и его фармакокинетика не меняется при применении нескольких дневных доз. После перорального или внутривенного введения концентрация пантопразола в сыворотке крови уменьшается биэкспоненциально, с периодом окончательного полувыведения около одного часа.

При усиленном метаболизме с нормальной функцией печени пероральный прием таблетки пантопразола в кишечнорастворимой оболочке 40 мг приводит к пиковой концентрации (Сmax) 2,5 пг/мл; время до достижения пиковой концентрации (tmax) составляет 2,5 часа, а средняя общая площадь под кривой времени концентрации в плазме (AUC) составляет 4,8 пг*ч/мл (диапазон от 1,4 до 13,3 пг*ч/ мл). После введения пантопразола при повышенном метаболизме его общий клиренс составляет 7,6–14,0 л/ч, а очевидный объем распределения – 11,0–23,6 л.

Всасывание.

После перорального приема одной или нескольких доз 40 мг Пантамак пиковая плазменная концентрация пантопразола достигалась примерно через 2,5 часа и Сmax была 2,5 пг/мл. Пантопразол почти не метаболизируется при первом прохождении, что обеспечивает абсолютную биодоступность около 77%. На поглощение пантопразола не влияет одновременный прием антацидных препаратов.

Прием препарата Пантамак с пищей может задержать его всасывание до 2 часов или больше; однако Сmax и степень поглощения пантопразола (AUC) не изменяются. Таким образом, препарат Пантамак, таблетки, покрытые оболочкой, кишечнорастворимые, можно принимать независимо от еды.

Деление. Очевидный объем распределения пантопразола составляет примерно 11,0-23,6 л, он распределяется преимущественно во внеклеточной жидкости. Способность пантопразола связываться с белками сыворотки, в первую очередь с альбумином, составляет около 98%. Метаболизм Пантопразол испытывает значительный метаболизм в печени с помощью системы цитохрома P450 (CYP). Метаболизм пантопразола не зависит от способа введения (внутривенный или пероральный). Основным метаболическим путем является процесс деметилирования CYP2C19 с последующей сульфатизацией; другие метаболические пути включают окисление посредством CYP3A4. Нет данных о значительной фармакологической активности какого-либо из метаболитов пантопразола. Вывод. После перорального или внутривенного введения разовой дозы пантопразола ^l4 С здоровым добровольцам с нормальным метаболизмом примерно 71% выводится с мочой, а 18% - через желчь с калом. Неизмененный пантопразол не выводится почками.

Пациенты пожилого возраста

У пациентов пожилого возраста (64–76 лет) отмечалось лишь незначительное или умеренное увеличение AUC (43%) и Сmax (26%) пантопразола после многократного перорального приема по сравнению с соответствующими показателями у младших испытуемых. Коррекция дозы в зависимости от возраста не требуется.

Дети Безопасность и эффективность применения пантопразола для краткосрочного лечения (до восьми недель) эрозивного эзофагита (EE), связанного с ГЭРБ, были оценены у детей от 1 до 16 лет. Эффективность при EE не была продемонстрирована у больных до 1 года. Поэтому пантопразол рекомендован для краткосрочного лечения EE, связанного с ГЭРБ, у пациентов с массой тела от 40 кг. Безопасность и эффективность применения пантопразола детям при лечении заболеваний, кроме ЭЭ, не оценивались. Хотя данные клинических исследований свидетельствуют в пользу применения пантопразола для краткосрочного лечения EE, связанного с ГЭРБ, у детей от 1 до 5 лет.

Дети от 6 до 16 лет

Фармакокинетика пантопразола оценивалась у детей от 6 до 16 лет с клиническим диагнозом ГЭРБ. Фармакокинетические параметры после перорального приема разовой дозы 20 мг или 40 мг пантопразола у детей от 6 до 16 лет сильно варьировали (% коэффициент вариации колебался от 40 до 80%). Среднее геометрическое AUC, определенное в популяционном фармакокинетическом анализе после введения детям дозы 40 мг в виде таблеток, было выше примерно на 39% и на 10% соответственно у детей 6–11 и 12–16 лет по сравнению со взрослыми (таблица 1) .

Таблица 1

Фармакокинетические параметры у детей 6–16 лет с ГЭРБ,

Получавших пантопразол в дозе 40 мг

^a Среднее геометрическое значение

^Б Медианное значение

Почечная недостаточность

У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью фармакокинетические показатели пантопразола были такими же, как у пациентов с нормальной почечной функцией. Коррекция дозы для пациентов с почечной недостаточностью или пациентов, находящихся на гемодиализе, не требуется.

Печеночная недостаточность

У пациентов с печеночной недостаточностью от легкой до тяжелой степени (класс от А до С по шкале Чайлда-Пью) максимальная концентрация пантопразола лишь незначительно увеличивалась (в 1,5 раза) по сравнению со здоровыми добровольцами.

Лечение рефлюкс-эзофагита, связанного с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью (ГЭРБ).

Поддержание ремиссии эрозивного эзофагита.

Лечение патологических гиперсекреторных состояний, в том числе синдрома Золлингера-Эллисона.

Повышенная чувствительность к активному веществу, производному бензимидазола или к любому компоненту препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий

Действие пантопразола на абсорбцию других лекарственных средств . Пантопразол может уменьшать всасывание препаратов, биодоступность которых зависит от рН желудочного сока (например, некоторых противогрибковых препаратов, таких как кетоконазол, итраконазол, внеконазол или других препаратов, таких как эрлотиниб). Одновременное применение атазанавира или нелфинавира с ингибиторами протонной помпы не рекомендуется. Одновременное применение атазанавира или нелфинавира с ингибиторами протонной помпы может значительно снизить плазменные концентрации атазанавира или нелфинавира, привести к потере терапевтического эффекта и развитию резистентности к препарату.

Кумариновые антикоагулянты. Имеются сообщения по опыту послерегистрационного применения об увеличении МНИ (международный нормализационный индекс) и протромбинового времени у пациентов, одновременно получающих ингибиторы протонной помпы, в том числе Пантамак, и варфарин или фенпрокумон. Увеличение МНИ и протромбинового времени может привести к чрезмерному кровотечению и даже смерти. Тяжелых последствий можно предотвратить при выявлении ранних симптомов. Поэтому необходимо контролировать увеличение МНИ и протромбинового времени у пациентов, одновременно получающих ингибиторы протонной помпы и варфарин или фенпрокумон. Клопидогрел. Одновременное применение пантопразола и клопидогрела у здоровых добровольцев не оказывало клинически важного влияния на активный метаболит клопидогрела или индуцированное клопидогрелом ингибирование тромбоцитов. При применении утвержденной дозы Пантамака не требуется коррекция дозы клопидогрела.

Препараты, на биодоступность которых может оказывать влияние рН желудка .

Пантопразол вызывает продолжительное торможение секреции желудочной кислоты. Таким образом, пантопразол может влиять на поглощение препаратов, биодоступность которых влияет на рН (например, кетоконазол, эфиры ампициллина и соли железа).

Ложноположительный результат анализа мочи на наличие ТГК

Имеются сообщения о ложноположительных результатах анализа мочи на наличие тетрагидроканабиола (ТГК) у пациентов, получающих ингибиторы протонной помпы. Для проверки результатов следует использовать альтернативный метод анализа.

Метотрексат. Описания клинических случаев, опубликованные исследования популяционной фармакокинетики и ретроспективные анализы свидетельствуют, что одновременное применение ИПП и метотрексата (в первую очередь, высокие дозы; см. инструкцию по медицинскому применению метотрексата) может повысить уровень метотрексата и/или его метаболита гидромета. Однако нет официальных исследований взаимодействия метотрексата и ИПП.

Остальные взаимодействия. Пантопразол в значительной степени метаболизируется в печени через систему ферментов цитохрома Р450. Основной путь метаболизма – деметилирование с помощью CYP2C19 и других метаболических путей, в том числе окисление ферментом CYP3A4. Исследования с лекарственными средствами, также метаболизируемыми с помощью этих путей, такими как карбамазепин, диазепам, глибенкламид, нифедипин, фенпрокумон, и пероральными контрацептивами, содержащими левоноргестрел и этинилэстрадиол, не выявили клинически значимых взаимодействий. Результаты целого ряда исследований относительно возможных взаимодействий показывают, что пантопразол не влияет на метаболизм активных веществ, метаболизирующихся посредством CYP1A2 (таких как кофеин, теофиллин), CYP2С9 (например пироксикам, диклофенак, напроксен), CYP2D6 (таких как таких как этанол), не влияет на р-гликопротеин, обеспечивающий всасывание дигоксина. Не выявлено взаимодействия с одновременно назначенными антацидами. Были проведены исследования по взаимодействию пантопразола с одновременно назначенными определенными антибиотиками (кларитромицин, метронидазол, амоксициллин). Клинически значимых взаимодействий между этими препаратами не обнаружено.

Нарушение функций печени . У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени необходимо регулярно контролировать уровень печеночных ферментов. При повышении уровня печеночных ферментов лечение препаратом необходимо прекратить.

Совместное применение с НПВС.

Длительное применение препарата Пантамак для профилактики язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, вызванных приемом НПВС, следует ограничить пациентам, подверженным частым обострениям язвы желудка и двенадцатиперстной кишки.

Оценка уровня риска проводится с учетом индивидуальных факторов риска, включая возраст (>65 лет), историю развития язвы желудка или двенадцатиперстной кишки, а также желудочно-кишечных кровотечений.

Злокачественные образования желудка. Ослабление симптоматики при лечении пантопразолом не исключает возможность злокачественных образований в желудке. Поэтому требуется дополнительное наблюдение и диагностические исследования взрослых пациентов с недостаточной реакцией или с ранним симптоматическим рецидивом после завершения лечения ингибиторами протонной помпы (ИПП). Для пациентов пожилого возраста также показана эндоскопия.

Острый интерстициальный нефрит. У пациентов, принимавших ИПП (в том числе и пантопразол), имели место случаи возникновения острого интерстициального нефрита. Острый интерстициальный нефрит может возникать на любом этапе терапии ИПП и обычно объясняется идиопатической реакцией повышенной чувствительности. При появлении острого интерстициального нефрита необходимо прекратить лечение пантопразолом.

Диарея, ассоциированная с Clostridium difficlе. Опубликованные обсервационные исследования показывают, что терапия ИПП, в том числе пантопразолом, может повышать риск диареи, ассоциированной с Clostridium difficle , особенно при стационарном лечении пациентов. Этот диагноз рассматривается при стойкой диарее.

Пациентам назначают минимальные дозы ИПП и минимальную продолжительность лечения, обеспечивающие поставленные терапевтические задачи.

Переломы костей. Ряд опубликованных обсервационных исследований дают основания полагать, что терапия ингибиторами протонной помпы (ИПП) может быть связана с повышением риска остеопорозных переломов бедра, позвоночника и запястья. Риск переломов выше у пациентов, принимающих высокие дозы (т. е. несколько приемов в сутки) или лечащихся ИПП длительное время (год или более). Пациентам следует принимать более низкие дозы или применить кратковременную терапию, соответствующую состоянию пациента. Наблюдательные исследования указывают на то, что применение ингибиторов протонной помпы может увеличить общий риск переломов на

10-40%. Риск можно предотвратить, если пациенту будет назначен витамин D и кальций вместе с терапией пантопразолом. Надо быть особенно осторожными, назначая пантопразола:

- на длительный срок применения;

- пациентам пожилого возраста;

– пациентам, имеющим другие факторы риска.

Пациентам назначают минимальные для соответствующих показаний дозы и длительность терапии ИПП. Пациентов с риском остеопорозных переломов лечат в соответствии с действующими терапевтическими протоколами .

Кожная и системная красная волчанка. У пациентов, лечившихся ИПП, в частности пантопразолом, наблюдались случаи возникновения кожной (ЩВ) и системной красной волчанки (СКВ). Эти явления возникали как впервые, так и как обострение уже имеющегося автоиммунного заболевания. При лечении ИПП чаще возникала кожная форма кожной волчанки.

Наиболее распространенной формой ЩВ, наблюдавшейся у пациентов на терапии ИПП, был подострый ЩВ (ПЖЧВ), и он возникал у пациентов всех возрастов (включая младенцев и пожилых пациентов в возрасте от 60 лет). Это побочное действие могло возникать как через несколько недель, так и через несколько лет после начала лечения. В общем, данные гистологических исследований не показывали поражения внутренних органов.

Системная красная волчанка (СКВ) наблюдалась реже, чем ЩВ у пациентов с терапией ИПП. СКВ, что было связано с ИПП, обычно имело более легкое течение, чем немедикаментозные формы СКВ. СКВ мог появляться как через несколько дней, так и через несколько лет после начала лечения пациентов всех возрастов – от молодого взрослого до старческого. У большинства пациентов СКВ проявляется сыпью, однако также наблюдались артралгия и цитопения.

Продолжительность приема ИПП должна точно соответствовать медицинским показаниям. Если у пациентов, принимающих пантопразол, появляются симптомы, напоминающие ЩВ или СКВ, прием препарата необходимо прекратить и направить пациента на осмотр врачу соответствующего профиля. У большинства пациентов состояние улучшается уже через 4–12 недель после прекращения приема ИПП. Положительные результаты серологических тестов (например, ANA) и повышенные показатели серологического исследования могут сохраняться некоторое время после исчезновения клинических проявлений.

Дефицит цианокобаламина (витамина В12). Длительный ежедневный прием (более 3 лет) препаратов, подавляющих секрецию кислоты в желудке, могут стать причиной нарушения всасывания цианокобаламина (витамин В12) с последующей гипо- или ахлоргидрией. В научной литературе публиковались редкие сообщения о дефиците цианокобаламина, возникающем при кислотосупрессорной терапии. Поэтому при возникновении клинических симптомов дефицита цианокобаламина проверяют этот диагноз.

Гипомагниемия. Наблюдались редкие случаи симптоматической и асимптоматической гипомагниемии, иногда возникавшей через три месяца, а в большинстве случаев – через год после начала терапии. Серьезные побочные реакции включали тетанию, аритмию и конвульсивные приступы. У большинства пациентов степень гипомагниемии требовала заместительной магниевой терапии или отмены приема ИПП. Поэтому для пациентов, у которых возможно возникновение гипомагниемии вследствие длительного приема ИПП или других препаратов, снижающих уровни магния (например диуретики), врач назначает ИПП на основании данных анализа уровней магния и периодически проверяет эти уровни во время лечения ИПП.

Канцерогенность. Хроническая природа ГЭРБ часто требует длительного приема пантопразола. В длительных исследованиях на грызунах пантопразол демонстрировал канцерогенность и вызывал редкие типы желудочно-кишечных опухолей. Значение этих результатов относительно канцерогенеза у людей неизвестно.

Ложноположительные результаты анализа мочи на ТГК (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Одновременный прием пантопразола с метотрексатом. Согласно данным научной литературы, одновременный прием ИПП с метотрексатом (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий») обычно в высоких дозах может повышать сывороточные уровни метотрексата и (или) его метаболитов, что повышает вероятность проявления токсических эффектов. . Прием высоких доз метотрексата может потребовать временного прекращения лечения ИПП.

Воздействие на результаты лабораторных анализов. Применение ИПП, включая пантопразола, может увеличить уровни хромогранина А (CgA), что может влиять на результаты исследования нейроэндокринных опухолей. Чтобы избежать этого воздействия, лечение ИПП должно быть прекращено за 14 дней до измерения CgA.

Вспомогательные вещества. Это лекарственное средство содержит лактозу. Если у Вас установлена непереносимость некоторых сахаров, проконсультируйтесь с врачом, прежде чем принимать это лекарственное средство.

Совместимое применение с атазанавиром . Ингибиторы протонной помпы не рекомендуется применять совместно с атазанавиром (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Если комбинация Пантамака с атазанавиром необходима, следует проводить тщательный клинический мониторинг (в частности, измерение вирусной нагрузки) в сочетании с увеличением дозы атазанавира до 400 мг с применением 100 мг ритонавира. Дозу пантопразола 20 мг/сут не следует превышать.

Инфекции желудочно-кишечного тракта, вызванные бактериями. Пантопразол, как и другие ИПП, может увеличивать количество бактерий, обычно присутствующих в верхних отделах желудочно-кишечного тракта. Лечение препаратом незначительно повышает риск возникновения желудочно-кишечных инфекций, вызванных такими бактериями, как Salmonella и Campylobacter.

Беременность. Исследования репродуктивной функции, проведенные на животных, не выявили нарушения фертильности или пороков развития плода, вызванных пантопразолом. Однако нет соответствующих хорошо контролируемых исследований с участием беременных женщин. Поскольку результаты исследований репродуктивной функции животных не всегда прогнозируют результат у человека, препарат следует использовать во время беременности, только если польза для женщины превышает риск для плода.

Кормление грудью. Исследования на животных показали экскрецию пантопразола с грудным молоком. Есть данные по экскреции пантопразола с грудным молоком человека. Решение о продолжении/прекращении кормления грудью или продолжении/прекращении лечения препаратом Пантамак следует принимать с учетом пользы от кормления грудью для ребенка и пользы от лечения препаратом Пантамак для женщины.

Необходимо принимать во внимание возможное развитие побочных реакций, таких как головокружение и нарушения зрения. В таких случаях не следует управлять автотранспортом или работать с другими механизмами. Исследования влияния препарата на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами не проводились.

Лечение рефлюкс-эзофагита, связанного с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью ( ГЭРБ ).

Пантопразол показан взрослым для лечения и облегчения симптомов рефлюкс-эзофагита, курс лечения – не более 8 недель. Взрослым пациентам, у которых после 8-недельного курса лечения не достигнуто излечение, может быть назначен еще один 8-недельный курс пантопразола. Безопасность второго 8-недельного курса лечения для детей не установлена.

Пантопразол применяют детям с массой тела от 40 кг для краткосрочного лечения эрозивного эзофагита, связанного с ГЭРБ (см. табл.2).

Поддерживающее лечение эрозивного эзофагита.

Рекомендуемые дозы приведены в таблице 2.

Таблица 2

* Взрослым пациентам, не выздоровевшим после 8 недель лечения, может быть назначен дополнительный 8-недельный курс лечения препаратом Пантамак.

** Кратность приема и дозу следует скорректировать в соответствии с потребностями пациента. Продолжать терапию нужно, пока есть клинические показания. Назначались дозы до 240 мг/сут.

Таблица 3

Способ приёма

Сопутствующий прием антацидов не влияет на всасывание таблеток.

Пациенты пожилого возраста не нуждаются в корректировке дозы.

Пациенты с нарушением функции печени. Среди пациентов с печеночной недостаточностью не исследовались дозы свыше 40 мг/сут.

Дети.

В данной лекарственной форме Пантамак рекомендован для краткосрочного лечения эрозивного эзофагита, связанного с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью, у пациентов с массой тела ≥40 кг.

Лекарственное средство следует применять детям, как указано в разделах «Показания» и «Способ применения и дозы».

Безопасность и эффективность пантопразола для краткосрочного лечения (до восьми недель) эрозивного эзофагита, связанного с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью, были оценены у детей от 1 до 16 лет. Эффективность при эрозивном эзофагите не была продемонстрирована у больных до 1 года. Безопасность и эффективность пантопразола для детей при лечении заболеваний, кроме эрозивного эзофагита, не оценивались.

Опыт приема пациентами сверхвысоких доз пантопразола 240 мг ограничен.

Пантопразол экстенсивно связывается с белками, полностью не выводится диализом. При передозировке с клиническими признаками интоксикации применяют симптоматическую и поддерживающую терапию.

Наиболее частыми побочными реакциями были диарея и головная боль (около 1%). Нежелательные эффекты по частоте возникновения классифицируют по следующим категориям: очень часто (> 1/100), часто ( > 1/100 и >1/1000 и >1/10000 и

Со стороны крови и лимфатической системы.

Редко агранулоцитоз.

Очень редко: лейкопения, тромбоцитопения, панцитопения.

Со стороны иммунной системы .

Редко: реакция гиперчувствительности (включая анафилактические реакции, анафилактический шок).

Метаболизм и нарушения обмена веществ.

Редко повышение КК (креатин киназы), общие отеки, гиперлипидемия и повышение уровня липидов (триглицериды, холестерин), повышение уровня печеночных ферментов, изменения массы тела.

Неизвестно: гипонатриемия, гипомагниемия (см. раздел «Особенности применения»), гипокальциемия ¹ , гипокалиемия.

Со стороны психики.

Нечасто: расстройства сна.

Редко депрессия (в том числе обострение).

Очень редко: дезориентация (с осложнениями).

Неизвестно: галлюцинации; спутанность сознания (особенно у пациентов с предрасположенностью к данным расстройствам, а также обострение этих симптомов при их наличии).

Со стороны нервной системы.

Нечасто: головная боль, головокружение, депрессия.

Редко: расстройства вкуса.

Неизвестно: парестезия.

Со стороны органов зрения .

Редко: нарушение зрения/затуманенность, затуманивание зрения.

Со стороны пищеварительного тракта.

Нечасто: диарея, тошнота, рвота, вздутие живота, запор, сухость во рту, абдоминальная боль и дискомфорт, гепатит.

Со стороны гепатобилиарной системы.

Нечасто: повышение уровня печеночных ферментов (трансаминаз, γ-ГТ).

Редко: повышение уровня билирубина.

Неизвестно: поражение гепатоцитов, желтуха, гепатоцеллюлярная недостаточность.

Со стороны кожи и подкожных тканей.

Нечасто: кожная сыпь, экзантема, зуд.

Редко: крапивница, ангиоэдем.

Неизвестно: синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла, мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, отек Квинке, фоточувствительность.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани.

Нечасто: боли в суставах, перелом бедра, запястья или позвоночника.

Редко: артралгия, миалгия.

Неизвестно: мышцы спазмы ² .

Со стороны почек и мочевыделительной системы.

Неизвестно интерстициальный нефрит (с возможным развитием почечной недостаточности).

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез.

Редко: гинекомастия.

Со стороны опорно-двигательного аппарата.

Редко: рабдомиолиз, переломы костей, миалгия.

Общие нарушения.

Нечасто: астения, усталость, недомогание.

Редко повышение температуры тела, отек лица, периферические отеки, фоточувствительность.

Неизвестно: гипокальциемия одновременно с гипомагниемией. Спазм мышц, вследствие нарушения баланса электролитов.

¹ Гипокальциемия одновременно с гипомагниемией.

² Спазм мышц как следствие нарушения баланса электролитов.

2 года.

Хранить при температуре не выше 25 С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

По 1 таблетке в блистере; по 3 блистера в картонной коробке.

По рецепту.

МАКЛЕОДС ФАРМАСЬЮТИКАЛС ЛИМИТЕД.

Адрес

Фаза II, Забор № 12, 15, 21, 23, 24, 25, 26, 27, 28 и 30, Сюрвей № 366, Премьер Индастриал Истейт, Качигам, Даман, 396210, Индия.