Клостилбегит

Действующее вещество: 1 таблетка содержит 50 мг кломифена цитрата;

Вспомогательные вещества: лактоза, крахмал картофельный, тальк, магния стеарат, стеариновая кислота, желатин.

Таблетки.

Основные физико-химические свойства: круглые плоские таблетки с фаской, с гравировкой «CLO» с одной стороны, белого, желтовато-белого или серовато-белого цвета без или почти без запаха.

Стимуляторы овуляции, синтетические. Код ATХ G03G B02.

Фармакологические.

Кломифен является антиэстрогены нестероидной структуры, который стимулирует овуляцию. Механизм действия объясняется способностью специфически связываться с рецепторами эстрогенов в гипоталамусе и яичниках. В малых дозах усиливает секрецию гонадотропных гормонов (пролактина, фолликулостимулирующего и лютеинизирующего) и стимулирует овуляцию. В больших дозах тормозит секрецию гонадотропинов. Не проявляет гестагенной и андрогенной активности.

Фармакокинетика

После применения полностью всасывается из пищеварительного тракта. Метаболизируется в печени. Выводится в основном с желчью, подлежит энтерогепатической рециркуляции и выделяется преимущественно с фекалиями. Период полувыведения составляет 5-7 дней.

Лечение нарушений овуляции, в том числе индукция овуляции у женщин с ановуляторным циклом для того, чтобы забеременеть.

Вторичные аменореи различной этиологии (в том числе аменорея после применения противозачаточных средств). Синдром Штейна - Левенталя. Олигоменорея. Синдром Киари - Фроммеля (синдром пролонгированного послеродовой аменореи-галактореи). Олигоспермия.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому другому компоненту препарата. Заболевания печени или нарушение функции печени в анамнезе.

Киста яичника (за исключением синдрома поликистоза яичников).

Снижение функции гипофиза.

Функциональные расстройства щитовидной или надпочечников.

Маточные кровотечения неясной этиологии.

Гормонально-зависимые опухоли.

Нарушение зрения (недавнее или хронические нарушения зрения).

Беременность.

Противопоказано применять пациентам с дискинезией яичников, во время менопаузы или с другими состояниями, при которых не может применяться препарат.

Не установлена.

Перед началом лечения следует сообщить пациенту о цели и риски, связанные с терапией клостилбегит ®. Нужно отметить, что целью терапии клостилбегит ® является овуляция для следующей беременности. Во время консультирования пациента врач должен уделять особое внимание потенциальным рискам. Перед началом лечения рекомендуется контролировать функцию печени, гормональное состояние и уровень гонадотропина при почечной экскреции, провести тщательное гинекологическое обследование. Применение препарата рекомендуется только в случаях, когда уровень общего гонадотропина мочи ниже нижней границы нормы или является нормальным, когда пальпируются нормальные по размеру яичники и нормальная функция щитовидной железы и надпочечников.

В случае отсутствия овуляции нужно исключить и корректировать другие возможные причины бесплодия до начала терапии кломифеном. Если наблюдается увеличение яичников или их кистозная трансформация, лечения не разрешается до тех пор пока яичники не станут нормального размера. В дальнейшем доза или курс лечения должны быть уменьшены.

Во время лечения следует регулярно обследовать яичники.

Во время лечения клостилбегит ® очень трудно определить время овуляции и как следствие часто встречается недостаточный выход желтого тела, поэтому рекомендуется после зачатия начать профилактическое лечение прогестероном.

Препарат должен применяться под постоянным наблюдением гинеколога!

Оговорки.

Хороший уровень эндогенного эстрогена (исходя из оценки влагалищных мазков, биопсии эндометрия, количества эстрогена в моче или кровотечений эндометрия, вызванных прогестероном) позволяет дать благоприятный прогноз для овуляции во время приема клостилбегит ®.

Низкий уровень эстрогена, хотя клинически менее благоприятный, не исключает успешного результата терапии. Терапия клостилбегит ® является неэффективной у пациентов с первичной недостаточностью функции гипофиза или яичников. Терапия клостилбегит ® не может заменить специфического лечения в других случаях овуляторной дисфункции, таких как заболевания щитовидной железы или надпочечников.

При гиперпролактинемии является другой эффективное средство лечения. Клостилбегит ® не является первым средством для лечения низкого веса, связанной с аменореей, бесплодием, и это не зависит от высокого уровня фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), который наблюдается при ранней менопаузы.

Синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ).

О синдроме гиперстимуляции яичников сообщалось у пациентов, принимавших кломифен для усиления овуляции.

Синдром гиперстимуляции яичников наблюдался после циклического приема кломифена или при применении в комбинации с гонадотропином.

Также сообщалось о таких синдромы, которые были ассоциированы с данным синдромом при терапии кломифеном: экссудативный перикардит, анасарка, гидроторакс, острый живот, почечная недостаточность, отек легких, кровотечение яичников, тромбоз глубоких вен, искажения яичника и острый респираторный дистресс-синдром.

В случае оплодотворения может возникнуть тяжелая форма синдрома гиперстимуляции.

Врач может уменьшить дозу препарата или назначить его лишь на короткое время.

Чтобы минимизировать риск аномального увеличения яичников, нужно назначать минимальные эффективные дозы лекарственного средства. Не рекомендуется проводить более 6 курсов.

Пациенток следует предупредить о необходимости проинформировать врача о появлении боли внизу живота или в области таза, увеличение массы тела, дискомфорт после применения препарата. В случае возникновения боли внизу живота во время приема кломифена необходимо провести тщательное обследование пациентки и, если обнаруживается увеличение яичников, лечение следует прекратить до нормализации размеров яичников. Максимальное увеличение яичника может произойти только через несколько дней после прекращения лечения Клостилбегитом®. В таких случаях дозу и длительность применения препарата во время следующего цикла следует уменьшать.

Некоторые пациентки с синдромом поликистоза яичников чувствительны к гонадотропина, поэтому могут быть более чувствительными к обычным дозам Клостилбегиту®.

Пациентки, которые также жалуются на боль в животе или боль в области таза, дискомфорт, вздутие после приема кломифена, должны быть обследованы в связи с возможностью наличия кист или других заболеваний. Через чувствительность увеличенных яичников в тяжелых случаях обследование брюшной полости и таза следует проводить очень осторожно. Если наблюдается аномальное увеличение, Клостилбегит® не следует вводить, пока яичники не вернутся к нормальному размеру. Увеличение яичников и образования кисты, связанные с применением таблеток кломифена, как правило, спонтанно регрессируют в течение нескольких дней или недель после прекращения лечения.

Большинство пациенток должно лечиться консервативно. Дозу и / или продолжительность следующего курса лечения следует уменьшить.

Нарушение зрения.

Пациенты должны быть предупреждении о возникновении проблем со зрением такие как нечеткость зрения или другие симптомы такие как пятна или вспышки (мерцательная скотома), которые возникают во время или вскоре после прекращения лечения Клостилбегитом®.

Нарушение зрения как правило обратные; однако случаи длительного нарушения зрения были зарегистрированы в том числе и после прекращения лечения.

Нарушения зрения могут быть и необратимыми, особенно при применении высокой дозы или при длительном лечении.

Природа нарушения зрения не поняла. Но если у пациента возникли какие-либо симптомы, лечение следует прекратить и провести тщательный осмотр офтальмологом.

Пациентов необходимо предупредить о данных симптомы, и что в таком случае не следует управлять автомобилем или работать с механизмами, особенно при смене освещения.

В случае развития нарушений зрения повторно Клостилбегит® не назначать.

Вспомогательные вещества.

Клостилбегит^®Содержит лактозу, поэтому пациентам с наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или мальабсорбцией глюкозы-галактозы нельзя применять этот препарат.

Меры предосторожности.

Гипертриглицеридемия.

О случаях гипертриглицеридемии сообщалось в постмаркетинговых исследования кломифена (см. Раздел «Побочные реакции»). Риск возникновения гипертриглицеридемии может быть связан как с принятием доз, чем рекомендовано, и / или с более длительным курсом лечения, так и имеющейся гиперлипидемией или с семейной историей болезни.

Для таких больных назначается мониторинг уровня триглицеридов в плазме крови.

Многоплодная беременность.

Частота возникновения многоплодной беременности во время терапии клостилбегит^® повышается. Потенциальные осложнения и риски многоплодной беременности следует обсудить с пациенткой. Во время клинических исследований частота многоплодной беременности составила 7,9% (186 из 2369 беременностей, связанных с клостилбегит ^®, о которых было сообщено). Среди этих 2369 беременностей наблюдалось 165 (6,9%) беременностей двойней, 11 (0,5%) - тройняшками, 7 (0,3%) беременностей четырьмя близнецами и 3 (0,13%) - пятью близнецами. Из 165 беременностей двойней, о которых было достаточно информации, соотношение монозиготных близнецов составляло 1: 5.

Внематочная беременность.

При лечении препаратом увеличивается риск появления внематочной беременности (включая участки маточных труб и яичников).

Сообщалось о многоплодную беременность включая одновременную внутриматочную и внематочную.

Миома матки.

Необходимо с осторожностью применять Клостилбегит® пациенткам с миомой матки в связи с возможным дальнейшим увеличением миомы.

Выкидыш и врожденные аномалии.

Общая частота зарегистрированных во время исследований врожденных аномалий, связанных с приемом препарата во время беременности (до или после зачатия), была в пределах показателей у населения в целом.

Сообщалось об отдельных случаях врожденных аномалий, таких как частичный дефект нервной трубки, который был связан с овуляцией, как результат приема клостилбегит ^®, но это не было подтверждено данными исследований на людях.

Врач должен предупредить пациентов о рисках беременности, независимо от того, как она наступила: с помощью лекарственного средства или естественно.

Пациент, для которого рассматривается возможность применения кломифена, должен также быть проинформирован о больших рисках для беременности, такие как пожилой возраст партнеров, аборты в анамнезе, резус-фактор, проблемы менструального цикла, бесплодие в анамнезе (независимо от причин), заболевания сердца, сахарный диабет, влияние инфекционных болезней, таких как краснуха, врожденные аномалии в семейном анамнезе и др. Целесообразность назначения лекарственного средства может определяться после оценки состояния пациента и после консультации с генетиком.

Опубликованные популяционные отчеты о возможном повышении риска синдрома Дауна в случаях стимуляции овуляции и увеличение риска трисомии на фоне спонтанных абортов в субфертильна женщин, получавших препараты, стимулирующие овуляцию (ни одна из этих женщин не принимала отдельно кломифен без дополнительного стимулирующего препарата). Однако пока данных наблюдений слишком мало, чтобы подтвердить или опровергнуть наличие повышенного риска, который оправдывал бы амниоцентез, кроме обычных показаний из-за возраста и семейный анамнез.

Во время клинического исследования клостилбегит^® среди пациенток со всеми диагнозами было зафиксировано прерывания беременности (одноплодной и многоплодной) или потерю плода в 21,4% (коэффициент абортов 19,0%), внематочную беременность в 1,18%, хорионаденому в 0,17 %, мумифицированный плод в 0,04% и беременности с одним или несколькими мертворожденными в 1,01%.

Согласно данным о терапии клостилбегит^® после зачатия, а также о беременности в клинических исследованиях, с 158 случаев беременности у 8 младенцев (рожденных в результате 7 беременностей) были врожденные пороки развития. Не было разницы в частоте врожденных пороков, независимо от того, применяли клостилбегит^® до 19-го дня после зачатия или между 20-м и 35-м днем после зачатия. Эта частота находится в пределах ожидаемого диапазона в общей популяции.

Рак яичников.

Были редкие сообщения о возникновения рака яичников во время приема препаратов для лечения бесплодия, но бесплодия является основным фактором риска возникновения данного заболевания.

Эпидемиологические данные свидетельствуют о том, что длительное применение клостилбегит^® увеличивает риск заболевания раком яичников. Поэтому не следует превышать продолжительность лечения (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

После успешного завершения курса лечения Клостилбегитом® врач может назначить профилактическое лечение прогестероном.

Лекарственное средство следует применять под постоянным наблюдением гинеколога.

Беременность

Назначение Клостилбегиту® противопоказано в период беременности. Нет никаких доказательств того, что кломифен оказывает негативное влияние на плод человека, но есть данные, что кломифен оказывает негативное влияние на плод у крыс и кроликов, если его вводить беременной животному в больших дозах.

После индукции овуляции кломифеном наблюдались определенные врожденные пороки развития, но их частота не превышала таковую в обычной популяции (

Чтобы избежать случайного приема препарата на ранней стадии беременности, нужно использовать тесты на определение овуляции перед каждым курсом лечения, а также делать тест на беременность также перед каждым последующим курсом лечения.

Кормление грудью

Неизвестно, проникает кломифен в грудное молоко, но препарат может снижать лактацию.

В начале лечения может наблюдаться временное ухудшение зрения - в таком случае не следует управлять автомобилем или работать с механизмами.

В случае бесплодия доза и длительность лечения зависят от чувствительности (способности реагировать) яичников. В случае регулярных циклических кровотечений рекомендуется начинать лечение на 5-й день цикла (или 3-й день цикла в случае ранней овуляции если фолликулярная фаза короче 12 дней). У пациентов с аменореей лечение можно начинать в любой период цикла.

I схема лечения: дозу 50 мг в сутки назначать в течение 5 дней под контролем реакции яичников путем проведения клинических и лабораторных исследований. Овуляция обычно происходит в период между 11-м и 15-м днями цикла. В случае отсутствия овуляции в ответ приведенное лечения необходимо перейти к схеме лечения II.

II схема лечения: с 5-го дня следующего цикла назначать 100 мг ежедневно в течение 5 дней. Если в это время также не наступает овуляция, то же самое лечение (100 мг в сутки) следует повторить еще раз.

В случае отсутствия овуляции следует сделать трехмесячный перерыв и рекомендовать провести еще один трицикловой курс лечения. Если после этого не произошла овуляция, повторять лечение не рекомендуется. Общая доза препарата в течение какого-либо одного цикла не должна превышать 750 мг.

При аменорее после применения противозачаточных средств доза составляет 50 мг в сутки в течение 5 дней.

Дети. Назначение Клостилбегиту® детям противопоказано.

Симптомы передозировки: тошнота, рвота, вазомоторные феномены, расстройства зрения (нечеткость зрения, вспышки, скотомы), увеличение яичников, боль в животе.

Помимо устранения активной субстанции, при передозировке можно использовать только поддерживающую терапию.

Нет данных по эффективности диализа для вывода кломифена.

Нежелательные явления, наблюдающиеся при применении кломифена, классифицируются по системам органов и частоте:

Очень часто (> 1/10)

Часто (1/100 до

Редкие (от> 1/1000 до

Жидкие (от> 1/10 000 до

Очень редко (

Частота неизвестна (имеющиеся данные недостаточны, чтобы оценить частоту).

Побочные эффекты дозозависимы и часто появляются при применении больших доз и при удлиненном курсе лечения, как было в исследованиях.

При применении в рекомендованных дозах побочные реакции заметно не влияют на лечение.

Сообщалось о судороги пациенты с судорогами в анамнезе имеют больший риск возникновения этих побочных реакций.

Увеличение яичников

При применении препарата в рекомендованных дозах увеличение яичников наблюдается нечасто, хотя при изменении цикла размер яичников может увеличиваться. Аналогичным образом может усиливаться боль в яичниках при изменении цикла (овуляторный синдром).

Также при увеличении дозы и длительном курсе лечения результатом увеличения яичников возможно появление кист и удлинение лютеиновой фазы цикла.

Наблюдались случаи аномального увеличения яичников. Известно о таком случае у пациентки с синдромом поликистозных яичников, которая проходила терапию клостилбегит^® в дозе 100 мг/сут в течение 14 дней.

Аномальное увеличение яичников обычно спонтанно регрессирует; в таком случае большинства пациентов рекомендуется консервативное лечение.

Нарушение зрения

Симптомы, которые обычно описываются как нечеткость зрения, пятна или вспышки (мерцательная скотома), растут с увеличением общей дозы. Эти симптомы обусловлены образованием на сетчатке глаза следа от яркого изображения.

Симптомы часто появляются или усиливаются при воздействии яркого света. Сообщается о скотомы, фосфен и снижение остроты зрения. Известно о редких случаях катаракты и неврита зрительного нерва. Эти нарушения зрения, как правило, обратимы. Однако зарегистрированы случаи длительных нарушений зрения, в том числе после прекращения приема кломифена. Нарушения зрения могут быть и необратимыми, особенно при применении высокой дозы или при длительном лечении.

Со стороны пищеварительной системы

Бромсульфалеиновий тест (БСТ) - это функциональный тест печени, основанный на удалении известного количества бромсульфалеина из крови за измеренный промежуток времени. Нормальные показатели составляют менее 5% содержание через 45 минут после введения внутривенной дозы 5 мг/кг массы тела. Это полезный тест для выявления гепатоцеллюлярного поражения и антитоксического действия, но не применяется при наличии внепеченочных или внутрипеченочного обструктивной желтухи.

В 32 из 141 пациента, которые прошли этот тест, было зарегистрировано задержку бромсульфалеина более 5%, в том числе у 5 из 43 пациентов, которые принимали примерно ту же дозу кломифена, что рекомендованная сейчас. Задержка, как правило, была минимальной, если она не связана с длительным непрерывным введением кломифена или не связана с заболеваниями печени. Другие функциональные тесты печени, как правило, были нормальными. В дальнейшем исследовании, в котором пациенты получали 6 последовательных ежемесячных курсов кломифена (50 или 100 мг/сут в течение 3 дней) или плацебо, 94 пациентов прошли БСТ. Значения, превышающие 5% содержания, были зафиксированы у 11 пациентов, 6 из которых принимали препарат, а 5 - плацебо.

В отдельном отчете у одного пациента, который ежедневно принимал 50 мг кломифена, на 19-й день лечения появилась желтуха биопсия печени обнаружила застой желчи без признаков гепатита.

Нарушение питания и обмена веществ

Гипертриглицеридемия, в некоторых случаях с панкреатитом, наблюдалась у пациентов с гипертриглицеридемией или гипертриглицеридемией в семейном анамнезе и / или при дозе и продолжительности лечения, превышающих рекомендуемые.

Сообщение о подозреваемом побочном реакцию

Большое значение имеет сообщение о подозреваемых побочные реакции после регистрации лекарственного средства. Это позволяет непрерывно контролировать соотношение «риск - польза» для этого лекарственного средства. Работники системы здравоохранения должны сообщать о любых побочных реакциях с помощью национальной системы фармаконадзора.

5 лет.

Хранить при температуре не выше 25 °C в недоступном для детей месте.

10 таблеток в коричневом флаконе; по 1 флакону в картонной упаковке.

По рецепту.

ЗАО Фармацевтический завод ЭГИС.

Адрес

9900, г. Керменд, ул. Матяш Кира 65, Венгрия.