Элифор

Действующее вещество: desvenlafaxine succinate;

1 таблетка пролонгированного действия содержит сукцинат десвенлафаксина в количестве, эквивалентном 50 мг или 100 мг десвенлафаксина;

Другие составляющие: целлюлоза микрокристаллическая (Avicel PH102), целлюлоза микрокристаллическая (Avicel PH105), тальк, магния стеарат, гипромеллоза 2208, 100000 CR; для таблеток по 100 мг: Opadry^® II, 85F94527 (спирт поливиниловый, макрогол, диоксид титана (Е 171), тальк, FD&C Yellow #6/Sunset Yellow FCF Aluminum Lake (Е 110), железа оксид красный (Е 17) для таблеток по 50 мг: Opadry II, ^85F94487 (спирт поливиниловый, макрогол, титана диоксид (Е 171), тальк, железа оксид желтый (Е 172), железа оксид красный (Е 172)).

Таблетки пролонгированного действия.

Основные физико-химические свойства:

Таблетки по 50 мг: светло-розовые квадратные таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с тиснением "W" над "50" на плоской стороне и в виде пирамиды с другой стороны;

Таблетки по 100 мг: красновато-оранжевые квадратные таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с тиснением W над «100» на плоской стороне и в виде пирамиды с другой стороны.

Антидепрессанты. Код ATX N06A X23.

Фармакодинамика

Точный механизм антидепрессивного действия десвенлафаксина неизвестен, однако предполагается, что он связан с потенцированием серотонина и норадреналина в центральной нервной системе посредством ингибирования их обратного захвата. Доклинические исследования показали, что десвенлафаксин является мощным и селективным ингибитором обратного захвата серотонина и норадреналина (ИЗОСН).

Десвенлафаксин не проявлял выраженного родства ко многим рецепторам, в том числе мускарино-холинергическим, Н1-гистаминергическим или α1-адренергическим рецепторам in vitro . Десвенлафаксин также не проявлял отчетливо выраженной активности как ингибитор моноаминооксидазы (МАО).

Фармакокинетика

Фармакокинетика однократной дозы десвенлафаксина является линейной и дозозависимой в диапазоне доз от 50 до 600 мг (что в 1–12 раз больше рекомендуемой утвержденной дозы) в сутки. При применении один раз в сутки равновесная концентрация в плазме крови достигается в течение примерно 4–5 дней. В равновесной концентрации накопления многократных доз десвенлафаксина линейным и предполагаемым, учитывая фармакокинетический профиль однократной дозы.

Всасывание

Абсолютная биодоступность Елифора после перорального применения составляет около 80%.

Воздействие приема пищи

Употребление пищи с высоким содержанием жира (от 800 до 1000 килокалорий) приводило к увеличению Cmax десвенлафаксина примерно на 16% и не влияло на АUC.

Распределение

Объем распределения десвенлафаксина в равновесной концентрации составляет 3,4 л/кг. Связывание десвенлафаксина с белками плазмы крови составляет 30% и не зависит от концентрации лекарственного средства.

Вывод

Метаболизм

Десвенлафаксин прежде всего метаболизируется путем конъюгации [опосредованной изоформами уридин-5-дифосфата (УДФ)] и в меньшей степени из-за окислительного метаболизма. CYP3A4 участвует в окислительном метаболизме (N-деметилирование) десвенлафаксина. Метаболический путь CYP2D6 не задействован. Фармакокинетика десвенлафаксина была схожа у пациентов с медленным и быстрым метаболизмом CYP2D6.

Выделение

Приблизительно 45% десвенлафаксина выделяется в неизмененном виде с мочой в течение 72 часов после перорального приема. Приблизительно 19% введенной дозы выводится в виде глюкуронидного метаболита и

Применение пациентам особых групп

Не наблюдались клинически значимые отличия экспозиции десвенлафаксина в зависимости от расовой принадлежности (у представителей европеоидной, негроидной расы или латиноамериканцев).

Исследование in vitro

Согласно данным, полученным in vitro , ожидается, что препараты, подавляющие изоферменты CYP 1A1, 1A2, 2A6, 2D6, 2C8, 2C9, 2C19 и 2E1, не будут оказывать существенного влияния на фармакокинетический профиль десвенлафаксина.

Десвенлафаксин не ингибирует изоферменты CYP1A2, 2A6, 2C8, 2C9, 2C19 CYP2D6 или CYP3A4.

Также десвенлафаксин не является индуктором CYP3A4.

Десвенлафаксин не является субстратом или ингибитором транспортера Р-гликопротеина (P-gp).

Лечение большого депрессивного расстройства (ВДР) у взрослых.

- Повышенная чувствительность к десвенлафаксину сукцинату, венлафаксину гидрохлориду или любым вспомогательным веществам в составе препарата Элифор.

- одновременное применение ингибиторов МАО, предназначенных для лечения психических расстройств, или их применение в течение 7 дней после прекращения лечения Элифором. Применение Элифора в течение 14 дней после отмены ингибиторов МАО, предназначенных для лечения психических расстройств.

- одновременное лечение ингибиторами МАО, такими как линезолид, или внутривенная терапия метиленовым синим.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий

Лекарственные средства, имеющие клинически важные взаимодействия с Элифором

Ингибиторы моноаминооксидазы (МАО), такие как селегилин, транилципромин, изокарбоксазид, фенелзин, линезолид, метиленовый синий.

Одновременное применение селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИЗОС) и ингибиторов обратного захвата серотонина и норадреналина (ИЗОСН), включая Элифор, с ингибиторами МАО повышает риск развития серотонинового синдрома (см. Способ применения и способ применения ).

Другие серотонинергические средства, такие как другие СИЗОС, ИЗОС, триптаны, трициклические антидепрессанты, фентанил, препараты лития, трамадол, буспирон, амфетамины, триптофан и зверобой.

Одновременное применение Элифора с другими серотонинергическими средствами повышает риск развития серотонинового синдрома.

Необходим контроль симптомов серотонинового синдрома при одновременном применении Элифора с другими средствами, которые могут повлиять на системы серотонинергических нейромедиаторов. В случае развития серотонинового синдрома рассмотреть необходимость прекращения лечения Элифором и/или сопутствующими серотонинергическими средствами (см. Особенности применения).

Препараты, влияющие на гемостаз, включая нестероидные противовоспалительные средства (НПВП), аспирин и варфарин и другие.

Одновременное применение Элифора с антитромбоцитарными или антикоагулянтными средствами повышает риск кровотечения. Это может быть обусловлено влиянием лекарственного средства Элифора на высвобождение серотонина тромбоцитами.

Необходимо тщательное наблюдение за пациентами, получающими антитромбоцитарные или антикоагулянтные средства, по появлению кровотечения во время начала или прекращения лечения Элифором (см. «Особенности применения»).

Препараты, которые предпочтительно метаболизируются CYP2D6, такие как дезипрамин, атомоксетин, декстрометорфан, метопролол, небиволол, перфеназин, толтеродин.

Одновременное применение Элифора повышает Cmax и AUC препаратов, преимущественно метаболизирующихся CYP2D6, что увеличивает риск токсичности препаратов – субстратов CYP2D6.

При одновременном применении с Элифором в дозе 100 мг препараты, которые метаболизируются CYP2D6, следует назначать в обычной или меньшей начальной дозе. Дозу этих препаратов необходимо снизить наполовину при одновременном применении с 400 мг Элифора.

Лекарственные средства, не имеющие клинически важных взаимодействий с препаратом Элифор

По данным фармакокинетических исследований, коррекция дозы не требуется для лекарственных средств, преимущественно метаболизирующихся CYP3A4 (например, мидазолам), или лекарственных средств, метаболизирующихся обоими изоферментами CYP2D6 и CYP3A4 (например, тамоксифен, арипипразол), в случае одновременного применения .«Фармакологические свойства»).

Алкоголь

Элифор не увеличивает вызванное этанолом нарушение психических и моторных навыков. Однако, как и во время приема других препаратов, действующих на ЦНС, пациентам следует рекомендовать избегать приема алкоголя во время применения Элифора.

Влияние лекарственного средства на результаты лабораторных исследований

Сообщалось о ложноположительных иммунологических скрининговых анализах мочи на фенциклидин и амфетамин у пациентов, применяющих десвенлафаксин. Это связано с отсутствием специфичности скрининг-тестов. Ложноположительные результаты анализов можно ожидать в течение нескольких дней после прекращения приема десвенлафаксина. Подтвердительные тесты, такие как газовая хроматография/масс-спектрометрия, могут отличить десвенлафаксин от фенциклидина и амфетамина.

Суицидальные мысли и поведение у детей, подростков и молодых людей

Пациенты с ВДР, как взрослые, так и дети, независимо от того, применяют они антидепрессанты или нет, могут столкнуться с усилением депрессии, возникновением суицидальных идей и поведения (суицидальности) или необычными изменениями в поведении, и этот риск может сохраняться до наступления устойчивой ремиссии. . Известно, что депрессия и другие психические расстройства являются факторами риска самоубийства; сами эти расстройства являются его четкими предвестниками. Однако антидепрессанты могут играть определенную роль в усилении депрессии и появлении суицидальности у некоторых пациентов на ранних этапах лечения. Обобщенные анализы краткосрочных плацебо-контролируемых исследований антидепрессантов (СИОС и других) продемонстрировали, что эти препараты повышают риск суицидальных мыслей и поведения (суицидальности) у детей, подростков и молодых людей (возраст от 18 до 24 лет) с ВДР и другими психическими расстройствами. Краткосрочные исследования не показывают увеличения риска суицидальности во время приема антидепрессантов по сравнению с плацебо у взрослых от 24 лет; наблюдалось снижение риска суицидальности во время приема антидепрессантов по сравнению с плацебо у взрослых от 65 лет.

Объединенный анализ плацебо-контролируемых исследований, проведенных с участием детей и подростков с ВДР, обсессивно-компульсивными расстройствами (ОКР) или другими психическими расстройствами, включал в общей сложности 24 краткосрочных исследования 9 антидепрессантов с участием более 4400 пациентов. Объединенный анализ плацебо-контролируемых исследований, проведенных с участием взрослых с ВДР или другими психическими расстройствами, включал в общей сложности 295 краткосрочных исследований (средняя продолжительность 2 месяца) 11 антидепрессантов с участием более 77 000 пациентов. Наблюдались значительные отличия риска суицидальности между препаратами, однако с тенденцией к увеличению у более молодых пациентов при применении почти всех исследуемых препаратов. Наблюдались отличия абсолютного риска суицидальности при применении по разным показаниям; самый высокий уровень наблюдался при ВДР. Однако различия в риске (препараты по сравнению с плацебо) были относительно стабильны в возрастных группах и при различных показаниях.

Эти различия в риске (разница между препаратами и плацебо в случае суицидальности на 1000 пациентов, получавших лечение) приведены в таблице ниже.

Ни в одном из педиатрических исследований самоубийств не произошло. Наблюдались самоубийства в исследованиях с участием взрослых, но количество было недостаточным для какого-либо вывода о влиянии препаратов на самоубийства.

Неизвестно, распространяется ли риск суицидальности на длительное применение, то есть дольше нескольких месяцев. Однако, согласно данным плацебо-контролируемых исследований с участием взрослых пациентов с депрессией, существуют доказательства того, что применение антидепрессантов может отложить рецидив депрессии. Состояние всех пациентов, проходящих лечение антидепрессантами по любым показаниям, следует надлежащим образом контролировать и наблюдать за клиническим ухудшением, суицидальностью и необычными изменениями в поведении, особенно во время первых нескольких месяцев курса лечения или при изменении дозы (увеличение или снижение).

Тревожность, возбуждение, панические атаки, бессонница, раздражительность, враждебность, агрессивность, импульсивность, акатизия (психомоторное беспокойство), гипомания и мания были зарегистрированы у взрослых и детей, которые применяли антидепрессанты для лечения ВДР, а также по другим показаниям. Хотя причинно-следственной связи между появлением таких симптомов и усилением депрессии и/или возникновением суицидальных импульсов не было установлено, существуют опасения, что такие симптомы могут быть предпосылкой возникновения суицидальности.

Следует рассматривать изменение терапевтической схемы, включая возможное отмену применения препарата, для пациентов, депрессия которых постоянно усиливается или у которых возникает суицидальность или симптомы, которые могут быть предвестниками усиления депрессии или суицидальности, особенно если эти симптомы тяжелые, с резким началом или не наблюдались в пациента до лечения.

Если было принято решение прекратить лечение, препарат следует отменять постепенно, снижая дозу так быстро, как это возможно, но учитывая, что резкое прекращение может быть связано с определенными симптомами (см. «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»). .

Следует предупреждать семьи и попечителей пациентов, применяющих антидепрессанты и проходящих лечение ВДР или других заболеваний, психических и непсихических, о необходимости наблюдать за пациентами относительно появления возбуждения, раздражительности, необычных изменений в поведении и других симптомов, описанных выше, а также появления суицидальности. и немедленно сообщать о таких симптомах медицинских работников.

Рецепты на Элифор следует выдавать на наименьшее количество таблеток, необходимое для надлежащего лечения пациента, чтобы уменьшить риск передозировки.

Обследование пациентов с целью выявления биполярного расстройства

Эпизод ВДР может являться первоначальным симптомом биполярного расстройства. Считается (хотя не установлено в контролируемых исследованиях), что лечение такого эпизода только антидепрессантами может повышать вероятность ускорения смешанного/маниакального эпизода у пациентов с риском развития биполярного расстройства. Неизвестно, демонстрируют ли описанные выше симптомы вероятность этого ускорения. Однако до начала лечения антидепрессантами следует проводить надлежащее обследование пациентов с симптомами депрессии для определения, есть ли у них риск биполярного расстройства; такое обследование должно включать в себя подробный психиатрический анамнез, в частности наличие самоубийств в семье, биполярных расстройств и депрессии. Элифор не следует применять для лечения биполярной депрессии.

Серотониновый синдром

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОС) и ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (ИЗОС), в том числе Элифор, способны вызвать серотониновый синдром, потенциально опасный для жизни. Риск повышается при одновременном применении с другими серотонинергическими препаратами (в том числе с триптанами, трициклическими антидепрессантами, фентанилом, литием, трамадолом, триптофаном, буспироном, амфетамином и препаратами зверобоя) и препаратами, снижающими метаболизм серо. "Противопоказания", "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий"). Серотониновый синдром также может возникать при применении этих препаратов в отдельности.

Симптомы серотонинового синдрома могут включать изменения психического состояния (например, возбуждение, галлюцинации, бред и кома), вегетативную нестабильность (например, тахикардия, колебания артериального давления, головокружение, потоотделение, приливы, гипертермия), нервно-мышечные проявления (например. , ригидность, миоклонус, гиперрефлексия, нарушение координации), судороги и желудочно-кишечные проявления (например, тошнота, рвота, диарея).

Одновременное применение Элифора с ингибиторами МАО противопоказано. Не следует назначать Элифор пациентам, проходящим лечение ингибиторами МАО, такими как линезолид или метиленовый синий для внутривенного применения. Сообщения о применении метиленового синего другими способами (например, пероральные таблетки или местные инъекции) отсутствуют. Если необходимо начать лечение ингибиторами МАО, такими как линезолид или внутривенный метиленовый синий, пациент должен прекратить применение Элифора до начала лечения ингибиторами МАО (см. «Противопоказания», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Необходимо наблюдение за всеми пациентами, принимающими Элифор, относительно возникновения серотонинового синдрома. В случае появления вышеупомянутых симптомов следует немедленно прекратить лечение Элифором и сопутствующими серотонинергическими средствами и начать соответствующее симптоматическое лечение. Если одновременное применение Элифора с другими серотонинергическими средствами клинически оправдано, пациентов следует проинформировать о повышении риска серотонинового синдрома и отслеживать состояние пациентов для выявления признаков серотонинового синдрома.

Повышенное артериальное давление

Пациенты, получающие Элифор, должны регулярно контролировать артериальное давление, поскольку повышение артериального давления наблюдалось в клинических исследованиях (см. Побочные реакции). До начала лечения Элифором следует установить контроль над показателями АД у пациентов с артериальной гипертензией в анамнезе. Следует соблюдать осторожность при лечении больных с уже имеющейся артериальной гипертензией, сердечно-сосудистыми и цереброваскулярными расстройствами, которые могут усиливаться с повышением АД. Сообщалось о случаях повышенного артериального давления, требовавших немедленного лечения при применении Элифора.

Устойчивое повышение АД может иметь неблагоприятные последствия. Для пациентов, у которых возникает стойкое повышение АД при приеме Элифора, следует рассмотреть целесообразность снижения дозы или прекращения терапии (см. Побочные реакции).

Повышенный риск кровотечения

Препараты, препятствующие угнетению обратного захвата серотонина, включая Элифор, увеличивают риск кровотечений. Сопутствующее применение аспирина, нестероидных противовоспалительных препаратов, варфарина и других антикоагулянтов может повышать эту опасность. Описание клинических случаев и эпидемиологические исследования («случай-контроль» и когортные исследования) продемонстрировали связь между применением препаратов, влияющих на обратный захват серотонина, и возникновением желудочно-кишечного кровотечения. Случаи кровотечения, связанные с СИЗОС и СИОЗСН, варьировались от экхимоза, гематомы, носового кровотечения и петехии до кровотечения, опасного для жизни.

Пациентам необходимо проинформировать о риске кровотечения, связанного с сопутствующим применением Элифора и антитромбоцитарных или антикоагулянтных препаратов. Если пациент принимает варфарин, необходимо тщательное наблюдение за показателями коагуляции во время начала лечения, титрования или отмены Элифора.

Закрытоугольная глаукома

Расширение зрачков, возникающее при применении многих антидепрессантов, включая Элифор, может повлечь за собой острый приступ закрытоугольной глаукомы у пациента с анатомически узкими углами, которому не проводили классическую иридэктомию. Следует избегать применения антидепрессантов, включая Элифор, пациентам с нелеченными анатомически узкими углами.

Активация мании/гипомании

Во всех исследованиях фазы 2 и фазы 3 ВДР мании наблюдались примерно у 0,02% пациентов, получавших Елифор. Активация мании/гипомании наблюдалась также у небольшого количества пациентов с большим аффективным расстройством, получавших другие зарегистрированные антидепрессанты. Как и все другие антидепрессанты, Элифор следует применять с осторожностью пациентам с манией или гипоманией в личном или семейном анамнезе.

Синдром отмены

Побочные реакции после отмены серотонинергических антидепрессантов, особенно внезапной отмены, включают: тошноту, потливость, дисфорическое настроение, раздражительность, возбуждение, головокружение, расстройства чувствительности (например парестезии, такие как ощущение электрического тока), тремор, тревожность, спутанность, эмоциональную лабильность, бессонницу, гипоманию, шум в ушах и судороги Рекомендуется постепенное снижение дозы вместо резкого прекращения, если это возможно (см. Способ применения и дозы, Побочные реакции).

Судорожные приступы

Случаи судорог были зарегистрированы в предрегистрационных клинических исследованиях Элифора. Системный анализ действия Элифора не проводился у пациентов с эпилепсией. Пациенты с судорогами в анамнезе были исключены из предрегистрационных клинических исследований. Элифор следует назначать с осторожностью пациентам с эпилепсией.

Гипонатриемия

Гипонатриемия может возникать в результате лечения СИОС и ИОСН, в том числе Элифором. Во многих случаях гипонатриемия является результатом синдрома неподходящей секреции антидиуретического гормона. Случаи, когда уровень натрия сыворотки крови был ниже 110 ммоль/л, не зарегистрированы. Пациенты пожилого возраста имеют больший риск развития гипонатриемии при лечении СИОС и ИОС. Кроме того, у пациентов, применяющих мочегонные средства, или при дегидратации по другим причинам риск возникновения гипонатриемии также повышен (см. раздел «Способ применения и дозы» в разделе Применение пациентам особых групп) и «Фармакологические свойства»). Для пациентов с симптомами гипонатриемии могут потребоваться отмена Элифора и проведение соответствующих медицинских мероприятий.

Симптомы гипонатриемии включают: головные боли, трудности с концентрацией внимания, ухудшение памяти, спутанность сознания, слабость и потерю равновесия, что может привести к падениям. В более тяжелых и/или острых случаях наблюдались галлюцинации, обмороки, судороги, кома, остановка дыхания и летальное последствие.

Интерстициальная болезнь легких и эозинофильная пневмония

Редко сообщалось о возникновении интерстициальной болезни легких и эозинофильной пневмонии, связанных с применением венлафаксином (исходное вещество Элифора). Возможность этих побочных реакций следует рассматривать у пациентов, применяющих Элифор и обращающихся с прогрессирующей одышкой, кашлем или дискомфортом в груди. Такие пациенты должны проходить немедленное медицинское обследование, а также следует рассмотреть прекращение лечения Элифором.

Половая дисфункция

СИЗОС и ИЗОС могут вызывать симптомы половой дисфункции (см. раздел «Побочные реакции»).

Сообщалось о длительной половой дисфункции, при которой симптомы продолжались после прекращения приема СИОС/ИЗСП.

Применение пациентам пожилого возраста

Из 4158 пациентов, участвовавших в предрегистрационных клинических исследованиях Элифора, 6% были в возрасте от 65 лет. В целом не наблюдалось различий в показателях безопасности и эффективности между этими пациентами и пациентами младшего возраста, однако в краткосрочных плацебо-контролируемых исследованиях отмечался более высокий уровень систолической ортостатической гипотензии у пациентов в возрасте ≥ 65 лет по сравнению с пациентами в возрасте лет, которые получали Элифор. Для пациентов пожилого возраста следует учитывать возможный ограниченный почечный клиренс Элифора при определении дозы.

СИОС и ИОСН, в том числе Элифор, были связаны со случаями клинически значимой гипонатриемии у пациентов пожилого возраста, которые, возможно, имели повышенный риск возникновения этих побочных реакций.

Резюме рисков

Нет опубликованных исследований применения Элифора беременным женщинам. Однако в опубликованных эпидемиологических исследованиях влияния исходного соединения – венлафаксина на беременных женщин не сообщалось о четкой связи с нежелательным влиянием на развитие беременности. Существуют риски, связанные с нелеченой депрессией у беременных, а также с влиянием ИЗОС и СИОС, включая Элифор, во время беременности.

Расчетный фоновый риск возникновения серьезных врожденных дефектов и невынашивания беременности для популяции неизвестен. Все беременности имеют фоновый риск врожденных дефектов, невынашивания или других нежелательных результатов.

Материнский и/или эмбриофетальный риск, связанный с заболеванием

Проспективное длительное исследование с участием 201 женщины с большим депрессивным расстройством (ВДР) в анамнезе, в эутимическом состоянии в начале беременности продемонстрировало, что женщины, прекратившие прием антидепрессантов в период беременности, чаще страдали от рецидива большой депрессии, чем женщины, продолжавшие применять антидепрессию. .

Информация о влиянии препарата на организм матери и плода/новорожденного

Действие ИОСН на средних и поздних сроках беременности повышает риск преэклампсии, а действие ИЗОСН незадолго до родов увеличивает риск послеродового кровотечения.

Необходимо наблюдать за состоянием новорожденных, матери которых принимали Элифор в ІІІ триместре беременности, для выявления признаков синдрома отмены препарата. Применение ИЗОСН или СИЗОС на поздних сроках беременности повышает у новорожденных риск осложнений, требующих длительной госпитализации, искусственной вентиляции легких и зондового питания. Такие осложнения могут возникнуть сразу после родов. Сообщалось об угнетении дыхания, цианозе, апноэ, судорогах, температурной нестабильности, трудностях в кормлении, рвоте, гипогликемии, гипотонии, гипертонии, гиперрефлексии, треморе, нервозности, раздражительности и постоянном плаче. Эти особенности соответствуют либо прямому токсическому действию СИОС и ИОСН или, возможно, синдрому отмены препарата. Следует отметить, что в некоторых случаях клиническая картина соответствует серотониновому синдрому (см. Особенности применения).

В опубликованных эпидемиологических исследованиях влияния исходного соединения – венлафаксина – на беременных женщин не сообщалось о четкой связи с серьезными врожденными дефектами или невынашиванием беременности. Но эти исследования не позволяют установить или исключить риск, связанный с приемом препарата во время беременности.

При пероральном введении сукцината десвенлафаксина беременным крысам и кроликам в период органогенеза в дозах до 300 мг/кг/сут и 75 мг/кг/сут соответственно тератогенные эффекты не наблюдались. Эти дозы ассоциировались с повышением концентрации действующего вещества в плазме (AUC) в 19 раз (крысы) и 0,5 раза (кроли) по сравнению с концентрацией при дозе 100 мг/сут для взрослого человека. Однако наблюдалось уменьшение массы плодов и задержка осификации скелета у крыс, что было связано с материнской токсичностью при высокой дозе. При этом AUC при дозе, не вызывающей токсических эффектов, в 4,5 раза превышала AUC при дозе 100 мг/сут у взрослого человека.

При пероральном введении сукцината десвенлафаксина беременным крысам в течение периода гестации и лактации наблюдалось уменьшение массы тела потомства и повышение летальности в первые четыре дня лактации. Причина этих летальных исходов неизвестна.

Кормление грудью

Доступные ограниченные данные научных публикаций указывают на низкие уровни десвенлафаксина в грудном молоке и демонстрируют отсутствие побочных реакций у детей, находящихся на грудном вскармливании. Нет сведений о влиянии десвенлафаксина на образование грудного молока.

Необходимо оценить преимущества грудного вскармливания для развития и здоровья ребенка, а также клиническую потребность матери в лечении Элифором, а также любое нежелательное влияние на находящегося на грудном вскармливании ребенка основного заболевания матери и применения ей лекарственного средства Элифор.

Пациентам не следует управлять сложными механизмами, в том числе транспортными средствами, пока они не убедятся, что Элифор не влияет на их способность к такой деятельности.

Рекомендуемая доза Элифора составляет 50 мг 1 раз в сутки независимо от приема пищи.

Элифор следует применять примерно в одно и то же время каждый день. Таблетки следует проглатывать целиком, запивая жидкостью, не разламывать, не измельчать, не разжевывать и не растворять.

В клинических исследованиях дозы от 50 до 400 мг/сут были эффективными, дополнительного эффекта от применения препарата в дозах более 50 мг/сут не наблюдалось, а побочные реакции и риск развития синдрома отмены были более частыми при более высоких дозах. Если врач, основываясь на результатах клинической оценки состояния пациента, принимает решение, что увеличение дозы более 50 мг/сут для определенного пациента целесообразно, максимальная рекомендованная доза не должна превышать 100 мг/сут.

При прекращении терапии рекомендуется постепенное снижение дозы, если возможно, с целью минимизации симптомов отмены.

Применение пациентам особых групп

Пациенты с нарушением функции почек

Максимальная рекомендованная доза для пациентов с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина [КК] за 24 ч от 30 до 50 мл/мин по формуле Кокрофта – Голта) составляет 50 мг/сут. Максимальная рекомендованная доза для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (КК от 15 до 29 мл/мин по формуле Кокрофта – Голта) или терминальной стадией почечной недостаточности (ТСНН, УК

Пациенты с нарушением функции печени

Рекомендованная доза для пациентов с умеренной и тяжелой печеночной недостаточностью (от 7 до 15 баллов по классификации Чайлда-Пью) составляет 50 мг/сут. Повышение дозы свыше 100 мг/сут не рекомендуется (см. Фармакологические свойства).

Поддерживающая терапия

Есть общее мнение, что острые эпизоды ВДР требуют непрерывной терапии лекарственными средствами в течение нескольких месяцев или дольше. Эффективность длительного применения Элифора (50-400 мг) была установлена в двух исследованиях поддерживающей терапии. Следует проводить периодическую оценку состояния пациента для определения необходимости продолжения терапии.

Отмена лекарственного средства

После отмены Элифора могут возникать побочные реакции (см. Особенности применения). Рекомендуется постепенное снижение дозы Елифора, а не внезапное прекращение применения препарата, если это возможно.

Перевод пациентов с других антидепрессантов на Элифор

Сообщалось о симптомах отмены при переводе пациентов из других антидепрессантов, в том числе венлафаксина, на Элифор. Снижение дозы начального антидепрессанта может потребоваться для минимизации симптомов отмены.

Терапия ингибиторами МАО для лечения психических расстройств

По крайней мере, 14 дней должно пройти между прекращением применения ингибитора МАО, предназначенного для лечения психических расстройств, и началом терапии Элифором, и по крайней мере 7 дней должно пройти после отмены Элифора до начала терапии ингибитором MAO, предназначенным для лечения психических расстройств.

Применение Элифора с другими ингибиторами МАО, такими как линезолид или метиленовый синий

Не следует начинать терапию Элифором, если пациент проходит лечение линезолидом или метиленовым синим для внутривенного применения из-за увеличения риска возникновения серотонинового синдрома. Для пациента, требующего безотлагательной терапии психического состояния, следует рассмотреть другие методы, включая госпитализацию.

В некоторых случаях пациент, уже получающий Элифор, может потребовать срочного лечения линезолидом или метиленовым синим для внутривенного применения. Если нет приемлемой альтернативы линезолиду или метиленовому синему и потенциальная польза от применения этих препаратов превышает риски серотонинового синдрома у конкретного пациента, Элифор следует отменить немедленно и начать лечение линезолидом или метиленовым синим для внутривенного применения. Состояние пациента следует отслеживать наличие симптомов серотонинового синдрома в течение 7 дней или до 24 часов после приема последней дозы линезолида или метиленового синего для внутривенного применения в зависимости от того, что наступит ранее. Терапию Элифором можно восстановить через 24 ч после применения последней дозы линезолида или метиленового синего для внутривенного введения.

Риск одновременного применения метиленового синего для внутривенного введения или в других формах (например в форме пероральных таблеток или путем местной инъекции) в дозах, значительно ниже 1 мг/кг, неизвестен. Врач должен учитывать возможность возникновения симптомов серотонинового синдрома при таком применении.

Дети.

Безопасность и эффективность Елифора для лечения больших депрессивных расстройств у детей не были установлены, поэтому препарат не применяют этой возрастной категории пациентов.

Эффективность не была продемонстрирована в двух адекватных и должным образом контролируемых 8-недельных рандомизированных, двойно слепых, плацебо-контролируемых исследованиях в параллельных группах с участием 587 пациентов (в возрасте от 7 до 17 лет), у которых лечили ВДР.

Антидепрессанты, такие как Элифор, повышают риск суицидальных мыслей и поведения у детей (см. Особенности применения).

В плацебо-контролируемых исследованиях применение Элифора сопровождалось понижением массы тела у детей с ВДР. Частота потери массы тела (≥ 3,5% от исходной массы) составила 22%, 14% и 7% у пациентов, получавших лечение низкими дозами Элифора, высокими дозами Элифора и плацебо соответственно.

Риск, связанный с долгосрочным применением Элифора, оценивали в 6-месячных открытых дополнительных исследованиях с участием детей от 7 до 17 лет с ВДР. У детей от 7 до 17 лет наблюдались средние изменения массы тела в пределах ожидаемых изменений на основе данных, полученных от их сверстников того же пола.

В клинических исследованиях при сравнении со взрослыми пациентами, получавшими ту же дозу Элифора, экспозиция десвенлафаксина была аналогичной у подростков в возрасте от 12 до 17 лет и на 30% выше у детей в возрасте от 7 до 11 лет.

Опыт клинических исследований передозировки десвенлафаксина сукцината у человека ограничен. Однако десвенлафаксин (Элифор) является основным активным метаболитом венлафаксина. Ниже указаны сообщения о передозировке венлафаксина.

При послерегистрационном применении передозировка происходила преимущественно при сочетании венлафаксина с алкоголем и/или другими препаратами. Наиболее частыми симптомами были тахикардия, изменения уровня сознания (от сонливости до комы), мидриаз, судороги и рвота. Сообщалось об изменениях на электрокардиограмме (например, пролонгация интервала QT, блокада ножки пучка Гиса, пролонгация QRS), синусовую и желудочковую тахикардию, брадикардию, гипотонию, острый некроз скелетных мышц, головокружение, некроз печени, серо.

Опубликованные ретроспективные исследования свидетельствуют, что передозировка венлафаксина может быть связана с повышенным риском летальных исходов по сравнению с таковым при применении антидепрессантов СИОС, но этот риск ниже, чем при применении трициклических антидепрессантов. Эпидемиологические исследования продемонстрировали, что пациенты, получающие венлафаксин, имеют более высокий уровень имеющихся к лечению факторов риска суицида, чем пациенты, получающие СИОС. В какой степени повышенный риск летальных исходов можно отнести к токсичности венлафаксина при передозировке, не выяснено, в отличие от других показателей токсичности у пациентов, получающих венлафаксин.

Лечение передозировки. Специфические антидоты к Елифору неизвестны. Рекомендуемая симптоматическая и поддерживающая терапия, мониторинг сердечного ритма и жизненных показателей.

Безопасность десвенлафаксина была установлена в клинических исследованиях с участием 7785 пациентов с ВДР, которым применяли по меньшей мере одну дозу десвенлафаксина в диапазоне доз от 10 до 400 мг/сут. Безопасность длительного применения была оценена более чем в 2000 субъектах с ВДР, которым применяли десвенлафаксин в течение не менее 6 месяцев, и у 400 пациентов, принимавших десвенлафаксин в течение 1 года.

В большинстве случаев побочные реакции наиболее часто наблюдались в течение первой недели лечения и были от легкой до умеренной степени тяжести. Частота возникновения нежелательных реакций была дозозависимой.

Ниже приведены побочные реакции, о которых сообщалось в ходе предрегистрационных клинических исследований применения десвенлафаксина в дозах от 10 до 400 мг для лечения ВДР. Частота возникновения нежелательных реакций классифицируется по следующей шкале: очень часто – ≥ 1/10; часто – ≥ 1/100 и 1/10; нечасто – ≥ 1/1000 и 1/100; редко – ≥ 1/10000 и ≤ 1/1000; очень редко – 1/10000; частота неизвестна – нельзя установить частоту на основании имеющихся данных. Побочные реакции с частотой ≥ 1% классифицированы, как указано ниже.

В каждой группе по частоте побочные реакции отмечены в порядке уменьшения проявлений.

Со стороны иммунной системы: редко – повышенная чувствительность.

Со стороны метаболизма и питания: часто – снижен аппетит; редко – гипонатриемия.

Со стороны психики: очень часто – бессонница; часто – тревога, нервозность, аноргазмия, снижение полового влечения, необычные сновидения; нечасто – деперсонализация, необычный оргазм, синдром отмены; редко – галлюцинации, гипомания, мания.

Со стороны нервной системы: очень часто – головокружение, головная боль; часто – сонливость, тремор, нарушение внимания, парестезия, дисгевзия; нечасто – синкопе; редко – судороги, дистония; частота неизвестна – серотониновый синдром**.

Со стороны органов зрения: нечасто – мидриаз, нечеткое зрение.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: часто – звон в ушах, вертиго.

Со стороны сердца: часто – тахикардия, сердцебиение, частота неизвестна – кардиомиопатия такоцубо**.

Со стороны сосудов: часто – приливы; нечасто – холод в конечностях, ортостатическая гипотензия.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто – зевота; нечасто – носовое кровотечение.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто – тошнота, сухость во рту, запор; часто – рвота, диарея; частота неизвестна – острый панкреатит**.

Со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто – гипергидроз; часто – сыпь; нечасто – алопеция; редко – ангионевротический отек**, реакция фоточувствительности; частота неизвестна – синдром Стивенса – Джонсона**.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: редко – скелетно-мышечная ригидность.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: редко – протеинурия, задержка мочи, затрудненное начало мочеиспускания.

Со стороны половых органов и молочных желез: часто – эректильная дисфункция*, отсроченная эякуляция*, отсутствие эякуляции*; нечасто – половая дисфункция, нарушение эякуляции*.

Общие нарушения: часто – утомляемость, астения, озноб, чувство тревожности, раздражительность.

Лабораторные исследования: часто повышение артериального давления, увеличение массы тела, уменьшение массы тела; нечасто – отклонение от нормы показателей функциональной пробы печени, увеличение количества триглицеридов в крови, повышение уровня пролактина в крови, повышение уровня холестерина в крови.

* Частота рассчитана только на основании данных, полученных у мужчин.

** Побочные реакции, обнаруженные при применении лекарственного средства после регистрации.

Ишемические побочные реакции со стороны сердца

В клинических исследованиях иногда сообщалось об ишемических побочных реакциях со стороны сердца, включавших ишемию миокарда, инфаркт миокарда и закупорку коронарных сосудов, которая нуждалась в реваскуляризации, у пациентов с многочисленными сопутствующими факторами риска сердечных заболеваний. Такие явления наблюдались у большего числа пациентов при лечении десвенлафаксином по сравнению с плацебо.

Реакции при прекращении приема препарата

Прекращение (особенно внезапное) приема СИОС/ИЗСПН, включая десвенлафаксин, обычно приводит к синдрому отмены. Побочные реакции, о которых сообщалось в связи с внезапным прекращением приема препарата, снижением дозы или постепенным снижением дозы в клинических исследованиях ВДР с частотой ≥ 2%, включали головокружение, синдром отмены, тошноту и головную боль. В общем, симптомы отмены препарата возникали чаще при более высоких дозах и более длительном курсе лечения. Эти реакции были легкой или умеренной степени тяжести и проходили самостоятельно, однако у некоторых пациентов они могли быть тяжелыми и/или длительными. Таким образом, лечение десвенлафаксином рекомендуется прекращать постепенно путем понижения дозы.

Побочные реакции, о которых сообщалось как о причинах прекращения приема препарата

В комбинированных 8-12-недельных плацебо-контролируемых исследованиях ВДР 8% из 3335 пациентов, получавших десвенлафаксин (от 10 до 400 мг), и 4% из 1873 пациентов, получавших плацебо, прекратили лечение из-за побочных реакций.

Наиболее распространенной побочной реакцией, которая приводила к прекращению приема препарата у по меньшей мере 2% пациентов, проходивших лечение десвенлафаксином, в непродолжительных исследованиях (до 12 недель) была тошнота (2%). В длительном исследовании (до 11 месяцев) в двойной слепой фазе у пациентов, проходивших лечение десвенлафаксином, побочные реакции возникали с большей частотой, чем у пациентов, применявших плацебо, однако у по меньшей мере 2% пациентов ни одно явление не приводило к прекращению приема препарата.

При применении дозы 50 мг десвенлафаксина частота прекращения приема препарата из-за побочной реакции (4%) была подобна таковой при приеме плацебо (4%). При дозах 100 мг и 200 мг десвенлафаксина частота прекращения приема препарата из-за побочных реакций составляла соответственно 8% и 15%.

Применение пациентам пожилого возраста

В клинических исследованиях ВДР из 7785 пациентов, проходивших лечение десвенлафаксином, 5% были в возрасте от 65 лет. В общем, между этими пациентами и младшими пациентами не наблюдалось никакой разницы в безопасности и эффективности. Однако у непродолжительных плацебо-

В контролируемых исследованиях наблюдалось больше случаев систолической ортостатической гипотензии, а в непродолжительных и длительных плацебо-контролируемых исследованиях отмечалось повышение систолического давления у пациентов в возрасте > 65 лет по сравнению со взрослыми в возрасте ≤ 65 лет, которые проходили лечение десвенлафаксином.

Побочные реакции, о которых сообщалось при применении других ИЗСПН

Хотя желудочно-кишечное кровотечение не считается побочной реакцией на десвенлафаксин, оно является побочным реакцией на другие ИЗОС и также может возникнуть при применении десвенлафаксина.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях в послерегистрационный период является важной мерой. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения польза/риск при применении препарата. Врачам предлагается сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях в соответствии с действующими требованиями системы отчетности.

3 года.

Хранить при температуре выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Таблетки пролонгированного действия по 50 мг № 28: картонная коробка, содержащая 2 блистера; по 14 таблеток в блистере;

Таблетки пролонгированного действия по 100 мг № 28: картонная коробка, содержащая 2 блистера; по 14 таблеток в блистере.

По рецепту.

Пфайзер Менюфекчуринг Дойчленд ГмбХ/Pfizer Manufacturing Deutschland GmbH.

Адрес

Бетрибштетте Фрайбург, Мусвальдаль 1, 79090 Фрайбург, Германия/Betriebsstаtte Freiburg, Mooswaldallee 1, 79090 Freiburg, Германия.