Эксипим

Действующее вещество: сефепиме;

1 флакон содержит цефепима гидрохлорид в количестве, соответствующем цефепиму 500 мг или 1000 мг или 2000 мг;

Вспомогательное вещество: аргинин.

Порошок для инъекций.

Основные физико-химические свойства:стерильный порошок от белого до светло-желтого цвета, без видимых примесей; раствор порошка должен быть прозрачным от бесцветного до светло-желтого цвета; рН раствора – 4-6.

Противомикробные средства для системного применения. Остальные β-лактамные антибиотики. Цефалоспорины четвертого поколения. Цефепим.

Код АТН J01D E01.

Фармакодинамика

Цефепим ингибирует синтез ферментов стены бактериальной клетки и имеет широкий спектр действия в отношении различных грамположительных и грамотрицательных бактерий. Цефепим высокоустойчив к гидролизу большинством β-лактамаз, имеет малое родство относительно β-лактамаз, кодируемых хромосомными генами, и быстро проникает в грамотрицательные бактериальные клетки.

Цефепим активен в отношении таких микроорганизмов:

Грамположительные аэробы: золотистый стафилококкда Эпидермальный стафилококк (англ.включая их штаммы, продуцирующие β-лактамазу); другие штаммы стафилококков, включая С. hominis, С. saprophyticus; пиогенный стрептококк(стрептококки группы А);Стрептококк агалактиа(стрептококки группы В);Пневмококк(включая штаммы со средней устойчивостью к пенициллину – МПК от

0,1 до 1 мкг/мл); другие β-гемолитические стрептококки (группы C, G, F),С. бовис (группа D), стрептококковые группыВириданс. (Большинство штаммов энтерококков, напримерЭнтерококк фекальный и стафилококки, резистентные к метициллину, резистентны к большинству цефалоспориновых антибиотиков, включая цефепим);

Грамотрицательные аэробы: псевдомонада вид., включаяP. aeruginosa, P. putida, P. stutzeri; кишечная палочка, клебсиелла вид., включаяК. pneumoniae, К. oxytoca, К. ozaenae; виды энтеробактер., включаяE. cloacae, E. aerogenes, E. sakazakii, Proteus вид., включаяП. мирабилис, П. обыкновенный; Acinetobacter calcoaceticus (подсп.Анитратус, Львоффи); Aeromonas hydrophila; Капноцитофага вид.;Цитробактер вид., включаяС. diversus, С. freundii; кампилобактерии jejuni; вагинальная гарднерелла; гемофильная палочка; Х. гриппа(включая штаммы, продуцирующие β-лактамазу);

1. Парагриппа; гафния альвей; виды легионеллы.;Морганелла моргании; Моракселла катаральная(Катаральная бранхамелла) (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазу);гонококковая нейссерия(включая штаммы, продуцирующие β-лактамазу);N. meningitidis; Pantoea agglomerans (известный как Enterobacter agglomerans); Providencia spp. (включаяП. реттгери, П. стюарти); виды сальмонеллы.;Серратия(включаяС. marcescens,С. плавление); Шигелла вид.;Иерсиния энтероколитическая

(цефепим неактивен в отношении многих штаммовXanthomonas maltophilia и Pseudomonas maltophilia);

Анаэробы: Бактероиды виды., включаяБ. меланиногенный и другие микроорганизмы полости рта, принадлежащие кБактероиды;клостридии перфрингенс; виды фузобактерий.;виды Mobiluncus.;виды пептострептококков.;виды вейлонеллы.

(Цефепим неактивен относительноБактероиды ломкие иClostridium трудный).

Фармакокинетика

Средние концентрации цефепима в плазме крови у взрослых здоровых мужчин через разное время после однократного введения и внутримышечного введения приведены в таблице 4.

Концентрация цефепима в плазме крови (мкг/мл) при внутривенном (в/в) и внутримышечном (в/м) введении

Таблица 4

В моче, желчи, перитонеальной жидкости, слизистом секрете бронхов, мокроте, простате, аппендиксе и желчном пузыре также достигаются терапевтические концентрации цефепима.

В среднем период полувыведения цефепима из организма составляет около 2 часов. У здоровых добровольцев, получавших дозы до 2 г внутривенно с интервалом 8 ч в течение 9 дней, не наблюдалась кумуляция препарата в организме.

Цефепим метаболизируется в N-метилпирролидин, который быстро превращается в оксид.

N-метилпирролидина. Средний общий клиренс составляет 120 мл/мин. Цефепим выделяется почти исключительно за счет почечных механизмов регуляции, главным образом, путем гломерулярной фильтрации (средний почечный клиренс – 110 мл/мин). В моче проявляется примерно 85% введенной дозы в виде неизмененного цефепима, 1% N-метилпирролидина, около 6,8% оксид.

N-метилпирролидина и около 2,5% эпимера цефепима. Связывание цефепима с белками плазмы крови составляет менее 19% и не зависит от концентрации препарата в сыворотке крови.

У больных старше 65 лет с нормальной функцией почек не требуется корректировка дозы препарата, несмотря на меньшую величину почечного клиренса по сравнению с молодыми больными.

Исследования, проведенные на больных с разной степенью почечной недостаточности, продемонстрировали увеличение периода полувыведения из организма. В среднем период полувыведения у больных с тяжелыми нарушениями функции почек, нуждающихся в лечении путем диализа, составляет

13 часов при гемодиализе и 19 часов – при перитонеальном диализе.

Фармакокинетика цефепима у больных с нарушениями функции печени или муковисцидозом не изменена. Корректировка дозы для таких больных не требуется.

Доза препарата – 50 мг/кг массы тела при внутривенном введении в течение от 5 до 20 минут каждые 8 часов.

Взрослым.

Инфекции, вызванные чувствительной к препарату микрофлорой:

– дыхательных путей, в том числе пневмония, бронхит;

– кожи и подкожной клетчатки;

– интраабдоминальные инфекции, в том числе перитонит и инфекции желчевыводящих путей;

– гинекологические;

– септицемия.

Эмпирическая терапия больных с нейтропенической лихорадкой.

Профилактика послеоперационных осложнений в интраабдоминальной хирургии.

Детям.

– пневмония;

– инфекции мочевыводящих путей, в том числе пиелонефрит;

– инфекции кожи и подкожной клетчатки;

– септицемия;

– эмпирическая терапия больных с нейтропенической лихорадкой;

– бактериальный менингит.

Повышенная чувствительность к цефепиму или аргинину, а также к антибиотикам цефалоспоринового класса, пенициллинам или другим β-лактамным антибиотикам.

Используя высокие дозы аминогликозидов одновременно с цефепимом, следует внимательно следить за функцией почек из-за потенциальной нефротоксичности и ототоксичности аминогликозидных антибиотиков. Нефротоксичность отмечалась после одновременного применения других цефалоспоринов с диуретиками, такими как фуросемид.

Цефепим концентрацией от 1 до 40 мг/мл совместим со следующими парентеральными растворами:

0,9% раствор хлорида натрия для инъекций; 5 и 10% растворы глюкозы для инъекций; раствор

6М натрия лактата для инъекций, раствор 5% глюкозы и 0,9% хлорида натрия для инъекций; раствор Рингера с лактатом и 5% р-ром глюкозы для инъекций.

Чтобы избежать возможного лекарственного взаимодействия с другими препаратами, растворы цефепима (как и большинства других β-лактамных антибиотиков) не вводить одновременно с растворами метронидазола, ванкомицина, гентамицина, тобрамицина сульфата и нетилмицина сульфата. При назначении цефепима с указанными препаратами вводить каждый антибиотик отдельно.

У пациентов с высоким риском развития тяжелых инфекций (например, у пациентов, имевших в анамнезе трансплантацию костного мозга при пониженной его активности, происходящую на фоне злокачественной гемолитической патологии с тяжелой прогрессирующей нейтропенией) монотерапия может быть недостаточной, поэтому показана комплексная антимикробная терапия.

Необходимо точно определить, отмечались ли ранее у больного реакции повышенной чувствительности немедленного типа на цефепим, цефалоспорины, пенициллины или другие β-лактамные антибиотики. Антибиотики с осторожностью назначают всем больным с любыми формами аллергии, особенно лекарственными препаратами. При появлении аллергической реакции применение препарата следует прекратить. Серьезные реакции повышенной чувствительности немедленного типа могут потребовать применения адреналина и других форм интенсивной терапии.

При применении многих антибиотиков широкого спектра действия сообщали о случаях псевдомембранозного колита. Поэтому важно учитывать возможность развития этой патологии при возникновении диареи во время лечения препаратом. Легкие формы колита могут проходить после приема препарата; умеренные или тяжелые состояния могут нуждаться в специальном лечении.

Возникновение диареи может свидетельствовать о наличии псевдомембранозного колита, диагностика которого основывается на данных колоноскопии. Это явление требует немедленного прекращения лечения и начала соответствующей специфической терапии.

Поскольку функция почек с возрастом снижается, дозу пациентам пожилого возраста следует подбирать в зависимости от состояния функции почек у каждого конкретного больного.

Пациентам с нормальной функцией почек корректировка дозировки не требуется. Целесообразно следить за функцией почек при одновременном применении цефепима с потенциально нефротоксическими антибиотиками (особенно аминогликозидами) и сильными диуретиками.

Цефалоспорины склонны абсорбироваться на поверхности эритроцитов и вступать в реакцию с антителами, направленными против препаратов, результатом которых является положительный тест Кумбса. У пациентов, принимавших цефепим 2 раза в сутки, описан положительный тест Кумбса при отсутствии признаков гемолиза.

При проведении анализа мочи на глюкозурию возможен ложноположительный результат, поэтому определение глюкозы в моче в период лечения цефепимом следует проводить глюкозооксидазными методами.

Как и в случае других антибиотиков, применение цефепима может приводить к колонизации нечувствительной микрофлорой. При развитии суперинфекции во время лечения необходимо принять соответствующие меры.

Адекватных и хорошо контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось, поэтому цефепим в период беременности можно назначать только тогда, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Цефепим проникает в грудное молоко в очень небольшом количестве, поэтому на период лечения

Препаратом кормление грудью следует прекратить.

Не изучалась.

Перед применением препарата следует сделать кожную пробу на переносимость.

Обычная дозировка для взрослых составляет 1 г, которую следует вводить внутривенно или внутримышечно с интервалом в 12 часов. Обычная продолжительность лечения – 7-10 дней; тяжелые инфекции могут потребовать более продолжительного лечения.

Однако дозировка и путь введения варьируют в зависимости от чувствительности микроорганизмов-возбудителей, степени тяжести инфекции, а также функционального состояния почек больного.

Рекомендации по дозировке для взрослых приведены в таблице 1

Таблица 1

Для профилактики развития инфекций при проведении хирургических вмешательств. За 60 минут до начала хирургической операции взрослым вводить 2 г препарата внутривенно.

30 минут. После окончания вводить дополнительно 500 мг метронидазола внутривенно. Растворы метронидазола не следует вводить одновременно с цефепимом. Систему инфузии перед введением метронидазола следует промыть.

Во время длительных (более 12 часов) хирургических операций через 12 часов после первой дозы рекомендуется повторное введение равной дозы с последующим введением метронидазола.

Нарушение функции почек. У больных с нарушениями функции почек (клиренс креатинина меньше

30 мл/мин) дозу необходимо откорректировать.

Рекомендуемые дозы цефепима для взрослых Таблица 2

Если известна только концентрация креатинина в сыворотке крови, то клиренс креатинина можно определять по формуле:

Мужчины:

Клиренс креатинина (мл/мин) = 15

Таса тіла (РєРи) Г— (140 - РИС–Рє) 72 Г— ктеатинін Ѳитоатки (РўРи/РґР»)

"> ;

Женщины:

Клиренс креатинина (мл/мин) = вышеприведенное значение × 0,85.

При гемодиализе через 3 часа выделяется из организма примерно 68% от дозы препарата. После каждого сеанса диализа необходимо вводить повторную дозу, равную начальной дозе. При непрерывном амбулаторном перитонеальном диализе препарат может применяться в начальных нормальных рекомендованных дозах 500 мг, 1 или 2 г в зависимости от тяжести инфекции с интервалом между дозами 48 часов.

Детям 1-2 месяца препарат назначать только по жизненным показаниям. Состояние детей с массой тела до 40 кг, получающих лечение цефепимом, следует постоянно контролировать.

Детям с нарушением функции почек рекомендуется снижение дозы или увеличение интервала между введениями.

Расчет показателей клиренса креатинина у детей:

Клиренс креатинина (мл/мин/1,73м2) = 15

0,55 G— зтіст (СЃРј) ситоРИаткоРИРёР№ ктеатинін (РjРі/РґР»)

">

Или

Клиренс креатинина (мл/мин/1,73м2) = 15

0,52 Г— зтіст (СЃРъ) ситоваткоРИРёР№ ктеатинін (RjРі/РґР»)

"> – 3,6

Дети от 1 до 2 месяцев.Цефепим следует назначать только по жизненным показаниям в дозе 30 мг/кг массы тела каждые 12 или 8 часов в зависимости от тяжести инфекции.

Дети от 2 месяцев. Максимальная доза не должна превышать рекомендованную дозу для взрослых. Обычная рекомендованная доза для детей с массой тела до 40 кг, в случае осложненных или неосложненных инфекций мочевыводящих путей (включая пиелонефрит), неосложненных инфекций кожи, пневмонии, а также в случае эмпирического лечения фебрильной нейтропении составляет 50 мг/кг. фебрильную нейтропению и бактериальный менингит – каждые 8 часов). Обычная продолжительность лечения составляет 7-10 дней, тяжелые инфекции могут потребовать более длительного лечения.

Дети с массой тела 40 кг и больше.Цефепим назначать как взрослым.

Введение препарата.Препарат можно вводить внутривенно или с помощью глубокой внутримышечной инъекции в большую мышечную массу (например, в верхний наружный квадрант ягодичной мышцы –большая ягодичная мышца).

Внутривенное введение.Внутривенный путь введения предпочтителен для больных с тяжелыми или угрожающими жизни инфекциями.

При внутривенном введении цефепим следует растворять в стерильной воде для инъекций, в

5% растворе глюкозы для инъекций или 0,9% растворе натрия хлорида, как указано в таблице 3. Вводить внутривенно медленно в течение 3-5 минут или через систему для внутривенного введения.

Внутримышечное введение.Препарат можно растворять в стерильной воде для инъекций, 0,9% растворе натрия хлорида для инъекций, 5% растворе глюкозы для инъекций, бактериостатической воде для инъекций с парабеном или бензиловым спиртом, 0,5% или 1% растворе. приведены ниже в таблице 3.

При применении лидокаина в качестве разбавителя перед введением следует сделать кожную пробу на его переносимость.

Таблица 3

Как и другие лекарственные средства, применяемые парентерально, приготовленные растворы препарата перед введением необходимо проверять на отсутствие механических включений.

Для идентификации микроорганизма – возбудителя (возбудителей) и определения чувствительности к цефепиму следует сделать соответствующие микробиологические исследования. Однако цефепим можно применять как монотерапию еще до идентификации микроорганизма – возбудителя, так как имеет широкий спектр антибактериального действия в отношении грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. У больных с риском смешанной аэробно/анаэробной (включаяБактероиды ломкие) инфекции к идентификации возбудителя можно начинать лечение цефепимом в комбинации с препаратом, влияющим на анаэробы.

Дети.

Применять детям от 1 месяца.

Симптомы.В случаях значительного превышения рекомендованных доз, особенно у больных с нарушением функции почек, усиливаются проявления побочных реакций. Симптомы передозировки включают энцефалопатию, сопровождающуюся галлюцинациями, нарушением сознания, ступором, запятой; миоклонию; эпилептоформные приступы; нейромышечную возбудимость.

Лечение.Следует прекратить введение препарата, провести симптоматическую терапию. Применение гемодиализа ускоряет удаление цефепима из организма; Перитонеальный диализ малоэффективен. Тяжелые аллергические реакции немедленного типа требуют применения адреналина и других форм интенсивной терапии.

Повышенная чувствительность:зуд, крапивница, анафилаксия.

Со стороны пищеварительного тракта:тошнота, рвота, кандидоз полости рта, диарея, колит (в том числе псевдомембранозный), боль в животе, запор.

Со стороны нервной системы:головные боли, эпилептоформные приступы, головокружение, парестезия;

Прочие:Лихорадка, вагинит, эритема, вазодилатация, расстройства дыхания, генитальный зуд, кандидоз.

Локальные реакции в месте введения препарата:при внутривенном– флебит и воспаление;

При внутримышечном– боль, воспаление.

Постмаркетинговые исследования:

– энцефалопатия (потеря сознания, галлюцинация, ступор, кома), миоклония, почечная недостаточность;

– анафилаксия, в том числе анафилактический шок, транзиторная лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз и тромбоцитопения.

Лабораторные показатели:увеличение уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ), щелочной фосфатазы, общего билирубина, анемия, эозинофилия, увеличение протромбинового времени или парциального тромбопластинового времени (ПТТ) и положительный результат теста Кумбса без гем. Временное увеличение азота мочевины крови и/или креатинина сыворотки и транзиторная тромбоцитопения отмечались у менее 0,5% больных. Также отмечались транзиторная лейкопения и нейтропения.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: гипереозинофилия, нейтропения, тромбопения, пролонгация протромбинового времени и активированного частичного тромбопластинового времени, артериальная гипотензия, вазодилатация, снижение концентрации фосфатов в сыворотке крови.

Со стороны иммунной системы: зуд, крапивница и лихорадка, тяжелая анафилаксия (анафилактический шок).

Со стороны нервной системы: энцефалит, парестезия (альтерация внимания и сознания могут привести к коме, галлюцинациям, миоклонусу, судорогам), спутанность сознания, головокружение, судороги, дисгевзия, тинит и/или тяжелая почечная недостаточность, которая чаще всего возникает у пациентов с нарушениями функции почек. , особенно у пациентов пожилого возраста. Обычно симптомы нейротоксичности носят обратимый характер и исчезают после прекращения применения препарата и/или гемодиализа.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: сыпь.

Со стороны пищеварительного тракта: диарея, тошнота, рвота, стоматит, боли в животе, колит, особенно псевдомембранозный колит, язвы в полости рта.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: умеренное и транзиторное повышение уровней трансаминаз (АСТ – АЛТ).

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: опухлость и боли в суставах.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: вагинит.

Нарушения общего состояния и нарушения связаны со способом применения препарата: флебит и тромбофлебит; боль и воспаление в месте инъекции.

3 года.

Хранить при температуре не выше 30 С в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте.

После приготовления раствора не допускать его замораживания.

После приготовления раствор для внутримышечного введения может сохраняться в течение.

12 часов при температуре до 25 ºС и до 7 суток в оригинальной упаковке в холодильнике при температуре 2-8 ºС.

После приготовления раствор для введения может храниться до 24 часов при температуре до 25 ºС и до 5 суток в оригинальной упаковке в холодильнике при температуре 2-8 ºС.

Изменение цвета не влияет на активность препарата при условии, что препарат сохраняется правильно, как рекомендовано производителем.

Не смешивать в одной емкости с другими лекарственными средствами. Использовать растворители, указанные в разделе «Способ применения и дозы».

По 1 флакону в картонной коробке.

По рецепту.

Эксир Фармасьютикал Компани, Иран.

Фармацевтическая компания Exir, Иран.

Адрес

2-й км Ринг Роуд, Боруджерд 69189, Иран.

2-й Км Кольцевой дороги, Боруджерд 69189, Иран.