Декатилен Флу

Действующее вещество: флурбипрофен;

1 леденец содержит флурбипрофена 8,75 мг;

Другие составляющие: изомальт (Е 953), мальтит (Е 965), полиэтиленгликоль 300, масло мяты перечной, ароматизатор медовый, ароматизатор лимонный.

Леденцы.

Основные физико-химические свойства: круглые леденцы от прозрачного до желтоватого цвета диаметром 19 ± 1 мм.

Препараты, применяемые при заболеваниях горла. Флурбипрофен. Код ATX R02A X01.

Механизм деяния.

Флурбипрофен – это нестероидное противовоспалительное средство (НПВС), производное пропионовой кислоты, которое действует путем ингибирования синтеза простагландинов.

Фармакодинамика

У человека флурбипрофен оказывает мощное противовоспалительное, обезболивающее и жаропонижающее действие. На культивируемых респираторных клетках человека показано, что флурбипрофен в дозе 8,75 мг, растворенный в искусственной слюне, снижает синтез простагландинов. Согласно исследованиям с использованием цельной крови флурбипрофен является смешанным ингибитором ЦОГ-1/ЦОГ-2 с определенной селективностью к ЦОГ-1.

Доклинические исследования позволяют предположить, что R(-) энантиомер флурбипрофена и связанные с ним НПВС могут влиять на центральную нервную систему (ЦНС); вероятный механизм состоит в ингибировании индуцированной ЦОГ-2 на уровне спинного мозга.

Клиническая эффективность и сохранность.

Доказано, что разовая доза 8,75 мг флурбипрофена в виде леденца, облегчает боль в горле, включая отек и воспаление слизистой горла путем значительного уменьшения (разница средних значений, определенных методом наименьших квадратов) интенсивности боли в горле от 22 минут (-5 ,5 мм), с достижением максимума через 70 минут (-13,7 мм) и оставаясь значимым до 240 минут (-3,5 мм), включая пациентов со стрептококковой и нестрептококковой инфекцией; уменьшение затрудненного глотания от 20 минут (-6,7 мм), с достижением максимум за 110 минут (-13,9 мм) и до 240 минут (-3,5 мм), и уменьшение ощущения отека горла через 60 минут (-9 ,9 мм), с достижением максимума за 120 минут (-11,4 мм) и до 210 минут (-5,1 мм).

Эффективность многократных доз, определенная как сумма разностей интенсивности боли (SPID) в течение 24 часов, продемонстрировала значительное снижение интенсивности боли в горле (от -473,7 мм*ч до -529,1 мм*ч), затрудненного глотания (от -458, 4 мм*ч до -575,0 мм*ч) и отека горла (-482,4 мм*ч до -549,9 мм*ч) со статистически значительно большим суммарным уменьшением боли в каждом временном интервале в течение 23 часов для всех трех показателей и статистически достоверно более выраженным облегчением боли в горле ежечасно в течение 6 часов отметки. Также была продемонстрирована эффективность многократных доз через 24 часа и 3 дня.

У пациентов, применявших антибиотики при стрептококковой инфекции, наблюдали статистически достоверно более выраженное облегчение интенсивности болей в горле при применении 8,75 мг флурбипрофена через 7 ч после приема антибиотиков. Обезболивающий эффект флурбипрофена 8,75 мг не уменьшался при применении антибиотиков для лечения пациентов со стрептококковой инфекцией горла.

Через 2 часа после применения первой дозы леденцов флурбипрофена 8,75 мг наблюдалось существенное облегчение некоторых сопутствующих симптомов боли в горле, имеющихся вначале, включая кашель (50% по сравнению с 4%), снижение аппетита (84% по сравнению с 57%) и лихорадку (68% по сравнению с 29%).

Леденец растворяется во рту в течение 5–12 минут и обеспечивает ощутимый успокаивающий и обволакивающий эффект через 2 минуты после применения.

Дети. Специфические исследования с участием детей не проводились. Исследование эффективности и безопасности леденцов флурбипрофена 8,75 мг включали детей в возрасте 12–17 лет, хотя, ввиду небольшого размера выборки, статистически достоверные выводы сделать невозможно.

Фармакокинетика

Абсорбция. Леденцы растворяются в течение 5–12 минут, и флурбипрофен легко абсорбируется, обнаруживается в крови через 5 минут, пиковые концентрации в плазме крови достигаются через 40–45 минут после применения, но остаются на среднем низком уровне 1,4 мкг/мл, что примерно в 4,4 раза ниже, чем при применении таблетки 50 мг. Абсорбция флурбипрофена может происходить из полости рта путем пассивной диффузии. Скорость абсорбции зависит от лекарственной формы, пиковые концентрации флурбипрофена после применения леденца достигаются быстрее, чем после проглатывания эквивалентной дозы, однако уровни концентрации в обоих случаях сходны.

Деление. Флурбипрофен быстро распределяется в организме и связывается с белками плазмы крови.

Биотрансформация/вывод. Флурбипрофен метаболизируется путем гидроксилирования и выводится почками. Период полувыведения составляет от 3 до 6 часов.

Флурбипрофен в очень малом количестве проникает в молоко человека (менее 0,05 мкг/мл). Приблизительно 20–25% пероральной дозы флурбипрофена выводится в неизмененном виде.

Пациенты пожилого возраста и дети. Не было выявлено различий фармакокинетических параметров у пациентов пожилого возраста и молодых взрослых добровольцев после перорального приема флурбипрофена таблетки.

Не было получено фармакокинетических данных у детей до 12 лет после приема флурбипрофена 8,75 мг, однако прием флурбипрофена сиропа и суппозиториев не свидетельствует о существенных отличиях фармакокинетических параметров по сравнению со взрослыми.

Для кратковременного симптоматического облегчения боли в горле у взрослых и детей от 12 лет.

· Повышенная чувствительность к флурбипрофену или любому из вспомогательных веществ лекарственного средства.

· наличие в анамнезе реакций повышенной чувствительности (например бронхиальной астмы, бронхоспазма, ринита, ангионевротического отека или крапивницы) после приема ацетилсалициловой кислоты или других нестероидных противовоспалительных средств (НПВС).

· Рецидивирующая язвенная болезнь/кровотечение в анамнезе или в фазе обострения (два или более эпизодов, подтвержденных характерными клиническими проявлениями) и язвы кишечника.

· желудочно-кишечное кровотечение или перфорация в анамнезе, колит с тяжелым течением, геморрагические или гемопоэтические расстройства, связанные с предварительной терапией НПВС.

· последний триместр беременности.

· тяжелая сердечная недостаточность, тяжелая почечная недостаточность или тяжелая печеночная недостаточность.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Следует избегать одновременного применения флурбипрофена из:

Другими НПВС, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2: следует избегать одновременного применения двух или более НПВС, поскольку это может повысить риск побочных реакций, в частности со стороны желудочно-кишечного тракта (например, язв и кровотечения);

Ацетилсалициловой кислотой (в низких дозах) , если она не назначена врачом в низких дозах (не выше 75 мг/сут), поскольку это может повысить риск возникновения побочных реакций.

Флурбипрофен следует с осторожностью применять в комбинации со следующими лекарственными средствами:

Антикоагулянты: НПВС могут усиливать действие антикоагулянтов (например варфарина);

Антитромбоцитарные средства: повышается риск возникновения желудочно-кишечной язвы или кровотечения;

Антигипертензивные средства, диуретики, ингибиторы АПФ и антагонисты ангиотензина II: НПВС могут снижать эффект диуретиков и других антигипертензивных средств, а также усиливать нефротоксичность, вызванную угнетением циклооксигеназы, особенно у пациентов с нарушением функции почек (пациенты);

Алкоголь:Повышает риск побочных реакций, в частности желудочно-кишечного кровотечения;

Сердечные гликозиды: НПВС могут обострять сердечную недостаточность, снижать скорость клубочковой фильтрации и повышать уровень гликозидов в плазме крови. Рекомендуется контроль состояния пациента и при необходимости коррекция дозы;

Циклоспорин:Повышается риск нефротоксичности;

Кортикостероиды:Возможно повышение риска побочных реакций, в частности, со стороны желудочно-кишечного тракта;

Литий:Возможно повышение концентрации лития в сыворотке крови, рекомендуется надлежащий контроль и при необходимости коррекция дозы;

Метотрексат:Применение НПВС в течение 24 часов до или после применения метотрексата может привести к повышению концентрации метотрексата и увеличению его токсического действия;

Мифепристон:Не следует принимать НПВС в течение 8–12 дней после применения мифепристона, поскольку НПВС могут уменьшить действие мифепристона;

Пероральные антидиабетические средства: сообщали об изменении уровня глюкозы в крови (рекомендуется усиление контроля уровня глюкозы в крови);

Фенитоин:Возможно повышение уровня фенитоина в плазме крови, поэтому рекомендуется надлежащий контроль и при необходимости коррекция дозы;

Калийсберегающие диуретики: одновременное применение может вызвать гиперкалиемию;

Пробенецид, сульфинпиразон: лекарственные средства, содержащие пробенецид или сульфинпиразон, могут задерживать выведение флурбипрофена;

Хинолоновые антибиотики: данные, полученные в исследованиях на животных, свидетельствуют, что НПВС повышают риск судорог, связанных с применением хинолоновых антибиотиков. Пациенты, принимающие НПВС и хинолоны, могут иметь повышенный риск развития судорог;

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОС): повышается риск возникновения желудочно-кишечной язвы или кровотечения;

Такролимус:Возможно повышение риска нефротоксичности при одновременном применении НПВС с такролимусом;

Зидовудин:Повышение риска гематологической токсичности при одновременном применении НПВС с зидовудином.

Исследования, проводимые в настоящее время, не выявили взаимодействия флурбипрофена с толбутамидом и антацидами.

Побочные эффекты можно минимизировать путем применения самой низкой эффективной дозы, необходимой для контроля симптомов в течение кратчайшего периода времени.

У пациентов пожилого возраста наблюдается повышенная частота побочных реакций вследствие применения НПВС, особенно желудочно-кишечных кровотечений и перфорации, которые могут быть летальными.

Пациенты с расстройствами органов дыхания . У пациентов, страдающих бронхиальной астмой или аллергическими заболеваниями или имеющими эти заболевания в анамнезе, может возникнуть бронхоспазм. Таким пациентам следует с осторожностью применять леденцы с флурбипрофеном.

Другие НПВС. Следует избегать приема леденцов с флурбипрофеном в сочетании с другими НПВС, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2.

Системная красная волчанка (СКВ) и смешанное заболевание соединительной ткани. У пациентов с СКВ и смешанным заболеванием соединительной ткани может наблюдаться повышенный риск развития асептического менингита. Однако этот эффект обычно не наблюдается при краткосрочном ограниченном применении лекарственных средств, таких как леденцы с флурбипрофеном.

Сердечно-сосудистая, почечная и печеночная недостаточность . Сообщалось, что НПВС вызывают нефротоксичность в различных формах, включая интерстициальный нефрит, нефротический синдром и почечную недостаточность. Применение НПВС может привести к дозозависимому снижению синтеза простагландинов и спровоцировать почечную недостаточность. Наивысший риск этой реакции существует у пациентов с нарушением функции почек, сердца, печени, пациентов, принимающих диуретики, и пациентов пожилого возраста. Однако этот эффект обычно не наблюдается при краткосрочном ограниченном применении лекарственных средств, таких как леденцы с флурбипрофеном. У пациентов с нарушением функции почек следует следить за функцией почек, поскольку НПВС могут вызвать ее ухудшение. Следует с осторожностью применять лекарство пациентам с нарушением функции печени легкой и умеренной степени тяжести.

Воздействие на сердечно-сосудистую и цереброваскулярную систему. Следует с осторожностью (после консультации с врачом) начинать применять лекарственное средство пациентам с повышенным артериальным давлением и/или сердечной недостаточностью, поскольку при применении НПВС сообщали о задержке жидкости, повышенном давлении и отеках.

Клинические исследования и эпидемиологические данные свидетельствуют, что применение некоторых НПВС (особенно в высоких дозах и длительное время) может быть связано с небольшим повышением риска артериальных тромботических осложнений (например инфаркта миокарда или инсульта). Данных для исключения этого риска для флурбипрофена при применении максимальной суточной дозы 5 леденцов в сутки недостаточно.

Воздействие на нервную систему. Головная боль, вызванная обезболивающими средствами: при длительном применении анальгетиков или при несоблюдении рекомендаций может возникнуть головная боль, которую не следует лечить повышенными дозами лекарственного средства. В таких случаях лечение НПВС следует прервать и пациент должен обратиться к врачу.

Воздействие на желудочно-кишечный тракт. Во время применения всех НПВС на любом этапе лечения сообщалось о желудочно-кишечных кровотечениях, язвах или перфорациях, которые могут быть летальными, независимо от наличия предупредительных симптомов или тяжелых расстройств со стороны ЖКТ в анамнезе.

Риск возникновения желудочно-кишечных кровотечений, язвы или перфорации повышается при увеличении доз НПВС, у пациентов с язвенной болезнью в анамнезе, особенно осложненных кровотечением или перфорацией, и пациентов пожилого возраста. Однако этот эффект обычно не наблюдается при краткосрочном ограниченном применении лекарственных средств, таких как леденцы с флурбипрофеном. Пациенты с желудочно-кишечной токсичностью в анамнезе, особенно пациенты пожилого возраста, должны сообщать врачу о любых необычных абдоминальных симптомах (особенно желудочно-кишечных кровотечениях).

Необходимо с осторожностью применять лекарственное средство пациентам, одновременно принимающим препараты, которые могут повысить риск язвы или кровотечения, например пероральные кортикостероиды, антикоагулянты, такие как варфарин, СИОС, антитромбоцитарные средства, такие как ацетилсалициловая кислота. НПВС следует с осторожностью применять пациентам с желудочно-кишечными заболеваниями в анамнезе (язвенный колит, болезнь Крона), поскольку их состояние может ухудшиться. При возникновении желудочно-кишечного кровотечения или язвы у пациентов, получающих флурбипрофен, применение лекарственного средства следует прекратить.

Воздействие на кожу и подкожную клетчатку . Очень редко на фоне приема НПВС могут возникать тяжелые формы кожных реакций, иногда даже летальные, включая эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. При первых признаках кожной сыпи, патологических изменений слизистых оболочек или любых других признаках гиперчувствительности прием леденцов с флурбипрофеном следует отменить.

Инфекции . Поскольку случались единичные случаи обострения инфекционных воспалений (например, развитие некротического фасцита), наблюдавшихся во временной связи с применением системных НПВС как класса, пациенту рекомендуется немедленно обратиться к врачу при возникновении признаков бактериальной инфекции или ухудшении состояния во время терапии льдом. Следует рассмотреть необходимость противоинфекционной терапии антибиотиками. Если симптомы обостряются или возникают новые, лечение следует просмотреть.

При рассасывании следует перемещать леденец по всей полости рта, в случае появления раздражения в полости рта лечение следует прекратить.

Вспомогательные вещества. Это лекарственное средство содержит изомальт (Е 953) и мальтит (Е 965). Пациентам с редкой наследственной непереносимостью фруктозы не следует применять это лекарственное средство. Может оказывать мягкое слабительное действие. Калорийность мальтита и изомальта – 2,3 ккал/ч.

Беременность. Ингибирование синтеза простагландинов может оказывать негативное влияние на беременность и/или развитие эмбриона/плода. Данные эпидемиологических исследований указывают на повышенный риск выкидыша, врожденных пороков сердца и гастрошизиса после применения ингибитора синтеза простагландина на ранних сроках беременности. Абсолютный риск пороков сердца повышался с менее чем 1% до около 1,5%. Предполагается, что риск возрастает с повышением дозы и продолжительности терапии.

У животных применение ингибитора синтеза простагландинов приводило к увеличению пред- и постимплантационной гибели плода и летальности эмбриона/плода. Кроме того, сообщалось, что у животных применение ингибиторов синтеза простагландинов в период органогенеза приводило к увеличению случаев различных пороков развития, в частности со стороны сердечно-сосудистой системы.

Флурбипрофен не следует принимать в первые два триместра беременности, кроме случаев, когда это крайне необходимо. Если флурбипрофен применяет женщина, которая пытается забеременеть или в I и II триместрах беременности, следует применять самую низкую возможную дозу в течение кратчайшего периода.

В течение ІІІ триместра беременности все ингибиторы синтеза простагландинов могут представлять следующие риски:

▪ для плода: кардиопульмональная токсичность (характеризующаяся преждевременным закрытием артериального протока и легочной гипертензией); нарушение функции почек, которое может прогрессировать до почечной недостаточности, сопровождающейся олигогидрамнионом;

▪ для матери в конце беременности и новорожденного: увеличение времени кровотечения, антитромбоцитарный эффект, который может развиться даже при очень низких дозах; угнетение сокращений матки, что приводит к задержке или увеличению продолжительности родов.

Флурбипрофен противопоказан в течение ІІІ триместра беременности.

Кормление грудью. В некоторых исследованиях флурбипрофен был обнаружен в грудном молоке в очень низкой концентрации. Маловероятно, чтобы он оказывал негативное влияние на кормящего грудью младенца. Однако из-за возможного возникновения нежелательных эффектов НПВС у грудных детей, не рекомендуется применять лекарственное средство Декатилен Флу женщинам, кормящим грудью.

Фертильность . Существуют определенные показания, что лекарственные средства, подавляющие синтез циклооксигеназы/простагландинов, могут приводить к ухудшению женской фертильности в результате воздействия на овуляцию. Это воздействие обратимо при отмене лекарственного средства.

Исследования способности влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами не проводились.

Для сведения к минимуму нежелательных эффектов следует применять низкую эффективную дозу в течение кратчайшего периода, необходимого для облегчения симптомов. Не рекомендуется применять лекарственное средство дольше 3 дней.

Леденцы рассасывать до полного растворения. При рассасывании следует перемещать леденец по всей полости рта для предотвращения раздражения слизистой в месте рассасывания.

Взрослым и детям в возрасте от 12 лет принимать по 1 леденцу каждые 3–6 часов до облегчения боли. Максимальная суточная доза составляет 5 леденцов.

Пациенты пожилого возраста. Из-за ограниченности клинического опыта в настоящее время нельзя дать общие рекомендации по дозе. У пациентов пожилого возраста повышен риск тяжелых последствий побочных реакций.

Пациенты с нарушением функции почек. У пациентов с легким и умеренным нарушением функции почек корректировать дозу не требуется. Пациентам с тяжелым нарушением функции почек лекарственное средство противопоказано.

Пациенты с нарушением функции печени. У пациентов с легким и умеренным нарушением функции печени корректировать дозу не требуется. Пациентам с тяжелым нарушением функции печени лекарственное средство противопоказано.

Дети.

Не применять детям до 12 лет.

Симптомы. У большинства пациентов применение клинически значимого количества НПВС вызывало только тошноту, рвоту, боль в эпигастральной области или реже — диарею. Также могут возникать шум в ушах, головные боли и желудочно-кишечное кровотечение. При более тяжелом отравлении возможны токсические поражения ЦНС в виде сонливости, иногда возбуждение, нарушение зрения, дезориентация или кома. Иногда у пациентов возникают судороги. При тяжелом отравлении может возникать метаболический ацидоз и увеличение протромбинового времени/МЧС (Международного нормализованного соотношения), вероятно, через взаимодействие с циркулирующими в крови факторами свертывания крови. Могут возникнуть ОПН и повреждение печени. У пациентов с бронхиальной астмой возможно обострение ее течения.

Лечение. Лечение должно быть симптоматическим и поддерживающим, а также включать в себя обеспечение проходимости дыхательных путей и мониторинг сердечной функции и основных показателей жизнедеятельности к нормализации состояния пациента.

Возможно применение активированного угля или промывание желудка и, при необходимости, коррекция электролитного баланса в сыворотке крови, если прошло менее 1 часа после применения потенциально токсической дозы лекарственного средства. При частых или длительных судорогах лечение следует проводить внутривенным введением диазепама или лоразепама. При бронхиальной астме следует применять бронходилататоры. Специфического антидота к флурбипрофену не существует.

Сообщали о реакциях гиперчувствительности на НПВС, которые могут включать:

- неспецифические аллергические реакции и анафилаксию;

– реактивность дыхательных путей, например: бронхиальная астма, обострение бронхиальной астмы, бронхоспазм, одышка;

- разные реакции со стороны кожи, например: зуд, крапивница, ангионевротический отек, реже – эксфолиативный и буллезный дерматозы (включая эпидермальный некролиз и мультиформную эритему).

В связи с применением НПВС сообщали о таких явлениях, как отек, артериальная гипертензия и сердечная недостаточность. Клинические испытания и эпидемиологические данные свидетельствуют, что применение некоторых НПВС (особенно длительное и в высоких дозах) ассоциируется с повышенным риском развития артериальных тромботических осложнений (например инфаркта миокарда или инсульта). Недостаточно данных, чтобы исключить такой риск при применении леденцов с 8,75 мг флурбипрофена.

Нижеследующие побочные реакции наблюдались при кратковременном применении флурбипрофена в безрецептурных дозах с такой частотой: очень часто (≥1/10); часто (от ≥1/100 до

Со стороны крови и лимфатической системы: частота неизвестна — анемия, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: редко – анафилактические реакции.

Со стороны сердечно-сосудистой и цереброваскулярной систем: частота неизвестна – отеки, артериальная гипертензия и сердечная недостаточность.

Со стороны нервной системы и психики: часто головокружение, головная боль, парестезия; нечасто – сонливость, бессонница.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто – раздражение горла; нечасто – обострение бронхиальной астмы и бронхоспазм, одышка, свистящее дыхание, волдыри ротоглотки, фарингальная гипестезия.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — диарея, язвы в полости рта, тошнота, боль во рту, парестезия полости рта, боль в ротоглотке, дискомфорт в полости рта (ощущение тепла или жжение или покалывание во рту); нечасто - вздутие живота, боль в животе, запор, сухость во рту, диспепсия, метеоризм, глосодиния, дисгевзия, дизестезия полости рта, рвота.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: частота неизвестна – гепатит.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто — различные кожные высыпания, зуд; частота неизвестна – тяжелые формы кожных реакций, таких как реакции буллезного типа, в частности синдром Стивенса – Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.

Общие расстройства и местные реакции: редко — пирексия, боль.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях.

Очень важно сообщать о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства. Это позволяет непрерывно отслеживать баланс пользы и риска применения лекарственного средства. Медицинским работникам следует сообщать о любых побочных реакциях.

2 года.

Хранить при температуре не выше 30 ºС. Хранить в недоступном для детей месте.

По 12 леденцов в блистере, по 2 блистера в картонной коробке.

Без рецепта.

Лозис Фармасьютикалз С. Л.

Адрес

Кампус Эмпрессариал, Лекарос, Наварра, 31795, Испания.