Бимоптик Ромфарм

Действующее вещество: биматопрост;

1 мл раствора содержит 0,3 мг биматопроста;

Другие составляющие: бензалкония хлорид; гидрофосфат натрия, гептагидрат; лимонная кислота, моногидрат; натрия хлорид; натрия гидроксид 1 М или хлористоводородная кислота 1 М; вода очищена.

Капли глазные, раствор.

Основные физико-химические свойства: бесцветный прозрачный раствор, практически свободный от видимых частиц.

Средства, применяемые в офтальмологии. Противоглаукомные препараты и миотические средства. Аналоги простагландинов.

Код ATX S01E E03.

Фармакодинамика

Механизм действия, благодаря которому биматопрост снижает внутриглазное давление у человека, заключается в повышении оттока внутриглазной жидкости через трабекулярную сетку и усилении оттока от увеосклеральных отделов глаза. Снижение внутриглазного давления начинается примерно через 4 ч после первого применения. Максимальный эффект достигается примерно в 8-12 часов. Продолжительность эффекта составляет не менее 24 часов.

Биматопрост является сильнодействующим средством, снижающим внутриглазное давление, относится к группе синтетического простамида, по химической структуре – к простагландину F2α (PGF2α), не влияет ни на один из известных типов рецепторов простагландина. Биматопрост избирательно имитирует действие недавно изобретенных биологически синтезированных веществ под названием простамиды. Однако рецептор простамида еще не был определен по структуре.

Клиническая эффективность и безопасность

В течение 12-месячной монотерапии взрослых пациентов глазными каплями биматопроста с дозировкой 0,3 мг/мл по сравнению с тимололом, среднее изменение ВГД по сравнению с базовым уровнем, измеренным утром в 8 часов, находилось в пределах от -7,9 до -8,8 мм. рт. ст. При каждом посещении врача средние суточные значения ВГД, которые измерялись в течение 12-месячного периода, отличались не более чем на 1,3 мм рт. ст. в течение дня и никогда не превышали 18,0 мм рт.

В 6-месячном клиническом исследовании с биматопростом 0,3 мг/мл по сравнению с латанопростом статистически значимое снижение среднего ВГД (с -7,6 до -8,2 мм рт. ст. для биматопроста по сравнению с -6) наблюдалось во всех посещениях в течение всего исследования, от 0 до –7,2 мм рт. ст. для латанопроста). Конъюнктивальная гиперемия, рост ресниц и зуд глаз были статистически значимо выше при биматопросте, чем при латанопросте, однако частота прекращения лечения из-за нежелательных явлений была низкой без статистически значимой разницы.

По сравнению с лечением только бета-блокатором дополнительная терапия бета-блокатором и биматопростом 0,3 мг/мл уменьшила среднее утреннее (08:00) внутриглазное давление на -6,5 - -8,1 мм рт. ст.

Есть ограниченный опыт применения у пациентов с открытоугловой глаукомой с псевдоэксфолиативной и пигментной глаукомой, а также хронической глаукомой с закрытым углом при открытой иридотомии.

В клинических исследованиях не наблюдалось клинически значимого влияния на частоту сердечных сокращений и АД.

Педиатрическая популяция

Безопасность и эффективность биматопроста у детей от 0 до 18 лет не установлена.

Фармакокинетика

В ходе исследований in vitro биматопрост хорошо проникал в радужную оболочку глаза и склеру человека . При инстилляции в глаза у взрослых системное действие биматопроста очень низкое. Системная кумуляция не отмечена. При инстилляции раствора биматопроста по 1 капле в оба глаза один раз в сутки в течение 2 недель максимальная концентрация (Сmах) биматопроста в плазме крови достигалась в течение 10 минут после применения и снижалась до самого низкого уровня определения (0,025 нг/мл) в течение 1,5 часа после применение. Средние значения Cmax и площади под кривой «концентрация-время» (AUC0-24 ч) биматопроста были близки к 7-му и 14-му дню применения и составляли 0,08 нг/мл и 0,09 нг*ч/мл соответственно, указывая на то, что равновесная концентрация биматопроста достигалась в течение первой недели местного применения.

Биматопрост умеренно распределяется в тканях и объем системного распределения при достижении равновесной концентрации препарата составил 0,67 л/кг. Биматопрост находится преимущественно в плазме крови. Связь биматопроста с белками плазмы крови составляет примерно 88%.

Биматопрост является основным циркулирующим веществом в крови после того, как он попадает в системное кровообращение после инстилляции. Затем биматопрост подвергается окислению,

N-диэтилированию и глюкуронированию с образованием различных метаболитов.

Биматопрост выводится преимущественно почками. Около 67% препарата, введенного внутривенно здоровым добровольцам, выводилось с мочой, а 25% – через пищеварительный тракт. Период полувыведения биматопроста (Т1/2), определенный после его введения, составлял примерно 45 минут, а общий клиренс – 1,5 л/ч/кг.

Показатели у пациентов пожилого возраста

При инстилляции раствора биматопроста 0,3 мг/мл в виде глазных капель два раза в сутки среднее значение площади концентрации под кривой «концентрация-время» (AUC0-24 ч) у пациентов пожилого возраста (возрастом от 65 лет) составляет 0,0634 нг *ч/мл биматопроста и значительно больше, чем у молодых здоровых взрослых лиц - 0,0218 нг*ч/мл. Однако эти данные не являются клинически весомыми из-за того, что системное влияние как на пациентов пожилого возраста, так и на молодых людей оставалось очень малым после инстилляции в глаза. Кумуляции биматопроста в крови не наблюдалось со временем, а профиль безопасности лекарственного препарата был почти одинаков для пациентов пожилого возраста и молодых пациентов.

Клинические свойства. Показания.

Снижение повышенного внутриглазного давления (ВОТ) у взрослых пациентов с хронической открытоугловой глаукомой и внутриглазной гипертензией (как монотерапия или дополнительная терапия к бета-адреноблокаторам).

Повышенная чувствительность к действующему веществу или вспомогательным веществам, входящим в состав препарата, в том числе бензалконию хлорида.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Исследования взаимодействия не проводились.

Не ожидается никакого взаимодействия, так как системные концентрации биматопроста чрезвычайно низкие (менее 0,2 мг/мл) в организме даже после применения раствора биматопроста в дозе 0,3 мг/мл в виде глазных капель.

Доклинические исследования показали, что биматопрост биотрансформируется в организме с помощью какого-либо из многочисленных ферментов и путей метаболизма и не влияет на печеночные ферменты, участвующие в метаболизме лекарственных препаратов.

В ходе клинических исследований раствор биматопроста в виде глазных капель применяли одновременно с несколькими разными офтальмологическими бета-адреноблокаторами (тимолол 0,5%) без признаков взаимодействия.

Одновременное применение биматопроста и препаратов для лечения глаукомы, кроме топических бета-адреноблокаторов, не изучалось во время дополнительной терапии глаукомы.

Офтальмология

До начала лечения пациенты должны быть проинформированы о возможности развития периорбитопатии , вызванной аналогами простагландинов (ПАП) , и повышенной

Пигментации радужки глаза, поскольку они наблюдались во время лечения препаратом БИМОПТИК РОМФАРМ. Некоторые из этих изменений могут быть постоянными и могут привести к нарушению поля зрения и различий во внешнем виде между глазами, если лечить только один глаз (см. Побочные реакции ).

Поскольку после лечения глазными каплями биматопроста в дозировке 0,3 мг/мл нечасто сообщалось о случаях кистозного макулярного отека, пациентам с известными факторами риска развития макулярного отека (например, с афакией и псевдофакией с разрывом задней капсулы хрусталика) препарат следует применять.

Существуют единичные спонтанные сообщения о реактивации предыдущих инфильтратов роговицы или глазных инфекций при применении глазных капель биматопроста в дозировке

0,3 мг/мл. Пациентам с предыдущей историей значительных глазных вирусных инфекций (например, с простым герпесом) или увеитом/иритом препарат следует применять с осторожностью.

Применение биматопроста не изучалось у пациентов с воспалительными заболеваниями глаз, неоваскулярной, воспалительной, закрытоугольной глаукомой, врожденной глаукомой или узкоугловой глаукомой.

Кожа

На участках, где раствор препарата биматопроста находится в постоянном контакте с поверхностью кожи, возможен рост волос. Поэтому важно применять препарат согласно инструкции и избегать контакта с щекой или другими участками кожи.

Респираторные расстройства

Применение глазных капель биматопроста не изучалось у пациентов с расстройствами дыхательной функции. В то время, когда существует ограниченная информация о лечении препаратом пациентов с астмой или хроническим обструктивным заболеванием легких (ХОБЛ) в анамнезе, в послерегистрационной практике есть сообщения об обострении астмы, одышки и ХОБЛ, а также о новых случаях астмы. Частота возникновения этих симптомов не установлена. Пациентам с ХОБЛ, астмой или расстройствами дыхательной функции, обусловленными другими причинами, препарат следует применять с осторожностью.

Кардиоваскулярные расстройства

Применение биматопроста не изучалось у пациентов с блокадой сердца более серьезной, чем 1-й степени, или с неконтролируемой застойной сердечной недостаточностью. Существует ограниченное количество спонтанных сообщений о случаях брадикардии или артериальной гипотензии при применении глазных капель биматопроста в дозировке 0,3 мг/мл. Поэтому пациентам со склонностью к низкой частоте сердечных сокращений и низкому артериальному давлению препарат следует применять с осторожностью.

Другая информация

В исследованиях лечения пациентов с глаукомой или глазной гипертензией глазными каплями биматопроста в дозировке 0,3 мг/мл было показано, что применение больше

1 дозы биматопроста в сутки может снизить эффект снижения ВГД. Пациенты, применяющие биматопрост вместе с другими аналогами простагландинов, должны находиться под контролем для выявления изменений ВГД.

БИМОПТИК РОМФАРМ содержит консервант бензалкония хлорид, 0,05 мг мл, который может абсорбироваться мягкими контактными линзами. При бензалконии хлорида может также наблюдаться раздражение глаз и обесцвечивание мягких контактных линз. Контактные линзы следует снимать перед закапыванием и повторно вставлять не ранее чем через 15 минут после применения препарата.

Сообщалось, что хлорид бензалкония вызывает точечную кератопатию и/или токсическую язвенную кератопатию. Поскольку БИОМПТИК РОМФАРМ содержит хлорид бензалкония, при частом или длительном применении препарата пациенты с сухостью глаз или с поврежденной роговицей должны находиться под наблюдением. Есть сообщения о случаях бактериального кератита, связанных с применением многодозовых контейнеров с местными офтальмологическими препаратами. Такие контейнеры были ненамеренно контаминированы пациентами, которые в большинстве случаев имели сопутствующие заболевания глаз. Пациенты с повреждением поверхности глазного эпителия имеют больший риск развития бактериального кератита.

Наконечник флакона-капельницы не должен контактировать с глазом, окружающими поверхностями, пальцами и другими поверхностями во избежание микробного загрязнения раствора.

Нет адекватных данных по применению биматопроста беременным женщинам.

Исследования на животных продемонстрировали репродуктивную токсичность, которая имела токсический эффект для самки при применении препарата в больших дозах.

Биматопрост следует применять в период беременности только в случае необходимости, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Неизвестно, проникает ли биматопрост в грудное молоко. Решение о продолжении/прекращении кормления грудью или продолжении/прекращении лечения препаратом следует принимать, учитывая преимущества грудного кормления для ребенка и пользы от лечения для женщины.

Данные о влиянии биматопроста на фертильность человека отсутствуют.

Биматопрост оказывает незначительное влияние на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами. Как и в случае применения других глазных капель, если после инстилляции возникает временная нечеткость зрения, пациенту необходимо подождать, пока зрение восстановится, прежде чем управлять автотранспортом или работать с другими механизмами.

Применять взрослым: по 1 капле закапывать в пораженный глаз (глаза) 1 раз в сутки, вечером.

Доза не должна превышать 1 введения 1 раз в сутки, поскольку чаще применение препарата может снизить эффект снижения повышенного внутриглазного давления.

Если пациент применяет более одного местного офтальмологического препарата, необходимо делать 5-минутный перерыв между каждым инстилляцией.

Отдельные группы пациентов

Пациенты с поражением печеночной или почечной функции

Лечение биматопростом пациентов с поражением почечной функции или с умеренным или тяжелым поражением печеночной функции не изучалось, поэтому таким пациентам препарат следует применять с осторожностью. У пациентов с легкими заболеваниями печени в анамнезе или с отклонениями от нормы начальных показателей аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ) и/или билирубина применение глазных капель биматопроста в дозировке 0,3 мг/мл в течение 24 месяцев. .

Дети.

Эффективность и безопасность применения препарата детям не изучали, поэтому препарат не рекомендуется применять детям (до 18 лет).

О случаях передозировки препарата не сообщалось. При местном применении в виде глазных капель передозировка маловероятна.

В случае передозировки требуется поддерживающая и симптоматическая терапия.

Если пациент принял биматопрост случайно, может быть полезна следующая информация: в двухнедельных оральных исследованиях на крысах и мышах дозы до 100 мг/кг/сут не приводили к токсичности. Эта доза, выраженная в мг/м ² , как минимум в 70 раз превышает случайную дозу одного флакона глазных капель биматопроста 0,3 мг/мл, раствор для ребенка с массой тела 10 кг.

Во время 3-месячного клинического исследования примерно у 29% пациентов, получавших однократную дозу биматопроста 0,3 мг/мл, наблюдались побочные реакции. Частыми побочными реакциями, о которых сообщалось, были гиперемия конъюнктивы (преимущественно легкой степени и невоспалительного характера), которая возникала у 24% пациентов, и зуд глаз, возникавший у 4% пациентов. Приблизительно 0,7% пациентов в группе однократной дозы биматопрост 0,3 мг/мл прекратили лечение из-за любого побочного события во время 3-месячного исследования.

Во время клинических испытаний глазных капель биматопроста 0,3 мг/мл, раствора или в постмаркетинговый период были зарегистрированы следующие побочные реакции. Большинство из них были глазными, легкими или умеренными, и ни одно из них не было серьезным.

Побочные реакции представлены в таблице 1 в соответствии с классификацией систем органов в порядке уменьшения их клинической значимости: очень часто (≥1/10); часто (от ≥1/100 до

(

Таблица 1

Описание отдельных побочных реакций

Периорбитопатия, вызванная аналогами простагландинов (ПАП)

Аналоги простагландинов, включая БИМОПТИК РОМФАРМ, могут вызвать периорбитальные липодистрофические изменения, которые могут привести к углублению глазной борозды, птоза, энофтальма, ретракции век, инволюции дерматохалазиса и нижнего склерального показа. Изменения обычно слабо выражены, могут возникать уже через месяц после начала лечения БИМОПТИК РОМФАРМ и могут вызвать ухудшение поля зрения даже при отсутствии признаков пациента. ПАП также ассоциируется с периокулярной гиперпигментацией или обесцвечиванием кожи и гипертрихозом. Было отмечено, что все изменения частично или полностью обратимы после прекращения приема препарата или перехода на альтернативные методы лечения.

Гиперпигментация радужки

Повышенная пигментация радужки, скорее всего, будет постоянной. Изменение пигментации происходит из-за увеличения содержания меланина в меланоцитах, а не из-за увеличения количества меланоцитов. Долгосрочные последствия увеличения пигментации радужки неизвестны. Изменения цвета радужки, наблюдаемые при офтальмологическом введении биматопроста, могут быть незаметны в течение нескольких месяцев или лет. Как правило, коричневая пигментация вокруг зрачка распространяется концентрически на периферию радужной оболочки, и вся радужная оболочка или ее части становятся более коричневыми. Ни невусы, ни веснушки на радужной оболочке глаза не подвержены влиянию лечения. В течение 12 месяцев частота гиперпигментации радужки при использовании глазных капель биматопроста 0,1 мг/мл, раствор составляла

0,3%. При применении биматопроста 0,3 мг/мл глазных капель раствора через 12 месяцев частота возникновения гиперпигментации радужки составляла 1,5% (см. Побочные реакции ) и не увеличилась после 3 лет лечения.

В клинических исследованиях более 1800 пациентов получали лечение глазными каплями биматопроста 0,3 мг/мл, раствор. При объединении данных III фазы монотерапии и дополнительного применения биматопроста 0,3 мг/мл глазных капель раствор, чаще всего сообщали о нежелательных явлениях, связанных с лечением:

• рост ресниц до 45% в течение первого года, при этом частота новых сообщений уменьшилась до 7% в 2 года и 2% в 3 года.

• гиперемия конъюнктивы (в основном незначительная и, как считают, невоспалительного характера) у 44% в первый год с частотой новых сообщений о снижении до 13% через 2 года и 12% через 3 года

• зуд глаз у 14% пациентов в течение первого года, при этом частота новых сообщений снижается до 3% через 2 года и 0% через 3 года.

Менее 9% пациентов прекратили лечение из-за любого побочного события в течение первого года, причем частота дополнительных случаев прекращения приема препарата составляла 3% в течение 2 и 3 лет.

В таблице 2 приведены побочные реакции, которые наблюдались во время 12-месячного клинического исследования биматопроста 0,3 мг/мл (многодозовая композиция), но сообщалось с более высокой частотой, чем при биматопросте 0,3 мг/мл (однократная доза). Большинство из них были глазными, легкими или умеренными, и ни одно из них не было серьезным.

Таблица 2

Кроме побочных реакций, наблюдавшихся при однократном приеме препарата биматопрост 0,3 мг/мл, в таблице 3 приведены дополнительные побочные реакции, наблюдавшиеся при приеме препарата биматопрост 0,3 мг/мл (многодозовая формула). Большинство из них были глазными, легкими или умеренными, и ни одно из них не было серьезным.

Таблица 3

Побочные реакции, о которых сообщали для глазных капель, содержащих фосфаты

В редких случаях у некоторых пациентов со значительными повреждениями роговицы сообщали о случаях кальцификации роговицы, связанных с применением глазных капель, содержащих фосфаты.

Сообщения о возможных побочных реакциях

Сообщения о возможных побочных реакциях, выявленных после регистрации лекарственного средства, имеют важное значение. Это позволяет постоянно контролировать соотношение риск/польза применения препарата. Медицинских работников просят сообщать о любых возможных побочных явлениях через национальную систему отчетности.

3 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Срок хранения после первого раскрытия флакона составляет 28 суток.

Специальных условий хранения препарата не предусмотрено.

Хранить в недоступном для детей месте.

По 3 мл во флаконе с вставленной капельницей и навинчивающейся крышкой с контролем первого раскрытия.

По 1 или 3 флакона в картонной коробке.

По рецепту.

К. Т. РОМФАРМ КОМПАНИ С. Р. Л.

(SC ROMPHARM COMPANY SRL)

Адрес

Ул. Эроилор № 1А, г. Отопень, 075100, округ Илфов, Румыния

(Eroilor str., No 1A, Otopeni city, 075100, county Ilfov, Rumania).