Амидарон

Действующее вещество: 1 таблетка содержит гидрохлорида амиодарона 200 мг;

Другие составляющие: лактоза моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, натрия кроскармелоза, повидон, магния стеарат.

Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки круглой формы с плоской поверхностью со скошенными краями и штрихом, белого или почти белого цвета.

Антиаритмические препараты ІІІ класса. Код АТХ C01B D01.

Фармакодинамика

Противоаритмические свойства.

Удлинение ІІІ фазы потенциала действия кардиомиоцитов обусловлено главным образом уменьшением тока ионов калия (класс III по классификации Воген-Уильямса).

Замедление сердечного ритма происходит благодаря угнетению автоматизма синусового узла. Этот эффект не блокируется атропином.

Неконкурентное альфа- и бета-антиадренергическое действие.

Замедление синоатриального, предсердного и узлового проведения импульса в миокарде, тем более выраженное, чем быстрее ритм.

Отсутствие изменений со стороны внутрижелудочковой проводимости.

Увеличение рефрактерного периода и уменьшение возбудимости миокарда на предсердном, узловом и желудочковом уровнях.

Замедление проводимости и удлинение рефрактерных периодов в дополнительных проводных атриовентрикулярных путях.

Остальные свойства.

Уменьшение потребления кислорода из-за умеренного уменьшения периферического сопротивления сосудов и уменьшения частоты сердечных сокращений.

Увеличение коронарного кровотока благодаря прямому воздействию на гладкие мышцы сосудов миокарда; поддержание сердечного выброса на фоне пониженного АД и периферического сопротивления сосудов, а также при отсутствии отрицательных инотропных эффектов.

Фармакокинетика

Амиодарон является соединением, для которого свойственны медленная транспортировка и высокая тканевая аффинность.

Его биодоступность при пероральном применении в зависимости от индивидуальных особенностей пациента может составлять от 30 до 80% (в среднем – 50%). После однократного применения дозы лекарственного средства максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 3-7 часов. Терапевтическая активность проявляется в среднем в течение 1 недели применения лекарственного средства (от нескольких дней до 2 недель).

Период полувыведения амиодарона длительный и отличается значительной межиндивидуальной вариабельностью (от 20 до 100 дней). В первые дни лечения лекарственное средство кумулируется в большинстве тканей организма, особенно в жировой ткани. Элиминация начинается через несколько дней и соотношение поступления/выведения лекарственного средства достигает равновесия в течение одного или нескольких месяцев в зависимости от пациента.

Такие характеристики обосновывают использование погрузочной дозы для быстрого достижения уровня захвата лекарственного средства тканями, необходимого для проявления его терапевтической активности.

Происходит высвобождение некоторого количества йода, выводимого с мочой в виде йодида; при применении амиодарона в суточной дозе 200 мг выведения йода составляет 6 мг/24 часа. Остальные соединения и соответственно большая часть йода экскретируются с калом после метаболизма в печени.

Поскольку с мочой элиминируется незначительное количество лекарственного средства, пациентам с почечной недостаточностью можно использовать обычные дозы.

После отмены лекарственного средства его элиминация продолжается несколько месяцев. Следует отметить, что остаточная активность лекарственного средства может проявляться в период от 10 дней до 1 месяца.

Профилактика рецидивов:

- желудочковой тахикардии, представляющей угрозу жизни пациента: лечение необходимо начинать в условиях стационара при наличии постоянного контроля за состоянием пациента;

- симптоматической желудочковой тахикардии (документально подтвержденной), приводящей к нетрудоспособности;

− суправентрикулярной тахикардии (документально подтвержденной), требующей лечения, и в тех случаях, когда другие лекарственные средства неэффективны или противопоказаны;

− фибрилляции желудочков.

Лечение суправентрикулярной тахикардии: замедление или уменьшение фибрилляции или трепетание предсердий.

Ишемическая болезнь сердца и/или нарушение функции левого желудочка.

Синусовая брадикардия, синоатриальная блокада сердца при отсутствии кардиостимулятора.

Синдром слабости синусового узла при отсутствии эндокардиального кардиостимулятора (риск остановки синусового узла).

Нарушение атриовентрикулярной проводимости высокой степени при отсутствии эндокардиального кардиостимулятора.

Гипертиреоз – из-за возможного обострения при приеме амиодарона.

Гиперчувствительность к йоду, амиодарону или любому из вспомогательных веществ.

Период беременности или кормления грудью.

Комбинация с лекарственными средствами, способными вызывать пароксизмальную желудочковую тахикардию типа torsades de pointes (за исключением противопаразитарных средств, нейролептиков и метадона):

- противоаритмические средства Ia класса (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);

- противоаритмические средства III класса (соталол, дофетилид, ибутилид);

Другие лекарственные средства, такие как соединения мышьяка, бепридил, цизаприд, циталопрам, эсциталопрам, дифеманил, доласетрон (внутривенно), домперидон, дронедарон, эритромицин (внутривенно), левофлоксацин, мехитазин, спирунь. овенно) , торемифен, винкамин (внутривенно) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»);

- тела проверка;

- кобицистат.

Противоаритмические лекарственные средства. Многие противоаритмические лекарственные средства угнетают сердечный автоматизм, проводимость и сократимость миокарда.

Одновременное применение противоаритмических средств, принадлежащих к разным классам, может быть полезным, но чаще всего лечение такой комбинацией требует тщательного клинического и ЭКГ мониторирования. Одновременное применение противоаритмических средств, которые могут индуцировать возникновение torsades de pointes (таких как амиодарон, дизопирамид, хинидиновые соединения, соталол и другие), противопоказано.

Одновременное применение противоаритмических средств одного и того же класса не рекомендовано кроме исключительных случаев, поскольку такое лечение увеличивает риск возникновения кардиальных побочных эффектов.

Одновременное применение амиодарона с лекарственными средствами, оказывающими негативное инотропное действие, способствует брадикардии и/или замедляет атриовентрикулярную проводимость, поэтому требует тщательного клинического и ЭКГ-мониторирования.

Лекарственные средства, которые могут индуцировать развитие torsades de pointes. Эта серьезная аритмия может быть индуцирована некоторыми лекарственными средствами, независимо от того, принадлежат они к противоаритмическим лекарственным средствам или нет. Факторами риска являются гипокалиемия (см. подразделение «Лекарственные средства, снижающие содержание калия»), брадикардия (см. подразделение «Лекарственные средства, замедляющие сердечный ритм») или врожденное или приобретенное удлинение интервала QT.

К лекарственным средствам, которые могут обусловливать развитие torsades de pointes, относятся, в частности, противоаритмические лекарственные средства Ia и III классов и некоторые нейролептики. Для доласетрона, эритромицина, спирамицина и винкамина такое взаимодействие возникает только при применении лекарственных форм для внутривенного введения.

Одновременное применение двух лекарственных средств, каждое из которых способствует возникновению torsades de pointes, обычно противопоказано.

Однако метадон, противопаразитарные лекарственные средства (галофантрин, люмефантрин, пентамидин) и нейролептики, применение которых считается абсолютно необходимым, не противопоказаны, но не рекомендуются к применению одновременно с другими средствами, способствующими возникновению torsades de pointes.

Лекарственные средства, замедляющие сердечный ритм. Многие лекарственные средства могут обусловливать брадикардию, в частности, противоаритмические лекарственные средства Ia класса, бета-блокаторы, некоторые противоаритмические препараты III класса, некоторые блокаторы кальциевых каналов, препараты наперстянки, пилокарпин и антихолинэстеразные лекарственные средства.

Эффекты амиодарона на другие лекарственные средства. Амиодарон и/или его метаболит, дезетиламиодарон, ингибируют CYP1A1, CYP1A2, CYP3A4, CYP2C9, CYP2D6 и P-гликопротеин и могут увеличивать экспозицию их субстратов. Из-за длительного эффекта амиодарона такие взаимодействия могут наблюдаться в течение нескольких месяцев после прекращения лечения амиодароном.

Эффекты других лекарственных средств на амиодарон. Ингибиторы CYP3A4 и CYP2C8 могут ингибировать метаболизм амиодарона и, таким образом, увеличивать его экспозицию.

Ингибиторы CYP3A4 (например, грейпфрутовый сок и некоторые лекарственные средства), как правило, не следует применять при лечении амиодароном.

Противопоказания (см. раздел «Противопоказания»). Лекарственные средства, которые могут индуцировать возникновение torsades de pointes (за исключением противопаразитарных лекарственных средств, нейролептиков и метадона; см. подраздел «Не рекомендованные комбинации»):

- антиаритмические средства Ia класса (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);

- антиаритмические средства III класса (дофетилид, ибутилид, соталол);

- другие лекарственные средства, такие как: соединения мышьяка, бепридил, цизаприд, циталопрам, эсциталопрам, дифеманил, доласетрон внутривенно, домперидон, дронедарон, эритромицин внутривенно, левофлоксацин, мехитазин, мизоластин, винкаминаминовен, фен.

Увеличение риска развития желудочковых аритмий, особенно «torsades de pointes».

Телапреверь. Расстройства автоматизма и проводимости кардиомиоцитов с риском возникновения чрезмерной брадикардии.

Кобицистат. Есть риск увеличения частоты побочных эффектов амиодарона в результате снижения метаболизма.

Не рекомендуемые комбинации (см. раздел «Особенности применения»).

Софосбровир. Только у пациентов, получающих двойную комбинированную терапию даклатасвир/софосбувир или ледипасвир/софосбувир: брадикардия, возможно симптомная или даже летальная. Если применение такой комбинации нельзя избежать, необходимо проводить тщательный клинический мониторинг и мониторинг ЭКГ, особенно в течение первых нескольких недель двойной терапии.

Субстраты CYP3A4. Амиодарон является ингибитором CYP3A4 и повышает концентрацию субстратов CYP3A4 в плазме крови, что потенциально увеличивает токсичность этих субстратов.

Циклоспорин. Увеличение сывороточных концентраций циклоспорина из-за снижения его метаболизма в печени с риском проявления нефротоксических эффектов.

При лечении амиодароном следует проводить количественное определение концентраций циклоспорина в крови, мониторирование почечной функции и корректировку дозы циклоспорина.

Дилтиазем для инъекций. Риск развития брадикардии и атриовентрикулярной блокады.

Если применение этой комбинации избежать нельзя, следует осуществлять тщательное клиническое наблюдение и мониторирование ЭКГ.

Финголимод. Потенцирование индуцированных брадикардией эффектов возможно с летальным исходом. Особенно это актуально для бета-адренорецепторов, которые ингибируют механизмы адренергической компенсации. После применения первой дозы препарата требуется клиническое наблюдение и мониторинг ЭКГ в течение 24 часов.

Верапамил для инъекций. Риск развития брадикардии и атриовентрикулярной блокады.

Если применение этой комбинации избежать нельзя, очень важно осуществлять тщательный клинический надзор и мониторирование ЭКГ.

Противоразитарные лекарственные средства, которые могут индуцировать torsades de pointes (галофантрин, люмефантрин, пентамидин). Увеличение риска развития желудочковых аритмий, особенно «torsades de pointes». Если возможно, следует отменить одно из двух лекарственных средств. Если применение этой комбинации избежать нельзя, очень важно предварительно оценить интервал QT и проводить мониторирование ЭКГ.

Нейролептики, которые могут индуцировать «torsades de pointes» (амисульприд, хлорпромазин, циамемазин, дроперидол, флупентиксол, флуфеназин, галоперидол, левомепромазин, пимозид, пипамперон, пипотиазин, сертиндол, сульпирид, сульпирид, сульпирид Увеличение риска развития желудочковых аритмий, особенно torsades de pointes.

Метадон. Увеличение риска развития желудочковых аритмий, особенно torsades de pointes.

Фторхинолоны, за исключением левофлоксацина и моксифлоксацина (противопоказания). Увеличение риска развития желудочковых аритмий, особенно torsades de pointes.

Стимулирующие слабительные средства. Повышенный риск возникновения желудочковых аритмий, особенно желудочковой тахикардии torsades de pointes (при этом провоцирующим фактором выступает гипокалиемия). Перед применением препарата следует провести коррекцию любой гипокалиемии и проводить мониторинг ЭКГ и клиническое наблюдение вместе с контролем уровней электролитов.

Фидаксомицин. Повышение концентраций фидаксомицина в плазме крови.

Комбинации, требующие меры предосторожности при применении.

Субстраты Р-гликопротеина. Амиодарон является ингибитором Р-гликопротеина. Ожидается, что при одновременном применении с субстратами Р-гликопротеина будет увеличиваться их концентрация в крови.

Препараты наперстянки. Подавление автоматизма (чрезмерная брадикардия) и нарушение атриовентрикулярной проводимости.

При применении дигоксина наблюдается увеличение уровня дигоксина в крови из-за уменьшения клиренса дигоксина, что требует мониторирования ЭКГ и клинического состояния. При необходимости следует мониторировать уровень дигоксина в крови и корректировать дозу дигоксина.

Добигатран. Увеличение плазменных концентраций дабигатрана с повышением риска геморрагических явлений. Если дабигатран применяется после проведения хирургического вмешательства, следует проводить клиническое мониторирование и корректировку дозы дабигатрана при необходимости, но не выше 150 мг/сут.

Поскольку амиодарон имеет длительный период полувыведения, возникновение взаимодействий может наблюдаться в течение нескольких месяцев после прекращения лечения амиодароном.

Субстраты CYP 2C9. Амиодарон увеличивает концентрации веществ, являющихся субстратами CYP 2C9, таких как антагонисты витамина К или фенитоин, за счет угнетения ферментов цитохрома P450 2C9.

Антагонисты витамина К. Усиление эффектов антагонистов витамина К и повышение риска кровотечения. Следует более часто определять международное нормализованное отношение (МНО). Дозу антагониста витамина К следует корректировать во время лечения амиодароном и 8 дней после завершения лечения.

Фенитоин (а также фосфенитоин). Увеличение плазменных концентраций фенитоина с признаками передозировки, особенно неврологическими (угнетение метаболизма фенитоина в печени). Следует проводить клинический мониторинг, мониторирование концентраций фенитоина в плазме крови и, если необходимо, корректировать дозу фенитоина.

Субстраты CYP2D6: флекаинид. Амиодарон повышает плазменные концентрации флекаинида путем ингибирования цитохрома CYP2D6. Поэтому следует проводить коррекцию дозы флекаинида.

Субстраты CYP3A4: амиодарон является ингибитором CYP3A4 и повышает концентрацию в плазме субстратов этого цитохрома, как результат – повышает токсическое действие этих субстратов.

Статины (симвастатин, аторвастатин, ловастатин). При одновременном применении амиодарона и статинов, метаболизирующихся с помощью CYP3A4, таких как симвастатин, аторвастатин и ловастатин, повышается риск возникновения мышечной токсичности (например, рабдомиолиз). При одновременном применении с амиодароном рекомендуется применять статины, которые не метаболизируются с помощью CYP3A4.

Другие лекарственные средства, метаболизирующиеся при участии CYP3A4 (лидокаин, такролимус, силденафил, мидазолам, дигидроэрготамин, эрготамин, колхицин, триазолам). Амиодарон является ингибитором CYP3A4 и повышает концентрацию этих молекул в плазме крови, что может приводить к повышению их токсичности.

Лидокаин. Риск увеличения плазменных концентраций лидокаина, который может привести к неврологическим и кардиальным побочным эффектам вследствие угнетения амиодароном печеночного метаболизма. Следует проводить клиническое и ЭКГ-мониторирование, а также, при необходимости, количественное определение плазменных концентраций лидокаина. При необходимости – корректировка дозы лидокаина на фоне лечения амиодароном и после его отмены.

Такролимус. Увеличение концентраций такролимуса в крови из-за угнетения его метаболизма амиодароном. Следует проводить количественное определение концентраций такролимуса в крови, мониторирование функции почек и корректировку дозы такролимуса при одновременном его применении с амиодароном и после отмены последнего.

Бета-блокаторы, кроме соталола (противопоказанная комбинация) и эсмолола (комбинация, требующая меры предосторожности при применении). Нарушение автоматизма и проводимости (угнетение компенсаторных симпатических механизмов). Рекомендуется ЭКГ и клиническое мониторирование.

Бета-блокаторы, применяемые по поводу сердечной недостаточности (бисопролол, карведилол, метопролол, небиволол). Нарушение автоматизма и проводимости миокарда с риском чрезмерной брадикардии. Увеличение риска развития желудочковых аритмий, особенно «torsades de pointes». Рекомендуется регулярное клиническое и ЭКГ мониторирование.

Эсмолол. Нарушение сократимости, автоматизма и проводимости (угнетение компенсаторных симпатических механизмов). Рекомендуется ЭКГ и клиническое мониторирование.

Дилтиазем для перорального применения. Риск развития брадикардии или атриовентрикулярной блокады, особенно у пациентов пожилого возраста. Рекомендуется ЭКГ и клиническое мониторирование.

Верапамил для перорального применения. Риск развития брадикардии и атриовентрикулярной блокады, особенно у пациентов пожилого возраста. Рекомендуется ЭКГ и клиническое мониторирование.

Некоторые макролиды (азитромицин, кларитромицин, рокситромицин). Увеличение риска развития желудочковых аритмий, особенно «torsades de pointes». Рекомендуется ЭКГ и клиническое мониторирование на фоне одновременного применения этих лекарственных средств.

Лекарственные средства, снижающие содержание калия: диуретики, снижающие содержание калия (изолированно или в комбинации), стимулирующие слабительные, амфотерицин В (при в/в введении), глюкокортикоиды (при системном применении), тетракозактид.

Увеличение риска желудочковых аритмий, особенно «torsades de pointes» (гипокалиемия является фактором риска). Необходимо устранить гипокалиемию до назначения лекарственного средства и мониторировать ЭКГ, содержание электролитов и клиническое мониторирование.

Препараты замедляют сердечный ритм. Увеличение риска развития желудочковых аритмий, особенно «torsades de pointes». Рекомендуется клиническое и ЭКГ мониторирование.

Орлистат. Риск уменьшения плазменных концентраций амиодарона и его активного метаболита. Рекомендуется клиническое мониторирование и, если необходимо, мониторирование ЭКГ.

Тамсулозин. Риск усугубления нежелательных эффектов, обусловленных тамсулозином, вследствие угнетения его метаболизма в печени. Следует проводить клинический мониторинг и при необходимости коррекцию дозы тамсулозина во время лечения ингибитором фермента и после прекращения его применения.

Вориконазол. Повышен риск возникновения желудочковых аритмий, особенно желудочковой тахикардии «torsades de pointes», поскольку может отмечаться снижение метаболизма амиодарона. Следует осуществлять клиническое наблюдение и мониторинг ЭКГ и, если необходимо, провести коррекцию дозы амиодарона.

Комбинации, требующие особого внимания.

Пилокарпин. Существует риск развития избыточной брадикардии (кумулятивные эффекты лекарственных средств, замедляющие сердечный ритм).

Эффекты со стороны сердца. До начала применения лекарственного средства необходимо произвести ЭКГ.

У пациентов пожилого возраста на фоне приема лекарственного средства может усиливаться замедление частоты сердечных сокращений.

Амиодарон индуцирует изменения ЭКГ. Эти индуцированные амиодароном изменения включают удлинение интервала QT вследствие удлиненной реполяризации, с возможным появлением зубца U. Это признак терапевтического действия лекарственного средства, а не его токсичности.

Возникновение на фоне лечения атриовентрикулярной (АВ) блокады II или III степени, синоатриальной блокады или бифасцикулярной блокады требует отмены лекарственного средства. Развитие АВ-блокады I степени требует усиления наблюдения за пациентом.

Сообщалось о случаях появления аритмии или усиления уже имеющейся аритмии, которую лечат (см. раздел «Побочные реакции»).

Такой проаритмогенный эффект может возникать особенно при наличии факторов, способствующих удлинению интервала QT, в частности, применения определенных комбинаций лекарственных средств и/или гипокалиемия (см. разделы «Побочные реакции» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Риск появления индуцируемой приемом лекарственных средств тахикардии «torsades de pointes» при применении амиодарона считается более низким по сравнению с другими антиаритмическими препаратами у пациентов с одинаковой степенью удлинения интервала QT.

Со стороны щитовидной железы. Это лекарственное средство содержит йод, в связи с чем влияет на результаты некоторых показателей функции щитовидной железы (поглощение радиоактивного йода, уровни белково-связанного йода). Но характеристики функции щитовидной железы (T3, T4, высокочувствительный анализ на ТТГ) остаются интерпретированными.

Амиодарон может обусловить нарушение функции щитовидной железы, особенно у пациентов с дисфункцией щитовидной железы в анамнезе. Количественное определение содержания ТТГ рекомендовано всем пациентам перед началом применения лекарственного средства, а затем регулярно во время лечения и в течение нескольких месяцев после отмены лекарственного средства, а также в случае клинического подозрения на дисфункцию щитовидной железы (см. «Побочные реакции»).

Со стороны легких. Появление одышки или непродуктивного кашля, как изолированных, так и ассоциированных с ухудшением общего состояния, должно рассматриваться как возможный признак легочной токсичности лекарственного средства, например развития интерстициального пневмонита, и требует рентгенологического обследования пациента (см. раздел «Побочные реакции»).

Со стороны печени. Регулярный контроль функции печени рекомендован в начале приема лекарственного средства, далее периодически в течение лечения амиодароном (см. «Побочные реакции»).

Нервно-мышечные нарушения. Амиодарон может вызвать периферическую сенсорно-моторную или смешанную нейропатию и миопатию (см. раздел «Побочные реакции»).

Со стороны органов зрения. При возникновении нечеткости зрения или снижении остроты зрения необходимо немедленно проделать полное офтальмологическое обследование, в том числе офтальмоскопию. Развитие нейропатии или неврита зрительного нерва, обусловленных амиодароном, требует отмены лекарственного средства, поскольку продолжение лечения может привести к прогрессированию нарушений к слепоте (см. раздел «Побочные реакции»).

Тяжелые кожные реакции. Могут возникать опасные для жизни или даже летальные кожные реакции, такие как синдром Стивенса – Джонсона или токсический эпидермальный некролиз. Если у пациентов наблюдаются симптомы, указывающие на развитие этих состояний (например прогрессирующая кожная сыпь с волдырями или поражение слизистых оболочек), необходимо немедленно отменить лечение амиодароном.

Тяжелая брадикардия. У пациентов, принимавших амиодарон в комбинации с софосбувиром отдельно или в комбинации с другими лекарственными средствами прямого противовирусного действия для лечения гепатита С, такими как даклатасвир, симепревир или ледипасвир, наблюдали возникновение тяжелой, потенциально опасной для жизни брадикардии и тяжелых нарушений. В этой связи одновременное применение этих лекарственных средств с амиодароном не рекомендуется.

Если одновременного применения этих лекарственных средств с амиодароном нельзя избежать, следует осуществлять тщательное наблюдение за пациентами в начале лечения софосбувиром отдельно или в комбинации с другими лекарственными средствами прямого противовирусного действия. Пациенты с высоким риском возникновения брадиаритмии должны находиться под соответствующим наблюдением не менее 48 часов после начала лечения софосбувиром.

Через длительный период полувыведения амиодарона соответствующего наблюдения нуждаются также пациенты, которые прекратили принимать амиодарон в течение нескольких месяцев перед началом лечения софосбувиром отдельно или в комбинации с другими лекарственными средствами прямого противовирусного действия.

Пациенты, получающие указанные лекарственные средства для лечения гепатита С в комбинации с амиодароном, независимо от приема других препаратов, снижающих частоту сердечных сокращений, должны знать о симптомах, возникающих при брадикардии и тяжелых нарушениях сердечной проводимости, и о том, что в случае их появление необходимо обратиться за медицинской помощью.

Нарушения, связанные с взаимодействиями с другими лекарственными средствами. Комбинации (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий») с такими лекарственными средствами, как:

- бета-блокаторы, кроме соталола (противопоказанная комбинация) и эсмолола (комбинация, требующая меры предосторожности при применении);

- верапамил и дилтиазем

Следует рассматривать только для профилактики опасных для жизни желудочковых аритмий.

Одновременное применение амиодарона не рекомендуется со следующими лекарственными средствами:

Циклоспорин, дилтиазем (для инъекций) или верапамил (для инъекций), некоторые противопаразитарные средства (галофантрин, люмефантрин и пентамидин), некоторые нейролептики (амисульприд, хлорпромазин, циамемазин, дроперидол, флупентиксол, флуфеназин, пипамперон, пипотиазин, сертиндол, сульпирид, сультоприд, тиаприд, зуклопентиксол), фторхинолоны (за исключением левофлоксацина и моксифлоксацина), стимулирующие слабительные средства, метадон или финголимод (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Нарушения, связанные со вспомогательными веществами. Данное лекарственное средство содержит лактозу, поэтому оно не рекомендуется для применения пациентам с непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или синдромом мальабсорбции глюкозы и галактозы (редкие наследственные заболевания).

Электролитные нарушения, особенно гипокалиемия: важно учитывать любые ситуации, когда у пациента может возникнуть риск возникновения гипокалиемии, поскольку гипокалиемия может провоцировать проаритмогенные эффекты. Гипокалиемию необходимо устранить до начала применения амиодарона.

Нежелательные эффекты, отмеченные ниже, чаще всего связаны с приемом избыточного количества лекарственного средства; их можно избежать или минимизировать, тщательно соблюдая минимальную поддерживающую дозу.

Во время лечения пациентам рекомендуется избегать солнечного облучения или принимать защитные меры против солнечного облучения.

Безопасность и эффективность амиодарона у детей не оценивались в контролируемых клинических исследованиях.

В связи с возможным повышением порога дефибрилляции и/или порога стимуляции у пациентов с имплантированными сердечными дефибрилляторами или кардиостимуляторами необходимо проверять этот порог до применения амиодарона и несколько раз после начала его применения, а также каждый раз при корректировке дозы лекарственного средства.

Анестезия. Перед операцией следует предупредить анестезиолога о том, что пациент принимает амиодарон.

Побочные эффекты хронического лечения амиодароном могут усугублять гемодинамический риск, связанный с общей или местной анестезией. Эти эффекты включают, в частности, брадикардию, артериальную гипотензию, уменьшение сердечного выброса и нарушение сердечной проводимости.

Кроме того, некоторые случаи острого респираторного дистресс-синдрома наблюдались в раннем послеоперационном периоде у пациентов, получавших амиодарон. В этой связи рекомендуется осуществлять за такими пациентами тщательное наблюдение во время искусственной вентиляции легких (см. раздел «Побочные реакции»).

Беременность.

Учитывая влияние на щитовидную железу плода, амиодарон противопоказан в период беременности, кроме случаев, когда польза для матери превосходит риск плода.

Кормление грудью.

Амиодарон проникает в грудное молоко в больших количествах, поэтому применение лекарственного средства в период кормления грудью противопоказано.

Следует учитывать возможность развития побочных реакций со стороны нервной системы и органов зрения.

Начальное излечение. Обычная рекомендованная доза лекарственного средства – по 200 мг (1 таблетка) 3 раза в сутки в течение 8–10 дней. В некоторых случаях для начального лечения используются более высокие дозы (4–5 таблеток в сутки), но всегда в течение короткого периода времени и под электрокардиографическим контролем.

Поддерживающее лечение. Следует использовать минимальную эффективную дозу. В зависимости от реакции больного с применением лекарственного средства поддерживающая доза для взрослых может составлять от ½ таблетки в сутки (1 таблетка каждые 2 дня) до 2 таблеток в сутки.

Дети. Безопасность и эффективность применения амиодарона у детей не оценивалась, поэтому применение лекарственного средства этой категории пациентов не рекомендуется.

Случаи острой передозировки амиодарона при применении внутрь недостаточно документированы. Имеются данные о нескольких случаях возникновения синусовой брадикардии, желудочковых аритмий, особенно torsades de pointes, и поражения печени.

Лечение должно быть симптоматическим. Учитывая фармакокинетический профиль этого лекарственного средства, рекомендуется мониторировать состояние пациента, особенно функции сердца, в течение достаточно длительного периода.

Амиодарон и его метаболиты не выводятся диализом.

Со стороны органов зрения: микродепозиты в роговице, почти у всех взрослых лиц, обычно в пределах участка под зрачком, не требующим отмены амиодарона. В исключительных случаях они ассоциированы с цветными гало в ослепительном свете или с затуманением зрения.

Микродепозиты в роговице представляют собой сложные липидные отложения и всегда полностью обратимы после отмены лекарственного средства.

Нейропатия зрительного нерва (неврит зрительного нерва) с нечеткостью зрения и ухудшением зрения, а также по результатам осмотра глазного дна с отеком соска зрительного нерва, что может прогрессировать к более или менее тяжелому снижению остроты зрения. Причинно-следственная связь этого побочного явления с приемом амиодарона на сегодняшний день не установлена. Однако при отсутствии других очевидных причин развития этого побочного явления рекомендуется отменить амиодарон.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: фотосенсибилизация. Рекомендуется избегать воздействия солнечного излучения (и ультрафиолетового излучения в целом) при лечении лекарственным средством.

Пигментации кожи синюшного или синюшно-серого цвета, возникающие на фоне длительного приема высоких суточных доз лекарственного средства и медленно исчезают после отмены лекарственного средства (в течение 10–24 месяцев).

Эритема на фоне лучевой терапии; кожная сыпь, обычно неспецифическая; эксфолиативный дерматит (хотя причинно-следственная связь этого побочного явления с приемом лекарственного средства на сегодняшний день четко не установлена); алопеция; экзема.

Тяжелые, иногда летальные кожные реакции, такие как токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла) и синдром Стивенса – Джонсона. Буллезный дерматит. Синдром DRESS (медико-ментозная сыпь с эозинофилией и системными симптомами).

Со стороны эндокринной системы: при отсутствии каких-либо клинических признаков дисфункции щитовидной железы определенное несоответствие уровней гормонов щитовидной железы в крови (повышенный уровень Т4, нормальный или несколько пониженный уровень Т3) не требует отмены препарата.

Гипотиреоз обуславливает обычные симптомы: повышение массы тела, непереносимость холода, апатия, сонливость. Значительное повышение уровней ТТГ подтверждает этот диагноз. После прекращения лечения нормальная функция щитовидной железы постепенно восстанавливается в течение периода от 1 до 3 месяцев. Отмена лекарственного средства не обязательна: в случае необходимости применения амиодарона лечение этим лекарственным средством можно продолжать в комбинации с заместительной гормональной терапией гормонами щитовидной железы с применением левотироксина. Дозы L-тироксина могут быть откорректированы в зависимости от уровня ТТГ.

Гипертиреоз установить тяжелее: симптоматика менее выражена (незначительное уменьшение массы тела, не имеющее причины, недостаточная эффективность антиангинальных и/или антиаритмических лекарственных средств); у пациентов пожилого возраста наблюдаются психические симптомы, даже тиреотоксикоз.

Значительное снижение уровней высокочувствительного ТТГ подтверждает этот диагноз. В таком случае необходимо обязательно отменить амиодарон, чего, как правило, достаточно для наступления клинической нормализации в течение 3-4 недель. Поскольку серьезные случаи этого побочного явления могут быть летальными, необходимо безотлагательно приступить к должной терапии.

В случае, когда причиной проблем является тиреотоксикоз (как непосредственно, так и из-за его влияния на уязвимое равновесие миокарда), вариабельность эффективности синтетических антитиреоидных лекарственных средств обуславливает необходимость рекомендовать прием высоких доз кортикостероидов (1 мг/кг) в течение длительного периода (3 месяцев) . Сообщалось о случаях гипертиреоза продолжительностью до нескольких месяцев после отмены амиодарона.

Прочие эндокринные расстройства. Очень редки случаи СНСАГ (синдрома неадекватной секреции антидиуретического гормона), особенно если амиодарон применяют одновременно с лекарственными средствами, которые могут индуцировать гипонатриемию.

Со стороны респираторной системы, грудной клетки и средостения: сообщалось о случаях диффузного интерстициального или альвеолярного пневмонита и облитерирующего бронхиолита с пневмонией склеротического типа, иногда с летальным исходом. Появление одышки при физической нагрузке или сухого кашля, как изолированных, так и ассоциированных с ухудшением общего состояния (повышенная утомляемость, снижение массы тела и небольшое повышение температуры тела), требует рентгенологического обследования и при необходимости отмены лекарственного средства, поскольку эти заболевания легких могут приводить к легочному фиброзу.

Ранняя отмена амиодарона вместе с назначением терапии кортикостероидами или без нее приводят к постепенному исчезновению симптоматики. Клинические признаки обычно исчезают в течение 3-4 недель; улучшение рентгенологической картины и легочной функции происходит медленнее (в течение нескольких месяцев).

Известно несколько случаев развития плеврита, обычно ассоциированного с интерстициальной пневмопатией.

Бронхоспазм, особенно у пациентов с бронхиальной астмой. Острый респираторный дистресс-синдром, в редких случаях – с летальным исходом, иногда в раннем периоде после хирургического вмешательства (подозревалось возможное взаимодействие с высокими дозами кислорода).

Имеются данные о случаях легочного кровотечения, которые в некоторых случаях могут манифестировать кровохарканье. Эти легочные побочные эффекты часто ассоциированы с пневмопатией, индуцированной амиодароном.

Со стороны нервной системы: тремор или другая экстрапирамидная симптоматика; нарушение сна, в том числе ночные ужасы; периферическая сенсорно-моторная или смешанная периферическая нейропатия; миопатия. Периферическая сенсорная, моторная или смешанная нейропатия и миопатия могут развиться через несколько месяцев лечения, но иногда возникают через несколько лет. Эти побочные явления, как правило, обратимы после прекращения лечения. Однако выздоровление может быть неполным, очень медленным и наблюдаться через несколько месяцев после прекращения приема лекарственного средства.

Мозжечковая атаксия; доброкачественная внутричерепная гипертензия; головная боль. При возникновении головных болей необходимо выполнить обследование для определения возможной причины. Синдром паркинсонизма, паросмия.

Со стороны печени и желчевыводящих путей есть данные о случаях поражения печени; эти случаи диагностировались по повышенным уровням трансаминаз в сыворотке крови. Обычно умеренное и изолированное повышение уровней трансаминаз (в 1,5–3 раза выше нормы), которое исчезало после уменьшения дозы лекарственного средства или даже спонтанно. Острое поражение печени с повышением уровней трансаминаз в крови и/или желтухой, иногда летальное, требующее отмены лекарственного средства. Хроническое поражение печени на фоне продолжительного лечения препаратом. Гистологические изменения соответствуют картине псевдоалкогольного гепатита. Поскольку клинические и лабораторные признаки не четко выражены (вариабельная гепатомегалия, повышение уровня трансаминаз в крови в 1,5–5 раз от нормы), показано мониторирование функции печени.

В случае повышения уровней трансаминаз в крови, даже умеренного, возникающего после приема лекарственного средства в течение более 6 месяцев, необходимо заподозрить развитие хронического поражения печени. Клинические нарушения и отклонения лабораторных показателей нормы обычно исчезают после отмены лекарственного средства, хотя в нескольких зарегистрированных случаях эти изменения были необратимыми.

Со стороны сердца: брадикардия обычно умеренная и дозозависимая; нарушение проводимости миокарда (синоатриальная блокада, АВ-блокада разной степени); выраженная брадикардия и в исключительных случаях отказ синусового узла, о которых сообщалось в нескольких случаях (на фоне дисфункции синусового узла, у пациентов пожилого возраста); возникновение или ухудшение существующей аритмии, иногда сопровождающейся остановкой сердца; пароксизмальная желудочковая тахикардия типа torsade de pointes.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: умеренные нарушения пищеварения (тошнота, рвота, дисгевзия), обычно возникающие в начале лечения лекарственным средством и исчезающие после уменьшения его дозы; панкреатит/острый панкреатит, сухость во рту, запор.

Со стороны молочных желез и репродуктивной системы: эпидидимит (причинно-следственная связь этого побочного явления с приемом этого лекарственного средства в настоящее время четко не установлена); отсутствие либидо.

Со стороны сосудов: васкулит.

Результаты исследований: редкие случаи гипонатриемии могут свидетельствовать о развитии СНСАГ; поражение почек с повышением уровня креатинина.

Со стороны крови и лимфатической системы: тромбоцитопения, нейтропения, агранулоцитоз.

Со стороны иммунной системы: известно о случаях ангионевротического отека и/или крапивницы; анафилактическая/анафилактоидная реакция, а также шок.

Со стороны психики: спутанность сознания, делирий, галлюцинации.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: красная волчанка.

Метаболические и алиментарные нарушения: снижение аппетита.

Общие нарушения: зафиксированы случаи гранулемы, главным образом гранулемы костного мозга.

Сообщения о подозреваемых нежелательных реакциях.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства являются важной процедурой. Это позволяет продолжать контролировать соотношение «польза/риск» для этого лекарственного средства. Медицинские работники должны сообщать обо всех подозреваемых побочных реакциях через национальную систему фармаконадзора.

3 года.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере; по 3 блистера в пачке.

По рецепту.

АО «КИЕВСКИЙ ВИТАМИННЫЙ ЗАВОД».

Адрес

04073, Украина, г. Киев, ул. Копыловская, 38.

Web-сайт: www.vitamin.com.ua