Седобил-М суспензия орал. по 200 мл (флакон)

Действующие вещества: sulfamethoxazole, trimethoprim;

1 мл раствора содержит 25 мг сульфаметоксазола и 5 мг триметоприма;

Вспомогательные вещества: сахароза, ксантановая камедь, спирт анисовый, сахарин натрия, метилпарагидроксибензоат (Е218), пунцовый 4R (Е124), вода очищенная.

Суспензия оральная.

Основные физико-химические свойства: густая суспензия без комочков, лилово-розового цвета, сладковатая на вкус с горьковатым привкусом, с запахом аниса.

Противомикробные средства для системного применения. Комбинация сульфаниламидов и триметоприма и его производных. Код АТХ J01E E01.

Фармакодинамика

Антибактериальное действие сульфаметоксазола и триметоприма in vitro распространяется как на грамположительные, так и на грамотрицательные возбудители, в том числе на нижеприведенные микроорганизмы, хотя чувствительность может зависеть от географической зоны.

Конечно чувствительны возбудители (МИК 90 ≤ 2 мг/л [триметоприм]; ≤ 38 мг/л [сульфаметоксазол])

Коки: Moraxella catarrhalis.

Грамотрицательные анаэробы: Haemophilus parainfluenzae, Citrobacter freundii, другие Citrobacter spp., Klebsiella oxytoca, другие Klebsiella spp., Enterobacter cloacae, Enterobacter aerogenes, Hafnia alvei, Serratia marcescens, Serratia liquefaciens, другие Serratia spp., Yersinia enterocolitica, другие Yersinia spp., Vibrio cholerae.

Различные грамотрицательные анаэробы: Edwardsiella tarda, Alcaligenes faecalis, Burkholderia pseudomallei.

На основе клинического опыта такие возбудители также считаются чувствительными: Brucella, Listeria monocytogenes, Nocardia asteroides, Pneumocystis carinii, Cyclospora cayetanensis.

Частично чувствительные возбудители (МПК 90 = 4 мг/л [триметоприм]; = 76 мг/л [сульфаметоксазол])

Коки: Staphylococcus aureus (метицилинчутливи и метициллин), Staphylococcus spp. (коагулазоотрицательные), Streptococcus pneumoniae (чувствительный к пенициллину, резистентный к пенициллину).

Грамотрицательные анаэробы: Haemophilus influenzae (β-лактамазопозитивний, β-лактамаз-отрицательный), Haemophilus ducreyi, E. coli, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, другие Providencia spp., Salmonella typhi, Salmonella enteritidis, Stenotrophomonas maltophilia(ранее Xanthomonas maltophilia).

Различные грамотрицательные анаэробы: Acinetobacter lwoffii, Acinetobacter anitratus (особенно A. baumannii), Aeromonas hydrophila.

Резистентные возбудители (МИК 90 ≥ 8 мг/л [триметоприм]; ≥ 152 мг/л [сульфаметоксазол])

Burkholderia (Pseudomonas) cepacia, Pseudomonas aeruginosa, Mycoplasma spp., Mycobacterium tuberculosis, Shigella spp., Treponema pallidum, Neisseria gonorrhoeae, Bacteroides , другие исключительно анаэробные возбудители.

При применении Суметролиму® на эмпирической основе необходимо учитывать местную распространенность резистентности к сульфаметоксазола и триметоприма среди бактерий, вызывающих инфекцию, по поводу которой проводится лечение.

При инфекциях, вызванных умеренно чувствительными возбудителями, следует провести тесты на чувствительность для исключения резистентности.

Чувствительность к Суметролиму® можно определять с помощью стандартных методов, таких как метод дисков или метод разведения, рекомендованных Институтом клинических и лабораторных стандартов (ИКЛС). ИКЛС рекомендует использовать нижеприведенные критерии чувствительности.

Таблица 1

Диск: 1,25 мкг триметоприма и 23,75 мкг сульфаметоксазола.

** триметоприм (ТМ) и сульфаметоксазол (СМС) в соотношении 1 к 19.

Развитие резистентности, перекрестная резистентность.

Резистентность к сульфаметоксазола и триметоприма при лечении развивается только в редких случаях. Между всеми сульфаниламидами существует перекрестная резистентность; перекрестная резистентность к химически неродственных антибиотиков в результате приобретения резистентности к Суметролиму® не развивается.

Синергизм, антагонизм.

Наблюдается выраженный синергизм между сульфаметоксазол и триметоприм. Этот синергизм в большинстве случаев проявляется даже при наличии резистентности к одному из двух компонентов препарата.

Фармакокинетика

По клинически значимыми фармакокинетическими свойствами триметоприм и сульфаметоксазол в значительной мере подобными.

Всасывания.

После приема триметоприма и сульфаметоксазола эти препараты быстро и почти полностью всасываются (биодоступность 80-100%) в верхних отделах пищеварительного тракта. После однократного приема дозы 160 мг триметоприма + 800 мг сульфаметоксазола максимальная плазменная концентрация 1,5-3 мг/л для триметоприма и 40-80 мг/л для сульфаметоксазола достигается в течение 1-4 часов. Если прием повторяется каждые 12 часов, то равновесная плазменная концентрация сульфаметоксазола и триметоприма в большинстве случаев на 50-100% выше, чем после однократного приема. Уровень в плазме крови пропорционален дозе. Влияние пищи на кинетику действующих веществ Суметролиму® не изучали. Когда суспензию Суметролиму® принимают после еды, абсорбция меньше, чем при приеме натощак, хотя скорость всасывания под действием обычной пищи не изменится.

Распределение.

Объем распределения триметоприма и сульфаметоксазола составляет примерно 1,2-1,5 л/кг и 0,15-0,36 л/кг соответственно.

При вышеуказанных концентрациях 42-46% триметоприма и 66% сульфаметоксазола связываются с белками плазмы крови.

Исследования на животных и с участием людей показали, что Суметролим® хорошо проникает в ткани. Значительное количество триметоприма и незначительное количество сульфаметоксазола переходит из кровообращения в интерстициальную жидкость и другие внесосудистые жидкости организма. Концентрация триметоприма и сульфаметоксазола может быть повышенной в воспаленных тканях.

Триметоприм и сульфаметоксазол были обнаружены в плаценте плода, крови пуповины, амниотической жидкости и тканях плода (печени, легких), что подтверждает проникновение этих веществ через плацентарный барьер. Как правило, концентрация триметоприма у плода близка по значению к концентрации в кровообращения беременной, тогда как уровень сульфаметоксазола у плода ниже.

Оба вещества проникают в грудное молоко. Концентрация в грудном молоке близка по значению (триметоприм) или ниже (сульфаметоксазол) по сравнению с концентрацией препарата в плазме крови женщины.

Метаболизм.

Около 50-70% дозы триметоприма и 10-30% сульфаметоксазола выводится с мочой в неизмененном виде. Основные метаболиты триметоприма - 1- и 3-оксиды и 3'и 4'-гидроксипроизводных; некоторые из метаболитов являются активными. Сульфаметоксазол метаболизируется в печени преимущественно путем N4-ацетилирования и в меньшей степени путем глюкуронизации; его метаболиты неактивны.

Вывод.

При нормальной функции почек период полувыведения обоих компонентов очень близки по значению (в среднем 10 часов для триметоприма и 11 часов для сульфаметоксазола).

Общий уровень клиренса составляет около 100 мл/мин для триметоприма и 20 мл/мин для сульфаметоксазола.

Период полувыведения триметоприма у детей примерно равна половине периода полувыведения у взрослых, тогда как соответствующих существенных различий в отношении сульфаметоксазола не наблюдается.

Оба вещества и их метаболиты выводятся преимущественно почками как путем клубочковой фильтрации, так и за счет канальцевой секреции. Концентрация триметоприма и сульфаметоксазола в моче примерно в 100 и в 5 раз выше, чем соответствующая концентрация в плазме крови.

Уровень почечного клиренса составляет 20-80 мл/мин для триметоприма и 1-5 мл/мин для сульфаметоксазола.

Оба вещества обнаружены в кале в незначительном количестве.

Фармакокинетика в особых группах пациентов.

У пациентов пожилого возраста, а также у пациентов с нарушением функции почек период полувыведения обоих компонентов препарата увеличиваются, что вызывает необходимость соответствующей коррекции дозы.

Несмотря на то, что кинетика, особенно триметоприма, у пациентов с нарушением функции печени не претерпит существенных изменений, показана осторожность при применении Суметролиму® в высоких дозах при тяжелом нарушении функции печени. Определение

Уровня препарата в крови и коррекция дозы необходимы при проведении гемодиализа.

Инфекции, вызванные чувствительными к Суметролиму® микроорганизмами:

• Инфекции верхних и нижних дыхательных путей и инфекции уха: обострение хронического бронхита, бронхоэктазы, пневмония (в том числе пневмония, вызванная Pneumocystis Carinii),синусит, средний отит;
• инфекции мочеполовой системы: острый и хронический цистит, пиелонефрит, уретрит, простатит;
• инфекции пищеварительного тракта, включая тифозную и паратифозную горячку (в том числе лечение хронических носителей) и холерой (дополнительно к восстановлению жидкости и электролитов);
• другие бактериальные инфекции, вызванные чувствительными микроорганизмами: острый бруцеллез, нокардиоз, актиномицетами (за исключением вызванного настоящими грибками), американский бластомикоз(Paracoccidioides Brasiliensis).

При остеомиелите - как препарат последней линии (например, если противопоказан ванкомицин), если доказано чувствительность мультирезистентных возбудителей к Суметролиму®.

• Гиперчувствительность к действующим веществам, к сульфаниламидам или триметоприма, или к любой из вспомогательных веществ.
• Выраженное паренхиматозное заболевания печени.
• Тяжелое нарушение функции почек (клиренс креатинина <15 мл/мин), если нет возможности периодически определять концентрацию триметоприма и сульфаметоксазола в плазме крови.
• Мегалобластная анемия, обусловленная дефицитом фолатов.
• Иммунная тромбоцитопения, вызванная применением триметоприма и/или сульфаниламидам.
• Гематологические нарушения.
• Комбинация с дофетилида.
• Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.

Повышение уровня дигоксина в крови может развиваться при одновременном лечении Суметролимом®, особенно у пациентов пожилого возраста.

Суметролим® может подавлять печеночный метаболизм фенитоина. После применения Суметролиму® в обычных клинических дозах наблюдалось увеличение периода полувыведения фенитоина на 39% и уменьшение скорости метаболического клиренса на 27%. При одновременном приеме этих препаратов следует учитывать вероятность нежелательного усиления эффекта фенитоина. Необходимо тщательное наблюдение за такими пациентами, следует контролировать уровень фенитоина в плазме крови.

Эффективность трициклических антидепрессантов может снижаться при одновременном применении Суметролиму®.

Сульфаниламиды, в том числе сульфаметоксазол, могут вытеснять метотрексат из точек связывания с белками плазмы крови и ухудшать почечный транспорт метотрексата, повышая таким образом концентрацию свободного метотрексата и усиливая его действие.

Суметролим® может влиять на потребность в пероральных противодиабетических средствах.

Как и другие антибиотики, Суметролим® может снижать эффективность пероральных контрацептивов. Поэтому пациенткам необходимо советовать принимать дополнительные противозачаточных мер при лечении Суметролимом®.

При одновременном приеме индометацина и Суметролиму® может повышаться уровень сульфаметоксазола в крови.

У пациентов пожилого возраста, которые одновременно принимали некоторые диуретики, преимущественно тиазидного ряда, наблюдалась повышенная частота случаев тромбоцитопении с пурпурой.

Сообщалось, что Суметролим® может продлить протромбиновое время у пациентов, принимающих антикоагулянты варфарин (сульфаметоксазол может вытеснять варфарин по соединению с альбуминами плазмы). На это взаимодействие следует учитывать при применении Суметролиму® пациентам, которые уже принимают антикоагулянты. В таких случаях необходимо регулярно контролировать протромбиновое время и контролировать время свертывания крови у пациентов.

У пациентов, принимавших Суметролим® и циклоспорин после трансплантации почки, наблюдалось обратимое ухудшение функции почек, определенное по повышением уровней сывороточного креатинина. Считается, что это взаимодействие обусловлено триметопримом.

Сообщалось о случаях панцитопении у пациентов, принимавших комбинацию триметоприма и метотрексата (см. Раздел «Особенности применения»). Триметоприма присуща низкая аффинность к человеческой дигидрофолатредуктазы, при этом он способен усиливать побочное действие метотрексата, что приводит к нежелательной гематологической взаимодействия с метотрексатом, в частности при наличии других факторов риска, таких как пожилой возраст, гипоальбуминемия, нарушение функции почек и уменьшение резерва костного мозга. Эти нежелательные побочные реакции могут возникать, например, при применении высоких доз метотрексата.

Таким пациентам необходимо назначать фолиевую кислоту или фолинат кальция, чтобы противодействовать влиянию на гемопоэз (неотложное лечение).

Отдельные сообщения свидетельствуют, что у пациентов, принимающих пириметаминамисни препараты с целью профилактики малярии в дозах, превышающих 25 мг пириметамину в неделю, при одновременном приеме Суметролиму® может развиваться мегалобластная анемия.

Сообщалось о случаях токсического делирия после одновременного приема Суметролиму® и амантадина.

Существует подтверждение того, что триметоприм может взаимодействовать с дофетилида за счет торможения почечной транспортной системы. При одновременном приеме триметоприма в дозе 160 мг в комбинации с сульфаметоксазол в дозе 800 мг 2 раза в сутки и дофетилида в дозе 500 мкг 2 раза в сутки в течение 4 дней наблюдалось увеличение площади под кривой «концентрация-время» (AUC) дофетилида на 103% и максимальной плазменной концентрации (Cmax) на 93%. Дофетилида может вызвать серьезные желудочковые аритмии, ассоциированные с удлинением интервала QT, в том числе двунаправленную желудочковую тахикардию (пируэт типа), что напрямую зависят от плазменной концентрации дофетилида. Одновременный прием дофетилида и триметоприма противопоказан.

Следует соблюдать осторожность пациентам, принимающим другие препараты, которые могут вызвать гиперкалиемию.

Влияние на лабораторные показатели.

Суметролим®, а именно триметоприм, входящий в его состав, может повлиять на результаты определения концентрации метотрексата в сыворотке крови, проведенного методом конкурентного связывания с белками с применением бактериальной дигидрофолатредуктазы как лиганда. Однако при определении метотрексата радиоиммунным методом интерференции не возникает.

Суметролим® может изменять реакцию определения креатинина с помощью щелочного пикрата по методу Яффе (повышает уровень креатинина примерно на 10%). Функциональные нарушения канальцевой секреции креатинина могут давать ложное снижение уровня клиренса креатинина.

Назначение Суметролиму® в дозе 160 мг триметоприма и 800 мг сульфаметоксазола приводит к повышению экспозиции ламивудина на 40%. Ламивудин не влияет на фармакокинетику триметоприма и сульфаметоксазола.

Суметролим® следует с осторожностью применять пациентам с аллергией в анамнезе или бронхиальной астмой.

В зависимости от дозы и продолжительности лечения возможно повышение риска тяжелых побочных реакций у пациентов пожилого возраста, пациентов с осложненными состояниями, такими как нарушения функции печени и/или почек, а также у пациентов, которые одновременно принимают другие лекарственные средства. Хотя и редко, сообщалось о летальных последствиях в связи с побочными реакциями, а именно с устойчивыми патологическими изменениями клеточного состава крови (дискразией), синдромом Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла) и молниеносным некрозом печени.

После применения сульфаметоксазола наблюдались проявления опасных для жизни реакций (синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (ТЭН)). Следует сообщить пациенту о симптомах поражениях кожных покровов и необходимости тщательного наблюдения за данной реакцией. Наибольший риск развития изменений со стороны кожи, связанных с синдромом Стивенcа-Джонсона, и токсический эпидермальный некролиз проявляется в течение первых недель лечения.

Если появятся кожные симптомы синдрома Стивенcа-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз (например кожные пузырчатые высыпания или энантемы), следует прекратить применение сульфаметоксазола.

Наилучшие результаты лечения при появлении синдрома Стивенcа-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз достигаются при их ранней диагностики и немедленного прекращения приема препарата. Ранняя диагностика способствует лучшему прогноза выздоровления.

Если у пациента диагностирован синдром Стивенcа-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз, нельзя повторно принимать сульфаметоксазол.

Описаны редкие случаи опасных для жизни осложнений, связанных с применением сульфаниламидов, в том же числе: острый некроз печени, агранулоцитоз, мегалобластная анемия и другие поражения костного мозга, а также повышенная чувствительность со стороны дыхательных путей.

Кроме исключительных случаев, Суметролим® не следует назначать пациентам с серьезными устойчивыми изменениями клеточного состава крови. Время от времени препарат назначали пациентам, которые получали цитотоксические средства для лечения лейкемии, при этом не наблюдалось признаков никаких побочных эффектов со стороны костного мозга или периферической крови.

Учитывая вероятность гемолиза, Суметролим® не следует назначать пациентам с некоторыми гемоглобинопатиями (Hb-Цюрих, Hb-Кельн), за исключением случаев необходимости только в минимальных дозах.

Лечение следует немедленно прекратить при первом появлении кожных высыпаний или любых других серьезных побочных реакций.

Чтобы свести к минимуму риск побочных реакций, длительность лечения Суметролимом® должна быть как можно меньше, в частности у пациентов пожилого возраста. При нарушении функции почек дозу следует корректировать в соответствии с инструкциями по дозированию, изложенных в разделе «Способ применения и дозы».

Оправдан тщательный контроль уровня калия и натрия в плазме крови у пациентов с риском гиперкалиемии и гипонатриемии.

У больных СПИД, которые получали Суметролим® для лечения инфекции, вызванной Pneumocystis Carinii,побочные реакции, такие как сыпь, лихорадка, лейкопения, повышение сывороточных аминотрансфераз, гипокалиемии и гипонатриемии, - чаще.

Тяжелая устойчивая диарея во время или после лечения может указывать на псевдомембранозный колит, требует неотложного лечения. В таких случаях необходимо прекратить прием Суметролиму® и начать соответствующие диагностические и лечебные мероприятия (например прием ванкомицина по 250 мг 4 раза в сутки внутрь). Антиперистальтические препараты в таких случаях противопоказаны.

Если Суметролим® принимают в течение длительного периода времени, необходим регулярный общий анализ крови. При значительном уменьшении количества форменных элементов крови ниже нормального уровня прием Суметролиму® необходимо прекратить.

Редко, обычно у истощенных больных, при применении сульфаниламидов наблюдались кристаллы в моче.

Во время длительного лечения необходимо осуществлять мониторинг функции почек и мочевыделительной системы, особенно у пациентов с нарушением функции почек.

Чтобы предотвратить развитие кристаллурии на фоне лечения, следует обеспечить достаточное потребление жидкости и диурез.

Наличие кристаллов в свежей мочи отмечалось редко, но наблюдались в охлажденной мочи пациентов в период лечения. У пациентов с гипоальбуминурия риск образования кристаллов может повышаться.

Поскольку Суметролим®, подобно другим антибиотикам, может уменьшать эффект пероральных контрацептивов, пациенткам необходимо советовать принимать дополнительные противозачаточных мер при лечении Суметролимом®.

Длительное лечение Суметролим® может приводить к чрезмерному росту нечувствительных микроорганизмов и грибов. В случае суперинфекции необходимо немедленно начать соответствующее лечение.

При лечении пациентов с порфирией или нарушением функции щитовидной железы необходима осторожность.

У пациентов пожилого возраста или пациентов с нарушением функции почек могут наблюдаться изменения со стороны крови, указывающие на дефицит фолиевой кислоты. Они исчезают после назначения фолиевой кислоты.

Необходима осторожность при лечении пациентов с дополнительными факторами риска развития дефицита фолиевой кислоты, которыми являются, например, лечение фенитоином или другими антагонистами фолиевой кислоты и недостаточное питание.

Сообщалось о случаях панцитопении у пациентов, принимавших комбинацию триметоприма и метотрексата (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Установлено, что триметоприма свойственна побочное действие на метаболизм фенилаланина. Однако это не касается пациентов с фенилкетонурией, которые придерживаются соответствующей диеты.

Лица с «медленным ацетилированием» могут иметь повышенный риск реакций идиосинкразии на сульфаниламиды.

Поскольку в состав вспомогательных веществ входит мальтит, то пациентам с редкой наследственной непереносимостью фруктозы не следует принимать этот препарат.

Препарат содержит сахарин натрия, следует учитывать больным сахарным диабетом.

Поскольку триметоприм и сульфаметоксазол проникают через плацентарный барьер и, таким образом, могут повлиять на обмен фолиевой кислоты, а также вызвать ядерную желтуху в период беременности препарат не следует. В ходе опытов на животных очень высокие дозы триметоприма и сульфаметоксазола вызывали пороки развития, типичные для антагонистов фолиевой кислоты.

Исходя из результатов исследований с участием беременных женщин, учитывая публикаций и спонтанных сообщений о пороки развития, можно считать, что Суметролим®не приводит к значительному риску тератогенного эффекта у людей.

Поскольку триметоприм и сульфаметоксазол проникают в грудное молоко, кормление грудью во время приема Суметролиму®не рекомендуется.

Суметролим® обычно не проявляет непосредственного влияния на способность управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами. Однако существует вероятность возникновения побочных эффектов со стороны нервной системы и психики, которые могут влиять на эту способность, в некоторых случаях - в значительной степени (см. Раздел «Побочные реакции»).

Суспензию следует принимать с достаточным количеством воды 2 раза в сутки (утром и вечером), желательно после еды. Дозировка производится с помощью мерной емкости объемом 5 мл с ценой деления 1 мл, которая прилагается.

Взрослые и дети старше 12 лет.

Начальная доза составляет 32 мл Суметролиму®, которую делят на 2 приема (утром и вечером). Препарат следует принимать после еды и запивать большим количеством жидкости. Пациентам, страдающим от серьезных инфекций, можно назначать большую дозу, при этом максимальная разовая доза не должна превышать 48 мл в 2 приема. При необходимости проведения поддерживающей терапии в течение 14 дней и более рекомендуется применять суточную дозу 16 мл, распределенную на 2 приема.

Дети.

Рекомендуемая суточная доза для детей в основном составляет 6 мг триметоприма и 30 мг сульфаметоксазола на 1 кг массы тела, которую применяют в два приема. Рекомендуется нижеприведенные схема лечения.

Таблица 2

Продолжительность лечения

При острых инфекциях рекомендуется минимум 5-дневный курс лечения. Можно продолжать лечение до исчезновения симптомов заболевания, а затем еще в течение не менее 2 дней. Для женщин с неосложненным острым циститом может быть достаточным 3-дневное лечение, тогда как для детей с таким же заболеванием лучше проводить лечение в течение 5 - 7 дней.

При пневмонии, вызванной Pneumocystis Carinii,рекомендуемая доза составляет до 20 мг триметоприма и до 100 мг сульфаметоксазола на 1 кг массы тела в сутки, которую принимают равными дозами каждые 6 часов в течение 14 дней.

Для профилактики инфекции, вызванной Pneumocystis Carinii,взрослым назначают 32 мл препарата (800 мг сульфаметоксазола и 160 мг триметоприма). Для профилактического лечения детей дозу необходимо подбирать, учитывая возраст ребенка и массу тела, а также схему лечения: введение препарата 1 раз в сутки или лечения в течение 3 последовательных дней. При таком лечении применяют дозу, эквивалентную 150 мг/м² триметоприма и 750 мг/м² сульфаметоксазола в сутки в 2 приема в течение 3 дней. Суммарная суточная доза равна 64 мл суспензии, не должна превышать 320 мг триметоприма и 1600 мг сульфаметоксазола.

Схема подбора дозы для пациентов с нарушением функции почек.

Таблица 3

* Кроме случаев, когда проводится гемодиализ.

Пациентам, которым проводится гемодиализ, можно применять половину обычной дозы перед гемодиализом. После окончания этой процедуры можно ввести 50% ранее принятой дозы. Гемодиализ продолжается 4 часа, в течение которых из организма выводится 44% триметоприма и 57% сульфаметоксазола. Суметролим® не рекомендуется применять в дни, когда гемодиализ не проводится.

Дети. Препарат можно применять детям от 2 месяцев. Лечение Суметролимом® нельзя назначать недоношенным детям, а также новорожденным в течение первых 2 месяцев жизни, учитывая повышенный риск ядерной желтухи (билирубиновой энцефалопатии).

Симптомы острой передозировки:тошнота, рвота, диарея, колики, головная боль, вертиго, головокружение, сонливость, потеря сознания, спутанность сознания, лихорадка, расстройства мышления и зрительные расстройства, желтуха, нарушение состава крови, в тяжелых случаях - кристаллурия, гематурия и анурия.

Симптомы хронической передозировки:угнетение кроветворения (тромбоцитопения, лейкопения, мегалобластная анемия), а также другие патологические изменения картины крови вследствие недостаточности фолиевой кислоты.

Лечение (в зависимости от симптоматики): промывание желудка, прием лекарственных средств, вызывающих рвоту, усиление почечной экскреции путем форсированного диуреза (ощелачивание мочи способствует выведению сульфаметоксазола), гемодиализ (перитонеальный диализ неэффективен). Необходимо контролировать картину крови и уровень электролитов. При выраженных патологических изменениях картины крови или желтухе назначают специфическое лечение. Для устранения влияния триметоприма на кроветворение можно назначить фолинат кальция в дозе 3-6 мг в течение 5-7 дней.

Основными побочными эффектами являются кожные реакции и легкие желудочно-кишечные расстройства, наблюдаемые на фоне лечения примерно в 5% случаев.

Инфекции и паразитарные заболевания:грибковые инфекции, а именно кандидоз.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: лейкопения, гранулоцитопения, тромбоцитопения, эозинофилия, агранулоцитоз, анемия (мегалобластная, иммуно гемолитическая, апластическая), метгемоглобинемия, панцитопения, нейтропения, полицитемия, гемолиз у пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. Чаще всего выявлены изменения со стороны крови были легкими, бессимптомными и оборотными после прекращения приема препарата.

Со стороны иммунной системы:аллергические реакции, а именно лихорадка, лекарственная лихорадка, ангионевротический отек, крапивница, анафилактоидные реакции и сывороточная болезнь, узелковый периартериит, аллергический васкулит, аллергический миокардит, эксфолиативный дерматит, системная красная волчанка, реакции гиперчувствительности.

Нарушение обмена веществ и питания: повышение уровня калия в сыворотке крови - у значительной части пациентов с пневмонией, вызванной Pneumocystis carinii, высокие дозы триметоприма обусловливают прогрессирующее, но обратимое повышение концентрации калия в сыворотке крови. У пациентов с нарушением обмена калия или почечной недостаточностью или у тех, кто принимает препараты, которые индуцируют гиперкалиемии, триметоприм очень часто может привести к гиперкалиемии (более чем 60% пациентов), даже при применении в рекомендуемых дозах. У таких пациентов необходимо обеспечить тщательный мониторинг уровня калия.

Гипонатриемия.

Гипогликемия у пациентов, не страдающих сахарным диабетом, обычно развивается в первые несколько дней лечения. Особый риск имеют пациенты с нарушением функции почек, заболеваниями печени или недостаточным питанием, а также те, кто принимает высокие дозы триметоприма/сульфаметоксазола.

Со стороны психики: галлюцинации, депрессия, апатия, бессонница, повышенная утомляемость, нарушение сна. Делирий и психоз, в частности у пациентов пожилого возраста.

Со стороны нервной системы: нейропатия (в том числе периферический неврит и парестезии), увеит. Асептический менингит или менингитоподибни симптомы, атаксия, судороги, вертиго, шум в ушах, головная боль, головокружение.

Со стороны органов дыхания: пневмонит с эозинофильной инфильтрацией, одышка, кашель, поверхностное дыхание, легочные инфильтраты. Кашель, поверхностное дыхание, легочные инфильтраты могут быть ранними показателями дыхательной гиперчувствительности, которые очень редко имели летальный исход.

Со стороны пищеварительного тракта: тошнота (с рвотой или без), анорексия, стоматит, глоссит, гингивит, диарея, псевдомембранозный энтероколит, острый панкреатит у тяжелобольных пациентов, гастрит, боль в животе.

Со стороны пищеварительной системы: повышение уровня трансаминаз и билирубина, гепатит, холестаз, желтуха, некроз печени, синдром исчезновения желчных протоков, фульминантной гепатит, воспаление паренхимы печени.

Со стороны кожи: высыпания. Эти побочные эффекты в большинстве случаев являются легкими и быстро исчезают после отмены препарата.

Как и при приеме других лекарственных средств, содержащих сульфаниламиды, очень редкими побочными эффектами являются мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), пурпура, пурпура Геноха-Геноха, фотосенсибилизация.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, миалгия, рабдомиолиз.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: нарушение функции почек и почечная недостаточность, олигурия, анурия, интерстициальный нефрит, повышенный уровень азота мочевины крови, повышенный уровень креатинина сыворотки крови, кристаллурия. Сульфаниламиды, в том числе Суметролим®, могут усиливать диурез, в частности у пациентов с отеками, обусловленными заболеваниями сердечно-сосудистой системы.

Препарат содержит метилпарагидроксибензоат (Е 218), который может вызвать аллергические реакции (возможно, отсроченные).

Побочные эффекты у ВИЧ-инфицированных пациентов

ВИЧ-инфицированные пациенты с частыми сопутствующими заболеваниями и их лечением обычно получают длительную профилактику или лечение пневмонии, вызванной Pneumocystis carinii(Pneumocystis jiroveci) с применением высоких доз Суметролиму®. Кроме небольшого количества дополнительных побочных эффектов, профиль побочных эффектов у таких пациентов подобен профиля в популяции пациентов, которые не являются ВИЧ-инфицированными. Однако некоторые Побочные эффекты наблюдаются чаще (примерно у 65% пациентов) и часто более тяжелыми, что вызывает необходимость в прерывания курса лечения Суметролимом® в 20-25% пациентов.

Дополнительно или с более высокой частотой наблюдались нижеприведенные побочные реакции.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: в основном нейтропения, но также анемия, лейкопения, гранулоцитопения и тромбоцитопения, агранулоцитоз.

Со стороны иммунной системы: лихорадка, обычно в связи с кожными высыпаниями, аллергические реакции, такие как ангионевротический отек, анафилактоидные реакции и сывороточная болезнь, реакции гиперчувствительности.

Нарушение обмена веществ и питания: гиперкалиемия, гипонатриемия, гипогликемия. Пациентам необходимо обеспечить тщательный мониторинг уровня калия в сыворотке крови.

Со стороны психики: острый психоз.

Со стороны нервной системы: нейропатия (в том числе периферический неврит и парестезии), галлюцинации, увеит. Асептический менингит или менингитоподобные симптомы, атаксия, судороги, тремор в покое по типу болезни Паркинсона, иногда в сочетании с апатией, судороги стоп и размашистая походка, вертиго, шум в ушах.

Со стороны органов дыхания: пневмонит с эозинофильной инфильтрацией.

Со стороны пищеварительного тракта: анорексия, тошнота с рвотой или без, а также диарея, стоматит, глоссит, панкреатит.

Со стороны пищеварительной системы: повышение уровня печеночных ферментов/трансаминаз, холестатическая желтуха, тяжелый гепатит.

Со стороны кожи: макулопапулезная сыпь, которые быстро проходят после отмены препарата, обычно с зудом, фотосенсибилизация, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), пурпура Геноха-Геноха.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, миалгия, рабдомиолиз.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: нарушение функции почек, азотемия, повышение уровня креатинина в сыворотке крови, кристаллурия, сульфаниламиды, в том числе Суметролим®, могут усиливать диурез, в частности у пациентов с отеками, обусловленными заболеваниями сердечно-сосудистой системы.

Побочные реакции, связанные с инфекцией Pneumocystis jioverci (P.cairnii),что приводит к пневмоцистной пневмонии (ПЦП): тяжелые реакции повышенной чувствительности, кожные высыпания, лихорадка, нейтропения, тромбоцитопения, повышение уровня печеночных трансаминаз, рабдомиолиз, гипокальциемия, гипонатриемия.

При применении высоких доз в терапии ПЦП наблюдались тяжелые реакции повышенной чувствительности, что потребовало отмены препарата. При проявлении признаков угнетения функции костного мозга пациенту следует назначить корректировки недостатка фолата кальция (5-10 мг/день).

Тяжелые реакции повышенной чувствительности наблюдались у пациентов с ПЦП, которым повторно назначалось лечение триметопримом и сульфаметоксазол после перерыва в несколько дней.

Рабдомиолиз наблюдали у ВИЧ-положительных пациентов, принимающих Суметролим® с профилактической целью или для лечения ПЦП.

3 года.

Хранить при температуре не выше 25 °C в защищенном от света месте.

Хранить в недоступном для детей месте.

По 100 мл суспензии во флаконах из коричневого стекла с алюминиевой крышкой и мерной емкостью объемом 5 мл с ценой деления 1 мл, в картонной коробке.

По рецепту.

ЗАО Фармацевтический завод ЭГИС/EGIS Pharmaceuticals PLC.

Адрес

9900, г. Керменд, ул. Матяш Кира 65, Венгрия/9900, Kormend, Matyas kiraly ut. 65, Hungary.