Рефекс порошок д/инф. по 4 г / 0,5 г №1 (флакон)

Действующие вещества: пиперациллин, тазобактам;

1 флакон препарата (2 г/0,25 г) содержит пиперациллина натрия эквивалентно пиперациллину 2 г и тазобактама натрия эквивалентно тазобактаму 0,25 г или 1 флакон препарата (4 г/0,5 г) содержит пиперациллина натрия эквивалентно пиперацилла. натрия эквивалентно тазобактаму 0,5 г.

Порошок для инфузий.

Противомикробные препараты для системного применения. Пиперациллин и ингибиторы бета-лактамаз. Код ATX J01C R05.

Инфекции вызваны чувствительными к препарату штаммами микроорганизмов:

Взрослым и детям от 12 лет:

Детям от 2 до 12 лет:

Аллергические реакции на любые пенициллины, цефалоспорины или ингибиторы бета-лактамаз.

Дозу определяют индивидуально в каждом конкретном случае в зависимости от течения и локализации инфекции, а также возможных возбудителей. Медленно вводить как внутривенную инфузию в течение 20 – 30 минут.

Взрослые и дети от 12 лет с нормальной функцией почек. Обычная доза для взрослых и детей от 12 лет составляет 4,5 г Рефекса (4 г пиперациллина/0,5 г тазобактама) каждые 8 часов.

Доза препарата зависит от сложности и локализации инфекции и может изменяться от вводимых каждые 2 г/0,25 г (2 г пиперациллина/0,25 г тазобактама) до 4,5 г (4 г пиперациллина/0,5 г тазобактама). 6 – 8 часов.

При нейтропении рекомендованная доза составляет 4,5 г Рефекса (4 г пиперациллина/0,5 г тазобактама), которую вводят каждые 6 часов.

В таблице 1 указана рекомендуемая частота введения для взрослых пациентов и детей.

Таблица 1

Пациенты пожилого возраста с нормальной почечной функцией. Пациентам пожилого возраста препарат можно вводить в той же дозировке, что и взрослым, за исключением больных с почечной недостаточностью (см. ниже).

Почечная недостаточность у взрослых, пациентов пожилого возраста и детей. Для пациентов с почечной недостаточностью внутривенную дозу препарата следует корректировать в зависимости от степени нарушения функции почек (см. таблицу 2).

Таблица 2

Для пациентов, находящихся на гемодиализе, максимальная суточная дозировка составляет 8 г/1 г препарата. Кроме того, в связи с тем, что гемодиализ выводит 30-50% пиперациллина за 4 часа, необходимо вводить одну дополнительную дозу 2 г/0,25 г после каждого сеанса диализа. Для пациентов с почечной и печеночной недостаточностью определение уровней пиперациллина/тазобактама в сыворотке крови обеспечит адекватную корректировку дозы.

Дети от 2 до 12 лет с нормальной функцией почек и с массой тела менее 50 кг.

Нейтропения. Дозу следует откорректировать до 90 мг/кг (80 мг пиперациллина/10 мг тазобактама) и вводить каждые 6 часов.

Осложнены интраабдоминальные инфекции. Для лечения детей от 2 до 12 лет дозу следует откорректировать до 112,5 мг/кг (100 мг пиперациллина/12,5 мг тазобактама) и вводить каждые 8 часов, не превышая 4,5 г (4 г пиперациллина/0,5 г тазобактама) на одно введение в течение 30 минут.

Поскольку опыт применения препарата в педиатрической практике ограничен, детям его применяют преимущественно для лечения нейтропении или осложненных форм острого аппендицита.

Почечная недостаточность у детей младше 12 лет. Для детей с почечной недостаточностью внутривенную дозу следует корректировать в зависимости от состояния почечной функции (см. таблицу 3).

Таблица 3

Для детей с массой тела

Пациенты с печеночной недостаточностью. В большинстве случаев корректировка дозы не требуется. При необходимости для пациентов с почечной и печеночной недостаточностью определение уровней пиперациллина и тазобактама в сыворотке крови обеспечит адекватную корректировку дозы.

Продолжительность лечения. Для определения продолжительности лечения следует руководствоваться тяжестью инфекции, состоянием больного и результатами бактериологического обследования, а также действующими нормативными документами и руководствами по рациональной антибиотикотерапии.

Обычно рекомендуемая продолжительность лечения составляет от 5 до 14 дней.

Инструкция по приготовлению раствора.

Содержимое флакона, содержащего пиперациллина/тазобактама 2 г/0,25 г или пиперациллина/тазобактама 4 г/0,5 г, разводят соответственно в 10 мл или 20 мл одного из растворителей.

После растворения раствор нужно развести до желаемого объема (от 50 мл до 150 мл) одним из нижеперечисленных растворителей:

· 0,9% раствор хлорида натрия для инъекций;

· 5% водный раствор глюкозы;

· стерильная вода для инъекций (максимальный рекомендуемый объем для одной дозы составляет 50 мл).

Объемное замещение. 1 г порошка имеет показатель объемного замещения 0,7 мл.

2 г/0,25 г пиперациллина/тазобактама заместить 1,58 мл.

Таблица 4

*стерильная вода для инъекций, 0,9% раствор хлорида натрия для инъекций, 5% водный раствор глюкозы.

4 г/0,5 г пиперациллина/тазобактама заместить 3,15 мл.

Таблица 5

*стерильная вода для инъекций, 0,9% раствор хлорида натрия для инъекций, 5% водный раствор глюкозы.

Инструкция по проверке, которую должен выполнить медицинский работник во время инфузии.

1. Зона ввода должна быть стерильной; система для ввода не должна использоваться более 24 часов.

2. На флаконе для инфузий должна быть этикетка с указанием имени пациента, названия и количества добавленного растворителя, даты и времени добавления (включая, если это возможно, конечный срок годности).

3. Время от времени следует проверять процесс осуществления внутривенной инфузии. В случае помутнения, кристаллизации, изменения цвета или любых других признаков взаимодействия или загрязнения инфузию следует прекратить.

Для уменьшения риска микробной контаминации препарат следует использовать сразу же после приготовления раствора.

Если раствор не использован сразу, лицо, которое осуществит дальнейшее введение препарата, несет ответственность при условии и времени хранения до введения.

Неиспользованный раствор следует уничтожить.

Чаще всего сообщают о таких побочных реакциях на препарат (≥1% - ≤10%): диарея, тошнота, рвота и сыпь.

Побочные реакции отмечены частотой возникновения: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 –

Инфекции и инвазии. Нечасто: кандидозная суперинфекция.

Со стороны кроветворной и лимфатической системы. Нечасто: тромбоцитопения, анемия, пролонгированное частичное тромбопластиновое время, положительная прямой пробы Кумбса. нейтропения. Редко: лейкопения, пролонгированное протромбиновое время, проявления кровотечения (в том числе пурпура, пролонгация времени кровотечения), эозинофилия, гемолитическая анемия. Очень редко: агранулоцитоз, носовые кровотечения, панцитопения, тромбоцитоз.

Со стороны иммунной системы. Нечасто реакции гиперчувствительности.

Редко: анафилактические/анафилактоидные реакции (в том числе шок).

Нарушение обмена веществ и пищеварения. Часто: понижение альбумина в крови, уменьшение общего содержания белка. Редко: гипоальбуминемия, гипогликемия, гипопротеинемия, гипокалиемия, снижение содержания глюкозы в крови.

Со стороны нервной системы. Часто: головная боль, бессонница. Редко: мышечная слабость, галлюцинации, судороги, сухость во рту.

Со стороны сердечно-сосудистой системы. Нечасто: артериальная гипотензия, флебит, тромбофлебит. Редко: прилив крови.

Со стороны пищеварительного тракта. Часто: диарея, тошнота, рвота. Нечасто: запор, диспепсия, желтуха, стоматит. Редко боль в животе, псевдомембранозный колит, гепатит.

Гепатобилиарные нарушения. Нечасто: повышение уровней АЛТ и АСТ. Редко: повышение уровня билирубина, щелочной фосфатазы крови, гамма-глутамилтрансферазы, гепатит.

Со стороны кожи и подкожной ткани. Часто: сыпь, зуд. Нечасто: крапивница, эритема, аллергические реакции. Редко: буллезный дерматит, мультиформная эритема, повышение потоотделения, экзема, экзантема. Очень редко: синдром Стивенса – Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, острый генерализованный экзантематозный пустулез, эксфолиативный дерматит.

Со стороны респираторной системы. Нечасто: одышка.

Со стороны скелетно-мышечной системы, соединительной ткани и костей. Редко: артралгия, миалгия.

Со стороны почек и мочевыделительной системы. Нечасто повышение уровня креатинина в крови. Редко: интерстициальный нефрит, почечная недостаточность. Очень редко повышение уровня азота мочевины крови.

Общие нарушения и состояния в месте введения препарата. Нечасто: лихорадка, местные реакции. Редко: озноб, утомляемость, отек.

Терапия пиперациллином у пациентов с кистозным фиброзом сопровождалась повышением количества случаев лихорадки и высыпаний.

Прием высоких доз бета-лактамных антибиотиков, особенно пациентами с почечной недостаточностью может привести к энцефалопатии (изменения состояния сознания, миоклония, судороги).

Симптомы. О большинстве случаев, включая тошноту, рвоту и диарею, сообщалось при введении обычных рекомендованных доз препарата. У пациентов может наблюдаться нервно-мышечное возбуждение или судороги при превышении рекомендованных доз внутривенного введения (особенно у больных с почечной недостаточностью).

Лечение. Лечение поддерживающее и симптоматическое в зависимости от состояния пациента. При неотложной помощи необходимы меры интенсивной терапии, такие же, как и при передозировке пиперациллина.

Чрезмерную концентрацию пиперациллина или тазобактама в сыворотке крови можно снизить с помощью гемодиализа.

Беременность. В настоящее время нет надлежащих и хорошо контролируемых исследований применения комбинации пиперациллин/тазобактам или пиперациллина или тазобактама отдельно, проведенных с участием беременных женщин. Рефекс проникает через плаценту, поэтому препарат можно применять в период беременности только в том случае, если ожидаемая польза превышает потенциальный риск для женщины и плода.

Период кормления грудью. Пиперациллин в незначительных концентрациях выделяется в грудное молоко, концентрация тазобактама в грудном молоке не исследовалась. На период лечения рекомендуется прекратить кормление грудью.

Фертильность.

После введения комбинации пиперациллин/тазобактам сообщалось об отсутствии влияния на репродуктивную способность животных (спарение и фертильность). Данных по поводу фертильности у человека нет.

Дети. Не применяют детям до 2 лет.

Поскольку во время пролонгированной терапии могут развиться лейкопения и нейтропения, следует проводить периодический мониторинг показателей крови.

При приеме больших доз (особенно пациентами с нарушенной функцией почек), как и при лечении другими препаратами группы пенициллинов, возможны неврологические осложнения в виде судорог. При продолжительном лечении необходимо периодически контролировать функцию почек, печени.

У некоторых пациентов, принимавших бета-лактамные антибиотики, наблюдались симптомы кровотечения. Иногда подобные реакции были связаны с нарушениями коагуляции, а именно времени свертывания крови, агрегации тромбоцитов и протромбинового времени. Чаще всего подобные нарушения наблюдались у пациентов с почечной недостаточностью. При обнаружении кровотечения введение антибиотиков следует прекратить и назначить соответствующее лечение.

Как и в случае введения других антибиотиков, следует постоянно помнить о возможности возникновения потребности в оказании неотложной помощи, особенно во время длительного лечения.

Для выявления любой суперинфекции может потребоваться микробиологическое наблюдение. При появлении признаков суперинфекции следует принять соответствующие меры.

Как и при приеме других препаратов группы пенициллинов, при превышении рекомендованных доз у пациентов могут развиться нервно-мышечное возбуждение или судороги.

Препарат содержит 213,9 мг натрия на флаконе 2 г/0,25 г или 427,9 мг натрия на флаконе 4 г/0,5 г, прием которого может повысить общий уровень натрия в организме пациента. Последнее следует принимать во внимание больным, находящимся на диете с низким содержанием натрия.

У пациентов с низким уровнем калия в организме или у принимающих калийснижающие препараты может развиться гипокалиемия. У таких больных следует периодически контролировать электролитный баланс.

Возможно незначительное повышение показателей печеночных проб.

Антимикробные препараты, вводимые в высоких дозах в течение короткого периода для лечения гонореи, могут скрывать или отсрочивать появление симптомов сифилиса. Поэтому до начала лечения пациенты с гонореей должны сдать анализы на сифилис. У пациентов с первичным поражением следует провести микроскопию в темном поле, а также провести серологические тесты.

При применении пенициллинов (в частности пиперациллина) пациентам с кистозным фиброзом возможны лихорадка и сыпь.

Влияние препарата на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами не установлено. При побочных реакциях (см. раздел «Побочные реакции») следует воздержаться от управления автотранспортом или работы с другими механизмами.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Недеполяризующие миорелаксанты. Одновременное применение пиперациллина с векуронием приводит к пролонгации нервно-мышечной блокады. Учитывая подобный механизм действия, ожидается, что нервно-мышечная блокада, вызванная любым неполяризующим миорелаксантом, может быть пролонгирована при введении пиперациллина. Это следует учитывать при применении Рефекса во время оперативных вмешательств.

Антикоагулянты перорального применения. При одновременном применении с гепарином, пероральными антикоагулянтами и другими препаратами, которые могут оказывать влияние на систему коагуляции крови, в том числе на функцию тромбоцитов, следует регулярно проводить контроль коагуляционных проб.

Метотрексат. Пиперациллин может уменьшить выведение метотрексата. У пациентов, принимающих метотрексат, следует контролировать его уровень в сыворотке крови.

Пробенецид. Одновременное применение пробенецида и рефекса приводит к пролонгации периода полувыведения и уменьшению почечного клиренса как пиперациллина, так и тазобактама. Однако это не влияет на максимальную концентрацию в плазме ни одного препарата.

Аминогликозиды. Пиперациллин сам или в комбинации с тазобактамом не вызывает клинически значимых изменений фармакокинетики тобрамицина у пациентов с нормальной функцией почек и с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести. Прием тобрамицина особенно не нарушал фармакокинетику пиперациллина, тазобактама и метаболита М1.

В связи с физической несовместимостью аминогликозида с бета-лактамными антибиотиками in vitro нельзя смешивать рефекс и аминогликозиды. Рекомендуется вводить их по отдельности. В случае, если назначена одновременная терапия аминогликозидами, порошок Рефекс для приготовления раствора для инфузий и аминогликозид следует растворять и разводить отдельно.

Ванкомицын. Не было отмечено клинически значимого взаимодействия между фармакокинетикой рефекса и ванкомицина у здоровых взрослых с нормальной функцией почек. Однако было доложено об увеличении числа случаев острого поражения почек у больных при одновременном применении пиперациллина/тазобактама и ванкомицина по сравнению с применением одного ванкомицина.

Воздействие на лабораторные анализы. Как и при применении других препаратов пенициллиновой группы, результатом введения Рефекса может стать ложноположительная реакция на присутствие глюкозы в моче (редукционным методом). Рекомендуется применять тесты на наличие глюкозы на основе ферментативных глюкозооксидазных реакций.

Были сообщения о положительных результатах теста ИФА (иммуноферментный анализ) Platelia Aspergillus Био-Рад Лабораториз у пациентов, которым применяли Рефекс и у которых впоследствии не обнаруживали аспергиллеза. Также сообщали о перекрестных реакциях с неаспергиллезными полисахаридами и полифуранозами в тесте Platelia Aspergillus ИФА Био-Рад Лабораториз . Поэтому положительные реакции анализов пациентов, которым вводят Рефекс, следует трактовать осторожно и подтверждать другими диагностическими методами.

Комбинированный антибактериальный препарат, содержащий пиперациллин – полусинтетический антибиотик широкого спектра действия – и тазобактам – ингибитор большинства бета-лактамаз.

Фармакодинамика

Механизм действия пиперациллина натрия обусловлен ингибированием синтеза стенки клетки, препарат обладает бактерицидной активностью. Тазобактам натрия является ингибитором бета-лактамаз Ричмойда Сайкеса ΙΙΙ класса: пенициллиназы и цефалоспориназы. Тазобактам в рекомендованных дозировках не стимулирует хромосомы бета-лактамазы.

Присутствие тазобактама значительно расширяет спектр пиперациллина. К комбинации пиперациллина и тазобактама чувствительны большинство штаммов микроорганизмов, продуцирующих бета-лактамазы и устойчивые к пиперациллину.

Препарат активен в отношении широкого спектра бактерий.

Чувствительные (аэробные грамположительные бактерии) – Brevibacterium spp. , Сorynebacterium xerosis, Corynebacterium spp., Enterococcus durans, Enterococcus faecalis, Enterococcus spp., Gemella haemolysans, Gemella morbillorum, Lactococcus lactis cremoris, Propionibacterium granulosum, Propionibacterium spp., Staphylococcus aureus , чутливі до метициліну, Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus hominis , Staphylococcus saprophyticus, Staphylococcus sciuri, Staphylococcus xylosus, Staphylococcus spp. (coagulase negative), Streptococcus agalactiae, Streptococcus anginosus, Streptococcus бета-негемолитические группы А, Streptococcus бета-гемолитические группы D, Streptococcus constellatus , Streptococcus gordonii, Streptococcus intermedius, Streptococcus intermedius, Streptococcus intermedius, Streptococcus intermedic , Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus sanguis, Streptococcus viridans, Streptococcus viridans группа, Streptococcus spp.

Чутливі (аеробні грамнегативні бактерії) – Acinetobacter anitratus, Acinetobacter lwoffii, Aeromonas sobria, Alcaligenens spp., Branhamella catarrhalis, Burkholderia cepacia, Citrobacter diversus, Citrobacter farmeri, Citrobacter freundii, Citrobacter koseri, Citrobacter spp., Eikenella corrodens, Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae , Enterobacter spp., Escherichia coli, Escherichia hermannii, Escherichia vulneris, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Haemophilus spp., Klebsiella ornithinolytica, Klebsiella oxytoca, Klebsiella oxytoca, Klebsiella, , Proteus vulgaris, Proteus spp., Providencia stuartii, Providencia species, Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas fluorescens, Pseudomonas putida, Pseudomonas spp., Salmonella arizonae, Salmonella сериаци, dysenteriae, Shi gella flexneri, Shigella sonnei .

Чувствительные (анаэробные грамположительные бактерии) – Bifidobacterium spp., Clostridium bifermentans, Clostridium butyricum, Clostridium cadaveris, Clostridium clostridiforme, Clostridium difficile, Clostridium hastiforme, Clostridium limosum, Clostridium mr, , Eubacterium spp., Peptococcus asaccharolyticus, Peptococcus spp., Peptostreptococcus anaerobius, Peptostreptococcus magnus, Peptostreptococcus micros, Peptostreptococcus prevotii, Peptostreptococcus species .

Чувствительные (анаэробные грамотрицательные бактерии) – Bacteroides caccae, Bacteroides capillosus, Bacteroides distasonis, Bacteroides fragilis, Bacteroides fragilis group, Bacteroides ovatus, Bacteroides putredinis, Bacteroides бактерий, Bacteroides , Fusobacterium nucleatum, Fusobacterium varium, Fusobacterium spp., Porphyromonas asaccharolytica, Porphyromonas gingivalis, Porphyromonas species, Prevotella bivia, Prevotella disiens, Prevotella intermedia, Prevotella melaninogenica, Prevotella

Бактерии с промежуточной чувствительностью (аэробные грамположительные бактерии) – Enterococcus avium, Enterococcus faecium, Propionibacterium acnes .

Бактерии с промежуточной чувствительностью (аэробные грамотрицательные бактерии) – Acinetobacter baumannii, Acinetobacter calcoaceticus, Acinetobacter spp., Enterobacter aerogenes, Pseudomonas stutzeri, Stenotrophomonas maltophilia .

Устойчивые (аэробные грамположительные бактерии) – Corynebacterium jeikeium, Staphylococcus aureus (methicillin resistant), Staphylococcus coagulase negative (methicillin resistant) .

Фармакокинетика

Все показатели фармакокинетики при отдельном и совместном применении пиперациллина и тазобактама были сходными.

Адсорбция. После введения максимальная концентрация пиперациллина и тазобактама в плазме крови возникает немедленно. После введения 4 г пиперациллина натрия его максимальная концентрация в плазме составляет 298 мкг/мл.

После введения 500 мг тазобактама натрия максимальная его концентрация в плазме крови – 34 мкг/мл.

Всасывание. Максимальная концентрация в плазме крови достигается сразу же после внутривенной инъекции.

Деление. Связывание с протеинами присуще как пиперациллину, так и тазобактаму и равно примерно 30%. Пиперациллин и тазобактам свободно распространяются, в частности в легких, женских репродуктивных органах (матка, яичники, фаллопиевы трубы), желчном пузыре, желчи, слизистой кишечника, интерстициальной жидкости. Концентрация в тканях в целом составляет от 50 до 100% по сравнению с плазменной. Распределение пиперациллина и тазобактама в цереброспинальной жидкости низкое, если нет воспаления оболочек мозга.

Биотрансформация. Пиперациллин метаболизируется к дезетиловому метаболиту, который проявляет незначительную микробиологическую активность. Тазобактам метаболизируется до микробиологически неактивного единичного метаболита.

Метаболизм. Пиперациллин метаболизируется к дезетиловому метаболиту, который проявляет антимикробную активность. Тазобактам метаболизируется до единичного метаболита, проявляющего фармакологическую и антибактериальную активность.

Вывод. После введения однократной или многократной дозы пиперациллина/тазобактама у здоровых добровольцев период полувыведения из плазмы крови составлял от 0,7 до 1,2 часа. Дозировка и длительность инфузии не влияли на этот показатель. Период полувыведения как пиперациллина, так и тазобактама возрастал при снижении почечного клиренса.

Введение тазобактама значительно не влияло на фармакокинетику пиперациллина. Пиперациллин уменьшает показатель выведения тазобактама. Пиперациллин и тазобактам выводятся почками гломерулярной фильтрацией и тубулярной секрецией. Пиперациллин выводится быстро, поскольку является необменным лекарственным средством. 68% дозы выводится с мочой. Тазобактам и его метаболиты выводятся в основном (на 80%) почками.

Пациенты с нарушением функции почек. Период полувыведения пиперациллина и тазобактама возрастал при снижении клиренса креатинина. Увеличение было двух- и четырехкратным для пиперациллина и тазобактама соответственно (при клиренсе креатинина менее 20 мл/мин) по сравнению с пациентами с нормальной почечной функцией. Путем гемодиализа выводилось 30-50% препарата и дополнительно 5% тазобактама выводилось в виде метаболита. В результате перитонеального диализа выводилось от 6% до 21% пиперациллина и тазобактама соответственно и дополнительно 18% тазобактама в виде метаболита.

Пациенты с нарушенной функцией печени. У пациентов с нарушенной функцией печени концентрация пиперациллина и тазобактама в плазме возрастала. Период полувыведения пиперациллина и тазобактама увеличивался примерно на 25 и 18% соответственно у пациентов с циррозом печени по сравнению со здоровыми добровольцами. Однако нет необходимости в коррекции дозировки препарата для пациентов с нарушенной функцией печени.

Педиатрические пациенты. Фармакокинетику препарата изучали у детей с внутрибрюшными и другими видами инфекций. В каждой возрастной группе доля выведения пиперациллина и тазобактама почками составляла примерно 70 и 80% соответственно, как и у взрослых.

Фармацевтические свойства.

Основные физико-химические свойства: белый или почти белый, возможно, с комками порошок.

Рефекс фармацевтически несовместим с аминогликозидами, раствором Рингера лактата, с растворами, содержащими только бикарбонат натрия, препаратами крови, кровезаменителями и гидролизатами альбумина, поэтому эти препараты нельзя вводить через ту же систему.

Препарат нужно вводить через систему для инфузий по отдельности, не смешивая с другими лекарственными средствами, так как их совместимость не доказана.

2 года.

Хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 ^° С.

Срок хранения свежеприготовленного раствора составляет 24 часа при хранении при температуре не выше 25 С и 48 часов при хранении в холодильнике (при температуре от 2 до 8 С).

Порошок в флаконах. По 1 флакону в картонной коробке.

По рецепту.

Лаборатория Реиг Джофре, С. А.

С/Джарама 111 Полигоно Индастриал, Толедо 45007, Испания.

ООО «Юрия-Фарм», Украина

03680, г. Киев, ул. М. Амосова, 10.