Рами Сандоз Композитум таблетки 5 мг / 25 мг №30 (3 блистера х 10 таблеток)

Действующие вещества: 1 таблетка содержит рамиприла 2,5 мг и гидрохлоротиазида 12,5 мг рамиприла 5 мг гидрохлоротиазида 25 мг

Вспомогательные вещества: натрия гидрокарбонат, гипромеллоза, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, натрия стеарилфумарат.

Таблетки.

Комбинированные препараты ингибиторов АПФ (АПФ).

Код АТС C09B A05.

Лечение эссенциальной гипертензии у больных, которым рекомендована комбинированная терапия (рамиприл и гидрохлоротиазид).

Повышенная чувствительность к рамиприла, других ингибиторов АПФ или к каждой из вспомогательных веществ. В связи с тем, что в состав препарата входит гидрохлоротиазид, препарат противопоказан больным с анурией или повышенной чувствительностью к тиазидов и других производных сульфонамида. Ангионевротический отек в анамнезе (наследственный, идиопатический или связанный с применением ингибиторов АПФ); гемодинамически нестабильные состояния; диализ или гемофильтрация с использованием отрицательно заряженных мембран высокой пропускной способности (например, полиакрилонитриловых мембран) первичный гиперальдостеронизм; стеноз почечной артерии (двусторонний или односторонний у пациентов с единственной почкой) тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина 30 мл/мин у пациентов, которые не находятся на диализе), анурия клинически значимый электролитный дисбаланс (гиперкальциемия, гипонатриемия, гипокалиемия) тяжелое нарушение функции печени и / или холестаз, печеночная энцефалопатия. Беременность или кормление грудью. Детский возраст.

Режим дозирования устанавливают индивидуально в зависимости от состояния больного, степени тяжести артериальной гипертензии и наличия других сопутствующих факторов риска. Лечение следует начинать с низких доз препарата с постепенным увеличением дозировки. Препарат применяют внутрь независимо от приема пищи. Установленную суточную дозу следует принимать утром вместе с достаточным количеством жидкости (примерно ½ стакана).

РекомендованаЗвичайна доза - 2,5 мг рамиприла и 12,5 мг гидрохлоротиазида 1 раз в сутки.

При необходимости таблетку Рами Сандоз^® композитум 5 мг / 25 мг можно разделить на равные половинки. На таблетке 2,5 мг / 12,5 мг риска нанесена только для разлома с целью облегчения глотания, но не для деления на равные части.

Максимальная суточная доза - 10 мг рамиприла и 50 мг гидрохлоротиазида (соответствует 4 таблеткам по 2,5 мг / 12,5 мг или 2 таблетки по 5 мг / 25 мг).

Если очередную дозу лекарственного средства пропущено, ее следует принять как можно скорее. Однако, если факт пропуска дозы обнаружено в момент, близкий к времени приема следующей дозы, то тогда не стоит принимать пропущенную дозу, а придерживаться схемы регулярного дозирования. Не следует удваивать дозу.

Пациенты с нарушением функции почек.

Максимальная суточная доза для больных с нарушенной функцией почек (клиренс креатинина 30 - 60 мл/мин) составляет 5 мг рамиприла и 25 мг гидрохлоротиазида.

Пациенты с нарушением функции печени.

Пациентам с умеренным нарушением функции печени лечение возможно только под наблюдением врача и с максимальной суточной дозой рамиприла 2,5 мг и гидрохлоротиазида 12,5 мг.

Пациенты пожилого возраста.

Начальная доза должна быть низкой. Дальнейшая корректировка дозы должно быть постепенным, учитывая большую вероятность нежелательных эффектов.

Частота побочных реакций определяется по следующей частотой: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, 1/10 000), неизвестно (не могут быть определены).

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - стенокардия, усиленного сердцебиения, артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия, тахикардия, нарушение ортостатической регуляции, астения, сердечные аритмии, синкопе, ишемический инсульт головного мозга и периферические отеки, гиперемия очень редко - инфаркт миокарда, кровоизлияния в мозг, тромболитических осложнения, сосудистый стеноз, гипоперфузия, синдром Рейно, васкулит.

Со стороны крови: часто - снижение количества лейкоцитов, эритроцитов, снижение гемоглобина, гематокрита, тромбоцитопения, гемолитическая анемия очень редко - угнетение костного мозга, нейтропения, включая агранулоцитоз, панцитопения, эозинофилия.

Со стороны нервной системы: очень часто - головная боль, головокружение часто - вертиго, парестезии, тремор, нарушение равновесия, приливы жара, потеря вкуса, иногда - сонливость очень редко - ишемия мозга, включая ишемический инсульт и преходящие ишемические нарушения, паросмия.

Со стороны органа зрения: часто - нарушение зрения, включая расплывчатое зрение, конъюнктивит, блефарит; очень редко - ксантопсия (изображение в желтом цвете), транзиторная миопия, уменьшение слезоотделения вследствие повышения чувствительности к гидрохлоротиазида.

Со стороны органа слуха: часто - шум или звон в ушах очень редко - снижение слуха.

Со стороны дыхательной системы: очень часто - непродуктивный сухой кашель, бронхит; часто - синусит, одышка, заложенность носа; очень редко - бронхоспазм, включая астматические приступы, ринит, фарингит, альвеолярная пневмония, аллергическая интерстициальная пневмония, некардиогенный отек легких вследствие повышения чувствительности к гидрохлоротиазида, ангионевротический отек с обструкцией дыхательных путей.

Со стороны пищеварительного тракта: часто - расстройства пищеварения, боль в животе, диспепсия, гастрит, гастроэнтерит, тошнота, запор редко - рвота, стоматит, глоссит, диарея, боль в животе, сухость языка; очень редко - панкреатит, ангионевротический отек тонкого кишечника, васкулит, сухость во рту, жажда, воспалительные реакции в ротовой полости и пищеварительном тракте, нарушение восприятия запаха и вкуса, сиалоаденит вследствие повышения чувствительности к гидрохлоротиазида.

Со стороны пищеварительной системы: часто - холестатический или цитолитический гепатит, повышение концентрации печеночных ферментов и / или билирубина калькулезный холецистит, обусловленный гидрохлоротиазидом; очень редко - острая печеночная недостаточность, холестатическая желтуха, гепатонекроз.

Со стороны мочевыделительной системы: часто - снижение функции почек, увеличение диуреза, дегидратация, повышение содержания мочевины и креатинина в сыворотке крови; очень редко - острая почечная недостаточность, ухудшение ранее существовавшей протеинурии, нефротический синдром, интерстициальный нефрит вследствие повышения чувствительности к гидрохлоротиазида.

Со стороны кожи: часто - усиленное потоотделение, сыпь, зуд иногда - ангионевротический отек, макулопапулезная сыпь, крапивница очень редко - токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, пузырчатка, обострение течения псориаза, эксфолиативный дерматит, реакция фоточувствительности, онихолизис, псориазоформные или пемфигоидная сыпь или энантема, алопеция, волчаночноподобный синдром вследствие повышения чувствительности к гидрохлоротиазида.

Со стороны костно-мышечной системы: часто - миалгия; очень редко - артралгия, артрит, мышечные спазмы; мышечная слабость, судороги в результате повышения чувствительности к гидрохлоротиазида.

Метаболические нарушения: очень часто - снижение толерантности к глюкозе (у больных сахарным диабетом это может привести к нарушению метаболического равновесия), увеличение уровня глюкозы в крови, повышение уровня мочевой кислоты в крови, обострение подагры, повышение концентрации холестерина и / или триглицеридов в сыворотке крови вследствие повышенной чувствительности к гидрохлоротиазида; часто - анорексия, снижение аппетита, снижение уровня калия в крови редко - повышение уровня калия в крови, гиперхлоремия; очень редко - снижение уровня натрия в крови, глюкозурия, метаболический алкалоз, гипохлоремия, гипомагниемия, гиперкальциемия, повышение активности сывороточной амилазы, усиленное выведение жидкости вследствие повышенной чувствительности к гидрохлоротиазида.

Организм в целом: очень часто - астения, утомляемость, слабость, часто - боль в груди, лихорадка.

Со стороны иммунной системы: очень редко - анафилактические или анафилактоидные реакции, увеличение антинуклеарных антител.

Со стороны репродуктивной системы: часто - временное нарушение эрекции; очень редко - снижение либидо, импотенция, гинекомастия.

Психические расстройства: часто - депрессия, апатия, тревожность, нервозность, нарушения сна; очень редко - спутанность сознания, состояние возбуждения, подавленное настроение, беспокойство, нарушение концентрации внимания.

Симптомы:Чрезмерная периферическая вазодилатация (с выраженной артериальной гипотензии, шоком), брадикардия, нарушение электролитного баланса, почечная недостаточность, сердечные аритмии, ухудшение сознания вплоть до комы, церебральные судороги, парез, паралитический илеус. В предрасположенных пациентов (например, гиперплазия простаты), передозировка гидрохлоротиазида может стимулировать острую задержку мочи.

Лечение:Симптоматическая и поддерживающая терапия. Предложенные меры включают первичную детоксикацию (промывание желудка, прием сорбентов) и средства для восстановления гемодинамической стабильности, включая назначение α1-адренорецепторов агонистов или ангиотензина II (ангиотензинамиду). Рамиприлат, активный метаболит рамиприла, плохо выводится из общего кровообращения путем гемодиализа.

Удаление из организма тиазидных мочегонных средств с помощью диализа незначительное.

Не применяют. В случае подтверждения беременности во время лечения препарат следует немедленно отменить. Во время лечения следует прекратить кормление грудью.

Дети.

Не применяют.

Пациенты с риском развития артериальной гипотензии.

При лечении пациентов, у которых активность ренин-ангиотензин-существенно повышена, следует проявлять особую осторожность. Такие больные имеют риск неожиданного и значительного снижения артериального давления и ухудшение функции почек в результате ингибирования АПФ, особенно если ингибитор АПФ или сопутствующий диуретическое средство назначают впервые или при первом повышении дозы.

В начале лечения или при увеличении дозы следует проводить тщательный контроль артериального давления, например, при таких состояниях:

- тяжелая артериальная гипертензия;

- некомпенсированная хроническая сердечная недостаточность

- стеноз аортального или митрального клапана, гипертрофическая кардиомиопатия;

- односторонний стеноз почечной артерии со второй функционирующей почкой;

- имеется потеря жидкости или соли или возможность ее развития (включая пациентов, получающих диуретики);

- цирроз печени и / или асцит;

- при выполнении больших хирургических вмешательств или во время анестезии средствами, которые вызывают артериальной гипотензии.

При развитии артериальной гипотензии больного необходимо уложить на спину, а при необходимости провести инфузию 0,9% раствором натрия хлорида. Транзиторная артериальная гипотензия при приеме Рами Сандоз^® Композитума не является противопоказанием для лечения, которое можно продолжать после восстановления объема жидкости и нормализации артериального давления.

В общем рекомендуется корректировать дегидратации, гиповолемии или недостатка соли перед началом лечения (впрочем, у пациентов с сердечной недостаточностью такие корректирующие действия нужно тщательно взвешивать относительно риска объемной перегрузки).

Хирургическое вмешательство.

Пациентам следует информировать врача о том, что они принимают ингибитор АПФ перед хирургическим вмешательством или анестезией. За 1 день до операции рекомендуется прекратить применение ингибиторов АПФ.

Пациенты с угрожающей сердечной или мозговой ишемией при тяжелой артериальной гипотензии.

В начале лечения необходимо наблюдение врача.

Первичный гиперальдостеронизм.

Препарат назначают для лечения первичного гиперальдостеронизма. Если таким пациентам необходима терапия комбинированным препаратом, следует тщательно контролировать уровень калия в плазме крови.

Пациенты пожилого возраста.

У лиц пожилого возраста реакция на ингибиторы АПФ может быть более выраженной. В начале их лечения рекомендуется оценить почечную функцию.

Пациенты с заболеваниями печени.

У больных с нарушением функции печени или с прогрессирующим заболеванием печени применение тиазидов требует осторожности, поскольку изменения в водно-электролитный равновесии могут спровоцировать печеночную энцефалопатию.

Контроль функции почек.

Функцию почек нужно оценивать до и во время лечения и корректировать дозу, особенно в первые недели лечения. При наличии поражения почек требуется особо тщательное наблюдение. Существует риск ухудшения функции почек, в основном у пациентов с застойной сердечной недостаточностью или после пересадки почки.

Ухудшение функции почек.

У больных с заболеваниями почек тиазиды могут спровоцировать уремии. Гидрохлоротиазид может способствовать развитию азотемии или усиливать ее. Кумулятивные эффекты препарата возможны у больных с нарушением функции почек. Если ухудшение функции почек прогрессирует, следует прекратить применение диуретиков.

Пациенты после трансплантации почки.

Опыт применений рамиприла у больных после пересадки почки отсутствует, поэтому не рекомендуется назначать препарат таким пациентам.

Гемодиализ.

У пациентов, находящихся на диализе с использованием мембран высокой пропускной способности и применяют одновременно ингибитор АПФ, в некоторых случаях развивались анафилактоидные реакции. Поэтому для таких пациентов рекомендуется применение диализных мембран другого типа или гипотензивного средства другой группы.

При проведении терапии диуретиками рекомендуется регулярно проводить определение электролитов сыворотки крови. Тиазиды, в том числе гидрохлоротиазид, могут вызвать дисбаланс жидкости или электролитов (гипокалиемия, гипонатриемия и гипохлоремический алкалоз).

Риск гипокалиемии может повышаться у пациентов с повышенным диурезом, с недостаточным употреблением электролитов и жидкости у пациентов, которые одновременно получают терапию кортикостероидами или АКТГ (АКТГ).

Тиазидные диуретики могут снизить выведение кальция с мочой и вызывать временное небольшое повышение уровня кальция в сыворотке крови при отсутствии известных нарушений метаболизма кальция. Выраженная гиперкальциемия может свидетельствовать о скрытом гиперпаратиреозе. Прежде чем анализировать функцию паращитовидных желез, следует отменить тиазиды.

Тиазиды увеличивают выведение магния, что может привести к гипомагниемии.

Ангионевротический отек.

У пациентов, получавших ингибиторы АПФ, включая рамиприл, сообщали о возможности ангионевротического отека. В таком случае прием препарата следует прекратить и немедленно назначить неотложную терапию. Пациенты должны находиться под наблюдением врача в течение по крайней мере 12 - 24 часов до полного исчезновения симптомов.

У пациентов, лечившихся ингибиторами АПФ, наблюдались случаи ангионевротического отека кишечника. Эти пациенты жаловались на боль в животе (с или без тошноты / рвоты); в некоторых случаях также возникал ангионевротический отек лица. Симптомы ангионевротического отека кишечника исчезали после отмены ингибитора АПФ.

Анафилактические реакции во время десенсибилизации.

Вероятность и тяжесть анафилактических и анафилактоидных реакций на яд насекомых и другие аллергены увеличиваются при приеме ингибиторов АПФ. Перед десенсибилизацией нужно рассмотреть возможность временного прекращения приема препарата.

Нейтропения / агранулоцитоз.

Сообщалось о случаях нейтропении / агранулоцитоза, а также о возможности угнетения функции костного мозга. Рекомендуют контролировать количество клеток белой крови для выявления возможной лейкопении. Чаще мониторирование советуют осуществлять на начальной стадии лечения и у пациентов с нарушенной функцией почек, сопутствующим коллагеновым заболеванием (системной красной волчанкой или склеродермией) или если пациенты принимают другие препараты, которые могут вызвать изменения картины крови.

Этнические различия.

Ингибиторы АПФ чаще вызывают ангионевротический отек у чернокожих пациентов, чем у белокожих. Так же, как при применении других ингибиторов АПФ, рамиприл может оказаться менее эффективным для снижения уровня артериального давления у чернокожих пациентов.

Вниманию спортсменов - препарат содержит гидрохлоротиазид, что может давать положительный результат в антидопинговом тесте.

Метаболические и эндокринные эффекты.

Тиазиды способны изменять толерантность к глюкозе. Может потребоваться коррекция доз противодиабетических препаратов, включая инсулин. При терапии тиазидными диуретиками возможна манифестация латентного сахарного диабета, могут повышаться уровни холестерина и триглицеридов. Терапия тиазидными диуретиками может вызвать гиперурикемией и обострение подагры у некоторых пациентов.

Кашель.

При применении ингибиторов АПФ сообщали о случаях кашля, является непродуктивным, персистирующим и проходит после прекращения терапии. Возможность кашля, вызванного ингибиторами АПФ, следует рассматривать при осуществлении дифференциальной диагностики кашля.

Другие.

Возможны реакции повышенной чувствительности, независимо от наличия в анамнезе аллергии или бронхиальной астмы. Сообщалось о возможности обострения системной красной волчанки у больных, леченных гидрохлоротиазидом.

Препарат может снизить внимание и / или скорость реакции у больных, особенно в начале лечения, может влиять на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами.

Противопоказаны комбинации.

Методы экстракорпоральной терапии, в результате которых происходит контакт крови с отрицательно заряженными поверхностями, такие как диализ или гемофильтрация с применением определенных мембран с высокой интенсивностью потока (например, мембраны из полиакрилонитрила) и аферез липопротеинов низкой плотности с применением сульфата декстрана вследствие повышенного риска тяжелых анафилактических реакций. Если нужно такое лечение, следует рассмотреть вопрос об использовании другого типа диализных мембран или иного класса антигипертензивных средств.

Меры предосторожности.

Соли калия, гепарин, калийсберегающие диуретики и другие вещества, увеличивающие уровень калия в плазме крови (включая антагонисты ангиотензина II, триметоприм, такролимус, циклоспорин, ловастатин): может возникнуть гиперкалиемия, поэтому необходимо тщательное мониторирование уровня калия в плазме крови.

Антигипертензивные препараты (например, диуретики) и другие средства, которые могут снижать уровень артериального давления (например, нитраты, трициклические антидепрессанты, анестетики, этанол, баклофен, альфузосин, доксазозин, празозин, тамсулозин, теразозин): ожидается усиление гипотензивного эффекта.

Рекомендуется регулярно контролировать сывороточную концентрацию натрия у пациентов, получающих одновременное лечение диуретиками.

Вазопрессорные симпатомиметики и другие вещества (например, изопротеренол, добутамин, допамин, эпинефрин), которые могут уменьшить антигипертензивный эффект рамиприла: рекомендуется контроль артериального давления.

Аллопуринол, иммунодепрессанты, кортикостероиды, прокаинамид, цитостатики и другие вещества, которые могут изменить количество клеток крови: повышенная вероятность гематологических реакций.

Соли лития ингибиторы АПФ уменьшают выведение лития, поэтому может повышаться вероятность литиевой токсичности. Рекомендуют контролировать уровень лития.

Противодиабетические средства, включая инсулин: возможные гипогликемические реакции. Рекомендуют контроль уровня глюкозы в плазме крови.

Нестероидные противовоспалительные средства и ацетилсалициловая кислота ожидается снижение антигипертензивного эффекта рамиприла. Кроме того, совместное применение ингибиторов АПФ и НПВП может сопровождаться повышенным риском ухудшения функции почек и увеличением уровня калия в крови.

Пероральные антикоагулянты уменьшение эффекта антикоагулянтов вследствие сопутствующего применения гидрохлоротиазида.

Кортикостероиды, АКТГ, амфотерицина В, карбеноксолон, большое количество лакрицы, легкие слабительные средства (при длительном применении) и другие при одновременном назначении средства: увеличивается риск возникновения гипокалиемии.

Препараты наперстянки, средства, удлиняющие QT-интервал и антиаритмические средства: их токсичность может увеличиваться или их антиаритмический эффект может уменьшаться при наличии нарушений электролитного баланса (например, гипокалиемия, гипомагниемия).

Метилдопа:Возможен гемолиз.

Колестирамин или другие ионообменные средства, применяемые в тонком кишечнике: снижение всасывания гидрохлоротиазида. Сульфонамидные диуретики следует принимать по крайней мере за 1:00 до приема этих препаратов или через 4 - 6:00 после них.

Миорелаксанты (типа кураре): возможно удлинение эффекта.

Соли кальция и средства, увеличивающие его концентрацию в плазме повышение концентрации кальция в плазме вследствие сопутствующего применения гидрохлоротиазида.

Соталол:Гипокалиемия, вызванная тиазидами, может увеличивать риск возникновения аритмии.

КарбамазепинРиск возникновения гипонатриемии при одновременном применении с гидрохлоротиазидом.

Контрастные вещества, содержащие йод: при дегидратации, вызванной диуретиком, существует повышенный риск острой почечной недостаточности, особенно с высокими дозами контрастных веществ, содержащих йод.

Пенициллин:Гидрохлоротиазид уменьшает выведение пенициллина.

Хинин:Гидрохлоротиазид уменьшает выведение хинина.

Хлорид натрия: уменьшает антигипертензивный эффект комбинации рамиприла и гидрохлоротиазида.

Лечение высокими дозами салицилатов (> 3 г/сут): гидрохлоротиазид может усиливать их токсическое воздействие на центральную нервную систему.

Фармакологические. Рамиприл, входящий в состав препарата, угнетает активность АПФ (АПФ, кининаза II), вызывая расширение сосудов и снижение артериального давления.

У лиц, страдающих артериальной гипертензией, рамиприл снижает АД как в положении лежа, так и в положении стоя, не увеличивая сердечный ритм. У большинства пациентов антигипертензивный эффект начинается через 1-2 часа после приема препарата и достигает максимума через 3-6 часов и продолжается в течение 24 часов. Максимальное снижение артериального давления обычно регистрируется после 3-4 недель постоянного лечения.

Гидрохлоротиазид вызывает умеренно выраженный диуретический эффект, повышая выведение из организма воды, ионов натрия, хлора и калия. Уменьшает содержание ионов натрия в сосудистой стенке, снижая ее чувствительность к вазоконстрикторных воздействий и усиливая тем самым антигипертензивный эффект рамиприла.

Комбинация рамиприла с гидрохлоротиазидом характеризуется более сильным гипотензивным эффектом, чем каждый из ее компонентов в отдельности; при этом потеря калия, вызванная действием диуретиков, уменьшается.

Фармакокинетика

Рамиприл быстро абсорбируется после перорального применения. Прием пищи существенно не влияет на абсорбцию рамиприла. Его активный метаболит рамиприлат примерно в 6 раз активнее рамиприла. Максимальная концентрация рамиприлата в плазме крови достигается через 2-4 часа после перорального применения рамиприла. Связывание с белками плазмы для рамиприлата составляет примерно 56%.

Период полувыведения составляет 13-17 часов в фоне регулярного применения; примерно 40% выводится с калом и 60% - с мочой.

Биодоступность гидрохлоротиазида после перорального применения составляет примерно 70%. Время достижения максимальной концентрации в плазме крови - 1,5-3 часа. Связывание с белками крови - 40-70%. Выведение из плазмы крови двухфазное; период полувыведения в начальной фазе - 2:00, в конечной - примерно 10:00. В общем 50-75% принятой дозы выводится с мочой в неизмененном виде.

Совместное применение рамиприла и гидрохлоротиазида не влияет на биодоступность отдельных компонентов.

Основные физико-химические свойства:

Таблетки 2,5 мг / 12,5 мг белые продолговатые плоские таблетки с фаской и насечкой с обеих сторон, с маркировкой «R 15» с одной стороны таблетки;

Таблетки 5 мг / 25 мг белые продолговатые плоские таблетки с фаской и насечкой с обеих сторон, с маркировкой «R 30» с одной стороны таблетки.

3 года.

Хранить при температуре не выше 30 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере, по 3 (10 × 3) блистера в картонной коробке.

По рецепту.

Лек С. А., Польша, предприятие компании Сандоз.

02-672 Варшава, ул. Доманиевська, 50С, Польша,

95-010 Стрыков, ул. Подлипие, 16, Польша.

И:

Салютас Фарма ГмбХ, Германия, предприятие компании Сандоз.

39179 Барлебен, Отто-она-Гюрике-алле, 1, Германия.