Овитрел раствор д/ин. 250 мкг / 0,5 мл по 0,5 мл №1 (шприц)

Действующее вещество : хориогонадотропин альфа;

1 предварительно заполненный шприц (0,5 мл раствора) содержит 250 мкг (6500 МЕ) альфа хориогонадотропина;

Другие составляющие: маннит (E 421), метионин, полоксамер 188, кислота фосфорная концентрированная, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: раствор, практически свободный от видимых частиц.

Половые гормоны и модуляторы половой системы. Гонадотропины. Хориогонадотропин альфа.

Код ATX G03G A08.

Фармакодинамика

^{Овитрел} – это лекарственный препарат хориогонадотропина альфа, произведенного по технологии рекомбинантной ДНК. Хориогонадотропин альфа имеет аминокислотную последовательность, общую с человеческим хорионическим гонадотропином (лХГ), выделенным из мочи. На клетках овариальной папки (и гранулезы) хорионический гонадотропин связывается с трансмембранными ЛГ/ХГ-рецепторами, также связывающими лютеинизирующий гормон (ЛГ).

Основным фармакодинамическим действием препарата у женщин является обновление мейоза ооцитов, разрыв фолликула (овуляция), образование желтого тела и продуцирование желтым телом прогестерона и эстрадиола. У женщин хорионический гонадотропин действует подобно резкому подъему уровня ЛГ, что инициирует овуляцию.

^{Овитрел}Применяют для инициирования окончательного созревания фолликулов и ранней лютеинизации после применения лекарственных препаратов, стимулирующих фолликулярный рост. В сравнительных клинических исследованиях введение ^{Овитрела} в дозе 250 мкг было таким же эффективным, как и введение 5000 МЕ или 10000 МЕ мочевого лХГ для индукции окончательного созревания фолликулов и ранней лютеинизации при применении вспомогательных репродуктивных технологий (ХРТ) для индукции овуляции

До настоящего времени у человека не было обнаружено никаких признаков развития антител к Овитрелу^® . Повторное применение ^{Овитрела} исследовалось только у мужчин. Клиническое исследование применения препарата у женщин при проведении ВРТ и ановуляции ограничивалось одним лечебным циклом.

Фармакокинетика

После введения хориогонадотропин альфа распределяется до межклеточной жидкости со временем полураспределения, которое составляет примерно 4,5 часа. Равновесный объем распределения и общий клиренс препарата составляют 6 л и 0,2 л/час соответственно. Указания на то, что хориогонадотропин альфа метаболизируется и выводится иначе, чем эндогенный лХГ, нет.

После подкожного введения период конечного полувыведения хориогонадотропина альфа из организма составляет около 30 часов, а абсолютная биодоступность – примерно 40%.

Сравнительные исследования лиофилизированной и жидкой форм выпуска препарата показали биоэквивалентность этих двух форм.

· инициирование окончательного созревания фолликулов и лютеинизации после стимуляции фолликулярного роста у взрослых женщин при проведении процедуры суперовуляции перед применением вспомогательных репродуктивных технологий, таких как оплодотворение ип vitro (IVF);

· инициирование овуляции и лютеинизации у взрослых женщин с ановуляцией или олигоовуляцией после стимуляции фолликулярного роста.

• Гиперчувствительность к действующему веществу или любому вспомогательному веществу препарата.

• Опухоли гипоталамуса или гипофиза.

• Увеличение яичников или кисты, не обусловленные синдромом поликистозных яичников.

• Гинекологические кровотечения неизвестной этиологии.

• Карцинома яичников, матки или молочных желез.

• Внематочная беременность в предыдущие 3 месяца.

• Активные формы тромбоэмболических расстройств.

• Первичная недостаточность яичников.

• Пороки развития половых органов, несовместимые с беременностью.

• Фиброидные опухоли матки, несовместимые с беременностью.

• Наступление менопаузы.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий

Специальных исследований лекарственных взаимодействий ^{Овитрела} с другими лекарственными препаратами не проводилось, но во время терапии с применением лХГ не наблюдалось никаких клинически значимых случаев таких лекарственных взаимодействий.

Перед началом лечения следует оценить бесплодие пара с учетом его пригодности для лечения и для выявления предполагаемых противопоказаний к беременности. В частности, пациентов следует обследовать наличие гипотиреоза, недостаточности коры надпочечников, гиперпролактинемии и назначить соответствующее специфическое лечение.

В настоящее время отсутствует клинический опыт применения препарата при других показаниях (таких как недостаточность желтого тела или мужские патологии), поэтому ^{Овитрел} не показан для лечения таких заболеваний.

Синдром гиперстимуляции яичников (СГСЯ)

При овариальной стимуляции у пациенток повышается риск развития СГСЯ вследствие развития многих фолликулов.

Синдром гиперстимуляции яичников может стать серьезным медицинским осложнением, характеризующимся наличием асцита и больших овариальных кист, подверженных разрыву, ростом массы тела, одышкой, олигурией на фоне клинической картины циркуляторных расстройств. Изредка тяжелый СГСЯ может быть осложнен гемоперитонеумом, острым респираторным дистресс-синдромом, извращением яичников и тромбоэмболическими явлениями.

Для минимизации риска развития СГСЯ следует проводить ультразвуковое исследование фолликулярного развития и/или определение сывороточных уровней эстрадиола до начала и регулярно в течение лечения. При ановуляции риск развития СГСЯ возрастает при сывороточных уровнях эстрадиола более 1500 пг/мл (5400 пмоль/л) и при наличии более 3 фолликулов диаметром 14 мм или больше. При проведении вспомогательных репродуктивных технологий повышенный риск СГСЯ существует при сывороточных уровнях эстрадиола более 3000 пг/мл (11000 пмоль/л) и при наличии 18 или более фолликулов диаметром 11 мм или более.

Развитие синдрома гиперстимуляции яичников, вызванное чрезмерной реакцией яичников, можно предотвратить, отменив введение лХГ. Следовательно, при наличии признаков овариальной гиперстимуляции, таких как сывороточные уровни эстрадиола более 5500 пг/мл (20000 пмоль/л) и/или наличие 30 или более фолликулов в целом, рекомендуется отменить введение лХГ и посоветовать пациентке воздержаться от половых ные средства контрацепции по меньшей мере в течение 4 дней.

Многоплодная беременность

У пациенток, у которых проводится индукция овуляции, частота многоплодных беременностей и рождений, преимущественно представленных двойнями, повышена по сравнению с естественным оплодотворением. Риск многоплодной беременности после проведения вспомогательных репродуктивных технологий связан с количеством перенесенных эмбрионов.

Соблюдение рекомендованной дозировки и режима введения ^{Овитрела} и тщательный мониторинг лечения позволят минимизировать риск развития СХСЯ и многоплодных беременностей.

Прерывание беременности

Частота случаев прерывания беременности как у пациенток с ановуляцией, так и при применении вспомогательных репродуктивных технологий выше, чем в обычной популяции, но сопоставима с частотой, которая наблюдается у женщин с другими нарушениями фертильности.

Внематочная беременность

Поскольку бесплодные женщины, проходящие процедуры ВРТ, в частности IVF, часто имеют заболевания маточных труб, частота случаев внематочной беременности у таких пациенток может быть повышена. Для исключения возможности внематочной беременности важно провести раннюю ультразвуковую диагностику.

Врожденные пороки

Распространенность врожденных пороков после проведения ВРТ может быть несколько выше, чем после спонтанного оплодотворения. Считается, что это следствие разницы в характеристиках родителей (например, материнский возраст, качество спермы) и большей частоты случаев многоплодной беременности.

Тромбоэмболические явления

У женщин с недавними или существующими тромбоэмболическими заболеваниями и у женщин, для которых установлены факторы риска развития тромбоэмболических явлений, такие как индивидуальные или семейные случаи, лечение гонадотропинами может привести к дальнейшему повышению риска обострения или появлению таких расстройств. У таких женщин необходимо оценить преимущество применения гонадотропинов риску развития подобных явлений. Однако следует отметить, что беременность и СГСЯ также увеличивают риск развития тромбоэмболических осложнений, таких как эмболия легочной артерии, ишемический инсульт или инфаркт миокарда.

Воздействие на результаты анализа крови или мочи

После введения в течение до 10 дней ^{Овитрел} может влиять на результаты иммунологического определения уровня лХГ в сыворотке крови или моче, что может приводить к ошибочно положительным результатам тестирования на беременность. Об этом следует предупредить пациенток.

Другая информация

При применении ^{Овитрела} возможна незначительная стимуляция щитовидной железы, клиническое значение которой неизвестно.

Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоля натрия (23 мг) в одной дозе, то есть оно практически не содержит натрия.

Беременность

Показаний к применению ^{Овитрела} в период беременности нет. Клинические данные о воздействии ^{Овитрела} на беременность отсутствуют. Исследования влияния хориогонадотропина альфа на репродуктивные функции животных не проводилось, поэтому потенциальный риск такого применения для человека неизвестен.

Кормление грудью

^{Овитрел}Не показан для применения в период кормления грудью. Данные о выделении хориогонадотропина альфа в молоко отсутствуют.

Ожидается, что ^{Овитрел} не влияет или почти не влияет на способность пациенток управлять автомобилем и работать с механизмами.

Препарат следует применять под наблюдением врача, имеющего опыт лечения бесплодия.

Препарат предназначен для подкожного введения. Можно вводить только прозрачный раствор, не содержащий посторонних частиц.

Максимальная доза препарата – 250 мкг. Следует применять следующие режимы лечения.

Женщины при проведении суперовуляции перед применением вспомогательных репродуктивных технологий, таких как оплодотворение ип vitro (IVF)

Содержимое одного предварительно заполненного шприца ^{Овитрела} (250 мкг) вводят через 24-48 часов после последней инъекции препарата фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) или человеческого менопаузального гонадотропина (лМГ), то есть при достижении оптимальной стимуляции фолликулярного роста.

Женщины с ановуляцией или олигоовуляцией

Содержимое одного предварительно заполненного шприца ^{Овитрела} (250 мкг) вводят через 24-48 часов после достижения оптимальной стимуляции фолликулярного роста. Пациентке рекомендуется иметь половое сношение в день введения ^{Овитрела} и на следующий день.

Пациентки с повреждением функции почек или печени

Безопасность, эффективность и фармакокинетические параметры ^{Овитрела} у пациенток с повреждением функции почек или печени не были установлены.

Дети.

Показаний к применению ^{Овитрела} в педиатрической группе пациенток нет.

Эффекты передозировки ^{Овитрела} неизвестны. Однако вследствие передозировки существует возможность развития СГСЯ (см. раздел «Особенности применения»).

Краткое описание профиля безопасности

В сравнительных исследованиях с применением различных доз ^{Овитрела} были установлены следующие побочные реакции, связанные с препаратом дозозависимым способом: СГСЯ, тошнота и рвота. СГСЯ наблюдался приблизительно у 4% пациенток, применявших ^{Овитрел} . Тяжелая форма СГСЯ наблюдалась менее чем у 0,5% пациенток (см. раздел «Особенности применения»).

Список побочных реакций

Далее используются следующие категории частоты побочных реакций: очень распространенные (≥1/10); распространены (от ≥ 1/100 до

Со стороны иммунной системы

Редкие реакции гиперчувствительности от легкой до тяжелой степени тяжести, включая анафилактические реакции и шок.

Психические расстройства

Нераспространены: депрессия, раздражительность, беспокойство.

Со стороны нервной системы

Часто: головная боль.

Сосудистые расстройства

Редкие: тромбоэмболия (как связана, так и не связана с СГСЯ).

Желудочно-кишечные расстройства

Часто: рвота, тошнота, абдоминальная боль.

Нераспространенные: диарея.

Со стороны кожи и подкожных тканей.

Редкие: легкие временные кожные реакции, проявляющиеся в виде сыпи.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Часто: легкий или умеренный СГСЯ.

Нераспространенные: тяжелая СГСЯ, боль в груди.

Общие расстройства и реакции в месте введения

Часто: повышенная утомляемость, реакции в месте инъекции.

Сообщалось о случаях внематочной беременности, извращении яичников и других осложнений, которые наблюдались у пациенток после применения лХГ. Они считаются сопутствующими осложнениями при применении вспомогательных репродуктивных технологий.

2 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Препарат предназначен для немедленного и одноразового использования после первого открывания. Однако в исследованиях стабильности при применении было показано, что препарат остается стабильным в течение 24 часов после открывания упаковки при хранении при температуре 2-8 °C.

Хранить при температуре 2-8 °C (в холодильнике). Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света. Хранить в недоступном для детей месте.

В течение срока годности препарат можно хранить при температуре не выше 25 С в течение до 30 дней без повторного охлаждения. Если раствор не был использован в течение 30 дней, его следует утилизировать.

По 0,5 мл раствора для инъекций в предварительно заполненном шприце (стекло типа I) с пробкой-поршнем (галобутиловая резина), пластиковым стержнем поршня и фиксированной иглой из нержавеющей стали, закрытой комбинированным колпачком (резина/полипропилен). Один предварительно заполненный шприц в контурной ячеистой упаковке помещен в картонную коробку.

По рецепту.

Мерк Сероно С. П. А./Merck Serono SpA

Или

Мерк Сероно С. А., отделение в г. Обонн/Merck Serono SA, Succursale d'Aubonne.

Местонахождение производителей и их адреса места осуществления деятельности

Виа делле Магнолие 15 (р-н Промышленная Зона), 70026 Модуньо (Бари), Италия/

Via delle Magnolie 15 (локальный фразион Zona Industriale), 70026 Модугно (Бари), Италия

Или

Зон Индустриель де Л'Урьетаз, СН-1170 Обонн, Швейцария/

Zone Industrielle de l'Ouriettaz, CH-1170 Aubonne, Switzerland.