Опероникс порошок для раствора для инъекций и инфузий по 2 г во флаконе 1 шт
- Все о товаре
- Цены в аптеках
- Аналоги (от 19.58 ₴)
- Отзывы
Инструкция для Опероникс порошок для раствора для инъекций и инфузий по 2 г во флаконе 1 шт
Действующее вещество: ceftriaxone;
1 флакон содержит цефтриаксон натрия, эквивалентно цефтриаксону – 2 г;
Другие составляющие: отсутствуют.
Порошок для инъекций или инфузий.
Основные физико-химические свойства: слабо гигроскопичный кристаллический порошок почти белого или желтоватого цвета.
Антибактериальные средства для системного использования. Остальные бета-лактамные антибиотики. Цефалоспорин III поколения. Цефтриаксон.
Код ATX J01D D04.
Фармакодинамика
Механизм действия
Цефтриаксон ингибирует синтез клеточной стенки бактерий после присоединения к пенициллинсвязывающим белкам. В результате прекращается биосинтез клеточной стенки (пептидогликана), что приводит к лизису бактериальной клетки и ее гибели.
Резистентность
Бактериальная резистентность к цефтриаксону может развиваться в результате действия одного или нескольких механизмов:
• Гидролиза b-лактамазами, включая b-лактамазы расширенного спектра, карбапенемазы и ферменты AmpC, которые могут быть индуцированы или устойчиво подавлены у некоторых грамотрицательных аэробных бактерий.
• Сниженной аффинности пенициллинсвязывающих белков к цефтриаксону.
• Непроницаемость наружной мембраны у грамотрицательных бактерий.
• Бактериальный эфлюксный насос.
Предельные значения при определении чувствительности
Предельные значения для минимальной ингибирующей концентрации определены Европейским комитетом по тестированию антимикробной чувствительности (EUCAST):
|
Патоген |
Метод разведения (минимальная ингибирующая концентрация, мг/л) |
|
|
Чувствительный |
Резистентный |
|
|
Enterobacteriaceae |
≤ 1 |
> 2 |
|
Staphylococcus spp. |
a |
a |
|
Streptococcus spp. ( группы A, B, C и G) |
b |
b |
|
Streptococcus pneumoniae |
≤ 0,5 c |
> 2 |
|
Streptococci группы Viridans |
≤ 0,5 |
>0,5 |
|
Haemophilus influenzae |
≤ 0,12 c |
>0,12 |
|
Moraxella catarrhalis |
≤ 1 |
> 2 |
|
Neisseria gonorrhoeae |
≤ 0,12 |
>0,12 |
|
Neisseria meningitidis |
≤ 0,12 c |
>0,12 |
|
Не связан с видом |
≤ 1 d |
> 2 |
a вывод о чувствительности сделан на основе чувствительности к цефокситину;
bВывод о чувствительности сделан на основе чувствительности к пенициллину;
cРедко встречаются изоляты с минимальной ингибирующей концентрацией, превышающей предельные значения чувствительности; если это наблюдается, следует провести повторное тестирование, а в случае подтверждения – отправить в референтную лабораторию;
dПредельные значения касаются суточной внутривенной дозы 1 г × 1 и высокой дозы не менее 2 г × 1.
В целом чувствительные виды
Грамположительные аэробы
Staphylococcus aureus (метициллинчувствительный) £ , коагулазонегативные стафилококки (метициллинчувствительный) £ , Streptococcus pyogenes (группы А), Streptococcus agalactiae (группы В), Streptococcus pneumoniae , Streptococci группы Vi.
Грамотрицательные аэробы
Borrelia burgdorferi, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Proteus mirabilis , Providencia spp., Treponema pallidum.
Виды, для которых приобретенная резистентность может являться проблемой
Грамположительные аэробы
Staphylococcus epidermidis + , Staphylococcus haemolyticus + , Staphylococcus hominis + .
Грамотрицательные аэробы
Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli % , Klebsiella pneumoniae % , Klebsiella oxytoca % , Morganella morganii, Proteus vulgaris, Serratia marcescens
Анноробы
Bacteroides spp., Fusobacterium spp., Peptostreptococcus spp., Clostridium perfringens.
Первоначально резистентные микроорганизмы
Грамположительные аэробы
Enterococcus spp ., Listeria monocytogenes.
Грамотрицательные аэробы
Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa, Stenotrophomonas maltophilia.
A наеробы
Clostridium difficile.
Другие :
Chlamydia spp ., Chlamydophila spp . , Mycoplasma spp ., Legionella spp ., Ureaplasma urealyticum.
£ все метицилинорезистентные стафилококки резистентны к цефтриаксону;
+Частота резистентности >50 % по меньшей мере в одном регионе;
%Штаммы, продуцирующие b-лактамазу расширенного спектра, всегда резистентны.
Фармакокинетика
Всасывание
Внутримышечное введение
После внутримышечной инъекции средний пиковый уровень цефтриаксона в плазме крови составляет примерно половину от наблюдаемого после внутривенного введения эквивалентной дозы. Максимальная концентрация в плазме крови (Сmax) после однократного внутримышечного введения 1 г препарата составляет 81 мг/л и достигается через 2-3 ч после введения. Площадь под кривой «концентрация-время» в плазме крови после внутримышечного введения равна таковой после внутривенного введения эквивалентной дозы.
Внутривенный ввод
После в/в болюсного введения цефтриаксона в дозе 500 мг и 1 г средняя Сmax цефтриаксона составляет примерно 120 мг/л и 200 мг/л соответственно. После в/в инфузий цефтриаксона в дозе 500 мг, 1 г и 2 г уровень цефтриаксона в плазме крови составляет примерно 80 мг/л, 150 мг/л и 250 мг/л соответственно.
Распределение
Объем распределения цефтриаксона составляет 7-12 л. Концентрации, намного превышающие минимальные угнетающие концентрации для большинства значимых возбудителей инфекций, проявляются в тканях, включая легкие, сердце, желчевыводящие пути, печень, миндалины, среднее ухо и слизистую носа, кости, а также спинномозговую, плевральную и синовичную жидкости. Увеличение средней Сmax на 8-15% наблюдалось при повторном введении; равновесное состояние достигалось в большинстве случаев в течение 48-72 часов в зависимости от пути введения.
Проникновение в отдельные ткани
Цефтриаксон проникает в оболочки головного мозга. Пенетрация более выражена при воспалении оболочек головного мозга. Средняя Сmax цефтриаксона в спинномозговой жидкости у пациентов с бактериальным менингитом составляет до 25% от таковой в плазме по сравнению с 2% у пациентов без воспаления оболочек головного мозга. Максимальная концентрация цефтриаксона в спинномозговой жидкости достигается через 4-6 часов после внутривенной инъекции. Цефтриаксон проходит через плацентарный барьер, присутствие ожидается в малых концентрациях в грудном молоке (см. раздел «Применение в период беременности или кормление грудью»).
Связывание с белками
Цефтриаксон обратимо связывается с альбумином. Связывание с белками плазмы крови составляет около 95% при концентрации в плазме крови менее 100 мг/л. Связывание насыщается, степень связывания уменьшается с ростом концентрации (до 85% при концентрации в плазме крови 300 мг/л).
Биотрансформация
Цефтриаксон не подвергается системному метаболизму, а превращается в неактивные метаболиты под действием кишечной флоры.
Вывод
Общий плазменный клиренс цефтриаксона (связанного и несвязанного) составляет 10-22 мл/мин. Почечный клиренс равняется 5-12 мл/мин. 50-60% цефтриаксона выводится в неизмененном виде почками, прежде всего путем гломерулярной фильтрации, 40-50% – в неизмененном виде с желчью. Период полувыведения цефтриаксона (t1/2) составляет около 8 часов.
Пациенты с почечной или печеночной недостаточностью
У больных с нарушением функции почек или печени фармакокинетика цефтриаксона изменяется незначительно, отмечается лишь незначительное увеличение t1/2 (менее чем в 2 раза), даже у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек.
Относительно умеренное увеличение t1/2 при нарушении функции почек объясняется компенсаторным увеличением внепочечного клиренса вследствие уменьшения связывания с белками и соответствующим увеличением внепочечного клиренса общего цефтриаксона.
У пациентов с нарушением функции печени t1/2 цефтриаксон не увеличивается в связи с компенсаторным увеличением почечного клиренса. Это происходит также в результате увеличения свободной фракции цефтриаксона в плазме крови, что способствует наблюдаемому парадоксальному увеличению общего клиренса с увеличением объема распределения параллельно такому общему клиренсу.
Пациенты пожилого возраста
У пациентов от 75 лет средний t1/2 обычно в 2-3 раза выше, чем у взрослых молодого возраста.
Дети
t1/2 цефтриаксона удлинен у новорожденных в возрасте до 14 дней. Уровень свободного цефтриаксона может в дальнейшем возрастать в результате действия таких факторов, как уменьшение клубочковой фильтрации и нарушение связывания с белками. У детей t1/2 меньше, чем у новорожденных или взрослых.
Плазменный клиренс и объем распределения общего цефтриаксона выше у новорожденных, грудных детей и детей, чем у взрослых.
Линейность/нелинейность
Фармакокинетика цефтриаксона нелинейна, и все основные фармакокинетические параметры, за исключением t1/2, зависят от дозы, базирующейся на общей концентрации препарата, и уменьшается в меньшей степени, чем пропорционально дозе. Нелинейность наблюдается в результате насыщения связывания с белками плазмы крови, поэтому для общего цефтриаксона это наблюдается в плазме крови, а для свободного (несвязанного) не наблюдается.
Фармакокинетическая/фармакодинамическая взаимосвязь
Как и у других b-лактамов, фармакокинетический/фармакодинамический индекс, демонстрирующий наилучшую корреляцию с эффективностью in vivo, представляет собой процент интервала дозировки, при котором несвязанная концентрация остается выше минимальной ингибирующей концентрации цефтриаксона для отдельных целевых видов (т. е. ингибирующей концентрации).
Деницеф применяют для лечения нижеперечисленных инфекций у взрослых и детей, в том числе доношенных новорожденных (с рождения):
– бактериальный менингит;
– негоспитальная пневмония;
– госпитальная пневмония;
– острый средний отит;
– внутрибрюшные инфекции;
– осложненные инфекции мочевыводящих путей (включая пиелонефрит);
– инфекции костей и суставов;
– осложненные инфекции кожи и мягких тканей;
– гонорея;
– сифилис;
– бактериальный эндокардит.
Деницеф можно использовать для:
– лечение острого осложнения хронической обструктивной болезни легких у взрослых;
– лечение диссеминированного боррелиоза Лайма (раннего (II стадия) и позднего (III стадия)) у взрослых и детей, включая новорожденных в возрасте от 15 дней;
– предоперационной профилактики инфекций в месте хирургического вмешательства;
– ведение пациентов с нейтропенией, у которых развилась лихорадка с подозрением на бактериальную инфекцию;
– лечение пациентов с бактериемией, возникшей в связи с любой из вышеупомянутых инфекций или если есть подозрение на любую из вышеупомянутых инфекций.
Деницеф следует назначать вместе с другими антибактериальными препаратами, если возможный диапазон бактериальных возбудителей не подпадает под его спектр действия (см. раздел «Особенности применения»).
Следует учитывать официальные рекомендации по соответствующему применению антибактериальных средств.
Повышенная чувствительность к цефтриаксону или любому другому цефалоспорину. Наличие в анамнезе тяжелых реакций повышенной чувствительности (например, анафилактических реакций) к любому другому типу b-лактамных антибактериальных средств (пенициллинов, монобактамов и карбапенемов).
Цефтриаксон противопоказан:
Недоношенным новорожденным ≤41 неделя с учетом срока внутриутробного развития (гестационный возраст + возраст после рождения). В исследованиях in vitro было показано, что цефтриаксон может вытеснять билирубин из-за альбумина сыворотки крови, что приводит к возможному риску развития билирубиновой энцефалопатии у таких пациентов.
Доношенным новорожденным (возрастом ≤ 28 дней):
· с гипербилирубинемией, желтухой, гипоальбуминемией или ацидозом, поскольку при таких состояниях связывание билирубина, вероятно, нарушено;
· требующих (или ожидается, что будут нуждаться) внутривенного введения лекарственных средств кальция или инфузий кальцийсодержащих растворов, поскольку существует риск образования преципитатов кальциевой соли цефтриаксона (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»).
Перед введением цефтриаксона следует исключить наличие противопоказаний к применению лидокаина, если его применять как растворитель (см. раздел «Особенности применения»). См. раздел инструкцию по медицинскому применению лидокаина, особенно противопоказания.
Растворы цефтриаксона, содержащие лидокаин, не следует вводить внутривенно.
Растворители, содержащие кальций, такие как раствор Рингера или раствор Хартмана, не следует использовать для восстановления препарата Деницеф во флаконах или для дальнейшего разведения восстановленного раствора для внутривенного введения, поскольку может образоваться преципитат. Преципитаты кальциевой соли цефтриаксона также могут образовываться при смешивании цефтриаксона с кальцийсодержащими растворами в одной инфузионной системе. Цефтриаксон нельзя вводить одновременно с растворами для внутривенного введения, содержащими кальций, в том числе с кальцийсодержащими растворами для длительных инфузий, такими как растворы для парентерального питания, с помощью Y-образной системы. Однако остальным пациентам, кроме новорожденных, цефтриаксон и кальцийсодержащие растворы можно вводить последовательно, друг после друга, если между инфузиями тщательно промыть систему совместимой жидкостью. В исследованиях in vitro с использованием плазмы пуповинной крови взрослых и новорожденных было показано, что у новорожденных существует повышенный риск образования преципитатов кальциевой соли цефтриаксона. , «Несовместимость»).
Совместное применение препарата с пероральными антикоагулянтами может усиливать эффект антагониста витамина К и риск кровотечения. Рекомендуется часто проверять международное нормализованное соотношение и правильно корректировать дозу антагониста витамина К как во время, так и после терапии цефтриаксоном (см. «Побочные реакции»).
Существуют противоречивые данные о потенциальном усилении токсического воздействия аминогликозидов на почки при их применении вместе с цефалоспоринами. В таких случаях следует тщательно соблюдать рекомендации по мониторингу уровня аминогликозидов (и функции почек) в клинической практике.
В исследовании in vitro при применении хлорамфеникола в комбинации с цефтриаксоном наблюдались антагонистические эффекты. Клиническая значимость этих данных неизвестна.
Не было зарегистрировано случаев взаимодействия между цефтриаксоном и кальцийсодержащими препаратами для перорального применения или взаимодействия между цефтриаксоном для внутримышечного введения и кальцийсодержащими препаратами (для внутривенного или перорального применения).
У пациентов, применяющих цефтриаксон, возможны ложноположительные результаты теста Кумбса.
Цефтриаксон, как и другие антибиотики, может вызвать ложноположительные результаты анализа на галактоземию.
Подобным образом, при определении глюкозы в моче с помощью неферментных методов результаты могут быть ложноположительными. Поэтому в период использования цефтриаксона следует определять уровень глюкозы в моче с помощью ферментных методов.
Нарушения функции почек не наблюдались после сопутствующего применения больших доз цефтриаксона и мощных диуретиков (например, фуросемида).
Одновременное применение пробенецида не снижает выведение цефтриаксона.
Реакции повышенной чувствительности
Как и при применении всех b-лактамных антибиотиков, сообщалось о случаях серьезных реакций повышенной чувствительности, иногда с летальным исходом (см. раздел «Побочные реакции»). В случае тяжелых реакций повышенной чувствительности применение цефтриаксона следует немедленно прекратить и принять надлежащие неотложные меры. Перед началом лечения необходимо выяснить, есть ли у пациента в анамнезе тяжелые реакции повышенной чувствительности к цефтриаксону, другим цефалоспоринам или другим типам b-лактамных средств. Следует с осторожностью применять цефтриаксон пациентам с наличием в анамнезе нетяжелой повышенной чувствительности к другим b-лактамным препаратам.
Зарегистрированы случаи тяжелых нежелательных реакций со стороны кожи (синдром Стивенса-Джонсона или синдром Лайелла/токсический эпидермальный некролиз), однако частота этих явлений неизвестна (см. раздел «Побочные реакции»).
Взаимодействие с лекарственными средствами, содержащими кальций
У младенцев младше 1 месяца (в том числе недоношенных) описаны случаи образования преципитатов кальциевой соли цефтриаксона в легких и почках с летальным исходом. По меньшей мере, одному из этих пациентов вводили цефтриаксон и кальций в разное время и через различные внутривенные инфузионные системы. Согласно имеющимся научным данным, не зарегистрировано подтвержденных случаев образования внутрисосудистых преципитатов, кроме новорожденных, которым вводили цефтриаксон и кальцийсодержащие растворы или какие-либо другие кальцийсодержащие лекарственные средства. В исследованиях in vitro было показано, что новорожденным чревато повышенным риском образования преципитатов кальциевой соли цефтриаксона по сравнению с пациентами других возрастных групп.
При применении цефтриаксона пациентам любого возраста нельзя смешивать или вводить одновременно с любыми растворами для внутривенного введения, содержащими кальций, даже при использовании различных инфузионных систем или введении лекарственных средств в различные инфузионные участки. Однако пациентам в возрасте ≥ 28 дней цефтриаксон и кальцийсодержащие растворы можно вводить последовательно, друг после друга, при введении лекарственных средств через различные инфузионные системы в разные участки тела или замены инфузионной системы между введением этих средств физраствором, чтобы предотвратить образование преципитата. Пациентам, нуждающимся в постоянных инфузиях кальцийсодержащих растворов для полного парентерального питания (ППС), медицинские работники могут назначить альтернативные антибактериальные средства, применение которых не связано с подобным риском образования преципитатов. Если применение цефтриаксона пациентам, нуждающимся в постоянном питании, признано необходимым, растворы для ППХ и цефтриаксон можно вводить одновременно, хотя и через разные инфузионные системы и в разные участки тела. Также введение растворов для УПП можно приостановить на время инфузии цефтриаксона и промыть инфузионные системы между введением растворов (см. разделы «Фармакокинетика», «Противопоказания», «Побочные реакции» и «Несовместимость»).
Дети.
Безопасность и эффективность цефтриаксона у новорожденных, младенцев и детей были установлены для доз, описанных в разделе «Способ применения и дозы». В исследованиях было показано, что цефтриаксон, как и другие цефалоспорины, может вытеснять билирубин из связи с альбумином сыворотки крови.
Деницеф противопоказан новорожденным (в том числе недоношенным), угрожающим риском развития билирубиновой энцефалопатии (см. раздел «Противопоказания»).
Иммуноопосредованная гемолитическая анемия
Случаи иммунопосредованной гемолитической анемии наблюдались у пациентов, получавших антибактериальные средства класса цефалоспоринов (см. раздел «Побочные реакции»). Тяжелые случаи гемолитической анемии, в том числе с летальным исходом, были зарегистрированы в период лечения цефтриаксоном как у взрослых, так и у детей.
Если при применении цефтриаксона у пациента возникает анемия, она может быть связана с применением цефалоспорина. Необходимо прекратить применение цефтриаксона для установления этиологии заболевания.
Долговременное лечение
При длительном применении препарата следует регулярно проводить развернутый анализ крови.
Цефтриаксон может повышать протромбиновое время. В этой связи при подозрении на дефицит витамина К необходимо определять протромбиновое время.
Колит/чрезмерный рост нечувствительных микроорганизмов
Случаи колита и псевдомембранозного колита, ассоциированные с применением антибактериальных средств, были зарегистрированы на фоне применения почти всех антибактериальных средств, включая цефтриаксон. Тяжесть этих заболеваний может колебаться от легкой до угрожающей жизни. Поэтому важно учитывать возможность такого диагноза у пациентов, у которых во время или после применения цефтриаксона возникла диарея (см. раздел Побочные реакции). Необходимо прекратить применение препарата и принимать соответствующие средства против Clostridium difficile . Лекарственные средства, подавляющие перистальтику, не следует применять.
Как и при применении других антибактериальных средств, могут возникнуть суперинфекции, вызванные нечувствительными к лекарственному средству микроорганизмами (энтерококки и штаммы Candida ).
Цефтриаксон следует с осторожностью применять пациентам с желудочно-кишечными заболеваниями в анамнезе, в частности колитом.
Тяжелая почечная и печеночная недостаточность
В случае тяжелой почечной и печеночной недостаточности рекомендуется тщательный клинический мониторинг безопасности и эффективности лекарственного средства (см. способ применения и дозы).
Влияние на результаты серологических исследований
При применении цефтриаксона тест Кумбса может давать ложноположительные результаты. Также лекарственное средство может вызвать ложноположительные результаты анализа на наличие галактоземии (см. «Побочные реакции»).
При определении глюкозы в моче неферментными методами могут быть получены ложноположительные результаты. В течение применения цефтриаксона уровень глюкозы в моче следует определять с помощью ферментных методов анализа (см. раздел «Побочные реакции»).
Натрий
Каждый грамм лекарственного средства содержит 3,6 ммоль натрия. Это следует учитывать пациентам, придерживающимся диеты с контролируемым содержанием натрия.
Спектр антибактериальной активности
Цефтриаксон имеет ограниченный спектр антибактериальной активности и может быть непригоден для применения в качестве монотерапии при лечении определенных типов инфекции, кроме случаев, когда возбудитель уже подтвержден (см. раздел «Способ применения и дозы»). В случае полимикробных инфекций, когда среди подозреваемых возбудителей резистентны к цефтриаксону микроорганизмы, следует рассмотреть применение дополнительных антибиотиков.
Применение лидокаина
Если в качестве растворителя используют раствор лидокаина, цефтриаксон можно вводить только внутримышечно. Перед введением лекарственного средства следует обязательно учесть противопоказания к применению лидокаина, оговорки и другую соответствующую информацию, указанную в инструкции по медицинскому применению лидокаина (см. раздел «Противопоказания»). Раствор лидокаина ни в коем случае нельзя вводить внутривенно.
Желчнокам ' она болезнь
В случае наличия на сонограмме теней следует учесть возможность образования преципитатов кальциевой соли цефтриаксона. Затенения, ошибочно считавшиеся желчными камнями, наблюдались на сонограммах желчного пузыря, и частота их возникновения возрастала при применении цефтриаксона в дозе 1 г/сут и выше. Особую осторожность следует соблюдать при применении лекарственного средства детям. Такие преципитаты исчезают после прекращения терапии цефтриаксоном. В редких случаях образование преципитатов кальциевой соли цефтриаксона сопровождалось симптоматикой. В случае наличия симптомов рекомендуется консервативное нехирургическое лечение, и врач должен принять решение о прекращении применения лекарственного средства, учитывая результаты оценки пользы-риска конкретного случая (см. раздел «Побочные реакции»).
Желчный стаз
Случаи панкреатита, возможно, вызванные непроходимостью желчных путей, были зарегистрированы у пациентов, получавших цефтриаксон (см. «Побочные реакции»). Большинство таких пациентов имели факторы риска развития холестаза и образования билиарной слажи, такие как предварительная значительная терапия, тяжелая болезнь и полное парентеральное питание. Нельзя исключать, что инициирующим или дополнительным фактором развития этого нарушения может быть образование желчных путей преципитатов вследствие применения цефтриаксона.
Нирковокам ' она болезнь
Зарегистрированы случаи образования почечных камней, исчезавших после прекращения применения цефтриаксона (см. «Побочные реакции»). В случае наличия симптомов следует произвести ультразвуковое обследование. Решение по применению лекарственного средства пациентам с наличием в анамнезе почечных камней или гиперкальциурии принимает врач, учитывая результаты оценки пользы риска в каждом конкретном случае.
Утилизация неиспользованного препарата и с просроченным сроком годности
Поступление лекарственного средства в наружную среду необходимо свести к минимуму. Лекарственное средство не следует выбрасывать в сточные воды и бытовые отходы. Для утилизации нужно употреблять так называемую «систему сбора отходов» при наличии таковой.
Беременность.
Цефтриаксон проникает через плацентарный барьер. Есть ограниченные данные по применению цефтриаксона беременным женщинам. Исследования на животных не свидетельствуют о непосредственном или опосредованном вредном влиянии на эмбрион/плод, пери- и постнатальное развитие. Во время беременности, в частности в I триместре, цефтриаксон можно применять только в случае, если польза превышает риск.
Период кормления грудью.
Цефтриаксон проникает в грудное молоко в низких концентрациях, но при применении его в терапевтических дозах не ожидается никакого влияния на грудных младенцев. Однако нельзя исключать риск развития диареи и грибковой инфекции слизистых. Следует учитывать возможность сенсибилизации. Следует принять решение о прекращении кормления грудью или отказа от применения цефтриаксона с учетом пользы грудного вскармливания для ребенка и пользы от терапии для женщины.
Фертильность.
В исследованиях репродуктивной функции не выявлено признаков нежелательного воздействия на мужскую или женскую фертильность.
Во время лечения цефтриаксоном могут возникать такие побочные реакции, как головокружение, что может влиять на способность управлять транспортными средствами или работать со сложными механизмами (см. «Побочные реакции»). Пациентам следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.
Дозировка
Доза препарата зависит от тяжести, чувствительности, локализации и типа инфекции, а также возраста и функции печени и почек пациента.
Ниже приведенные дозы являются рекомендованными для этих показаний. В особо тяжелых случаях следует применять высокую дозу из рекомендуемого диапазона.
Взрослые и дети от 12 лет (≥ 50 кг)
|
Доза цефтриаксона*, г |
Частота введения** |
|
|
1-2 |
Один раз в сутки |
Невоспитательная пневмония, Острое осложнение хронической обструктивной болезни легких, Внутрибрюшные инфекции, Осложненные инфекции мочевыводящих путей (включая пиелонефрит) |
|
2 |
Один раз в сутки |
Госпитальная пневмония, Осложненные инфекции кожи и мягких тканей, Инфекции костей и суставов |
|
2-4 |
Один раз в сутки |
Ведение пациентов с нейтропенией, у которых развилась лихорадка и есть подозрение на бактериальную инфекцию, Бактериальный эндокардит, Бактериальный менингит |
* при документально подтвержденной бактериемии следует рассмотреть вопрос о применении наивысшей дозы из рекомендуемого диапазона;
** в случае применения доз, превышающих 2 г/сут, следует рассмотреть вопрос о введении препарата дважды в сутки (с 12-часовым интервалом).
Показания у взрослых и детей от 12 лет (≥50 кг), требующих особых схем дозирования:
Острый средний отит
Может применяться однократная внутримышечная доза 1-2 г Деницефа.
Некоторые данные свидетельствуют, что в случае, когда состояние пациента тяжелое или предыдущая терапия была неэффективной, Деницеф может быть эффективным при внутримышечном введении в дозе 1-2 г/сут в течение 3 дней.
Предоперационная профилактика инфекций в месте хирургического вмешательства
2 г однократно перед операцией.
Гонорея
Разовая доза – 500 мг внутримышечно.
Сифилис
Общая рекомендуемая доза – 500 мг – 1 г один раз в сутки с увеличением дозы до 2 г один раз в сутки при нейросифилисе в течение 10-14 дней. Рекомендации по дозировке при сифилисе, включая нейросифилис, основаны на ограниченных данных. Следует учитывать национальные или местные рекомендации.
Диссеминированный боррелиоз Лайма (ранний (II стадия) и поздний (III стадия))
По 2 г один раз в день в течение 14-21 дня. Рекомендуемая продолжительность лечения варьирует, следует также учитывать национальные или местные рекомендации.
Дети
Новорожденные, младенцы и дети от 15 дней до 12 лет (
Детям с массой тела 50 кг или более следует применять обычные дозы для взрослых.
|
Доза цефтриаксона* |
Частота введения** |
|
|
50-80 мг/кг |
Один раз в сутки |
Внутрибрюшные инфекции, Осложненные инфекции мочевыводящих путей (включая пиелонефрит), Невоспитательная пневмония, Госпитальная пневмония |
|
50-100 мг/кг (максимально – 4 г) |
Один раз в сутки |
Осложненные инфекции кожи и мягких тканей, Инфекции костей и суставов, Ведение пациентов с нейтропенией, у которых развилась лихорадка и является подозрением на бактериальную инфекцию |
|
80-100 мг/кг (максимально – 4 г) |
Один раз в сутки |
Бактериальный менингит |
|
100 мг/кг (максимально – 4 г) |
Один раз в сутки |
Бактериальный эндокардит |
* при документально подтвержденной бактериемии следует рассмотреть вопрос о применении наивысшей дозы из рекомендуемого диапазона;
** в случае применения доз, превышающих 2 г/сут, следует рассмотреть вопрос о введении препарата дважды в сутки (с 12-часовым интервалом).
Показания у новорожденных, младенцев и детей от 15 дней до 12 лет (
Острый средний отит
Для начального лечения острого среднего отита можно применять однократную внутримышечную инъекцию Деницефа в дозе 50 мг/кг. Некоторые данные свидетельствуют, что в случае, когда состояние ребенка тяжелое или предыдущая терапия была неэффективной, Деницеф может быть эффективным при внутримышечном введении в дозе 50 мг/кг в сутки в течение 3 дней.
Предоперационная профилактика инфекций в месте хирургического вмешательства
50-80 мг/кг однократно перед операцией.
Сифилис
Общие рекомендуемые дозы: 75-100 мг/кг (максимально - 4 г) один раз в сутки в течение 10-14 дней. Рекомендации по дозировке при сифилисе, включая нейросифилис, основаны на очень ограниченных данных. Следует учитывать национальные или местные рекомендации.
Диссеминированный боррелиоз Лайма (ранний (II стадия) и поздний (III стадия))
50-80 мг/кг 1 раз в сутки в течение 14-21 дня. Рекомендуемая продолжительность лечения варьирует, следует также учитывать национальные или местные рекомендации.
Новорожденные в возрасте 0-14 дней
Деницеф противопоказан для применения недоношенным новорожденным с постменструальным возрастом до 41 недели (гестационный возраст + календарный возраст).
|
Доза цефтриаксона* |
Частота ввода |
|
|
20-50 мг/кг |
Один раз в сутки |
Внутрибрюшные инфекции, Осложненные инфекции кожи и мягких тканей, Осложненные инфекции мочевыводящих путей (включая пиелонефрит), Невоспитательная пневмония, Госпитальная пневмония, Инфекции костей и суставов, Ведение пациентов с нейтропенией, у которых развилась лихорадка и есть подозрение на бактериальную инфекцию |
|
50 мг/кг |
Один раз в сутки |
Бактериальный менингит, Бактериальный эндокардит |
* при документально подтвержденной бактериемии следует рассмотреть вопрос о применении наивысшей дозы из рекомендуемого диапазона;
Не следует превышать максимальную суточную дозу 50 мг/кг.
Показания у новорожденных в возрасте 0-14 дней, требующих особых схем дозировки:
Острый средний отит
Для начального лечения острого среднего отита можно применять однократную внутримышечную инъекцию Деницефа в дозе 50 мг/кг.
Предоперационная профилактика инфекций в месте хирургического вмешательства
20-50 мг/кг однократно перед операцией.
Сифилис
Общая рекомендуемая доза составляет 50 мг/кг один раз в сутки в течение 10-14 дней. Рекомендации по дозировке при сифилисе, включая нейросифилис, основаны на очень ограниченных данных. Следует учитывать национальные или местные рекомендации.
Продолжительность лечения
Продолжительность лечения зависит от течения болезни. Учитывая общие рекомендации по антибиотикотерапии, применение цефтриаксона следует продолжать в течение 48-72 часов после исчезновения лихорадки или подтверждения достижения эрадикации бактериальной инфекции.
Пациенты пожилого возраста
При удовлетворительной функции почек и печени коррекция дозы пациентам пожилого возраста не требуется.
Пациенты с печеночной недостаточностью
Имеющиеся данные свидетельствуют об отсутствии необходимости корректировать дозу у пациентов с легкой или умеренной печеночной недостаточностью, если функция почек не нарушена.
Нет данных исследований пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (см. раздел «Фармакокинетика»).
Пациенты с почечной недостаточностью
У пациентов с нарушенной функцией почек нет необходимости снижать дозу цефтриаксона в том случае, если функция почек не нарушена. Лишь при почечной недостаточности в предтерминальной стадии (клиренс креатинина менее 10 мл/мин) суточная доза цефтриаксона не должна превышать 2 г.
Больным, находящимся на диализе, нет необходимости в дополнительном введении препарата после диализа. Цефтриаксон не удаляется из организма путем перитонеального диализа или гемодиализа. Рекомендуется тщательный клинический мониторинг безопасности и эффективности препарата.
Пациенты с тяжелыми нарушениями функции печени и почек
При одновременном тяжелом нарушении функций печени и почек рекомендуется тщательный клинический мониторинг безопасности и эффективности препарата.
Способ ввода
Внутримышечное введение
Деницэф можно вводить путем глубокой внутримышечной инъекции. Внутримышечную инъекцию следует делать в центр относительно большой мышцы. Рекомендуется вводить не более 1 г в один участок.
Если лидокаин применяют в качестве растворителя, полученный раствор не следует вводить внутривенно (см. раздел «Противопоказания»). Для подробной информации рекомендуется ознакомиться с инструкцией по медицинскому применению лидокаина.
Применение лидокаина предусматривает предварительное проведение пробы для определения индивидуальной чувствительности к этому лекарственному средству.
Внутривенный ввод
Деницеф можно вводить путем внутривенной инфузии продолжительностью не менее 30 минут (путь, предпочитаемый) или путем медленной внутривенной инъекции продолжительностью более 5 минут. Внутривенное прерывистое введение следует осуществлять в течение 5 минут преимущественно в большие вены. Внутривенные дозы по 50 мг/кг или более следует вводить путем инфузии младенцам и детям до 12 лет. Новорожденным внутривенные дозы следует вводить в течение 60 минут с целью уменьшения потенциального риска билирубиновой энцефалопатии (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Вопрос о внутримышечном введении следует рассматривать, когда внутривенный путь введения невозможен или менее приемлем для пациента. Дозы, превышающие 2 г, следует вводить внутривенно.
Цефтриаксон противопоказан новорожденным (≤ 28 дней), если им нужно (или ожидается, что потребуется) лечение кальцийсодержащими внутривенными растворами, включая инфузионные растворы, содержащие кальций, такие как парентеральное питание, в связи с риском образования преципитатов кальциевых солей цефтриаксона. см. раздел «Противопоказания»).
Нельзя использовать растворители, содержащие кальций, такие как раствор Рингера или раствор Хартмана, для растворения цефтриаксона во флаконах или для последующего разведения восстановленного раствора для внутривенного введения, поскольку может образоваться преципитат. Возникновение преципитатов кальциевых солей цефтриаксона может происходить при смешивании цефтриаксона с растворами, содержащими кальций в одной инфузионной системе для внутривенного введения. Поэтому нельзя смешивать или одновременно вводить цефтриаксон с кальций-содержащими растворами (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения» и «Несовместимость»).
В целях предоперационной профилактики инфекций в месте хирургического вмешательства цефтриаксон следует вводить за 30-90 минут до хирургического вмешательства.
Дети.
Препарат применять детям в соответствии с дозировкой, указанной в разделе «Способ применения и дозы».
При передозировке может наблюдаться тошнота, рвота, диарея. При передозировке гемодиализ или перитонеальный диализ не уменьшают чрезмерную концентрацию препарата в плазме крови. Специфического антидота нет. Лечение передозировки симптоматическое.
Побочными реакциями, наиболее часто наблюдавшимися при применении цефтриаксона, являются эозинофилия, лейкопения, тромбоцитопения, диарея, сыпь и повышение уровня печеночных ферментов.
Частоту возникновения нежелательных реакций на цефтриаксон определяли по данным клинических исследований.
По частоте явления классифицированы следующим образом:
Очень распространены (≥ 1/10);
Распространены (≥ 1/100
Нераспространенные (≥ 1/1000
Редко (≥ 1/10000
Частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным).
Инфекции и инвазии: нераспространенные – грибковые инфекции половых органов; редко – псевдомембранный колит b ; частота неизвестна a – суперинфекции b .
Со стороны системы крови и лимфатической системы: распространены – эозинофилия, лейкопения, тромбоцитопения; нераспространенные – гранулоцитопения, анемия, расстройства коагуляции; частота неизвестна a – гемолитическая анемия b , агранулоцитоз.
Со стороны иммунной системы: частота неизвестна a – анафилактический шок, анафилактические реакции, анафилактоидные реакции, реакции повышенной чувствительности b .
Со стороны нервной системы: нераспространенные – головная боль, головокружение; частота неизвестна a – судороги.
Со стороны органов слуха и равновесия: частота неизвестна a – вертиго.
Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: редко – бронхоспазм.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: распространены – диарея b , жидкий стул; нераспространенные – тошнота, рвота; частота неизвестна a – панкреатит b , стоматит, глоссит.
Со стороны гепатобилиарной системы: распространены – повышение уровня печеночных ферментов; частота неизвестна a – преципитаты в желчном пузыре b , ядерная желтуха, гепатит с , холестатический гепатит bс .
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: распространены – сыпь; нераспространенные – зуд; редко – крапивница; частота неизвестна a – синдром Стивенса–Джонсона b , токсический эпидермальный некролиз b , мультиформная эритема, острый генерализованный экзантематозный пустулез.
Со стороны почек и мочевыводящей системы: редко – гематурия, глюкозурия; частота неизвестна a – олигурия, образование преципитатов в почках (обратимые).
Общие расстройства и реакции в месте введения препарата: нераспространенные – флебит, боль в месте инъекции, лихорадка; редко – отек, озноб.
Данные лабораторных анализов: нераспространенные – повышение уровня креатинина в крови; частота неизвестна a – ложноположительные результаты теста Кумбса b , ложноположительные результаты анализа на галактоземию b , ложноположительные результаты неферментных методов определения глюкозы b .
a На основе постмаркетинговых отчетов; поскольку информация об этих реакциях предоставляется добровольно и касается популяции неопределенного размера, невозможно достоверно оценить их частоту, поэтому она характеризуется как неизвестная.
b См. См. раздел «Особенности применения».
С Обычно имеет обратимый характер при прекращении приема цефтриаксона.
Инфекции и инвазии.
Случаи диареи после применения цефтриаксона могут быть связаны с Clostridium difficile. Следует назначить соответствующее количество жидкости и электролитов (см. «Особенности применения»).
Преципитаты кальциевой соли цефтриаксона.
Редкие случаи тяжелых нежелательных реакций, иногда с летальным исходом, зарегистрированы у недоношенных и доношенных новорожденных (возрастом «Фармакодинамика», «Противопоказания» и «Особенности применения»).
Зарегистрированы случаи образования преципитатов в почках, преимущественно у детей в возрасте от 3 лет, получавших большие суточные дозы (например ≥ 80 мг/кг/сут) или общие дозы свыше 10 грамм, а также имели дополнительные факторы риска (например, ограниченное потребление жидкости или постельный режим). Риск образования преципитатов растет у пациентов, лишенных подвижности или у больных в обезвоживании. Преципитаты могут сопровождаться симптомами или быть асимптоматическими, могут приводить к почечной недостаточности и анурии, и исчезают после прекращения применения цефтриаксона (см. «Особенности применения»).
Зарегистрированы случаи образования преципитатов кальциевой соли цефтриаксона в желчном пузыре, преимущественно у пациентов, которым препарат вводили в дозах выше стандартной рекомендуемой дозы. У детей, по данным проспективных исследований, частота образования преципитатов при внутривенном введении препарата была разной, в некоторых исследованиях – более 30%. При медленном введении препарата (в течение 20-30 минут) частота образования преципитатов ниже. Образование преципитатов обычно не сопровождается симптомами, но в редких случаях возникали такие клинические симптомы как боль, тошнота и рвота. В этих случаях рекомендуется симптоматическое лечение. После прекращения применения цефтриаксона преципитаты обычно исчезают (см. раздел «Особенности применения»).
2 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Хранить в недоступном для детей месте.
Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C.
Приготовленный раствор хранить не более 6 часов при комнатной температуре и не более
24 часов – при температуре от 2 до 8 °C.
Цефтриаксон несовместим с амсакрином, ванкомицином, флуконазолом и аминогликозидами.
Не следует смешивать или добавлять к другим препаратам, кроме указанных в разделе «Способ применения и дозы». Цефтриаксон не следует смешивать с кальцийсодержащими растворами, такими как раствор Рингера или раствор Хартмана, в связи с тем, что могут образовываться преципитаты. Цефтриаксон не следует смешивать или вводить одновременно с растворами, содержащими кальций, включая растворы для парентерального питания (см. раздел «Способ применения и дозы», «Особенности применения» и «Побочные реакции»).
По 2 г порошка для раствора для инъекций или инфузий во флаконе №1 в коробке из картона.
По рецепту.
Ананта Медикеар Лимитед.
Адрес
Чак 17 МЛ, Агро, фуд парк Роуд, РИИКО Индастриал Эриа, Удиог Вихар, Шриганганагар, (Раджастан), Индия.
ВИТА САН ЛТД.
Офис 1, Стейшн Корт, 2, Таунмид Роуд, Лондон, SW6 2PY, Великобритания.
ИНСТРУКЦИЯ
Для медицинского применения лекарственного средства
ДЕНИЦЕФ
(DENICEF)
Действующее вещество: ceftriaxone;
1 флакон содержит цефтриаксон натрия, эквивалентно цефтриаксону – 2 г;
Другие составляющие: отсутствуют.
Порошок для инъекций или инфузий.
Основные физико-химические свойства: слабо гигроскопичный кристаллический порошок почти белого или желтоватого цвета.
Антибактериальные средства для системного использования. Остальные бета-лактамные антибиотики. Цефалоспорин III поколения. Цефтриаксон.
Код ATX J01D D04.
Фармакодинамика
Механизм действия
Цефтриаксон ингибирует синтез клеточной стенки бактерий после присоединения к пенициллинсвязывающим белкам. В результате прекращается биосинтез клеточной стенки (пептидогликана), что приводит к лизису бактериальной клетки и ее гибели.
Резистентность
Бактериальная резистентность к цефтриаксону может развиваться в результате действия одного или нескольких механизмов:
• Гидролиза b-лактамазами, включая b-лактамазы расширенного спектра, карбапенемазы и ферменты AmpC, которые могут быть индуцированы или устойчиво подавлены у некоторых аэробных грамотрицательных бактерий.
• Сниженной аффинности пенициллинсвязывающих белков к цефтриаксону.
• Непроницаемость наружной мембраны у грамотрицательных бактерий.
• Бактериальный эфлюксный насос.
Предельные значения при определении чувствительности
Предельные значения для минимальной ингибирующей концентрации определены Европейским комитетом по тестированию антимикробной чувствительности (EUCAST):
|
Патоген |
Метод разведения (минимальная ингибирующая концентрация, мг/л) |
|
|
Чувствительный |
Резистентный |
|
|
Enterobacteriaceae |
≤ 1 |
> 2 |
|
Staphylococcus spp. |
a |
a |
|
Streptococcus spp. ( группы A, B, C и G) |
b |
b |
|
Streptococcus pneumoniae |
≤ 0,5 c |
> 2 |
|
Streptococci группы Viridans |
≤ 0,5 |
>0,5 |
|
Haemophilus influenzae |
≤ 0,12 c |
>0,12 |
|
Moraxella catarrhalis |
≤ 1 |
> 2 |
|
Neisseria gonorrhoeae |
≤ 0,12 |
>0,12 |
|
Neisseria meningitidis |
≤ 0,12 c |
>0,12 |
|
Не связан с видом |
≤ 1 d |
> 2 |
a вывод о чувствительности сделан на основе чувствительности к цефокситину;
bВывод о чувствительности сделан на основе чувствительности к пенициллину;
cРедко встречаются изоляты с минимальной ингибирующей концентрацией, превышающей предельные значения чувствительности; если это наблюдается, следует провести повторное тестирование, а в случае подтверждения – отправить в референтную лабораторию;
dПредельные значения касаются суточной внутривенной дозы 1 г × 1 и высокой дозы не менее 2 г × 1.
В целом чувствительные виды
Грамположительные аэробы
Staphylococcus aureus (метициллинчувствительный) £ , коагулазонегативные стафилококки (метициллинчувствительный) £ , Streptococcus pyogenes (группы А), Streptococcus agalactiae (группы В), Streptococcus pneumoniae , Streptococci группы Vi.
Грамотрицательные аэробы
Borrelia burgdorferi, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Proteus mirabilis , Providencia spp., Treponema pallidum.
Виды, для которых приобретенная резистентность может являться проблемой
Грамположительные аэробы
Staphylococcus epidermidis + , Staphylococcus haemolyticus + , Staphylococcus hominis + .
Грамотрицательные аэробы
Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli % , Klebsiella pneumoniae % , Klebsiella oxytoca % , Morganella morganii, Proteus vulgaris, Serratia marcescens
Анноробы
Bacteroides spp., Fusobacterium spp., Peptostreptococcus spp., Clostridium perfringens.
Первоначально резистентные микроорганизмы
Грамположительные аэробы
Enterococcus spp ., Listeria monocytogenes.
Грамотрицательные аэробы
Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa, Stenotrophomonas maltophilia.
A наеробы
Clostridium difficile.
Другие :
Chlamydia spp ., Chlamydophila spp . , Mycoplasma spp ., Legionella spp ., Ureaplasma urealyticum.
£ все метицилинорезистентные стафилококки резистентны к цефтриаксону;
+Частота резистентности >50 % по меньшей мере в одном регионе;
%Штаммы, продуцирующие b-лактамазу расширенного спектра, всегда резистентны.
Фармакокинетика
Всасывание
Внутримышечное введение
После внутримышечной инъекции средний пиковый уровень цефтриаксона в плазме крови составляет примерно половину от наблюдаемого после внутривенного введения эквивалентной дозы. Максимальная концентрация в плазме крови (Сmax) после однократного внутримышечного введения 1 г препарата составляет 81 мг/л и достигается через 2-3 ч после введения. Площадь под кривой «концентрация-время» в плазме крови после внутримышечного введения равна таковой после внутривенного введения эквивалентной дозы.
Внутривенный ввод
После в/в болюсного введения цефтриаксона в дозе 500 мг и 1 г средняя Сmax цефтриаксона составляет примерно 120 мг/л и 200 мг/л соответственно. После в/в инфузий цефтриаксона в дозе 500 мг, 1 г и 2 г уровень цефтриаксона в плазме крови составляет примерно 80 мг/л, 150 мг/л и 250 мг/л соответственно.
Распределение
Объем распределения цефтриаксона составляет 7-12 л. Концентрации, намного превышающие минимальные угнетающие концентрации для большинства значимых возбудителей инфекций, проявляются в тканях, включая легкие, сердце, желчевыводящие пути, печень, миндалины, среднее ухо и слизистую носа, кости, а также спинномозговую, плевральную и синовичную жидкости. Увеличение средней Сmax на 8-15% наблюдалось при повторном введении; равновесное состояние достигалось в большинстве случаев в течение 48-72 часов в зависимости от пути введения.
Проникновение в отдельные ткани
Цефтриаксон проникает в оболочки головного мозга. Пенетрация более выражена при воспалении оболочек головного мозга. Средняя Сmax цефтриаксона в спинномозговой жидкости у пациентов с бактериальным менингитом составляет до 25% от таковой в плазме по сравнению с 2% у пациентов без воспаления оболочек головного мозга. Максимальная концентрация цефтриаксона в спинномозговой жидкости достигается через 4-6 часов после внутривенной инъекции. Цефтриаксон проходит через плацентарный барьер, присутствие ожидается в малых концентрациях в грудном молоке (см. раздел «Применение в период беременности или кормление грудью»).
Связывание с белками
Цефтриаксон обратимо связывается с альбумином. Связывание с белками плазмы крови составляет около 95% при концентрации в плазме крови менее 100 мг/л. Связывание насыщается, степень связывания уменьшается с ростом концентрации (до 85% при концентрации в плазме крови 300 мг/л).
Биотрансформация
Цефтриаксон не подвергается системному метаболизму, а превращается в неактивные метаболиты под действием кишечной флоры.
Вывод
Общий плазменный клиренс цефтриаксона (связанного и несвязанного) составляет 10-22 мл/мин. Почечный клиренс равняется 5-12 мл/мин. 50-60% цефтриаксона выводится в неизмененном виде почками, прежде всего путем гломерулярной фильтрации, 40-50% – в неизмененном виде с желчью. Период полувыведения цефтриаксона (t1/2) составляет около 8 часов.
Пациенты с почечной или печеночной недостаточностью
У больных с нарушением функции почек или печени фармакокинетика цефтриаксона изменяется незначительно, отмечается лишь незначительное увеличение t1/2 (менее чем в 2 раза), даже у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек.
Относительно умеренное увеличение t1/2 при нарушении функции почек объясняется компенсаторным увеличением внепочечного клиренса вследствие уменьшения связывания с белками и соответствующим увеличением внепочечного клиренса общего цефтриаксона.
У пациентов с нарушением функции печени t1/2 цефтриаксон не увеличивается в связи с компенсаторным увеличением почечного клиренса. Это происходит также в результате увеличения свободной фракции цефтриаксона в плазме крови, что способствует наблюдаемому парадоксальному увеличению общего клиренса с увеличением объема распределения параллельно такому общему клиренсу.
Пациенты пожилого возраста
У пациентов от 75 лет средний t1/2 обычно в 2-3 раза выше, чем у взрослых молодого возраста.
Дети
t1/2 цефтриаксона удлинен у новорожденных в возрасте до 14 дней. Уровень свободного цефтриаксона может в дальнейшем возрастать в результате действия таких факторов, как уменьшение клубочковой фильтрации и нарушение связывания с белками. У детей t1/2 меньше, чем у новорожденных или взрослых.
Плазменный клиренс и объем распределения общего цефтриаксона выше у новорожденных, грудных детей и детей, чем у взрослых.
Линейность/нелинейность
Фармакокинетика цефтриаксона нелинейна, и все основные фармакокинетические параметры, за исключением t1/2, зависят от дозы, базирующейся на общей концентрации препарата, и уменьшается в меньшей степени, чем пропорционально дозе. Нелинейность наблюдается в результате насыщения связывания с белками плазмы крови, поэтому для общего цефтриаксона это наблюдается в плазме крови, а для свободного (несвязанного) не наблюдается.
Фармакокинетическая/фармакодинамическая взаимосвязь
Как и у других b-лактамов, фармакокинетический/фармакодинамический индекс, демонстрирующий наилучшую корреляцию с эффективностью in vivo, представляет собой процент интервала дозировки, при котором несвязанная концентрация остается выше минимальной ингибирующей концентрации цефтриаксона для отдельных целевых видов (т. е. ингибирующей концентрации).
Деницеф применяют для лечения нижеперечисленных инфекций у взрослых и детей, в том числе доношенных новорожденных (с рождения):
– бактериальный менингит;
– негоспитальная пневмония;
– госпитальная пневмония;
– острый средний отит;
– внутрибрюшные инфекции;
– осложненные инфекции мочевыводящих путей (включая пиелонефрит);
– инфекции костей и суставов;
– осложненные инфекции кожи и мягких тканей;
– гонорея;
– сифилис;
– бактериальный эндокардит.
Деницеф можно использовать для:
– лечение острого осложнения хронической обструктивной болезни легких у взрослых;
– лечение диссеминированного боррелиоза Лайма (раннего (II стадия) и позднего (III стадия)) у взрослых и детей, включая новорожденных в возрасте от 15 дней;
– предоперационной профилактики инфекций в месте хирургического вмешательства;
– ведение пациентов с нейтропенией, у которых развилась лихорадка с подозрением на бактериальную инфекцию;
– лечение пациентов с бактериемией, возникшей в связи с любой из вышеупомянутых инфекций или если есть подозрение на любую из вышеупомянутых инфекций.
Деницеф следует назначать вместе с другими антибактериальными препаратами, если возможный диапазон бактериальных возбудителей не подпадает под его спектр действия (см. раздел «Особенности применения»).
Следует учитывать официальные рекомендации по соответствующему применению антибактериальных средств.
Повышенная чувствительность к цефтриаксону или любому другому цефалоспорину. Наличие в анамнезе тяжелых реакций повышенной чувствительности (например, анафилактических реакций) к любому другому типу b-лактамных антибактериальных средств (пенициллинов, монобактамов и карбапенемов).
Цефтриаксон противопоказан:
Недоношенным новорожденным ≤41 неделя с учетом срока внутриутробного развития (гестационный возраст + возраст после рождения). В исследованиях in vitro было показано, что цефтриаксон может вытеснять билирубин из-за альбумина сыворотки крови, что приводит к возможному риску развития билирубиновой энцефалопатии у таких пациентов.
Доношенным новорожденным (возрастом ≤ 28 дней):
· с гипербилирубинемией, желтухой, гипоальбуминемией или ацидозом, поскольку при таких состояниях связывание билирубина, вероятно, нарушено;
· требующих (или ожидается, что будут нуждаться) внутривенного введения лекарственных средств кальция или инфузий кальцийсодержащих растворов, поскольку существует риск образования преципитатов кальциевой соли цефтриаксона (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»).
Перед введением цефтриаксона следует исключить наличие противопоказаний к применению лидокаина, если его применять как растворитель (см. раздел «Особенности применения»). См. раздел инструкцию по медицинскому применению лидокаина, особенно противопоказания.
Растворы цефтриаксона, содержащие лидокаин, не следует вводить внутривенно.
Растворители, содержащие кальций, такие как раствор Рингера или раствор Хартмана, не следует использовать для восстановления препарата Деницеф во флаконах или для дальнейшего разведения восстановленного раствора для внутривенного введения, поскольку может образоваться преципитат. Преципитаты кальциевой соли цефтриаксона также могут образовываться при смешивании цефтриаксона с кальцийсодержащими растворами в одной инфузионной системе. Цефтриаксон нельзя вводить одновременно с растворами для внутривенного введения, содержащими кальций, в том числе с кальцийсодержащими растворами для длительных инфузий, такими как растворы для парентерального питания, с помощью Y-образной системы. Однако остальным пациентам, кроме новорожденных, цефтриаксон и кальцийсодержащие растворы можно вводить последовательно, друг после друга, если между инфузиями тщательно промыть систему совместимой жидкостью. В исследованиях in vitro с использованием плазмы пуповинной крови взрослых и новорожденных было показано, что у новорожденных существует повышенный риск образования преципитатов кальциевой соли цефтриаксона. , «Несовместимость»).
Совместное применение препарата с пероральными антикоагулянтами может усиливать эффект антагониста витамина К и риск кровотечения. Рекомендуется часто проверять международное нормализованное соотношение и правильно корректировать дозу антагониста витамина К как во время, так и после терапии цефтриаксоном (см. «Побочные реакции»).
Существуют противоречивые данные о потенциальном усилении токсического воздействия аминогликозидов на почки при их применении вместе с цефалоспоринами. В таких случаях следует тщательно соблюдать рекомендации по мониторингу уровня аминогликозидов (и функции почек) в клинической практике.
В исследовании in vitro при применении хлорамфеникола в комбинации с цефтриаксоном наблюдались антагонистические эффекты. Клиническая значимость этих данных неизвестна.
Не было зарегистрировано случаев взаимодействия между цефтриаксоном и кальцийсодержащими препаратами для перорального применения или взаимодействия между цефтриаксоном для внутримышечного введения и кальцийсодержащими препаратами (для внутривенного или перорального применения).
У пациентов, применяющих цефтриаксон, возможны ложноположительные результаты теста Кумбса.
Цефтриаксон, как и другие антибиотики, может вызвать ложноположительные результаты анализа на галактоземию.
Подобным образом, при определении глюкозы в моче с помощью неферментных методов результаты могут быть ложноположительными. Поэтому в период использования цефтриаксона следует определять уровень глюкозы в моче с помощью ферментных методов.
Нарушения функции почек не наблюдались после сопутствующего применения больших доз цефтриаксона и мощных диуретиков (например, фуросемида).
Одновременное применение пробенецида не снижает выведение цефтриаксона.
Реакции повышенной чувствительности
Как и при применении всех b-лактамных антибиотиков, сообщалось о случаях серьезных реакций повышенной чувствительности, иногда с летальным исходом (см. раздел «Побочные реакции»). В случае тяжелых реакций повышенной чувствительности применение цефтриаксона следует немедленно прекратить и принять надлежащие неотложные меры. Перед началом лечения необходимо выяснить, есть ли у пациента в анамнезе тяжелые реакции повышенной чувствительности к цефтриаксону, другим цефалоспоринам или другим типам b-лактамных средств. Следует с осторожностью применять цефтриаксон пациентам с наличием в анамнезе нетяжелой повышенной чувствительности к другим b-лактамным препаратам.
Зарегистрированы случаи тяжелых нежелательных реакций со стороны кожи (синдром Стивенса-Джонсона или синдром Лайелла/токсический эпидермальный некролиз), однако частота этих явлений неизвестна (см. раздел «Побочные реакции»).
Взаимодействие с лекарственными средствами, содержащими кальций
У младенцев младше 1 месяца (в том числе недоношенных) описаны случаи образования преципитатов кальциевой соли цефтриаксона в легких и почках с летальным исходом. По меньшей мере, одному из этих пациентов вводили цефтриаксон и кальций в разное время и через различные внутривенные инфузионные системы. Согласно имеющимся научным данным, не зарегистрировано подтвержденных случаев образования внутрисосудистых преципитатов, кроме новорожденных, которым вводили цефтриаксон и кальцийсодержащие растворы или какие-либо другие кальцийсодержащие лекарственные средства. В исследованиях in vitro было показано, что новорожденным чревато повышенным риском образования преципитатов кальциевой соли цефтриаксона по сравнению с пациентами других возрастных групп.
При применении цефтриаксона пациентам любого возраста нельзя смешивать или вводить одновременно с любыми растворами для внутривенного введения, содержащими кальций, даже при использовании различных инфузионных систем или введении лекарственных средств в различные инфузионные участки. Однако пациентам в возрасте ≥ 28 дней цефтриаксон и кальцийсодержащие растворы можно вводить последовательно, друг после друга, при введении лекарственных средств через различные инфузионные системы в разные участки тела или замены инфузионной системы между введением этих средств физраствором, чтобы предотвратить образование преципитата. Пациентам, нуждающимся в постоянных инфузиях кальцийсодержащих растворов для полного парентерального питания (ППС), медицинские работники могут назначить альтернативные антибактериальные средства, применение которых не связано с подобным риском образования преципитатов. Если применение цефтриаксона пациентам, нуждающимся в постоянном питании, признано необходимым, растворы для ППХ и цефтриаксон можно вводить одновременно, хотя и через разные инфузионные системы и в разные участки тела. Также введение растворов для УПП можно приостановить на время инфузии цефтриаксона и промыть инфузионные системы между введением растворов (см. разделы «Фармакокинетика», «Противопоказания», «Побочные реакции» и «Несовместимость»).
Дети.
Безопасность и эффективность цефтриаксона у новорожденных, младенцев и детей были установлены для доз, описанных в разделе «Способ применения и дозы». В исследованиях было показано, что цефтриаксон, как и другие цефалоспорины, может вытеснять билирубин из связи с альбумином сыворотки крови.
Деницеф противопоказан новорожденным (в том числе недоношенным), угрожающим риском развития билирубиновой энцефалопатии (см. раздел «Противопоказания»).
Иммуноопосредованная гемолитическая анемия
Случаи иммунопосредованной гемолитической анемии наблюдались у пациентов, получавших антибактериальные средства класса цефалоспоринов (см. «Побочные реакции»). Тяжелые случаи гемолитической анемии, в том числе с летальным исходом, были зарегистрированы в период лечения цефтриаксоном как у взрослых, так и у детей.
Если при применении цефтриаксона у пациента возникает анемия, она может быть связана с применением цефалоспорина. Необходимо прекратить применение цефтриаксона для установления этиологии заболевания.
Долговременное лечение
При длительном применении препарата следует регулярно проводить развернутый анализ крови.
Цефтриаксон может повышать протромбиновое время. В этой связи при подозрении на дефицит витамина К необходимо определять протромбиновое время.
Колит/чрезмерный рост нечувствительных микроорганизмов
Случаи колита и псевдомембранозного колита, ассоциированные с применением антибактериальных средств, были зарегистрированы на фоне применения почти всех антибактериальных средств, включая цефтриаксон. Тяжесть этих заболеваний может колебаться от легкой до угрожающей жизни. Поэтому важно учитывать возможность такого диагноза у пациентов, у которых во время или после применения цефтриаксона возникла диарея (см. раздел Побочные реакции). Необходимо прекратить применение препарата и принимать соответствующие средства против Clostridium difficile . Лекарственные средства, подавляющие перистальтику, не следует применять.
Как и при применении других антибактериальных средств, могут возникнуть суперинфекции, вызванные нечувствительными к лекарственному средству микроорганизмами (энтерококки и штаммы Candida ).
Цефтриаксон следует с осторожностью применять пациентам с желудочно-кишечными заболеваниями в анамнезе, в частности колитом.
Тяжелая почечная и печеночная недостаточность
В случае тяжелой почечной и печеночной недостаточности рекомендуется тщательный клинический мониторинг безопасности и эффективности лекарственного средства (см. способ применения и дозы).
Влияние на результаты серологических исследований
При применении цефтриаксона тест Кумбса может давать ложноположительные результаты. Также лекарственное средство может вызвать ложноположительные результаты анализа на наличие галактоземии (см. «Побочные реакции»).
При определении глюкозы в моче неферментными методами могут быть получены ложноположительные результаты. В течение применения цефтриаксона уровень глюкозы в моче следует определять с помощью ферментных методов анализа (см. раздел «Побочные реакции»).
Натрий
Каждый грамм лекарственного средства содержит 3,6 ммоль натрия. Это следует учитывать пациентам, придерживающимся диеты с контролируемым содержанием натрия.
Спектр антибактериальной активности
Цефтриаксон имеет ограниченный спектр антибактериальной активности и может быть непригоден для применения в качестве монотерапии при лечении определенных типов инфекции, кроме случаев, когда возбудитель уже подтвержден (см. раздел «Способ применения и дозы»). В случае полимикробных инфекций, когда среди подозреваемых возбудителей резистентны к цефтриаксону микроорганизмы, следует рассмотреть применение дополнительных антибиотиков.
Применение лидокаина
Если в качестве растворителя используют раствор лидокаина, цефтриаксон можно вводить только внутримышечно. Перед введением лекарственного средства следует обязательно учесть противопоказания к применению лидокаина, оговорки и другую соответствующую информацию, указанную в инструкции по медицинскому применению лидокаина (см. раздел «Противопоказания»). Раствор лидокаина ни в коем случае нельзя вводить внутривенно.
Желчнокам ' она болезнь
В случае наличия на сонограмме теней следует учесть возможность образования преципитатов кальциевой соли цефтриаксона. Затенения, ошибочно считавшиеся желчными камнями, наблюдались на сонограммах желчного пузыря, и частота их возникновения возрастала при применении цефтриаксона в дозе 1 г/сут и выше. Особую осторожность следует соблюдать при применении лекарственного средства детям. Такие преципитаты исчезают после прекращения терапии цефтриаксоном. В редких случаях образование преципитатов кальциевой соли цефтриаксона сопровождалось симптоматикой. В случае наличия симптомов рекомендуется консервативное нехирургическое лечение, и врач должен принять решение о прекращении применения лекарственного средства, учитывая результаты оценки пользы-риска конкретного случая (см. раздел «Побочные реакции»).
Желчный стаз
Случаи панкреатита, возможно, вызванные непроходимостью желчных путей, были зарегистрированы у пациентов, получавших цефтриаксон (см. «Побочные реакции»). Большинство таких пациентов имели факторы риска развития холестаза и образования билиарной слажи, такие как предварительная значительная терапия, тяжелая болезнь и полное парентеральное питание. Нельзя исключать, что инициирующим или дополнительным фактором развития этого нарушения может быть образование желчных путей преципитатов вследствие применения цефтриаксона.
Нирковокам ' она болезнь
Зарегистрированы случаи образования почечных камней, исчезавших после прекращения применения цефтриаксона (см. «Побочные реакции»). В случае наличия симптомов следует произвести ультразвуковое обследование. Решение по применению лекарственного средства пациентам с наличием в анамнезе почечных камней или гиперкальциурии принимает врач, учитывая результаты оценки пользы риска в каждом конкретном случае.
Утилизация неиспользованного препарата и с просроченным сроком годности
Поступление лекарственного средства в наружную среду необходимо свести к минимуму. Лекарственное средство не следует выбрасывать в сточные воды и бытовые отходы. Для утилизации нужно употреблять так называемую «систему сбора отходов» при наличии таковой.
Беременность.
Цефтриаксон проникает через плацентарный барьер. Есть ограниченные данные по применению цефтриаксона беременным женщинам. Исследования на животных не свидетельствуют о непосредственном или опосредованном вредном влиянии на эмбрион/плод, пери- и постнатальное развитие. Во время беременности, в частности в I триместре, цефтриаксон можно применять только в случае, если польза превышает риск.
Период кормления грудью.
Цефтриаксон проникает в грудное молоко в низких концентрациях, но при его применении в терапевтических дозах не ожидается никакого влияния на грудных младенцев. Однако нельзя исключать риск развития диареи и грибковой инфекции слизистых. Следует учитывать возможность сенсибилизации. Следует принять решение о прекращении кормления грудью или отказа от применения цефтриаксона с учетом пользы грудного вскармливания для ребенка и пользы от терапии для женщины.
Фертильность.
В исследованиях репродуктивной функции не выявлено признаков нежелательного воздействия на мужскую или женскую фертильность.
Во время лечения цефтриаксоном могут возникать такие побочные реакции, как головокружение, что может влиять на способность управлять транспортными средствами или работать со сложными механизмами (см. «Побочные реакции»). Пациентам следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.
Дозировка
Доза препарата зависит от тяжести, чувствительности, локализации и типа инфекции, а также возраста и функции печени и почек пациента.
Ниже приведенные дозы являются рекомендованными для этих показаний. В особо тяжелых случаях следует применять высокую дозу из рекомендуемого диапазона.
Взрослые и дети от 12 лет (≥ 50 кг)
|
Доза цефтриаксона*, г |
Частота введения** |
|
|
1-2 |
Один раз в сутки |
Невоспитательная пневмония, Острое осложнение хронической обструктивной болезни легких, Внутрибрюшные инфекции, Осложненные инфекции мочевыводящих путей (включая пиелонефрит) |
|
2 |
Один раз в сутки |
Госпитальная пневмония, Осложненные инфекции кожи и мягких тканей, Инфекции костей и суставов |
|
2-4 |
Один раз в сутки |
Ведение пациентов с нейтропенией, у которых развилась лихорадка и есть подозрение на бактериальную инфекцию, Бактериальный эндокардит, Бактериальный менингит |
* при документально подтвержденной бактериемии следует рассмотреть вопрос о применении наивысшей дозы из рекомендуемого диапазона;
** в случае применения доз, превышающих 2 г/сут, следует рассмотреть вопрос о введении препарата дважды в сутки (с 12-часовым интервалом).
Показания у взрослых и детей от 12 лет (≥50 кг), требующих особых схем дозирования:
Острый средний отит
Может применяться однократная внутримышечная доза 1-2 г Деницефа.
Некоторые данные свидетельствуют, что в случае, когда состояние пациента тяжелое или предыдущая терапия была неэффективной, Деницеф может быть эффективным при внутримышечном введении в дозе 1-2 г/сут в течение 3 дней.
Предоперационная профилактика инфекций в месте хирургического вмешательства
2 г однократно перед операцией.
Гонорея
Разовая доза – 500 мг внутримышечно.
Сифилис
Общая рекомендуемая доза – 500 мг – 1 г один раз в сутки с увеличением дозы до 2 г один раз в сутки при нейросифилисе в течение 10-14 дней. Рекомендации по дозировке при сифилисе, включая нейросифилис, основаны на ограниченных данных. Следует учитывать национальные или местные рекомендации.
Диссеминированный боррелиоз Лайма (ранний (II стадия) и поздний (III стадия))
По 2 г один раз в день в течение 14-21 дня. Рекомендуемая продолжительность лечения варьирует, следует также учитывать национальные или местные рекомендации.
Дети
Новорожденные, младенцы и дети от 15 дней до 12 лет (
Детям с массой тела 50 кг или более следует применять обычные дозы для взрослых.
|
Доза цефтриаксона* |
Частота введения** |
|
|
50-80 мг/кг |
Один раз в сутки |
Внутрибрюшные инфекции, Осложненные инфекции мочевыводящих путей (включая пиелонефрит), Невоспитательная пневмония, Госпитальная пневмония |
|
50-100 мг/кг (максимально – 4 г) |
Один раз в сутки |
Осложненные инфекции кожи и мягких тканей, Инфекции костей и суставов, Ведение пациентов с нейтропенией, у которых развилась лихорадка и является подозрением на бактериальную инфекцию |
|
80-100 мг/кг (максимально – 4 г) |
Один раз в сутки |
Бактериальный менингит |
|
100 мг/кг (максимально – 4 г) |
Один раз в сутки |
Бактериальный эндокардит |
* при документально подтвержденной бактериемии следует рассмотреть вопрос о применении наивысшей дозы из рекомендуемого диапазона;
** в случае применения доз, превышающих 2 г/сут, следует рассмотреть вопрос о введении препарата дважды в сутки (с 12-часовым интервалом).
Показания у новорожденных, младенцев и детей от 15 дней до 12 лет (
Острый средний отит
Для начального лечения острого среднего отита можно применять однократную внутримышечную инъекцию Деницефа в дозе 50 мг/кг. Некоторые данные свидетельствуют, что в случае, когда состояние ребенка тяжелое или предыдущая терапия была неэффективной, Деницеф может быть эффективным при внутримышечном введении в дозе 50 мг/кг в сутки в течение 3 дней.
Предоперационная профилактика инфекций в месте хирургического вмешательства
50-80 мг/кг однократно перед операцией.
Сифилис
Общие рекомендуемые дозы: 75-100 мг/кг (максимально - 4 г) один раз в сутки в течение 10-14 дней. Рекомендации по дозировке при сифилисе, включая нейросифилис, основаны на очень ограниченных данных. Следует учитывать национальные или местные рекомендации.
Диссеминированный боррелиоз Лайма (ранний (II стадия) и поздний (III стадия))
50-80 мг/кг 1 раз в сутки в течение 14-21 дня. Рекомендуемая продолжительность лечения варьирует, следует также учитывать национальные или местные рекомендации.
Новорожденные в возрасте 0-14 дней
Деницеф противопоказан для применения недоношенным новорожденным с постменструальным возрастом до 41 недели (гестационный возраст + календарный возраст).
|
Доза цефтриаксона* |
Частота ввода |
|
|
20-50 мг/кг |
Один раз в сутки |
Внутрибрюшные инфекции, Осложненные инфекции кожи и мягких тканей, Осложненные инфекции мочевыводящих путей (включая пиелонефрит), Невоспитательная пневмония, Госпитальная пневмония, Инфекции костей и суставов, Ведение пациентов с нейтропенией, у которых развилась лихорадка и есть подозрение на бактериальную инфекцию |
|
50 мг/кг |
Один раз в сутки |
Бактериальный менингит, Бактериальный эндокардит |
* при документально подтвержденной бактериемии следует рассмотреть вопрос о применении наивысшей дозы из рекомендуемого диапазона;
Не следует превышать максимальную суточную дозу 50 мг/кг.
Показания у новорожденных в возрасте 0-14 дней, требующих особых схем дозировки:
Острый средний отит
Для начального лечения острого среднего отита можно применять однократную внутримышечную инъекцию Деницефа в дозе 50 мг/кг.
Предоперационная профилактика инфекций в месте хирургического вмешательства
20-50 мг/кг однократно перед операцией.
Сифилис
Общая рекомендуемая доза составляет 50 мг/кг один раз в сутки в течение 10-14 дней. Рекомендации по дозировке при сифилисе, включая нейросифилис, основаны на очень ограниченных данных. Следует учитывать национальные или местные рекомендации.
Продолжительность лечения
Продолжительность лечения зависит от течения болезни. Учитывая общие рекомендации по антибиотикотерапии, применение цефтриаксона следует продолжать в течение 48-72 часов после исчезновения лихорадки или подтверждения достижения эрадикации бактериальной инфекции.
Пациенты пожилого возраста
При удовлетворительной функции почек и печени коррекция дозы пациентам пожилого возраста не требуется.
Пациенты с печеночной недостаточностью
Имеющиеся данные свидетельствуют об отсутствии необходимости корректировать дозу у пациентов с легкой или умеренной печеночной недостаточностью, если функция почек не нарушена.
Нет данных исследований пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (см. раздел «Фармакокинетика»).
Пациенты с почечной недостаточностью
У пациентов с нарушенной функцией почек нет необходимости снижать дозу цефтриаксона в том случае, если функция почек не нарушена. Лишь при почечной недостаточности в предтерминальной стадии (клиренс креатинина менее 10 мл/мин) суточная доза цефтриаксона не должна превышать 2 г.
Больным, находящимся на диализе, нет необходимости в дополнительном введении препарата после диализа. Цефтриаксон не удаляется из организма путем перитонеального диализа или гемодиализа. Рекомендуется тщательный клинический мониторинг безопасности и эффективности препарата.
Пациенты с тяжелыми нарушениями функции печени и почек
При одновременном тяжелом нарушении функций печени и почек рекомендуется тщательный клинический мониторинг безопасности и эффективности препарата.
Способ ввода
Внутримышечное введение
Деницэф можно вводить путем глубокой внутримышечной инъекции. Внутримышечную инъекцию следует делать в центр относительно большой мышцы. Рекомендуется вводить не более 1 г в один участок.
Если лидокаин применяют в качестве растворителя, полученный раствор не следует вводить внутривенно (см. раздел «Противопоказания»). Для подробной информации рекомендуется ознакомиться с инструкцией по медицинскому применению лидокаина.
Применение лидокаина предусматривает предварительное проведение пробы для определения индивидуальной чувствительности к этому лекарственному средству.
Внутривенный ввод
Деницеф можно вводить путем внутривенной инфузии продолжительностью не менее 30 минут (путь, предпочитаемый) или путем медленной внутривенной инъекции продолжительностью более 5 минут. Внутривенное прерывистое введение следует осуществлять в течение 5 минут преимущественно в большие вены. Внутривенные дозы по 50 мг/кг или более следует вводить путем инфузии младенцам и детям до 12 лет. Новорожденным внутривенные дозы следует вводить в течение 60 минут с целью уменьшения потенциального риска билирубиновой энцефалопатии (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Вопрос о внутримышечном введении следует рассматривать, когда внутривенный путь введения невозможен или менее приемлем для пациента. Дозы, превышающие 2 г, следует вводить внутривенно.
Цефтриаксон противопоказан новорожденным (≤ 28 дней), если им нужно (или ожидается, что потребуется) лечение кальцийсодержащими внутривенными растворами, включая инфузионные растворы, содержащие кальций, такие как парентеральное питание, в связи с риском образования преципитатов кальциевых солей цефтриаксона. см. раздел «Противопоказания»).
Нельзя использовать растворители, содержащие кальций, такие как раствор Рингера или раствор Хартмана, для растворения цефтриаксона во флаконах или для последующего разведения восстановленного раствора для внутривенного введения, поскольку может образоваться преципитат. Возникновение преципитатов кальциевых солей цефтриаксона может происходить при смешивании цефтриаксона с растворами, содержащими кальций в одной инфузионной системе для внутривенного введения. Поэтому нельзя смешивать или одновременно вводить цефтриаксон с кальций-содержащими растворами (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения» и «Несовместимость»).
В целях предоперационной профилактики инфекций в месте хирургического вмешательства цефтриаксон следует вводить за 30-90 минут до хирургического вмешательства.
Дети.
Препарат применять детям в соответствии с дозировкой, указанной в разделе «Способ применения и дозы».
При передозировке может наблюдаться тошнота, рвота, диарея. При передозировке гемодиализ или перитонеальный диализ не уменьшают чрезмерную концентрацию препарата в плазме крови. Специфического антидота нет. Лечение передозировки симптоматическое.
Побочными реакциями, наиболее часто наблюдавшимися при применении цефтриаксона, являются эозинофилия, лейкопения, тромбоцитопения, диарея, сыпь и повышение уровня печеночных ферментов.
Частоту возникновения нежелательных реакций на цефтриаксон определяли по данным клинических исследований.
По частоте явления классифицированы следующим образом:
Очень распространены (≥ 1/10);
Распространены (≥ 1/100
Нераспространенные (≥ 1/1000
Редко (≥ 1/10000
Частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным).
Инфекции и инвазии: нераспространенные – грибковые инфекции половых органов; редко – псевдомембранный колит b ; частота неизвестна a – суперинфекции b .
Со стороны системы крови и лимфатической системы: распространены – эозинофилия, лейкопения, тромбоцитопения; нераспространенные – гранулоцитопения, анемия, расстройства коагуляции; частота неизвестна a – гемолитическая анемия b , агранулоцитоз.
Со стороны иммунной системы: частота неизвестна a – анафилактический шок, анафилактические реакции, анафилактоидные реакции, реакции повышенной чувствительности b .
Со стороны нервной системы: нераспространенные – головная боль, головокружение; частота неизвестна a – судороги.
Со стороны органов слуха и равновесия: частота неизвестна a – вертиго.
Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: редко – бронхоспазм.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: распространены – диарея b , жидкий стул; нераспространенные – тошнота, рвота; частота неизвестна a – панкреатит b , стоматит, глоссит.
Со стороны гепатобилиарной системы: распространены – повышение уровня печеночных ферментов; частота неизвестна a – преципитаты в желчном пузыре b , ядерная желтуха, гепатит с , холестатический гепатит bс .
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: распространены – сыпь; нераспространенные – зуд; редко – крапивница; частота неизвестна a – синдром Стивенса–Джонсона b , токсический эпидермальный некролиз b , мультиформная эритема, острый генерализованный экзантематозный пустулез.
Со стороны почек и мочевыводящей системы: редко – гематурия, глюкозурия; частота неизвестна a – олигурия, образование преципитатов в почках (обратимые).
Общие расстройства и реакции в месте введения препарата: нераспространенные – флебит, боль в месте инъекции, лихорадка; редко – отек, озноб.
Данные лабораторных анализов: нераспространенные – повышение уровня креатинина в крови; частота неизвестна a – ложноположительные результаты теста Кумбса b , ложноположительные результаты анализа на галактоземию b , ложноположительные результаты неферментных методов определения глюкозы b .
a На основе постмаркетинговых отчетов; поскольку информация об этих реакциях предоставляется добровольно и касается популяции неопределенного размера, невозможно достоверно оценить их частоту, поэтому она характеризуется как неизвестная.
b См. См. раздел «Особенности применения».
С Обычно имеет обратимый характер при прекращении приема цефтриаксона.
Инфекции и инвазии.
Случаи диареи после применения цефтриаксона могут быть связаны с Clostridium difficile. Следует назначить соответствующее количество жидкости и электролитов (см. «Особенности применения»).
Преципитаты кальциевой соли цефтриаксона.
Редкие случаи тяжелых нежелательных реакций, иногда с летальным исходом, зарегистрированы у недоношенных и доношенных новорожденных (возрастом «Фармакодинамика», «Противопоказания» и «Особенности применения»).
Зарегистрированы случаи образования преципитатов в почках, преимущественно у детей в возрасте от 3 лет, получавших большие суточные дозы (например ≥ 80 мг/кг/сут) или общие дозы свыше 10 грамм, а также имели дополнительные факторы риска (например, ограниченное потребление жидкости или постельный режим). Риск образования преципитатов растет у пациентов, лишенных подвижности или у больных в обезвоживании. Преципитаты могут сопровождаться симптомами или быть асимптоматическими, могут приводить к почечной недостаточности и анурии, и исчезают после прекращения применения цефтриаксона (см. «Особенности применения»).
Зарегистрированы случаи образования преципитатов кальциевой соли цефтриаксона в желчном пузыре, преимущественно у пациентов, которым препарат вводили в дозах выше стандартной рекомендуемой дозы. У детей, по данным проспективных исследований, частота образования преципитатов при внутривенном введении препарата была разной, в некоторых исследованиях – более 30%. При медленном введении препарата (в течение 20-30 минут) частота образования преципитатов ниже. Образование преципитатов обычно не сопровождается симптомами, но в редких случаях возникали такие клинические симптомы как боль, тошнота и рвота. В этих случаях рекомендуется симптоматическое лечение. После прекращения применения цефтриаксона преципитаты обычно исчезают (см. раздел «Особенности применения»).
2 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Хранить в недоступном для детей месте.
Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C.
Приготовленный раствор хранить не более 6 часов при комнатной температуре и не более
24 часов – при температуре от 2 до 8 °C.
Цефтриаксон несовместим с амсакрином, ванкомицином, флуконазолом и аминогликозидами.
Не следует смешивать или добавлять к другим препаратам, кроме указанных в разделе «Способ применения и дозы». Цефтриаксон не следует смешивать с кальцийсодержащими растворами, такими как раствор Рингера или раствор Хартмана, в связи с тем, что могут образовываться преципитаты. Цефтриаксон не следует смешивать или вводить одновременно с растворами, содержащими кальций, включая растворы для парентерального питания (см. раздел «Способ применения и дозы», «Особенности применения» и «Побочные реакции»).
По 2 г порошка для раствора для инъекций или инфузий во флаконе №1 в коробке из картона.
По рецепту.
Свисс Перентералс, Лтд./ Swiss Parenterals Ltd.
Адрес
Блок II, Участок 402, 412-414 Промышленная зона Керала, GIDC, возле Бавла, Ахмедабад, Гуджарат, 382220, Индия/ Unit II, Plot No. 402, 412-414 Керала Industrial Estate, GIDC, близлежащий Бавла, Ахмедабад, Гуджарат, 382220, Индия.
ВИТА САН ЛТД.
Офис 1, Стейшн Корт, 2, Таунмид Роуд, Лондон, SW6 2PY, Великобритания.
Цефтриаксон: 2000 мг/флакон
Частые вопросы
Цены на Опероникс порошок для раствора для инъекций и инфузий по 2 г во флаконе 1 шт начинаются от 488.60 ₴ за упаковку.
Полными аналогами Опероникс порошок для раствора для инъекций и инфузий по 2 г во флаконе 1 шт являются:
Страна производитель у Опероникс порошок для раствора для инъекций и инфузий по 2 г во флаконе 1 шт - Индия.
Основным действующим веществом у Опероникс порошок для раствора для инъекций и инфузий по 2 г во флаконе 1 шт является Цефтриаксон.