Октреором раствор д/ин. 0,1 мг/мл по 1 мл №10 (ампулы)

действующее вещество: октреотид;

1 мл раствора содержит 0,1 мг октреотида (в виде октреотида ацетата);

другие составляющие: кислота молочная, маннит, 1 М раствор натрия гидрокарбоната, вода для инъекций.

Раствор для инъекций и инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачный раствор.

Препараты гормонов для системного применения, за исключением половых гормонов и инсулина. Гормоны гипоталамуса, гипофиза и их аналоги. Гипоталамические гормоны. Соматостатин и аналоги. Октреотид.

Код ATH H01C B02.

Фармакодинамика.

Октреотид — синтетический октапептид, производный природного гормона соматостатина и имеющий подобные фармакологические эффекты, но значительно большую продолжительность действия. Препарат ингибирует патологически повышенную секрецию гормона роста (ГР), а также пептидов и серотонина, продуцируемых в гастроэнтеропанкреатической эндокринной системе.

У животных октреотид является более мощным ингибитором высвобождения гормона роста, глюкагона и инсулина, чем соматостатин, с большей селективностью по отношению к угнетению гормона роста и глюкагона.

У здоровых лиц октреотид подавляет:

- секреция гормона роста, вызванная аргинином, гипогликемией, вызванной физической нагрузкой и инсулином;

- секрецию инсулина, глюкагона, гастрина и других пептидов гастроэнтеропанкреатической эндокринной системы, вызываемой приемом пищи, а также секрецию инсулина и глюкагона, стимулируемую аргинином;

- секрецию тиреотропного гормона (ТТГ), вызываемую тиреолиберином.

В отличие от соматостатина, октреотид ингибирует гормон роста (ГР) больше, чем инсулин, его введение не сопровождается рикошетной гиперсекрецией гормонов (т.е. ГР у больных акромегалией).

У больных акромегалией октреотид снижает концентрацию ОР и инсулиноподобного фактора роста 1 (ИФР-1) в плазме крови. Угнетение ОР на 50% и более отмечается у 90% больных; снижение уровня ОР в плазме крови до показателя менее 5 нг/мл достигается примерно у половины больных. У большинства больных акромегалией октреотид заметно снижает выраженность таких симптомов как головная боль, опухание кожи и мягких тканей, повышенная потливость, боль в суставах, парестезии. У пациентов с большими аденомами гипофиза, секретирующими ГР, лечение октреотидом может привести к некоторому уменьшению размеров опухоли.

У больных с функциональными эндокринными опухолями желудочно-кишечного тракта и поджелудочной железы октреотид, благодаря своим разным эндокринным эффектам, изменяет ряд клинических характеристик. Клиническое и симптоматическое улучшение наблюдают у пациентов, которые все еще имеют симптомы, связанные с опухолями, несмотря на предварительное лечение, которое может включать хирургическое вмешательство, эмболизацию печеночных артерий и различную химиотерапию, например стрептозоцин и 5-фторурацил.

Ниже описаны эффекты октреотида при опухолях разного типа

Карциноидные опухоли

При карциноидных опухолях применение октреотида может уменьшать выраженность таких симптомов как ощущение приливов и диарея, что во многих случаях сопровождается снижением концентрации серотонина в плазме крови и экскреции 5-гидроксииндолуксусной кислоты с мочой.

ВЫПОМЫ

При опухолях, характеризующихся гиперпродуцированием вазоактивного

Интестинальный пептид (ВИП), применение октреотида у большинства пациентов уменьшает тяжелую секреторную диарею, которая характерна для этого состояния, что, в свою очередь, улучшает качество жизни больного. Одновременно происходит уменьшение сопутствующих нарушений электролитного баланса, например гипокалиемии, что позволяет отменить энтеральное и парентеральное введение жидкости и электролитов. Как свидетельствуют данные компьютерной томографии, у некоторых больных происходит замедление или прекращение прогрессирования опухоли и даже уменьшение ее размеров, особенно метастазов в печень. Клиническое улучшение обычно сопровождается уменьшением (даже нормы) концентрации вазоактивного интестинального пептида (ВИП) в плазме крови.

Глюкагономы

При глюкагономах применение октреотида в большинстве случаев заметно уменьшает некролитическую мигрирующую сыпь, характерную для этого состояния. Октреотид не оказывает какого-либо существенного влияния на сахарный диабет легкой степени тяжести, часто наблюдаемый при глюкагономах, и обычно не приводит к снижению потребности в инсулине или пероральных сахароснижающих препаратах. У пациентов, страдающих диареей, октреотид способствует ее уменьшению, что сопровождается повышением массы тела. При применении октреотида часто отмечается быстрое понижение концентрации глюкагона в плазме крови, однако в большинстве случаев при длительном лечении этот эффект не сохраняется. В то же время, симптоматическое улучшение остается стабильным в течение длительного времени.

Гастриномы/синдром Золлингера–Эллисона

Терапия ингибиторами протонного насоса или антагонистами Н2-рецепторов может снизить продуцирование кислоты в желудке. Однако диарея, также являющаяся основным симптомом, может недостаточно облегчаться под действием ингибиторов протонной помпы или блокаторов Н2-рецепторов. У некоторых пациентов октреотид может помогать в дальнейшем дополнительно снизить гиперсекрецию кислоты в желудке и облегчить симптомы, в том числе диарею, за счет угнетения повышенных уровней гастрина.

Инсулиномы

У больных с инсулиномами октреотид снижает уровень иммунореактивного инсулина в крови. Этот эффект, однако, может быть кратковременным – примерно 2 часа. У больных с операбельными опухолями октреотид может обеспечить восстановление и поддержание нормогликемии в предоперационный период. У больных с неоперабельными доброкачественными и злокачественными опухолями контроль гликемии может улучшаться без одновременного устойчивого снижения уровня инсулина в крови.

Осложнения после хирургического вмешательства на поджелудочной железе

У пациентов, которым проводят операции на поджелудочной железе, применение октреотида во время операции и после нее снижает частоту послеоперационных осложнений (например панкреатических фистул, абсцессов, сепсиса, послеоперационного острого панкреатита).

Кровотечения из варикозно расширенных вен желудка и пищевода

При кровотечении из варикозно расширенных вен пищевода и желудка у больных циррозом печени применение октреотида в комбинации со специфическим лечением (например склерозирующей терапией) приводило к более эффективной остановке кровотечения и раннему повторному кровотечению, уменьшению объема трансфузий и улучшению 5-ден. Хотя механизм действия октреотида точно не установлен, считается, что препарат уменьшает органный кровоток путем угнетения вазоактивных гормонов как ВИП и глюкагон.

Фармакокинетика.

Абсорбция

После подкожного введения октреотид быстро и полностью всасывается. Максимальная концентрация препарата в плазме крови достигается в пределах 30 мин.

Распределение

Связывание с белками плазмы крови составляет 65%. Связывание октреотида с форменными элементами крови крайне незначительно. Объем распределения – 0,27 л/кг.

Вывод

Общий клиренс составляет 160 мл/мин. Период полувыведения после подкожной инъекции препарата – 100 минут. После внутривенного введения вывод препарата осуществляется в две фазы с периодами полувыведения 10 и 90 минут соответственно. Большая часть введенной дозы пептида выводится с калом, примерно 32% выводится в неизмененном виде с мочой.

Особые категории пациентов

При нарушении функции почек

Нарушенная функция почек не влияет на общую экспозицию (площадь под кривой концентрация-время) октреотида, введенного подкожно.

При нарушении функции печени

Способность к элиминации может быть снижена у больных циррозом печени, однако это не касается пациентов со стеатозом печени.

• Акромегалия – для контроля основных проявлений заболевания и снижения уровней гормона роста (ГР) и инсулиноподобного фактора роста 1 (ИФР-1) в плазме крови в тех случаях, когда отсутствует достаточный эффект от хирургического лечения и лучевой терапии. Октреор показан также для лечения больных акромегалией, которые отказались от операции или имеют противопоказания к ней, а также для кратковременного лечения в промежутках между курсами лучевой терапии, пока полностью не разовьется ее эффект.
• облегчение симптомов, связанных с эндокринными опухолями желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) и поджелудочной железы:

- карциноидные опухоли с наличием карциноидного синдрома;

- випомы (опухоли, характеризующиеся гиперпродуцированием вазоактивного интестинального пептида);

- глюкагономы;

- гастриномы/синдром Золлингера-Эллисона – обычно в комбинации с антагонистами гистаминовых Н2-рецепторов или ингибиторами протонного насоса;

- инсулиномы (для контроля гипогликемии в предоперационный период, а также для поддерживающей терапии);

- соматолибериномы (опухоли, характеризующиеся гиперпродуцированием рилизинг-фактора гормона роста).

Октреор не является противоопухолевым препаратом, и его применение не может привести к излечению данной категории больных.

• профилактика осложнений после операций на поджелудочной железе.
• Прекращение кровотечений и профилактика рецидивов кровотечений из варикозно расширенных вен пищевода у больных циррозом печени - в комбинации со специфическими лечебными мероприятиями, например с эндоскопической склерозирующей терапией.

Повышенная чувствительность к октреотиду или другим компонентам препарата.

Может быть необходима коррекция дозировки лекарственных препаратов, таких как блокаторы.

β-адренорецепторов, блокаторы кальциевых каналов или препаратов для контроля жидкости и электролитного баланса при одновременном применении октреотида (см. раздел «Особенности применения»).

Может быть необходима коррекция дозировки инсулина и сахароснижающих лекарственных средств при одновременном лечении октреотидом (см. раздел «Особенности применения»).

Установлено, что октреотид снижает всасывание циклоспорина в кишечнике и замедляет всасывание циметидина.

Одновременное введение октреотида и бромокриптина увеличивает биодоступность бромокриптина.

Ограниченные опубликованные данные свидетельствуют о том, что аналоги соматостатина могут снижать метаболический клиренс веществ метаболизирующихся с участием ферментов цитохрома P450, что может быть обусловлено угнетением секреции ГР. Поскольку нельзя исключить наличие такого влияния октреотида, следует с осторожностью применять другие препараты, метаболизирующиеся главным образом с участием CYP3A4, а также препараты с узким терапевтическим индексом (например, хинидин, терфенадин).

Одновременное применение с радиоактивными аналогами соматостатина.

Соматостатин и его аналоги, такие как октреотид, связываются конкурентно с рецепторами соматостатина и могут влиять на эффективность радиоактивных аналогов соматостатина.

Следует избегать введения октреотида в течение 24 часов до введения лютеция (177Lu) оксодотреотида, радиофармацевтического препарата, связывающегося с рецепторами соматостатина.

Общие

Поскольку иногда опухоли гипофиза, секретирующие ГР, могут увеличиваться, вызывая серьезные осложнения (например дефекты полей зрения), необходим тщательный мониторинг состояния всех пациентов. При появлении признаков увеличения размера опухоли следует рассмотреть необходимость применения альтернативного лечения.

Терапевтический эффект снижения уровня ОР и нормализации концентрации ИФР-1 у женщин с акромегалией потенциально может восстановить фертильность. При лечении октреотидом женщинам репродуктивного возраста следует рекомендовать применение адекватных методов контрацепции (см. также раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

У пациентов, получающих длительную терапию октреотидом, следует контролировать функцию щитовидной железы.

Во время терапии октреотидом следует контролировать функцию печени.

Явления, связанные с сердечно-сосудистой системой

Часто сообщалось о случаях брадикардии. Может потребоваться корректировка дозы таких препаратов как блокаторы β-адренорецепторов, блокаторы кальциевых каналов, препараты, контролирующие баланс жидкости и электролитный баланс (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Случаи возникновения атриовентрикулярной блокады (включая полную атриовентрикулярную блокаду) наблюдались у пациентов, получавших высокие дозы непрерывной инфузии.

(100 микрограмм/час), и у пациентов, получавших октреотид болюсно внутривенно (50 микрограмм болюсно, а затем 50 микрограмм/час непрерывно инфузионно). Поэтому не следует превышать максимальную дозу 50 микрограмм/час (см. «Способ применения и дозы»). Пациенты, получающие внутривенно октреотид в высоких дозах, должны находиться под соответствующим кардиомониторингом.

Явления, связанные с желчным пузырем

Холелитиаз часто наблюдается на фоне лечения октреотидом и может ассоциироваться с холециститом и расширением желчного протока (см. «Побочные реакции»). Кроме того, сообщали о случаях холангита как осложнения холелитиаза у пациентов, принимавших октреотид в постмаркетинговый период. В этой связи рекомендуется проведение ультразвукового обследования желчного пузыря перед началом терапии октреотидом и примерно через каждые 6–12 месяцев в период применения октреотида.

Эндокринные опухоли ЖКТ и поджелудочной железы

При лечении эндокринных опухолей ЖКТ и поджелудочной железы изредка возможна внезапная потеря симптоматического контроля со стороны октреотида, сопровождающаяся быстрым возвратом тяжелых симптомов. При отказе от последующего приема препарата симптомы могут ухудшиться или рецидивировать.

Метаболизм глюкозы

Ввиду тормозного действия на гормон роста, глюкагон и инсулин, октреотид может влиять на регулирование обмена глюкозы. Может нарушаться переносимость глюкозы после еды и в некоторых случаях вследствие постоянного введения препарата может возникнуть персистирующая гипергликемия. Также может наблюдаться гипогликемия.

У пациентов с инсулиномами при получении октреотида вследствие его более сильной по сравнению с инсулином относительной способности ингибировать секрецию ОР и глюкагона, а также вследствие короткой продолжительности его ингибиторного действия на инсулин могут повыситься интенсивность и удлиниться продолжительность гипогликемии. Эти пациенты должны быть под тщательным наблюдением в начале терапии октреотидом и во время каждого изменения дозировки. Очевидные колебания концентрации глюкозы в крови могут быть снижены благодаря более частому введению октреотида в меньших дозах.

Зависимость пациентов с сахарным диабетом I типа от инсулина или пероральных гипогликемических средств может снижаться под влиянием октреотида. У пациентов без сахарного диабета и сахарного диабета II типа с частично интактным резервом инсулина введение октреотида может привести к повышению гликемии после еды. Рекомендуется тщательный контроль толерантности к глюкозе и антидиабетическое лечение.

Варикозное расширение вен пищевода

Поскольку кровотечения из варикозно расширенных вен пищевода повышают риск развития инсулинозависимого сахарного диабета или могут изменять потребность в инсулине у пациентов с диабетом, надлежащее наблюдение за концентрацией глюкозы в крови обязательно.

Местные реакции

В 52-недельном исследовании токсичности на крысах, преимущественно самцах, саркомы наблюдались в месте подкожной инъекции только при высокой дозе (примерно в 8 раз выше максимальной дозы для человека в соответствии с площадью поверхности тела). В 52-недельном исследовании токсичности на собаках гиперпластических или неопластических поражений в месте подкожной инъекции не наблюдалось. Отсутствуют сообщения о появлении опухолей в месте инъекции у пациентов, получавших лечение октреотидом в течение периода до 15 лет. Вся имеющаяся в настоящее время информация свидетельствует, что результаты исследования на крысах видоспецифичны и не имеют значения для применения препарата человеку.

Питание

Октреотид может нарушать у некоторых больных всасывание жиров из пищи.

У некоторых пациентов, получающих лечение октреотидом, наблюдались сниженные уровни витамина B12 и аномальные результаты теста Шиллинга. У пациентов с дефицитом витамина B12 в анамнезе следует контролировать уровень этого витамина во время терапии Октреоромом.

Функция поджелудочной железы

Экзокринная недостаточность поджелудочной железы (ЭНПЗ) наблюдалась у некоторых пациентов, получавших октреотидную терапию для гастроэнтеропанкреатических нейроэндокринных опухолей. Симптомы ЭНПЗ могут включать стеаторею, жидкий стул, вздутие живота и потерю массы тела. Скрининг и соответствующее лечение ЭНПЗ в соответствии с клиническими рекомендациями следует рассмотреть у пациентов с симптомами.

Содержание натрия

Октреор содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия, то есть препарат практически не содержит натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Существует ограниченное количество данных (менее 300 результатов) о лечении октреотидом беременных женщин, однако примерно в трети случаев результаты беременности неизвестны. Большинство отчетов было получено после постмаркетингового применения октреотида, из них более чем в 50% случаев речь шла о применении препарата беременным пациенткам с акромегалией. Большинство женщин получали октреотид во время первого триместра беременности в дозах 100-1200 мкг/сут в виде октреотида подкожно или 10-40 мг/месяц в виде LAR .

Приблизительно в 4% беременностей с известным результатом было сообщено о врожденных аномалиях ребенка. В этих случаях не обнаружено никакой связи с приемом октреотида.

В исследованиях на животных не было выявлено прямых или косвенных вредных эффектов в отношении репродуктивной системы.

Как мера пресечения желательно избегать применения Октреорома в период беременности (см. раздел «Особенности применения»).

Лактация

Неизвестно, проникает ли октреотид в грудное молоко человека. В исследованиях на животных наблюдалась экскреция октреотида в грудное молоко. В период лечения Октреоромом не следует кормить ребенка грудью.

Фертильность

Неизвестно, влияет ли октреотид на фертильность человека. У самцов из потомства самок, которым в период беременности и лактации вводили октреотид, наблюдалась задержка опускания яичек. Однако в экспериментальных исследованиях октреотид не влиял на фертильность у самцов и самок крыс при дозах до 1 мг/кг массы тела в сутки.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Октреор не имеет или имеет незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами. Пациентам следует рекомендовать проявлять осторожность при управлении автомобилем или при работе с другими механизмами, если они испытывают головокружение, астению/повышенную утомляемость или головную боль при лечении Октреоромом.

Дозировка

При акромегалии сначала препарат вводить по 0,05–0,1 мг подкожно каждые 8 или 12 часов. В дальнейшем подбор дозы должен основываться на ежемесячных определениях концентрации ОР и ИФР-1, анализе клинических симптомов и переносимости препарата (целевые концентрации гормонов составляют: ОР — менее 2,5 нг/мл, ИФР-1 — в пределах нормы). Для большинства пациентов оптимальная суточная дозировка составляет 0,3 мг. Максимальная суточная дозировка составляет 1,5 мг, которую не следует превышать. У пациентов, получающих стабильную дозу Октреорома, определять концентрации ОР и ИФР-1 необходимо каждые 6 месяцев.

Если в течение 3 мес лечения Октреоромом не отмечается достаточного снижения уровня ГР и улучшения клинической картины заболевания, терапию следует прекратить.

При эндокринных опухолях ЖКТ и поджелудочной железы препарат вводить подкожно в начальной дозе 0,05 мг 1–2 раза в сутки. В дальнейшем, в зависимости от достигнутого клинического эффекта, а также влияния на уровне гормонов, вырабатываемых опухолью (в случае карциноидных опухолей — на выведение с мочой 5-гидроксииндолуксусной кислоты), и переносимости дозу препарата можно постепенно увеличить до 0,1–0, 2 мг 3 раза в день. В исключительных случаях могут потребоваться более высокие дозы.

Поддерживающие дозы препарата следует подбирать индивидуально.

Если в течение одной недели лечения Октреоромом в максимально переносимой дозе карциноидных опухолей не наступает улучшения, дальнейшая терапия не рекомендуется.

Для профилактики осложнений после операций на поджелудочной железе препарат вводить подкожно по 0,1 мг 3 раза в сутки в течение 7 последовательных дней, начиная со дня операции (не менее 1 часа до лапаротомии).

При кровотечении из варикозно расширенных вен пищевода препарат вводить в дозе 25 мкг/ч путем непрерывной внутривенной инфузии в течение 5 дней. Октреор можно разводить 0,9% раствором натрия хлорида.

У пациентов с циррозом и кровотечениями из варикозно расширенных вен желудка и пищевода отмечена хорошая восприимчивость к Октреорому при получении стабильной дозы препарата до 50 мкг/ч в виде непрерывной внутривенной инфузии в течение 5 дней.

Применение пациентам с нарушением функции почек

Нарушение функции почек не влияет на общую экспозицию (площадь под кривой зависимости концентрации препарата от времени (AUC)) октреотида, вводимого путем подкожной инъекции. Таким образом, корректировка дозы Октреорома не требуется.

Применение пациентам с нарушением функции печени

У пациентов с циррозом печени период полувыведения может увеличиться, что требует корректировки поддерживающей дозы.

Применение пациентам пожилого возраста

Отсутствуют доказательства снижения переносимости или необходимости коррекции дозировки для пациентов пожилого возраста, получавших лечение Октреоромом.

Способ применения

Октреором можно вводить непосредственно путем подкожной инъекции или внутривенной инфузии после разведения.

Ампула (50 мкг/1 мл или 100 мкг/1 мл) предназначена только для однократного применения; ее следует открывать непосредственно перед вводом и утилизировать неиспользованное содержимое ампулы.

Подкожное введение. Пациент, собирающийся вводить препарат путем подкожной инъекции самостоятельно, должен получить точные указания от врача или медицинской сестры.

Чтобы уменьшить местные неприятные ощущения, рекомендуют подождать перед введением, пока раствор не приобретет комнатную температуру. Следует избегать выполнения нескольких инъекций в одно и то же место с небольшими интервалами.

Внутривенная инфузия. Перед применением лекарственные средства для парентерального введения следует внимательно осмотреть изменения цвета и наличие твердых частиц. Перед применением внутривенной инфузии препарат необходимо развести. Октреор сохраняет химическую и физическую стабильность в течение 24 часов в стерильном физиологическом растворе натрия хлорида или в стерильном 5% растворе декстрозы (глюкозы) в воде. Однако, поскольку Октреор может влиять на гомеостаз глюкозы, рекомендуют отдавать предпочтение физиологическому раствору натрия хлорида перед раствором декстрозы. Разбавленный раствор сохраняет физическую и химическую стабильность не менее 24 часов при температуре до 25 °C. С точки зрения микробиологической безопасности разбавленный раствор следует использовать сразу. Если раствор не использовать сразу, ответственность за продолжительность и условия его хранения до использования несет пользователь.

Условия хранения после открытия и после разведения

Октреотид сохраняет химическую и физическую стабильность в течение 24 ч при 25 С в стерильном физиологическом растворе хлорида натрия 0,9% или в стерильном 5% растворе декстрозы (глюкозы) в воде. Однако, поскольку октреотид может влиять на гомеостаз глюкозы, рекомендуют отдавать предпочтение физиологическому раствору хлорида натрия перед раствором декстрозы.

С точки зрения микробиологической безопасности, за исключением случаев, когда способ открытия/разведения исключает риск микробного загрязнения, разбавленный раствор следует использовать сразу.

Если раствор не использовать сразу, ответственность за продолжительность и условия его хранения до использования несет пользователь.

Дети.

Детям применение препарата Октреор противопоказано из-за отсутствия клинического опыта.

Известно об ограниченном количестве случайной передозировки октреотида у взрослых и детей. Взрослым дозы в диапазоне 2400-6000 мкг/сут вводили путем непрерывной инфузии.

(100-250 мкг/час) или подкожно (1500 мкг трижды в сутки). Сообщалось о таких побочных явлениях: аритмия, артериальная гипотензия, остановка сердца, гипоксия головного мозга, панкреатит, стеатоз печени, диарея, слабость, сонливость, потеря массы тела, гепатомегалия и молочный ацидоз. Сообщалось об атриовентрикулярной блокаде (включая полную атриовентрикулярную блокаду) у пациентов, получавших большие дозы непрерывной инфузии (100 мкг/ч) и/или которым октреотид вводили внутривенно болюсно (50 мкг болюсно, а затем 50 мкг/с).

Для детей дозы составляли 50-3000 мкг/сут и вводили их путем непрерывной инфузии.

(2,1-500 мкг/час) или подкожно (50-100 мкг). Единственным нежелательным явлением была легкая гипергликемия.

У пациентов, больных раком, получавших октреотид 3000–30000 мкг/сут в виде отдельных доз подкожно, непредвиденные нежелательные явления не наблюдались.

Лечение симптоматическое. Пациенты, получавшие октреотид внутривенно в дозах, превышающих рекомендованную дозу, имеют повышенный риск развития атриовентрикулярных блокад высшей степени и должны находиться под контролем сердечной деятельности.

Краткая характеристика профиля безопасности препарата

К наиболее частым побочным реакциям при лечении октреотидом относятся нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта, нервной системы, печени и желчного пузыря, метаболизма и трофики.

Побочными реакциями, о которых наиболее часто сообщали при проведении клинических испытаний октреотида, были: диарея, боль в животе, тошнота, метеоризм, головная боль, холелитиаз, гипергликемия и запор. К другим побочным реакциям, о которых часто сообщали, относились: головокружение, локальная боль, желчные конкременты, дисфункция щитовидной железы (например снижение уровней тиреотропного гормона, снижение уровней общего T4 и снижение уровней свободного T4), жидкий стул, нарушенная переносимость глюкозы, рвота, астения и гипогликемия.

Список побочных реакций в виде таблицы

Информация о побочных реакциях, приведенных в таблице 1, была получена при проведении клинических испытаний октреотида.

Побочные реакции на препарат (таблица 1) изложены по частоте: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100,

(≤1/10000), включая отдельные сообщения. В каждой частотной группе побочные реакции отмечены в соответствии с тяжестью.

Побочные реакции на препарат, о которых сообщалось в клинических испытаниях

Таблица 1

Постмаркетинговые исследования

Побочные реакции, указанные в таблице 2, сообщали добровольно в спонтанных сообщениях, при этом не всегда можно достоверно установить частоту и причинно-следственную связь с применением препарата.

Побочные реакции на препарат, описанные в спонтанных сообщениях

Таблица 2

Описание отдельных побочных реакций

Реакции со стороны желчевыводящих путей

Доказано, что аналоги соматостатина ингибируют сократимость желчного пузыря и снижают секрецию желчи, что может привести к развитию патологии желчного пузыря и формированию слажа. Развитие желчных конкрементов наблюдалось у 15–30% пациентов, принимавших октреотид подкожно в течение длительного периода. Частота этой патологии в общей популяции (возрастом 40-60 лет) составляет 5-20%. Формирование желчных конкрементов обычно не сопровождается симптомами. Если появляются симптомы, следует применять либо терапию, направленную на растворение конкрементов желчными кислотами, либо хирургическое вмешательство.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

В редких случаях побочные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта могут напоминать острую кишечную непроходимость — прогрессирующее вздутие живота, выраженную боль в эпигастральной области, болезненность и напряжение живота.

Известно, что при продолжении лечения препаратом частота побочных реакций со стороны ЖКТ уменьшается.

Побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта можно уменьшить, если не принимать пищи до или сразу после подкожного введения октреотида, рекомендуется вводить препарат между приемом пищи или перед сном.

Гиперчувствительность и анафилактические реакции

В постмаркетинговый период сообщали о случаях гиперчувствительности и аллергических реакций. Если такие реакции развиваются, то они поражают преимущественно кожу, редко полость рта и дыхательные пути. Сообщалось об частных случаях анафилактического шока.

Местные реакции

Боль или ощущение покалывания, пощипывания или жжения в месте подкожной инъекции с покраснением и отеком редко длится дольше 15 минут. Местный дискомфорт может быть снижен посредством доведения температуры раствора до комнатной перед инъекцией или вводить меньший объем более концентрированного раствора.

Нарушение метаболизма и питания

Хотя выведение жира с калом может увеличиваться, в настоящее время отсутствуют данные о том, что длительное лечение октреотидом может приводить к развитию дефицита трофики вследствие нарушений всасывания (мальабсорбция).

Со стороны поджелудочной железы

Очень редко сообщалось о развитии острого панкреатита. Это явление обычно отмечается в первые часы или дни подкожного введения октреотида и исчезает после отмены препарата. Кроме того, у пациентов, длительно подкожно получающих октреотид, возможно развитие панкреатита, обусловленное желчекаменной болезнью.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Брадикардия является частой нежелательной реакцией при лечении аналогами соматостатина. У пациентов с акромегалией и карциноидным синдромом наблюдались такие изменения на ЭКГ как удлинение интервала QT, смещения оси, ранняя реполяризация, низкий вольтаж, R/S переход, раннее увеличение волны R, неспецифические изменения волны ST-T. Взаимосвязь между этими явлениями и октреотидом не установлена, поскольку многие пациенты имеют основное кардиологическое заболевание (см. раздел «Особенности применения»).

Тромбоцитопения

В постмаркетинговый период сообщали о случаях тромбоцитопении, в частности на фоне лечения октреотидом (внутривенно) у пациентов с циррозом печени. Явление проходило после отмены лечения препаратом.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении этого лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать о всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

12 месяцев.

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света при температуре от 2 до 8 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Условия хранения после открытия и разводки см. в разделе «Способ применения и дозы».

Это лекарственное средство нельзя смешивать с другими лекарственными средствами, кроме указанных в разделе «Способ применения и дозы». Октреотид ацетат не стабилен в растворах для общего парентерального питания.

По 1 мл в ампуле, по 3, 5 или 10 ампул в контурной ячеистой упаковке; по 1 упаковке или по 2 упаковки (с 10 ампулами) в картонной пачке.

По рецепту.

К.Т. РОМФАРМ КОМПАНИ С.Р.Л.

ул. Эроилор № 1А, г. Отопень, 075100, округ Илфов, Румыния – здание Ромфарм 1

и Ромфарм 2.