Ницеромакс лиофилизат д/ин. по 4 мг №4 (флаконы)

действующее вещество: nicergoline;

1 флакон содержит 4 мг ницерголина;

другие составляющие: лактозы моногидрат, кислота виновата.

Лиофилизат для раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства: лиофилизированная пористая белая масса или порошок белого цвета.

Средства, влияющие на сердечно-сосудистую систему. Периферические вазодилататоры. Алкалоиды спорыньи. Код АТХ С04А Е02.

Фармакодинамика.

Ницерголин является производным эрголина с альфа-1-адренергической блокирующей активностью, когда его применяют парентерально. После приема внутрь ницерголин подвергается быстрому и экстенсивному метаболизму с образованием ряда метаболитов, за счет которых также наблюдается активность на разных уровнях центральной нервной системы.

При пероральном применении ницерголин проявляет многочисленные нейрофармакологические эффекты: он не только повышает поступление и потребление глюкозы в мозге, усиливает биосинтез белка и нуклеиновых кислот, а также оказывает влияние на различные нейротрансмиттерные системы.

Ницерголин улучшает церебральные холинергические функции у стариков. Длительное применение ницерголина у старых крыс препятствовало снижению уровня ацетилхолина (в коре и полосатом теле), а также уменьшало высвобождение ацетилхолина (в гиппокампе) в условиях in vivo. После продолжительного перорального применения ницерголина также наблюдалось повышение активности холин-ацетилтрансферазы и плотности мускариновых рецепторов. Также как в исследованиях in vitro, так и in vivo ницерголин существенно снижал активность ацетилхолинэстеразы. В этих экспериментальных исследованиях нейрохимические эффекты наблюдались одновременно с устойчивым улучшением поведенческих реакций, например, в тесте с лабиринтом, у зрелых животных, которым применяли ницерголин в течение длительного времени, наблюдали развитие реакций, похожих на реакции у молодых животных.

При применении ницерголина у животных также удалось уменьшить проявления недостаточности когнитивной функции, индуцированной несколькими агентами (гипоксией, электроконвульсивной терапией (ЕКТ), скополамином). Пероральное применение ницерголина в низких дозах увеличивает обмен дофамина у зрелых животных, в частности в мезолимбическом участке, вероятно путем модуляции дофаминергических рецепторов. Ницерголин улучшает механизмы межклеточной передачи сигналов у зрелых животных. Как после однократного, так и при длительном пероральном применении препарата наблюдалось повышение обмена базального и чувствительного к агонисту фосфоинозитида. Ницерголин также повышает активность и перенос к участку мембраны кальцийзависимых изоформ протеинкиназы С. Эти ферменты участвуют в механизме секреции растворимого амилоидного предшественника протеина, что приводит к усилению его высвобождения и снижению продукции патологического бета-амилоида, что было продемонстрировано на культуре человеческой нейробластомы.

Благодаря своему антиоксидантному эффекту и способности активизировать ферменты детоксикации, ницерголин предупреждает гибель нервных клеток вследствие оксидантного стресса, а также предупреждает возникновение апоптоза в in vivo и in vitro экспериментальных моделях. Ницерголин ослабляет возрастное уменьшение экспрессии мРНК нейрональной синтазы оксида азота, что также влияет на улучшение когнитивной функции.

Фармакодинамические исследования у человека с использованием компьютеризированных методик снятия электроэнцефалограммы (ЭЭГ) были проведены с участием молодых добровольцев и пожилых людей, а также с участием пациентов пожилого возраста с когнитивными расстройствами. Ницерголин оказывал нормализующее влияние на результаты ЭЭГ у пациентов пожилого возраста и у взрослых молодого возраста при гипоксии, повышая α- и β-активность, а также снижая δ- и θ-активность. Положительные изменения в отношении вызванного потенциала и ответа на раздражение были зарегистрированы у пациентов с деменцией легкой или умеренной степени разной этиологии (в результате болезни Альцгеймера и мультиинфарктной деменции); после длительного лечения ницерголином (2-6 месяцев) эти изменения коррелируют с улучшением клинических симптомов.

Исходя из вышеуказанного, очевидно, что ницерголин действует путем модулирования широкого спектра клеточных и молекулярных механизмов, вовлеченных в патофизиологию деменции.

В клинических исследованиях с участием более 1500 пациентов с деменцией (типа Альцгеймера, сосудистого и смешанного типа), получавших ницерголин в дозе 60 мг/сут или плацебо, было установлено, что после длительного лечения ницерголином наблюдалось непрерывное уменьшение когнитивных нарушений связанных с деменцией. Изменения можно наблюдать после 2 месяцев лечения, и они содержались в течение одного года лечения.

Фармакокинетика.

После введения 2 мг H3-ницерголина 3 здоровым пациентам путем внутривенной инфузии продолжительностью примерно 10 минут ницерголин подвергался быстрому гидролизу эфирной связи с образованием метаболита 1-метил-10-метоксиды гидролизергола (MMDL). В результате дальнейшей потери метильной группы в положении 1 структуры эрголина образуется основной метаболит – 10-метоксиды гидролизергол (MDL). Неизмененный ницерголин определялся у всех трех пациентов в течение периода до 90 минут после инфузии со средним уровнем в плазме крови примерно 4,5 нг/мл через 20 минут с последующим быстрым снижением, связанным с периодом полувыведения менее 30 минут. Максимальная концентрация MMDL наблюдалась уже через 20 минут после введения препарата, а его уровень быстро снижался в течение периода до 8 часов. Максимальная концентрация MDL составляла примерно 2,2 нг/мл через 4 ч после завершения инфузии с последующей более медленной фазой снижения, чем такая MMDL. Приблизительно 50% и 10% введенного радиоактивного вещества выводилось с мочой в течение 4 дней и с фекалиями в течение 7 дней соответственно.

Особые группы пациентов

Влияние нарушенной функции почек на фармакокинетику ницерголина оценивали у пациентов с легкими (КЛкр (клиренс креатинина) 60-80 мл/мин), умеренными (КЛкр 30-50 мл/мин) и тяжелыми (КЛкр 10-25 мл/мин). . У пациентов с легкими (n=5), умеренными (n=5) и тяжелыми (n=4) нарушениями функции почек наблюдались значительные различия в количестве MDL, выделяемом с мочой в течение 120 часов после приема ницерголина в дозе 30 мг перорально (38). ,1%, 42,6% и 25,7% дозы препарата соответственно); для MMDL соответствующие значения составляли 1,7%, 0,6% и 0,2% соответственно. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек наблюдалось значительное снижение выведения MDL с мочой по сравнению с другими двумя группами. Кроме того, у пациентов с легкими, умеренными и тяжелыми нарушениями функции почек наблюдалось среднее снижение выведения MDL с мочой (0-72 часа) на 32%, 32% и 59% по сравнению с пациентами с нормальной почечной функцией в другом исследовании при приеме таблеток по 30 мг.

Фармакокинетика ницерголина не изучалась у пациентов с нарушением функции печени.

Фармакокинетика ницерголина не изучалась у детей.

Фармакокинетика ницерголина у пациентов пожилого возраста полностью не изучена.

Острые и хронические цереброваскулярные нарушения метаболизма в результате атеросклероза, тромбоза и эмболии церебральных сосудов, транзиторных нарушений церебрального кровообращения (транзиторные ишемические атаки).

Головная боль.

Дополнительная терапия для лечения гипертензии.

Повышенная чувствительность к активному веществу, алкалоидам спорыньи или к любому компоненту препарата. Недавно перенесен инфаркт миокарда, острое кровотечение, ортостатическая гипотензия, тяжелая брадикардия.

Препарат следует применять с осторожностью вместе с:

- антигипертензивными средствами (ницерголин может потенцировать их действие); ницерголин может потенцировать влияние β-блокаторов на сердце;

- симпатомиметические средства (альфа и бета): ницерголин может противодействовать вазоконстрикторным эффектам симпатомиметических препаратов, поскольку имеет альфа-адренергический блокирующий эффект (см. раздел «Особенности применения»);

- препаратами, метаболизируемыми изоферментом CYP2D6: поскольку ницерголин метаболизируется изоферментом CYP2D6, нельзя исключать взаимодействия с другими лекарственными средствами, метаболизируемыми тем же путем;

- антиагрегантами и антикоагулянтами (например, ацетилсалициловой кислотой): ницерголин повышает влияние на гемостаз, в связи с чем может удлиняться время кровотечения;

- препаратами, влияющими на метаболизм мочевой кислоты: ницерголин может приводить к бессимптомному повышению уровня мочевой кислоты в плазме крови.

Исследования с назначением однократной или многократной дозы ницерголина продемонстрировали, что ницерголин может снижать систолическое артериальное давление и, в меньшей степени, диастолическое артериальное давление у нормотензивных пациентов и пациентов с повышенным артериальным давлением. Такое влияние ницерголина на АД может варьировать, поскольку в других исследованиях не было продемонстрировано изменений систолического или диастолического артериального давления.

Симпатомиметические агонисты (альфа и бета) следует с осторожностью применять пациентам, получающим ницерголин (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Ницерголин следует с осторожностью назначать пациентам с гиперурикемией или подагрой в анамнезе и/или при сопутствующем лечении препаратами, которые могут влиять на метаболизм и экскрецию мочевой кислоты (см. «Побочные реакции»).

Возникновение фиброза (например, фиброза легких, сердца, сердечных клапанов и ретроперитонеального фиброза) ассоциировалось с использованием некоторых алкалоидов спорыньи, которым присуща агонистическая активность к 5-HT2β-рецепторам серотонина.

Сообщалось о возникновении симптомов эрготизма (включая тошноту, рвоту, диарею, абдоминальную боль и периферическую вазоконстрикцию) при применении некоторых алкалоидов спорыньи и их производных.

Перед назначением этого класса лекарственных средств врачам необходимо ознакомиться с признаками и симптомами передозировки рожками.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Ницерголин не оказывал токсического действия на репродуктивную функцию беременных самок крыс и кроликов. Исследования у беременных женщин не проводились. Принимая во внимание одобренные показания, применение препарата беременным и кормящим грудью женщинам маловероятно. Ницерголин можно применять во время беременности только тогда, когда ожидаемая польза для женщины превосходит потенциальный риск для плода.

Период кормления грудью

Неизвестно, проникает ли ницерголин в молоко, поэтому лекарственное средство не следует применять кормящим грудью.

Фертильность

В исследовании на крысах ницерголин не влиял на фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Хотя клиническое действие Ницеромакса направлено на улучшение бдительности и концентрации, влияние препарата на скорость реакции при управлении автотранспортом или при работе с другими механизмами при этом не исследовалось. В любом случае необходимо проявлять осторожность, учитывая основное заболевание пациента.

При управлении транспортными средствами или работе с механизмами следует учитывать возможность возникновения головокружения или сонливости (см. «Побочные реакции»).

Внутримышечные инъекции: 2-4 мг (2-4 мл) 2 раза в сутки (лиофилизат разводить водой для инъекций или физраствором хлорида натрия до 2-4 мл).

Медленная внутривенная инфузия: 4-8 мг, растворенных в 100 мл физраствора или раствора глюкозы. В соответствии с решением врача эта доза может быть повторно применена несколько раз в день.

Существует опыт применения ницерголина путем внутриартериальной инъекции: 4 мг, растворенных в 10 мл физраствора, в течение 2 минут.

Режим дозирования, продолжительность лечения и путь введения зависит от индивидуальной клинической ситуации. В некоторых случаях целесообразно начинать лечение с введения препарата парентерально, а затем перейти на длительный пероральный прием.

Эффект лечения проявляется постепенно. Поскольку терапия обычно является длительной, врачу необходимо проводить оценку целесообразности продолжения лечения через определенные промежутки времени, но не реже каждые 6 месяцев.

Пациенты пожилого возраста. Согласно результатам фармакокинетических исследований и исследований переносимости препарата, пациентам пожилого возраста не требуется коррекция дозировки.

Пациенты с нарушением функции почек. Поскольку выведение с мочой является основным путем элиминации (80%) ницерголина и его метаболитов, рекомендуется снижать дозу для пациентов с нарушениями функции почек (уровень креатинина в сыворотке крови ≥2 мг/мл) (см. раздел Фармакокинетика).

Дети.

Безопасность и эффективность применения ницерголина у детей не установлены. Данные отсутствуют.

При применении ницерголина в высоких дозах может наблюдаться временное снижение АД. Специальное лечение обычно не нужно, достаточно полежать несколько минут. В исключительных случаях при развитии выраженной недостаточности кровоснабжения головного мозга и сердца рекомендовано назначение симпатомиметиков и постоянный мониторинг показателей АД.

Ниже представлены побочные реакции по классам систем органов и в порядке уменьшения их степени тяжести. Частоту определяют следующим образом: очень часто (≥ 1/10); часто (от ≥ 1/100 до (

Со стороны психики: редко – ажитация, спутанность сознания, бессонница.

Со стороны нервной системы: редко – сонливость, головокружение, головная боль; частота неизвестна – ощущение жара.

Сосудистые расстройства: редко – артериальная гипотензия, приливы.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – дискомфорт в животе; нечасто – диарея, тошнота, запор.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто – зуд; частота неизвестна – сыпь.

Общие расстройства и реакции в месте введения: частота неизвестна – фиброз.

Результаты исследований: редко – повышение уровня мочевой кислоты в крови.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства является важной мерой. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения польза/риск при применении препарата. Врачам предлагается сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях.

2 года.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Для внутривенных инъекций/инфузий используется физраствор или раствор глюкозы.

Не смешивать с другими лекарственными средствами. Использовать только рекомендуемые растворители.

По 4 флакона с лиофилизатором в контурной ячеистой упаковке, по 1 контурной ячеистой упаковке в картонной пачке.

По рецепту.

ООО «ФАРМЭКС ГРУПП».

Украина, 08301, Киевская обл., г. Борисполь, ул. Шевченко, дом. 100.