Мирзатен таблетки по 30 мг №30 (3 блистера х 10 таблеток)

действующее вещество:1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 30 мг или 45 мг миртазапина;

вспомогательные вещества: моногидрат лактозы, целлюлоза порошкообразная, крахмалгликолят натрия (тип A), крахмал прежелатинизированный, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, гипромелоза, титана диоксид (E 17 E 172) - только таблетки по 30 мг, железа оксид желтый (E 172) ) - только таблетки по 30 мг, тальк, макрогол 6000.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 30 мг: оранжево-коричневые, овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с риской с одной стороны.

таблетки по 45 мг: белые, овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Антидепрессанты. АТХ N06A X11.

Фармакодинамика

Миртазапин - это антагонист рецепторов центральной нервной системы, который увеличивает норадренергическую и серотонинергическую передачу. Усиление серотонинергической передачи осуществляется через 5-НТ1-рецепторы, поскольку миртазапин блокирует 5-НТ2- и 5-НТ3-рецепторы. Антидепрессивная активность препарата обусловлена действием обоих его энантиомеров: энантиомер S(+) блокирует α2- и 5-НТ2-рецепторы, а энантиомер R(-) блокирует 5-НТ3-рецепторы.

Седативное действие миртазапина - это результат его антагонистического воздействия на гистаминовые Н1-рецепторы. При применении в терапевтических дозах миртазапин почти не имеет антихолинергической активности и почти не оказывает негативного влияния на сердечно-сосудистую систему.

Влияние миртазапина на интервал QT оценивалось в рандомизированном клиническом исследовании, контролируемом плацебо и моксифлоксацином с участием 54 здоровых добровольцев, которым применяли обычную дозу 45 мг и супратерапевтическую дозу 75 мг. Линейное моделирование показало, что удлинение интервала QT остается ниже порогового значения для клинически значимого удлинения (см. раздел «Особенности применения»).

Дети. В двух рандомизированных, двойно слепых, плацебоконтролированных испытаниях с участием детей в возрасте от 7 до 18 лет с большим депрессивным расстройством (n = 259) с использованием гибкого графика дозирования в первые 4 недели (15-45 мг миртазапина), а затем применяя фиксированную 15 мг, 30 мг или 45 мг миртазапина) в течение еще 4 недель не продемонстрировали значительных отличий миртазапина и плацебо как на первичной, так и всех вторичных конечных точках. Значительное увеличение массы тела (7%) наблюдалось у 48,8% пациентов группы лечения миртазапином по сравнению с 5,7% в группе плацебо. Также наблюдались крапивница (11,8% против 6,8%) и гипертриглицеридемия (2,9% против 0%).

Фармакокинетика

После перорального применения Мирзатена активное вещество миртазапин быстро и хорошо всасывается (его биодоступность составляет 50%), при этом максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2 часа.

С белками плазмы крови связывается примерно 85% миртазапина.

Период полувыведения составляет примерно 20-40 часов; у молодых мужчин отмечали как увеличение периода полувыведения (до 65 часов), так и его уменьшение.

Такой большой период полувыведения позволяет применять препарат 1 раз в сутки. Постоянная концентрация в плазме крови достигается через 3-4 дня, после чего накопление не происходит. При применении миртазапина в рекомендуемых дозах фармакокинетические параметры изменяются линейно. Прием пищи не оказывает никакого влияния на фармакокинетику миртазапина.

Миртазапин активно метаболизируется и выводится с мочой и калом в течение нескольких дней. Основными метаболическими путями являются деметилирование и окисление с последующей конъюгацией. In vitro данные по анализу микросомов печени человека указывают на то, что ферменты цитохрома P450 CYP2D6 и CYP1A2 участвуют в образовании 8-гидрокси-метаболита миртазапина, в то время как CYP3A4 считают ответственным за образование N-деметил- и N-оксид-метаболитов. Деметилированный метаболит имеет фармакологическую активность и такой же фармакокинетический профиль, как и исходное вещество.

Выведение миртазапина может замедляться у пациентов с почечной или печеночной недостаточностью.

Лечение эпизодов глубокой депрессии.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому компоненту лекарственного средства.

Сопутствующий прием миртазапина с ингибиторами моноаминооксидазы (MAO).

Фармакодинамические взаимодействия.

- Миртазапин нельзя применять одновременно с ингибиторами МАО или менее чем через 2 недели после прекращения введения ингибиторов МАО. Также ингибиторы MAO можно принимать примерно через 2 недели после прекращения применения миртазапина (см. раздел «Противопоказания»).

- Сопутствующий прием с другими серотонинергическими активными веществами [L-триптофан, триптаны, бупренорфин, трамадол, линезолид, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), венлафаксин, литий и препараты зверобоя (Hypericum perforatum) может привести к увеличению частоты появления связанных с серотонином эффектов (синдром серотонина) (см. раздел «Особенности применения»). Пациентам следует соблюдать осторожность и находиться под тщательным клиническим наблюдением при комбинации этих активных веществ с миртазапином.

- Миртазапин может усилить седативное действие бензодиазепинов и других седативных препаратов (больше всего – нейролептиков, антагонистов антигистамина H1, опиоидов). Следует осторожно назначать эти лекарственные средства вместе с миртазапином.

- Миртазапин может усилить тормозное действие алкоголя на центральную нервную систему, поэтому пациентам следует избегать злоупотребления алкоголем во время приема миртазапина.

- Миртазапин в дозе 30 мг 1 раз в сутки вызывал небольшое, но статистически значимое увеличение международного нормализованного соотношения (МЧС) у субъектов, принимавших варфарин. Поскольку при высокой дозе миртазапина нельзя исключать более выраженный эффект, рекомендуется проверять МЧС во время сопутствующего приема варфарина и миртазапина.

Фармакокинетические взаимодействия.

- Карбамазепин и фенитоин, стимуляторы CYP3A4, удлиняют клиренс миртазапина примерно вдвое, что приводит к снижению средней концентрации миртазапина в плазме крови на 60% и 45% соответственно. При назначении карбамазепина или любого другого стимулятора метаболизма в печени (например, рифампицина) во время терапии миртазапином дозу миртазапина необходимо увеличить. После отмены сопутствующего препарата может возникнуть необходимость в уменьшении дозы миртазапина.

- Сопутствующий прием сильного ингибитора CYP3A4 кетоконазола увеличивает пиковые уровни в плазме крови и AUC миртазапина примерно на 40% и 50% соответственно.

- При сопутствующем приеме циметидина (слабого ингибитора CYP1A2, CYP2D6 и CYP3A4) и миртазапина средняя концентрация миртазапина в плазме крови может увеличиться более чем на 50%. Следует соблюдать осторожность и снизить дозу при сопутствующем приеме миртазапина с сильными ингибиторами CYP3A4, ингибиторами протеазы ВИЧ, азольными противогрибковыми препаратами, эритромицином, циметидином или нефазодоном.

- Исследования взаимодействия не показали какие-либо важные фармакокинетические эффекты сопутствующего приема миртазапина с пароксетином, амитриптилином, рисперидоном или литием.

Применение детям.

Мирзатен не следует применять детям и подросткам.

Суицидальное поведение (проба суицида и суицидальные мысли) и враждебность (главным образом агрессия, оппозиционное поведение и ярость) чаще наблюдались в клинических исследованиях среди детей и подростков, которые лечились антидепрессантами по сравнению с принимающими плацебо. Если, несмотря на это, опираясь на клиническую необходимость, будет принято решение о лечении, за пациентом следует тщательно наблюдать наличие суицидальных симптомов. Кроме того, нет данных о долгосрочной безопасности у детей и подростков относительно роста, созревания и познавательного и поведенческого развития.

Суицид/суицидальные мысли или клиническое ухудшение состояния.

Депрессия, связанная с повышенным риском появления суицидальных мыслей, причинение вреда самому себе и осуществление суицида (явления, связанные с суицидом). Этот риск продолжается до появления значительной ремиссии. Поскольку улучшение может не наступить в течение первых нескольких недель лечения или дольше, за пациентами следует установить тщательное наблюдение, пока не наступит такое улучшение. Общий клинический опыт показывает, что риск суицида может увеличиться на ранних стадиях выздоровления.

Известно, что за пациентами с наличием в анамнезе связанных с суицидом случаев или со значительным количеством суицидальных идей перед началом лечения, имеющих повышенный риск суицидальных мыслей и суицидальных попыток, необходимо тщательно наблюдать в течение лечения. Метаанализ плацебоконтролированных клинических исследований антидепрессантов с участием взрослых пациентов с психическими расстройствами показал повышенный риск появления суицидального поведения при приеме антидепрессантов, чем при приеме плацебо, у пациентов младше 25 лет. Тщательное наблюдение за пациентами и особенно за теми, кто находится в группе повышенного риска, следует установить в течение терапии антидепрессантами, особенно на ранних стадиях лечения и с последующим изменением дозирования. Пациенты (и лица, наблюдающие за пациентами) должны быть предупреждены о необходимости проверки какого-либо клинического ухудшения, суицидального поведения или мыслей и необычных изменений поведения, и немедленно обратиться за медицинским советом, если появятся такие симптомы.

Учитывая возможность суициду, в частности в начале лечения, пациенту следует давать минимально необходимое количество Мирзатена, таблеток, покрытых пленочной оболочкой.

Угнетение функции костного мозга.

При применении миртазапина, как и всех других антидепрессантов, может наблюдаться подавление функции костного мозга в виде гранулоцитопении или агранулоцитоза. В большинстве случаев эти явления транзиторны и в основном исчезают после прекращения лечения. В постмаркетинговый период применение миртазапина сообщалось об единичных случаях агранулоцитоза, чаще всего обратимых, но в некоторых случаях с летальным исходом. Летальные случаи в большей степени касались пациентов от 65 лет. Следует обращать внимание на такие симптомы, как повышение температуры тела, боль в горле, стоматит и другие признаки инфекции. При появлении таких симптомов лечение следует прекратить и произвести анализ крови.

Желтуха.

В случае возникновения желтухи лечение следует прекратить.

Состояния, требующие врачебного надзора.

Ретительный подбор дозы и регулярный врачебный контроль необходимы для больных с:

- эпилепсией и органическим поражением головного мозга: хотя клинический опыт указывает на то, что эпилептические приступы редки на протяжении лечения миртазапином, как и с другими антидепрессантами, прием Мирзатена следует начинать с осторожностью пациентам с судорогами в анамнезе. Лечение следует прекратить у любого пациента при появлении судорог или когда судороги стали возникать чаще;

- нарушением функции печени: после однократного перорального приема дозы миртазапина 15 мг клиренс миртазапина снижается примерно на 35% у пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени по сравнению с субъектами с нормальной функцией печени. Средняя концентрация миртазапина в плазме крови увеличивается примерно на 55%;

- нарушением функции почек: после однократного перорального приема дозы миртазапина 15 мг у пациентов с умеренным (клиренс креатинина 40 мл/мин) и тяжелым (клиренс креатинина 10 мл/мин) нарушением функции почек клиренс миртазапина 30% и 50% соответственно по сравнению со здоровыми субъектами. Средняя концентрация миртазапина в плазме крови увеличилась соответственно примерно на 55% и 115%. Никакой значительной разницы не было выявлено у пациентов с легким нарушением функции почек (клиренс креатинина 80 мл/мин) по сравнению с контрольной группой;

- сердечными заболеваниями, сопровождающимися нарушением проводимости, для больных стенокардией и острым инфарктом миокарда - в таких случаях следует соблюдать обычные меры предосторожности и тщательно соблюдать режим сопутствующей терапии;

- низким артериальным давлением;

- сахарным диабетом: у пациентов, больных сахарным диабетом, антидепрессанты могут повлиять на уровень глюкозы в крови. Может возникнуть необходимость в коррекции дозировки инсулина и/или пероральных гипогликемических препаратов, рекомендуется установить тщательное наблюдение.

Как и с другими антидепрессантами, необходимо принимать во внимание следующее:

- при применении антидепрессантов у пациентов с шизофренией или другими психическими расстройствами могут усиливаться психотические симптомы и параноидальные мысли.

- Во время лечения депрессивной фазы маниакально-депрессивного психоза может происходить прогрессирование депрессивной фазы к маниакальной. За пациентами с манией/гипоманией в анамнезе следует тщательно наблюдать. Прием миртазапина следует прекратить у любого пациента, вошедшего в маниакальную фазу.

- Хотя Мирзатен не вызывает привыкания, но постмаркетинговый опыт показывает, что резкое прекращение приема после длительного введения может иногда привести к симптомам отмены. Большинство реакций отмены являются легкими и саморегулируемыми. Среди различных симптомов отмены головокружения, возбуждения, страх, головная боль и тошнота наиболее часто. Хотя о них и было сообщено как о симптомах отмены, следует понимать, что эти симптомы могут относиться к основному заболеванию. Рекомендуется прекращать лечение миртазапином постепенно (см. раздел «Особенности применения»).

- Следует быть осторожным пациентам с такими расстройствами мочеиспускания, как гипертрофия предстательной железы, и пациентам с острой закрытоугольной глаукомой и повышенным внутриглазным давлением (хотя вероятность возникновения проблем при приеме Мирзатена имела из-за его очень слабой антихолинергической активности).

- Акатизия/психомоторная возбужденность: применение антидепрессантов ассоциировалось с развитием акатизии, которая характеризовалась субъективно неприятной или патологической возбужденностью и необходимостью двигаться, что часто сопровождалось неспособностью сидеть или стоять. Это, вероятнее всего, возникает в течение первых нескольких недель лечения. Увеличение дозы пациентам с такими симптомами может нанести вред.

- В течение постмаркетинговых исследований сообщалось о случаях удлинения интервала QT, torsade de pointes, желудочковые тахикардии и внезапные летальные исходы. Большинство случаев связаны с передозировкой или с другими факторами риска удлинения интервала QT, в частности при одновременном назначении препаратов, удлиняющих интервал QT (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий«Передозировка»). Следует соблюдать осторожность, назначая миртазапин пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями или с наличием удлинения интервала QT в семейном анамнезе, а также при одновременном применении с другими лекарственными средствами, которые могут продлевать интервал QT.

Гипонатриемия.

О гипонатриемии, возможно в связи с синдромом неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНС АДГ), сообщалось очень редко при применении миртазапина. Следует быть осторожными пациентам с повышенным риском, например пациентам пожилого возраста или пациентам, сопутствующим препаратам, вызывающим гипонатриемию.

Синдром серотонина.

Взаимодействие с серотонинергическими активными веществами: синдром серотонина может возникать, если селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОС) применять вместе с другими серотонинергическими активными веществами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий& Симптомами синдрома серотонина могут быть гипертермия, ригидность, миоклонус, автономная нестабильность с возможными быстрыми колебаниями показателей жизнедеятельности, изменения ментального статуса, включающие спутанность сознания, раздражительность и чрезмерное возбуждение, прогрессирующее в делирий и ком. Следует с осторожностью использовать эти активные вещества в сочетании с миртазапином. Лечение миртазапина следует прекратить при проявлении синдрома серотонина и начать симптоматическое лечение. Из постмаркетингового опыта оказалось, что синдром серотонина является очень редко у пациентов, которые лечились только миртазапином.

Тяжелые побочные реакции со стороны кожи

При лечении миртазапином сообщалось о тяжелых побочных реакциях со стороны кожи, включая синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, медикаментозную реакцию с эозинофилией и системными симптомами (DRESS), буллезный дерматит и мультиформную эритему, которые могут угрожать. Если возникают признаки и симптомы этих реакций, применение миртазапина следует немедленно отменить.

Если у пациента развилась одна из таких реакций при применении миртазапина, этого пациента нельзя больше никогда лечить миртазапином.

Пациенты пожилого возраста.

Пациенты пожилого возраста часто более чувствительны к препарату, в основном это касается побочных эффектов. В течение клинического исследования миртазапина побочные эффекты у пожилых людей наблюдались не чаще, чем у пациентов других возрастных категорий.

Особые предостережения в отношении некоторых неактивных ингредиентов.

Мирзатен содержит лактозу. Пациенты с жидкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или нарушением мальабсорбции глюкозы-галактозы не должны применять это лекарственное средство.

Ограниченные данные о применении миртазапина беременным женщинам не указывают на повышенный риск врожденных аномалий. Исследования на животных не показали каких-либо тератогенных эффектов клинического значения, однако наблюдалось токсическое влияние на внутриутробное развитие. Следует с осторожностью назначать препарат беременным женщинам. Если Мирзатен применялся во время беременности или перед родами, рекомендуется постнатальное наблюдение за новорожденным для учета возможных последствий прекращения приема препарата.

Эпидемиологические данные показали, что применение СИОЗС в период беременности, особенно на поздних сроках беременности, увеличивает риск персистирующей легочной гипертензии у новорожденных (ПЛГН). Хотя не были проведены исследования относительно лечения миртазапина и возникновения ПЛГН, потенциальный риск не может быть исключен, учитывая связанный механизм действия (увеличение концентрации серотонина).

Исследования на животных и некоторые данные относительно людей показали, что миртазапин проникает в грудное молоко в очень малом количестве. Решения о продлении/прекращении кормления грудью или удлинении/прекращении терапии Мирзатеном следует принимать, учитывая пользу кормления грудью для ребенка и пользу приема Мирзатена для матери.

Фертильность:воздействие на репродуктивную способность или фертильность отсутствует.

Мирзатен оказывает незначительное или умеренное влияние на способность управлять автомобилем и другими механическими средствами. Мирзатен может усугубить концентрацию и внимание (особенно на начальной фазе лечения). Пациентам следует избегать выполнения потенциально опасных задач, требующих сосредоточенности и хорошей концентрации.во время приема препарата.

Взрослые.

Эффективная суточная доза составляет, как правило, 15-45 мг; начальная доза составляет 15 мг (таблетки по 30 мг) или 30 мг.

Обычно миртазапин начинает действовать через 1-2 недели лечения. При применении адекватной дозы положительную ответную реакцию на лечение можно ожидать через 2-4 недели. В случае отсутствия у пациента ответной реакции на лечение, дозу можно увеличить до максимально допустимой дозы. Если через 2-4 недели после этого ответная реакция не наблюдается, лечение следует прекратить.

Пациенты пожилого возраста.

Для пациентов пожилого возраста рекомендованная доза такая же, как и для взрослых. Для достижения удовлетворительного и безопасного результата увеличение дозы для пациентов пожилого возраста должно осуществляться под строгим наблюдением врача.

Нарушение функции почек.

Клиренс миртазапина может быть уменьшен у пациентов с умеренными и тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина 40 мл/мин). Это следует учесть при назначении Мирзатена этой категории пациентов (см. раздел «Особенности применения»).

Нарушение функции печени.

Клиренс миртазапина может быть уменьшен у пациентов с нарушениями функции печени. Это следует учесть при назначении Мирзатена этой категории пациентов, особенно с тяжелым нарушением функции печени, поскольку пациенты с тяжелым нарушением функции печени не участвовали в исследованиях (см. раздел «Особенности применения»).

Препарат назначать, начиная с наименьшей дозы и контролируя клиренс миртазапина, особенно при повышении дозы.

Миртазапин имеет конечный период полувыведения 20-40 часов, поэтому Мирзатен подходит для режима дозировки 1 раз в сутки. Препарат рекомендуется принимать 1 раз в день перед сном. Суточную дозу Мирзатена можно разделить на два приема (один раз утром и один раз вечером).

Таблетки следует проглатывать целиком, не разжевывая, и запивать небольшим количеством жидкости.

Пациентам с депрессией необходимо лечить достаточный период времени, по меньшей мере в течение 6 месяцев, до полного исчезновения клинических симптомов у пациента.

Рекомендуется прекращать лечение миртазапином постепенно, чтобы избежать симптомов отмены.

Дети

Не рекомендуется применять для лечения детей.

Современный опыт относительно передозировки только миртазапина указывает на то, что симптомы, как правило, легкие. Сообщалось об угнетении центральной нервной системы с дезориентацией и удлиненным седативным состоянием, что сопровождалось тахикардией и легкой гипер- или гипотензией. Однако возможны более серьезные последствия (включая летальный исход) при дозах, гораздо выше терапевтической дозы, особенно при смешанной передозировке. В этих случаях также наблюдались удлинение интервала QT и желудочковая тахикардия типа torsade de pointes.

При передозировке необходимо соответствующее симптоматическое и поддерживающее лечение для обеспечения жизненно важных функций организма. Следует проводить ЭКГ-мониторинг.

Также рекомендуется прием активированного угля и промывание желудка.

Дети. При передозировке у детей следует немедленно принять такие же меры, как и для взрослых.

У пациентов с депрессией имеется большое количество симптомов, связанных с самим заболеванием. Поэтому иногда трудно понять, какие симптомы являются результатом самого заболевания, а какие результаты лечения Мирзатеном.

Побочные реакции, возникающие более чем у 5% пациентов: сонливость, седативное состояние, сухость во рту, увеличение массы тела, повышение аппетита, головокружение и повышенная утомляемость.

При лечении миртазапином сообщалось о тяжелых побочных реакциях со стороны кожи, включая синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, медикаментозную реакцию с эозинофилией и системными симптомами (DRESS), буллезный дерматит и мультиформную эритему (см. раздел «Особенности применения»).

Все результаты рандомизированных плацебоконтролированных исследований на пациентах (включая показания, отличные от основного депрессивного расстройства) были оценены на наличие побочных реакций.

В метаанализе было оценено 20 исследований 12 недельного лечения, при этом 1501 пациент (134 пациента в год) получали дозу миртазапина до 60 мг и 850 пациентов (79 пациентов в год) получали плацебо. Фазы расширения этих исследований были исключены для того, чтобы сохранить соотношение с лечением плацебо.

При клинических исследованиях и послерегистрационном применении миртазапина наблюдались нижеперечисленные побочные реакции с частотой возникновения: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10000, < 1/1000), очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (не может быть определена согласно имеющейся информации).

Со стороны крови и лимфатической системы: частота неизвестна - угнетение костного мозга (гранулоцитопения, апластическая анемия, тромбоцитопения), эозинофилия.

Со стороны эндокринной системы:частота неизвестна - неадекватная секреция антидиуретического гормона, гиперпролактинемия (и сопутствующие симптомы галакторея и гинекомастия).

Со стороны метаболизма и питания:очень часто - увеличение массы тела¹, повышение аппетита¹, частота неизвестная - гипонатриемия.

Со стороны психики:часто - нарушение сна, спутанность сознания, беспокойство^2,5, бессонница^3,5, нечасто - ночные ужасы ², мания, возбуждение², галлюцинации; психомоторная напряженность, включая акатизию и гиперкинезию; редко - агрессия, частота неизвестна - суицидальные мысли⁶, суицидальное поведение⁶, сомнамбулизм.

Со стороны нервной системы:очень часто - сонливость^1,4, седативное состояние^1,4, головная боль^{2< /sup>, часто - летаргическое состояние1, амнезия (в большинстве случаев пациенты излечивались после прекращения применения препарата), головокружение, тремор, нечасто - парестезия2, синдром беспокойных ног, потеря сознания, редко - миоклонус, частота неизвестна - судороги (инсульты), синдром серотонина, пероральная парестезия, дизартрия.}

Со стороны сосудов: часто - ортостатическая гипотензия, нечасто - гипотензия².

Со стороны желудочно-кишечного тракта:- очень часто - сухость во рту, часто - тошнота³, диарея², рвота ², запор¹, нечасто - пероральная гипестезия, редко - панкреатит, частота неизвестна - отек ротовой полости, повышенное слюноотделение.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: редко - повышение активности трансаминаз в сыворотке крови.

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто - экзантема ², частота неизвестна - синдром Стивенса-Джонсона, буллезный дерматит, мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, частота неизвестна - медикаментозная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS).

Со стороны мышечно-скелетного аппарата и соединительной ткани: часто - артралгия, миалгия, боль в спине¹; частота неизвестна - рабдомиолиз (острый некроз скелетных мышц).

Со стороны почек и мочевыделительной системы: частота неизвестна - задержка мочи.

Со стороны половой системы и молочных желез: частота неизвестна - приапизм.

Общие нарушения: часто - периферический отек¹, повышенная утомляемость, общий отек, локализованный отек.

Лабораторные исследования: частота неизвестна - повышение уровня кератинкиназы.

Побочные реакции, которые обычно наблюдались в клинических исследованиях с участием детей: увеличение массы тела, крапивница, гипертриглицеридемия.

¹В ходе клинических исследований эти симптомы проявлялись с большей частотой у пациентов, принимавших миртазапин по сравнению с плацебо.

²В ходе клинических исследований эти симптомы проявлялись чаще в группе приема плацебо, по сравнению с группой приема миртазапина.

³В ходе клинических исследований эти симптомы проявлялись с большей частотой при применении плацебо по сравнению с миртазапином.

⁴Снижение дозы обычно не приводит к уменьшению сонливости/седатации, но может угрожать эффективности антидепрессанта.

⁵После лечения антидепрессантами обычно могут развиться или усилиться беспокойство и бессонница (которые могут быть симптомами депрессии). В течение приема миртазапина сообщалось о развитии или усилении беспокойства и бессонницы.

⁶Во время терапии или сразу же после прекращения лечения миртазапином сообщалось о случаях суицидальных мыслей и суицидального поведения (см. раздел «Особенности применения»).

В лабораторных анализах во время клинических исследований наблюдалось временное повышение уровней трансаминаз и гамма-глутамилтрансферазы (однако о связанных с этим побочных явлениях не сообщалось статистически значимо чаще при приеме миртазапина по сравнению с плацебо).

5 лет.

Хранить при температуре не выше 30 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере; по 3 или по 6, или по 9 блистеров в картонной коробке.

По рецепту.

КРКА, д.д., Новое место, Словения / KRKA, d.d., Novo mesto, Словения.

Область цеста 6, 8501 Новое место, Словения / Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Словения.