Миросибан раствор д/ин. 6,75 мг / 0,9 мл по 0,9 мл (флакон)

Действующее вещество: atosiban acetate;

1 флакон (0,9 мл раствора для инъекций) содержит 6,75 мг атосибана (в виде ацетата);

Другие составляющие: маннит (Е 421), 1 М раствор хлористоводородной кислоты, вода для инъекций.

Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачный, бесцветный раствор, практически свободный от видимых частиц.

Другие средства, применяемые в гинекологии.

Код ATХ G02С Х01.

Фармакодинамика

Препарат Миросибан содержит атосибан, синтетический пептид ([Mpa ¹ ,D-тирозин(Et) ² ,треонин ⁴ ,орнитин ⁸ ]-окситоцин), являющийся конкурентным антагонистом человеческого окситоцина на уровне рецепторов. Понятно, что атосибан, связываясь с сенсорами окситоцина, понижает частоту сокращений матки и тонус миометрия, приводя к угнетению сокращения матки. Также атосибан связывается с рецепторами вазопрессина, подавляя его эффект. У животных атосибан не влиял на сердечно-сосудистую систему.

При развитии преждевременных родов у человека атосибан в рекомендованных дозах угнетает сокращение матки и обеспечивает матке функциональный покой. Расслабление матки начинается сразу после введения атосибана. В течение 10 минут сократительная активность матки существенно снижается, стабильное функциональное спокойствие матки (≤4 сокращений/час) поддерживается в течение 12 часов.

Фармакокинетика

У здоровых небеременных женщин, получавших атосибан в виде инфузии (от 10 до 300 мкг/мин в течение 12 ч), равновесная концентрация в плазме крови увеличивалась пропорционально дозе. Клиренс препарата, объем распределения и период полувыведения не зависели от дозы.

У женщин, получавших атосибан в виде инфузии (300 мкг/мин в течение 6–12 ч) по поводу преждевременных родов, равновесная концентрация в плазме крови достигалась в течение 1 ч после начала инфузии (в среднем 442 ± 73 нг/мл, в диапазоне от 298 до 533 нг/мл).

После завершения инфузии концентрация препарата в плазме крови быстро снижалась со значениями начального (tα) и конечного (tβ) времени полувыведения 0,21±0,01 и 1,7±0,3 часа соответственно. Среднее значение клиренса составляло 41,8±8,2 л/ч. Средний объем распределения составил 18,3±6,8 л.

Связывание атосибана с белками плазмы крови у беременных составляет от 46% до 48%. Неизвестно, отличается ли существенно свободная фракция в материнском и фетальном компартментах. Атосибан не проникает в эритроциты.

Атосибан проникает через плаценту. После инфузии 300 мкг/мин здоровой беременной женщине соотношение концентрации атосибана в организме плода/матери составляло 0,12.

В плазме крови и моче человека идентифицировано 2 метаболита. Соотношение концентрации главного метаболита M1 (дез-(орнитин ⁸ , глицин-NH2 ⁹ )-[Mpa ¹ , D-тирозин(Et) ² , треонин ⁴ ]-окситоцин) и концентрации атосибана в плазме крови составляло 1,4 и 2,8 на втором часу инфузии и после ее прекращения соответственно. Неизвестно, накапливается ли М1 в тканях. Атосибан определяется в моче только в небольшом количестве, его концентрация в моче примерно в 50 раз меньше концентрации М1. Неизвестно, какая часть атосибана выводится с калом. Основной метаболит М1 ингибирует вызванные окситоцином сокращения матки in vitro примерно в 10 раз слабее, чем атосибан. Метаболит М1 проникает в грудное молоко.

Опыта лечения атосибаном у пациентов с нарушением функции печени или почек нет. Нарушение функции почек не требует коррекции дозировки, поскольку с мочой выделяется незначительное количество атосибана. Пациентам с нарушением функции печени следует с осторожностью применять атосибан.

Маловероятно, что атосибан ингибирует изоформы печеночного цитохрома Р450 у человека.

Препарат Миросибан применять для предотвращения преждевременных родов у беременных при наличии всех нижеперечисленных условий:

· регулярных маточных сокращений продолжительностью не менее 30 с и частотой ≥ 4 раза в течение 30 минут;

· раскрытие шейки матки от 1 до 3 см (0 – 3 см для рожающих впервые) и сглаживание шейки матки ≥ 50 %;

· в возрасте от 18 лет;

· срока беременности от 24 до 33 полных недель;

· нормальной частоты сердечных сокращений у плода.

Препарат Миросибан не следует применять в следующих случаях:

- срок беременности менее 24 или более 33 полных недель;

- преждевременный разрыв околоплодного пузыря при беременности более 30 недель;

- нарушение частоты сердцебиения плода;

- дородовое маточное кровотечение, требующее немедленных родов;

- эклампсия и тяжелая преэклампсия, требующая немедленных родов;

– внутриутробная смерть плода;

– внутриутробная ретардация роста и аномальная частота сердечных сокращений (ЧСС) плода;

- подозрение на внутриматочную инфекцию;

- предлежание плаценты;

- отслойка плаценты;

- любые другие состояния, касающиеся как матери, так и плода, при которых сохранение беременности представляет опасность;

- гиперчувствительность к действующему веществу или вспомогательным веществам.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий

Как показали исследования in vitro , атосибан не является субстратом системы цитохрома Р450 и не тормозит утилизацию препаратов ферментами этой системы, поэтому вовлечение атосибана в лекарственные взаимодействия, опосредованные цитохромом Р450, маловероятно.

Были проведены исследования взаимодействия с лабеталолом и бетаметазоном с участием здоровых добровольцев женского пола. Клинически значимого взаимодействия между атосибаном и бетаметазоном или лабеталолом отмечено не было.

Другие исследования лекарственных взаимодействий с антибиотиками, алкалоидами спорыньи и антигипертензивными препаратами не проводились.

В случае применения атосибана пациенткам, у которых возможен преждевременный разрыв околоплодного пузыря, преимущества задержки родов должны превышать потенциальный риск хориоамнионита.

Атосибан не применяют при аномальном прикреплении плаценты.

Опыт лечения атосибаном у пациентов с нарушением функции печени или почек отсутствует. Нарушение функции почек не требует коррекции дозировки, поскольку с мочой выделяется незначительное количество атосибана. Пациентам с нарушением функции печени следует с осторожностью применять атосибан.

Опыт применения атосибана при многоплодной или сроках беременности от 24 до 27 недель ограничен, что связано с небольшим количеством пролеченных пациентов. Поэтому преимущества применения атосибана этой подгруппе пациентов не определены.

Возможно повторное применение препарата Миросибан, но не более 3 раз (из-за ограниченности клинического опыта).

В случае внутриутробной задержки роста решение о продолжении введения или повторном применении препарата Миросибан зависит от оценки зрелости плода.

При продолжительной мышечной активности матки при введении атосибана следует проводить мониторинг сокращений матки и частоты сердечных сокращений плода.

Как антагонист окситоцина, атосибан теоретически может усилить релаксацию матки и вызвать послеродовое маточное кровотечение, поэтому следует контролировать кровопотерю после родов. Однако во время клинических исследований недостаточное сокращение матки в послеродовом периоде не наблюдалось.

Многоплодная беременность и применение лекарственных средств с токолитическим действием, таких как блокаторы кальциевых каналов и бета-миметики, как известно, связаны с повышенным риском отека легких. Поэтому атосибан следует применять с осторожностью при многоплодной беременности и одновременном применении других лекарственных средств с токолитическим действием.

Беременность

Атосибан следует применять только при диагностированных преждевременных родах в срок беременности от 24 до 33 полных недель.

Кормление грудью

Если в период беременности женщина кормит грудью ранее рожденного ребенка, на период лечения препаратом Миросибан кормление грудью следует прекратить, поскольку при кормлении грудью выделяется окситоцин, что может увеличивать сократительную способность матки и противодействовать эффекту токолитической терапии.

В ходе клинических исследований атосибана не наблюдалось влияния на лактацию. Было отмечено, что небольшое количество атосибана проникают из плазмы в грудное молоко женщины.

Репродуктивная функция

Исследования эмбриофетальной токсичности не выявили токсического действия атосибана. Исследование фертильности и раннего периода эмбриогенеза не проводилось.

Влияние на способность управлять автотранспортом и работать со сложными механизмами не оценивалось из-за несоответствия клинической ситуации.

Лечение препаратом Миросибан должен назначать и проводить врач, имеющий опыт ведения преждевременных родов.

Препарат Миросибан вводить внутривенно в три последовательных этапа:

· вводить начальную болюсную дозу (6,75 мг) препарата Миросибан, раствор для инъекций, 6,75 мг/0,9 мл;

· сразу после этого проводить длительную инфузию препарата Миросибан, концентрат для раствора для инфузий, 37,5 мг/5 мл, в высокой дозе (погрузочная инфузия, 300 мкг/мин) в течение 3 часов;

· после этого проводить инфузию более низкими дозами Миросибана, концентрат для раствора для инфузий 37,5 мг/5 мл (следующая инфузия, 100 мкг/мин) в течение до 45 часов.

Продолжительность лечения не должна превышать 48 часов. Общая доза в течение всего курса терапии препаратом Миросибан не должна превышать 330,75 мг атосибана.

После диагностики преждевременных родов следует как можно скорее начать внутривенную терапию с помощью начальной болюсной инъекции. После болюсной инъекции следует начинать инфузию (см. инструкцию по медицинскому применению лекарственного средства Миросибан, концентрат для раствора для инфузии, 37,5 мг/5 мл). Если сократительная активность матки не исчезает во время лечения Миросибаном, следует рассмотреть альтернативное лечение.

В следующей таблице приведена полная информация о дозировке препарата для болюсного введения и последующей инфузии:

Повторное применение

В случае необходимости повторного применения атосибана, его следует начинать с болюсного введения препарата Миросибан, раствор для инъекций, 6,75 мг/0,9 мл, после чего проводить инфузию препарата Миросибан, концентрат для раствора для инфузий, 37,5 мг /5 мл.

Пациенты с нарушением функции почек или печени

Опыта лечения атосибаном у пациентов с нарушением функции печени или почек нет. Нарушение функции почек не требует коррекции дозировки, поскольку с мочой выделяется незначительное количество атосибана. Пациентам с нарушением функции печени следует с осторожностью применять атосибан.

Указания по вводу

Перед применением препарата флакон следует осмотреть визуально на наличие твердых частиц и изменения окраски раствора.

Приготовление раствора для исходной внутривенной инъекции: набрать 0,9 мл раствора из 0,9 мл флакона с маркировкой Миросибан, раствор для инъекций, 6,75 мг/0,9 мл, и медленно ввести его внутривенно болюсно в течение 1 минуты под тщательным наблюдением врача в акушерском отделении. Миросибан, раствор для инъекции, 6,75 мг/0,9 мл следует использовать немедленно.

Дети.

Не применять детям, поскольку безопасность и эффективность применения Миросибана беременным женщинам в возрасте до 18 лет не установлены. Данные отсутствуют.

Описаны несколько случаев передозировки, которые проходили без специфических признаков и симптомов. Специфический антидот в случае передозировки неизвестен.

Обычно наблюдались побочные реакции лёгкой степени. Чащей побочной реакцией, о которой сообщали у матерей, была тошнота.

Специфических побочных реакций у младенцев при применении атосибана во время клинических исследований не было выявлено. Побочные реакции, которые наблюдались у младенцев, находились в пределах нормальных вариаций и сравнимы по частоте с группой применения плацебо и бета-миметиков.

Частота побочных реакций, указанных ниже, определяется следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (≥ 1/100 к

Данные постмаркетингового наблюдения

В постмаркетинговый период применение атосибана сообщали о респираторных явлениях, таких как одышка и отек легких, особенно в сочетании с сопутствующим применением других лекарственных средств с токолитической активностью, таких как антагонисты кальция и бета-миметики и/или у женщин с многоплодной беременностью.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства важно. Это позволяет продолжать контроль за соотношением польза/риск лекарственного средства. Медицинским работникам следует сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему сообщений.

3 года.

Хранить при температуре от 2 до 8 С в оригинальной упаковке для защиты от света. Хранить в недоступном для детей месте.

После открытия флакона раствор для инъекций нужно использовать немедленно.

Учитывая отсутствие исследований относительно совместимости, этот препарат не следует смешивать с какими-либо другими препаратами.

По 0,9 мл раствора для инъекций во флаконе; по 1 флакону в картонной коробке.

По рецепту.

ООО "Фармидея"/Limited Liability Company "PHARMIDEA".

Адрес

Ул. Рупницу 4, Олайне, район Олайне, LV-2114, Латвия/

4 Rupnicu Str., Olaine, Olaine distrikt, LV-2114, Латвия.