Лизотиазид-Тева таблетки 20 мг / 12,5 мг №30 (3 блистера х 10 таблеток)

Действующие вещества: лизиноприл; гидрохлоротиазид;

1 таблетка содержит лизиноприл 10 мг или 20 мг в виде лизиноприла дигидрата и гидрохлоротиазида 12,5 мг;

Другие составляющие: крахмал прежелатинизированный, крахмал кукурузный, кальция гидрофосфат безводный, магния стеарат, маннит (Е 421).

Таблетки.

Основные физико-химические свойства: овальные, несколько изогнутые таблетки белого цвета с гравировкой «LZ 10» (таблетки 10 мг/12,5 мг) или «LZ 20» (таблетки 20 мг/12,5 мг) с одной стороны и риской с другого.

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (иАПФ) и диуретики. Код ATX С09В А03.

Фармакодинамика

Лизиноприл и гидрохлоротиазид – ингибитор АПФ и диуретик – оказывают взаимодополняющее действие и оказывают аддитивный антигипертензивный эффект. АПФ катализирует превращение ангиотензина I в ангиотензин II, который имеет мощный сосудосуживающий эффект и стимулирует секрецию альдостерона. Гипотензивное действие лизиноприла связано преимущественно с подавлением ренин-ангиотензин-альдостероновой системы с уменьшением концентрации в плазме крови ангиотензина II и альдостерона. Лизиноприл оказывает антигипертензивное действие даже у пациентов с низкорениновой гипертензией. АПФ подобен киназе II, энзиму, что приводит к деградации брадикинина. Остается невыясненным, играет ли роль в терапевтическом эффекте лизиноприла повышение уровня брадикинина (мощного вазодилататора).

Гидрохлоротиазид представляет собой тиазидный диуретик и антигипертензивный агент, повышающий уровень ренина плазмы крови. Гидрохлоротиазид уменьшает почечную реабсорбцию электролитов в дистальном сегменте петли Генле и увеличивает экскрецию натрия, хлора, калия, магния, бикарбоната и воды. Экскреция кальция может снижаться. Одновременное применение лизиноприла и гидрохлоротиазида обеспечивает более выраженный гипотензивный эффект, чем при применении препаратов в монотерапии. Лизиноприл обычно снижает потерю калия, вызванную гидрохлоротиазидом.

Фармакокинетика

Абсорбция. Лизиноприл: около 25% с межиндивидуальной вариацией в 6-60% при исследованных дозах (5-80 мг). Наличие пищи в желудочно-кишечном тракте не влияет на абсорбцию лизиноприла. Пик концентрации в сыворотке крови достигается через 6-8 часов. Воздействие на АД наблюдается через 1-2 часа. Максимальный эффект достигается через 6 часов и длится по меньшей мере 24 часов.

Гидрохлоротиазид: диуретический эффект наблюдается через 2 часа. Максимальный эффект достигается через 4 часа. Клинически выраженное действие длится 6-12 часов.

Деление. Связывание с белками: кроме АПФ с другими белками плазмы крови лизиноприл не связывается. Для пациентов пожилого возраста характерны более высокие концентрации лизиноприла в плазме крови вследствие уменьшения объема распределения, чем у пациентов младшего возраста.

Период полувыведения. Лизиноприл – 12 часов (после нескольких приемов). Гидрохлоротиазид – 5,5-15 часов.

Метаболизм/элиминация. Оба активных компонента выводятся в неизмененном виде почками. После приема внутрь примерно 60% гидрохлоротиазида выводится в течение 24 часов.

Комбинацию лизиноприл/гидрохлоротиазид применяют для лечения артериальной гипертензии легкой и средней степени тяжести у пациентов, достигших стабилизации своего состояния, применяя отдельные компоненты в тех же дозировках.

Гиперчувствительность к лизиноприлу и другим иАПФ, гидрохлоротиазиду и производным сульфонамида или другим компонентам препарата.

Ангионевротический отек в анамнезе (в том числе после применения иАПФ, идиопатический и наследственный отек Квинке).

Анурия, тяжелое нарушение функции почек (клиренс креатинина

Тяжелое нарушение функции печени.

Обострение подагры.

Одновременное применение алискиренсодержащих препаратов пациентам с сахарным диабетом или нарушением почечной функции (СКФ ² ).

Одновременное применение с сакубитрилом/валсартаном. Лечение Лизотиазид-Тева можно начинать только через 36 ч после приема последней дозы сакубитрила/валсартана (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Стеноз митрального или аортального клапана, гипертрофическая кардиомиопатия с нарушением гемодинамики.

Первичный гиперальдостеронизм.

Стеноз почечной артерии (билатеральный или односторонний).

Кардиогенный шок.

Порфирия.

Состояние с нестабильной гемодинамикой после острого инфаркта миокарда.

Применение пациентам, находящимся на гемодиализе с использованием высокопроточных мембран (например, AN 69).

Уровень креатинина в сыворотке крови >220 мкмоль/л.

Резистентна к лечению гипокалиемия или гиперкальциемия.

Рефрактерная гипонатриемия.

Беременные или женщины, которые планируют забеременеть (см. Применение в период беременности или кормления грудью).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Лизиноприл

Лекарственные средства, повышающие риск развития ангионевротического отека. Одновременное применение ингибиторов АПФ с сакубитрилом/валсартаном противопоказано из-за повышенного риска развития ангионевротического отека (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Одновременное применение ингибиторов АПФ с рацекадотрилом, ингибиторами мишени рапамицина у млекопитающих (mTOR) (например, сиролимусом, эверолимусом, темсиролимусом) или вилдаглиптином может привести к повышению риска развития ангионевротического отека (см. раздел «Особо.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Продемонстрировано, что двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) при сопутствующем применении ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или алискирена характеризуется большей частотой развития таких побочных реакций как понижение функции АГ. , по сравнению с применением монотерапии

Следует избегать одновременного применения алискиренсодержащих препаратов и лизиноприла.

Диуретики. Добавление диуретика в терапию лизиноприлом обычно приводит к потенцированию антигипертензивного эффекта.

В начале применения комбинации лизиноприла с диуретиками пациенты могут периодически испытывать чрезмерное снижение АД. Риск развития симптоматической артериальной гипотензии при применении лизиноприла может быть уменьшен при прекращении лечения диуретиками перед началом терапии лизиноприлом.

Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), включая ацетилсалициловую кислоту. Длительное назначение НПВС (селективные ингибиторы ЦОГ-2, ацетилсалициловая кислота > 3 г/сут и неселективные НПВС) может уменьшать гипотензивное действие как ингибиторов АПФ, так и тиазидных диуретиков. Одновременное применение НПВС и ингибиторов АПФ может ухудшать функцию почек. Этот эффект обычно обратим. В редких случаях может развиться острая почечная недостаточность, в первую очередь у пациентов с нарушенной функцией почек, как это бывает у пожилых людей, и у пациентов в состоянии дегидратации.

У некоторых пациентов нестероидные противовоспалительные средства могут снизить диуретический, натрийуретический и антигипертензивный эффект диуретиков.

Сообщается о повышении уровня калия в сыворотке, вызванном НПВС и ингибиторами АПФ, что может вызвать нарушение функции почек.

Другие антигипертензивные препараты. Антигипертензивный эффект лизиноприла и гидрохлоротиазида может быть усилен при одновременном назначении других препаратов, что, вероятно, может привести к ортостатической гипотензии. Одновременное применение с нитроглицерином и другими нитратами или другими вазодилататорами может дополнительно снижать АД.

Трициклические антидепрессанты/нейролептики/анестетики. Одновременное применение некоторых анестезирующих медицинских средств, трициклических антидепрессантов и нейролептических препаратов с ингибиторами АПФ может в дальнейшем привести к снижению АД.

Симпатомиметические препараты. Симпатомиметические препараты могут снизить антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ.

Противодиабетические препараты. Одновременное применение ингибиторов АПФ и антидиабетических препаратов (инсулин, пероральные гипогликемические препараты) может усилить эффект снижения глюкозы крови с риском гипогликемии (обычно в течение первых недель комбинированной терапии и пациентов с почечной недостаточностью).

Ацетилсалициловая кислота, тромболитические препараты, бета-блокаторы, нитраты. Лизотиазид-Тева можно применять одновременно с ацетилсалициловой кислотой (в кардиологических дозах), тромболитическими препаратами, бета-блокаторами и/или нитратами.

Алопуринол. При одновременном применении ингибиторов АПФ с аллопуринолом повышается риск развития почечной недостаточности и может возникать повышенный риск развития лейкопении.

Может возникнуть необходимость коррекции дозы урикозурических средств, поскольку гидрохлоротиазид может увеличивать уровень мочевой кислоты в сыворотке крови. Возможно, потребуется увеличение дозы пробенецида или сульфинпиразона. При одновременном применении тиазидов возможно повышение частоты реакций гиперчувствительности к аллопуринолу.

Циклоспорин. При одновременном применении ингибиторов АПФ с циклоспорином может возникнуть гиперкалиемия. Рекомендуется контроль содержания калия в сыворотке крови. Кроме того, одновременное применение ингибиторов АПФ и циклоспорина увеличивает риск поражения почек.

Гепарин. При одновременном применении ингибиторов АПФ с гепарином может возникнуть гиперкалиемия. Рекомендуется контроль содержания калия в сыворотке крови.

Ловастатин. Одновременное применение ингибиторов АПФ и ловастатина повышает риск развития гиперкалиемии.

Прокаинамид, цитостатики или иммуносупрессивные лекарственные средства. Одновременное применение этих средств с ингибиторами АПФ может приводить к повышенному риску развития лейкопении.

Золото. Нитритоидные реакции (симптомы вазодилатации, включая приливы, тошноту, головокружение, артериальную гипотензию, что может быть очень тяжелой) после инъекции препарата золота (например натрия ауротиомалата) отмечались чаще у пациентов, получавших лечение ингибиторами АПФ.

Применение во время гемодиализа. Лизиноприл/гидрохлоротиазид не назначать пациентам, нуждающимся в диализе, из-за высокой частоты сообщений о развитии анафилактоидных реакций у больных, проходивших процедуру диализа с применением высокопроточных мембран и одновременно получавших ингибитор АПФ. Следует избегать такой комбинации.

Гидрохлоротиазид

Амфотерицин В (для парентерального использования), карбеноксолон, кортикостероиды, кортикотропин (АКТГ) или стимулирующие слабительные. Совместное использование с гидрохлоротиазидом может вызвать электролитный дисбаланс, в частности гипокалиемию.

Соли кальция. На фоне совместного использования с тиазидными диуретиками может возникать увеличение уровня сыворотки кальция в результате снижения его экскреции.

Сердечные гликозиды. Существует повышенный риск интоксикации препаратами наперстянки на фоне гипокалиемии, индуцированной тиазидными диуретиками.

Холестирамин и колестипол. Одновременное применение с гидрохлоротиазидом может уменьшить или замедлить всасывание гидрохлоротиазида. Таким образом, сульфаниламидные диуретики следует принимать по меньшей мере за 1 ч до или 4-6 ч после приема этих препаратов.

Недеполяризующие миорелаксанты (например, хлорид тубокурарина). Эффект данных препаратов может усиливаться гидрохлоротиазидом.

Препараты, вызывающие пароксизмальную желудочковую тахикардию типа «пируэт». Из-за риска гипокалиемии особую осторожность следует проявлять при одновременном применении гидрохлоротиазида со средствами, ассоциирующимися с пароксизмальной желудочковой тахикардией типа «пируэт».

Рекомендуется периодический мониторинг уровня калия в сыворотке крови и ЭКГ-обследование, если гидрохлоротиазид принимать одновременно с препаратами, на эффекты которых влияют изменения уровня калия в сыворотке крови и последующих препаратов, вызывающих полиморфную тахикардию пируэтного типа (желудочковую тахикардию), в том числе некоторые анти средства:

• антиаритмические средства класса Iа (например, хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);

• антиаритмические средства класса III (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид);

• некоторые нейролептики (например, тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифторперазин, циамемазин, сульпирид, сультоприд, амисульпирид, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол);

Другие лекарственные средства (например, бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин для внутривенного введения, галофантрин, мизоластин, пентамидин, терфенадин, винкамин для внутривенного введения).

Соталол. Гипокалиемия, вызванная тиазидными диуретиками, может увеличивать риск развития аритмий, индуцированных соталолом.

Лизиноприл/Гидрохлоротиазид

Этанол/средства группы барбитуратов/наркотические анальгезирующие средства. Возможна ортостатическая гипотензия.

Противодиабетические лекарственные средства (пероральные средства и инсулины). Может потребоваться корректировка дозировки противодиабетического лекарственного средства.

Иммунодепрессанты, цитостатики. Одновременное применение может привести к повышению риска возникновения лейкопении.

Кортикостероиды, АКТГ. Усиленная потеря электролитов, особенно гипокалиемия.

Пресорные амины (например эпинефрин (адреналин)). Возможное снижение ответа на влияние прессорных аминов, но не настолько, чтобы прекратить их применение.

Алкоголь. Алкоголь может усиливать гипотензивный эффект любых антигипертензивных препаратов.

Антациды. Снижают биодоступность ингибиторов АПФ.

Метформин. Применять с осторожностью ввиду риска лактатного ацидоза за счет возможной обусловленной гидрохлоротиазидом функциональной почечной недостаточности.

Цитотоксические средства (например, циклофосфамид, метотрексат) . Тиазиды могут уменьшать выведение почками цитотоксических лекарственных препаратов и потенцировать их миелосупрессорный эффект.

Метилдопа. Сообщалось об частных случаях возникновения гемолитической анемии при одновременном применении гидрохлоротиазида и метилдопы.

Антихолинергические средства (атропин, бипериден). Из-за ослабления моторики желудочно-кишечного тракта и уменьшения скорости эвакуации из желудка, биодоступность диуретиков тиазидного типа возрастает.

Калийсодержащие пищевые добавки, калийсберегающие диуретики или заменители соли с содержанием калия. Выведение калия на фоне приема тиазидных диуретиков обычно ослабляется калийсберегающим эффектом лизиноприла. Хотя обычно уровень калия в сыворотке крови остается в пределах нормы, у некоторых пациентов, применяющих это лекарственное средство, может возникнуть гиперкалиемия. Калийсберегающие диуретики (например, спиронолактон, триамтерен или амилорид), пищевые добавки, содержащие калий, или заменители соли, содержащие калий, могут привести к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови. Необходимо также проявлять осторожность при одновременном применении препарата Лизотиазид-Тева с другими лекарственными средствами, которые повышают уровень калия в сыворотке крови, такими как триметоприм и котримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол) поскольку известно, что триметоприм действует как калийсберегающий диуретик, так и амилорид. Поэтому не рекомендуется сочетание Лизотиазид-Тева с вышеупомянутыми лекарственными средствами. Если одновременное применение необходимо, их следует использовать с осторожностью на фоне частого контроля содержания калия в сыворотке крови (см. «Особенности применения»).

Литий. Препараты лития обычно не следует назначать одновременно с диуретиками или ингибиторами АПФ. Сообщалось об обратном повышении токсичности концентрации лития в сыворотке крови и усилении токсичности при одновременном применении лития и ингибиторов АПФ. Диуретические препараты и ингибиторы АПФ уменьшают почечный клиренс лития и повышают риск интоксикации литием. Если все-таки необходимо назначение данной комбинации препаратов, уровень лития следует тщательно отслеживать (см. раздел «Особенности применения»).

Воздействие на результаты лабораторных анализов. Из-за влияния на обмен кальция тиазиды могут влиять на результаты оценки функции паращитовидных желез (см. раздел «Особенности применения»).

Карбамазепин. Учитывая риск симптомной гипонатриемии, необходимо осуществлять клинический и биологический мониторинг.

Йодосодержащие контрастные средства. В случае индуцированной диуретиками дегидратации повышается риск развития ОПН, преимущественно при применении высоких доз йодосодержащих контрастных средств. Пациенты нуждаются в регидратации до введения йодсодержащих препаратов.

Бета-адреноблокаторы и диазоксид. Одновременное применение тиазидных диуретиков, в том числе гидрохлоротиазида, с бета-адренорецепторами может повышать риск гипергликемии. Тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, могут усиливать гипергликемический эффект диаксозида.

Амантадин. Тиазиды, в том числе гидрохлоротиазид, могут увеличивать риск побочных эффектов, вызванных амантадином.

Другая сопутствующая терапия. Одновременное применение активаторов тканевого плазминогена может повышать риск ангиоэдема.

Лизиноприл

Симптоматическая артериальная гипотензия. Симптоматическая артериальная гипотензия редко наблюдалась у пациентов с неосложненной артериальной гипертензией. Достоверность развития артериальной гипотензии возрастает у дегидратированных пациентов (например, в результате лечения диуретиками, ограничение потребления соли с пищей, проведение диализа, при диарее или рвоте), а также при тяжелых формах ренинзависимой артериальной гипертензии.

Симптоматическая артериальная гипотензия наблюдалась у пациентов с сердечной недостаточностью независимо от того, сочетается ли она с почечной недостаточностью. Это чаще всего наблюдается у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью, вынужденных принимать высокие дозы петлевых диуретиков и у которых диагностирована гипонатриемия или функциональная почечная недостаточность. Пациенты с повышенным риском артериальной гипотензии нуждаются в тщательном наблюдении в начальный период лечения и при подборе дозы. У таких пациентов следует регулярно проверять уровни электролитов в сыворотке крови.

У пациентов с повышенным риском симптоматической артериальной гипотензии, начало терапии и коррекцию дозы следует осуществлять под тщательным контролем. Особое внимание следует уделять терапии пациентов с ишемической болезнью сердца или церебоваскулярными заболеваниями, поскольку чрезмерное снижение АД может привести к инфаркту миокарда или инсульта.

При развитии артериальной гипотензии пациента следует положить на спину и, если необходимо, начать внутривенную инфузию физраствора. Транзиторный гипотензивный ответ не является противопоказанием к продолжению терапии. После восстановления эффективного объема крови и АД возможно восстановление терапии пониженной дозой или применение одного из компонентов препарата отдельно.

У некоторых пациентов с сердечной недостаточностью, имеющих нормальное или низкое артериальное давление, может произойти дополнительное снижение системного артериального давления на фоне лечения лизиноприлом. Этот эффект предсказуем и, как правило, не требует прекращения терапии лизиноприлом. Если гипотензия приобретает симптоматический характер, может возникнуть необходимость снижения дозы или прекращения приема лизиноприла.

Пациенты должны находиться под соответствующим контролем, чтобы вовремя выявить клинические признаки нарушения водно-солевого баланса (например, гиповолемию, гипонатриемию, гипохлоремический алкалоз, гипомагниемию или гипокалиемию), которые могут развиваться в случае одновременной диареи или рвоты. В теплое время года у пациентов с отеками может возникать гипонатриемия за счет разжижения крови. По возможности следует устранить гиповолемию и/или уменьшение объема межклеточной жидкости до начала лечения лизиноприлом и тщательно проконтролировать влияние начальной дозы на АД. В случае развития острого инфаркта миокарда запрещено применять лизиноприл, если лечение сосудорасширяющими препаратами может ухудшить гемодинамический статус пациента (например, если систолическое АД составляет 100 мм рт. ст. или ниже) или в случае кардиогенного шока.

Стеноз аортального и митрального клапана/гипертрофическая кардиомиопатия. Как и другие ингибиторы АПФ, лизиноприл следует назначать с осторожностью пациентам с митральным стенозом или затруднением оттока крови из левого желудочка (при аортальном стенозе или гипертрофической кардиомиопатии). Если стеноз гемодинамически значим, то прием препарата противопоказан (см. раздел «Противопоказания»).

Нарушение функции почек. У пациентов с заболеваниями почек тиазиды могут вызывать развитие азотемии. У пациентов с нарушением функции почек могут наблюдаться кумулятивные эффекты лекарственных средств. При прогрессирующем заболевании почек, характеризующемся увеличением уровня небелкового азота, следует тщательно оценить целесообразность продолжения терапии и рассмотреть возможность прекращения диуретиков.

Тиазиды не подходят для применения пациентам с почечной недостаточностью, они неэффективны при клиренсе креатинина 30 мл/мин или ниже (т. е. умеренной или тяжелой почечной недостаточности).

Лизотиазид-Тева нельзя назначать пациентам с почечной недостаточностью (клиренс креатинина ≤ 80 мл/мин), пока путем титрования отдельных компонентов не будет установлено, что пациенту необходимы именно такие дозы, как в комбинированной таблетке.

При нарушении функции почек (клиренс креатинина

У пациентов с сердечной недостаточностью артериальная гипотензия, возникающая после начала терапии ингибиторами АПФ, может вызвать нарушение функции почек. Сообщалось об острой почечной недостаточности, которая в таких случаях, как правило, обратима.

У некоторых пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки, получавших терапию ингибиторами АПФ, наблюдалось увеличение концентрации мочевины крови и креатинина сыворотки крови, обычно обратимое после прекращения терапии. Вероятность развития данного состояния выше у пациентов с почечной недостаточностью. Если также имеет место реноваскулярная гипертензия, существует повышенный риск развития тяжелой гипотензии и почечной недостаточности. Для таких пациентов лечение следует начинать с низких доз под тщательным медицинским контролем, требуется аккуратное титрование дозы. Поскольку лечение диуретиками может способствовать развитию вышеописанных ситуаций, в первые несколько недель терапии лизиноприлом следует контролировать функцию почек.

У некоторых пациентов с артериальной гипертензией, не имеющих в анамнезе заболеваний почек, при одновременном применении лизиноприла и диуретика развивалось, как правило, слабое транзиторное увеличение концентрации мочевины и креатинина сыворотки крови. В основном это касалось больных с заболеваниями почек в анамнезе. Может потребоваться снижение дозы и/или прекращение применения диуретика и/или лизиноприла.

Если это происходит на фоне терапии препаратом Лизотиазид-Тева, следует прекратить прием комбинированного препарата. Возобновление терапии возможно в пониженной дозировке или один из компонентов препарата можно использовать отдельно.

Пациенты после трансплантации почки. Поскольку нет опыта применения лизиноприла пациентам, перенесшим операцию по трансплантации почки, назначать лизиноприл таким пациентам не рекомендуется.

Повышенная чувствительность/ангионевротический отек. В единичных случаях сообщалось об ангионевротическом отеке лица, конечностях, губах, языке, голосовой щели и гортани у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, в т. ч. лизиноприл. Ангионевротический отек может развиться в любой момент во время лечения. В таких случаях прием лизиноприла следует прекратить, провести соответствующее лечение и установить наблюдение за пациентом. Даже в тех случаях, когда отек ограничивается только языком и признаки нарушения дыхания отсутствуют, следует контролировать состояние больного, поскольку лечение антигистаминными средствами и кортикостероидами может оказаться недостаточным.

Зарегистрированы единичные летальные случаи вследствие ангионевротического отека гортани или языка. Если отек распространяется на язык, голосовую щель или гортань, может развиться нарушение дыхания, особенно у пациентов, ранее перенесших хирургическое вмешательство на дыхательных путях. В таких случаях следует немедленно принять меры безотлагательной терапии, которые, в частности, могут включать введение адреналина и/или обеспечение проходимости дыхательных путей. Пациент должен находиться под тщательным контролем до полного и устойчивого исчезновения симптомов. Ингибиторы АПФ чаще вызывают ангионевротический отек у пациентов афроамериканской расы.

Ангионевротический отек также может поражать кишечник и проявляться острой болью в животе, тошнотой, рвотой и диареей.

У пациентов, имеющих анамнез ангионевротический отек, не связанный с применением ингибитора АПФ, может быть повышен риск развития ангионевротического отека в ответ на применение препаратов данной группы.

У пациентов, получающих терапию тиазидами, реакция гиперчувствительности может развиться независимо от наличия или отсутствия в анамнезе аллергии или бронхиальной астмы. Сообщалось о случаях обострения или реактивации системной красной волчанки на фоне применения тиазидов.

Одновременное применение ингибиторов АПФ с сакубитрилом/валсартаном противопоказано из-за повышенного риска развития ангионевротического отека. Лечение сакубитрилом/валсартаном можно начинать только через 36 ч после приема последней дозы Лизотиазид-Тева. Лечение препаратом Лизотиазид-Тева можно начинать только через 36 ч после приема последней дозы сакубитрила/валсартана (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Одновременное применение ингибиторов АПФ с рацекадотрилом, ингибиторами mTOR (например сиролимусом, эверолимусом, темсиролимусом) или вилдаглиптином может привести к повышению риска развития ангионевротического отека (например, отека дыхательных путей или языка с нарушением дыхания). другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействия»).

Необходимо проявлять осторожность в начале применения рацекадотрила, ингибиторов mTOR (например сиролимуса, эверолимуса, темсиролимуса) и вилдаглиптина пациентам, уже принимающим ингибитор АПФ.

Анафилактоидные реакции при гемодиализе. Применение лизиноприла/гидрохлоротиазида не показано пациентам, нуждающимся в проведении диализа в связи с почечной недостаточностью. Сообщалось об анафилактоидных реакциях у пациентов, проходивших гемодиализ с использованием высокопроточных мембран (например АN 69) или афереза липопротеинами низкой плотности и одновременно лечившихся ингибитором АПФ. Этим пациентам следует предложить изменить диализные мембраны на мембраны другого типа или применять антигипертензивный препарат другого класса.

Анафилактоидные реакции при аферезе липопротеинов низкой плотности (ЛПНП). Редко при аферезе ЛПНП с помощью декстрансульфата у пациентов, получающих ингибиторы АПФ, могут проявляться опасные для жизни анафилактические реакции. Таких реакций можно избежать при временном отмене терапии ингибитором АПФ перед каждым аферезом.

Десенсибилизация. У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ во время терапии десенсибилизации (например, к яду перепончатокрылых), развиваются стойкие анафилактоидные реакции. Этих реакций удалось избежать у тех же пациентов путем временного прекращения приема ингибиторов АПФ, но после неосторожного повторного применения медицинского препарата реакции возобновлялись.

Нарушение функции печени. Тиазиды следует с осторожностью применять пациентам с нарушенной функцией печени или прогрессирующим заболеванием печени, поскольку препарат может вызывать внутрипеченочный холестаз, а также минимальные изменения водно-солевого баланса способны спровоцировать развитие печеночной комы (см. «Противопоказания»).

Очень редко прием ингибиторов АПФ ассоциируется с синдромом, начинающимся с холестатической желтухи и прогрессирующей к фульминантному некрозу и (иногда) летальному исходу. Механизм этого синдрома неясен. Пациенты, у которых на фоне приема лизиноприла развилась желтуха или наблюдается выраженное повышение печеночных ферментов, должны прекратить прием препарата и находиться под соответствующим контролем.

Нейтропения/Агранулоцитоз. Сообщалось о случаях нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии у пациентов, получавших ингибиторы АПФ. У пациентов с нормальной функцией почек и при отсутствии других усложняющих факторов нейтропения наблюдается редко. После прекращения приема ингибитора АПФ нейтропения и агранулоцитоз носят обратимый характер. Осторожно лизиноприл назначать больным коллагенозом, пациентам, которые проходят курс лечения иммунодепрессантами, принимают аллопуринол или прокаинамид, а также при сочетании этих факторов, особенно на фоне имеющегося нарушения функции почек. У некоторых пациентов развиваются тяжелые инфекции, которые не всегда подвергаются интенсивной терапии антибиотиками. При применении препарата таким пациентам рекомендуется проводить периодический контроль количества лейкоцитов в крови и предупредить пациентов о необходимости сообщать какие-либо признаки инфекции.

Расовая принадлежность. Ингибиторы АПФ могут вызвать более выраженный ангионевротический отек у пациентов с темным цветом кожи, чем у больных европеоидной расой. Также у данной группы больных гипотензивный эффект лизиноприла менее выражен вследствие преобладания низких фракций ренина.

Кашель. При применении ингибиторов АПФ может появиться непродуктивный стойкий кашель, исчезающий после прекращения лечения. Кашель, вызванный применением ингибиторов АПФ, следует учитывать при дифференциальном диагнозе кашля как один из возможных вариантов.

Оперативные вмешательства/анестезия. У пациентов, подвергающихся хирургическому вмешательству или анестезии препаратами, снижающими АД, лизиноприл может блокировать повышение образования ангиотензина II под влиянием компенсаторного выброса ренина. Если наблюдается артериальная гипотензия, возникшая благодаря этому механизму, необходимо скорректировать объем циркулирующей крови (ОЦК).

Литий. В общем, комбинация лития и лизиноприла не рекомендуется.

Уровень калия в сыворотке крови. У некоторых пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, в т. ч. лизиноприл, наблюдается повышение уровня калия в сыворотке крови. К группе риска развития гиперкалиемии относятся пациенты с почечной недостаточностью или сахарным диабетом, гипоальдостеронизмом.

Ингибиторы АПФ могут вызвать гиперкалиемию, поскольку они угнетают высвобождение альдостерона. Этот эффект обычно незначителен у пациентов с нормальной функцией почек. Однако у пациентов с нарушением функции почек и/или у пациентов, принимающих пищевые добавки, содержащие калий (в том числе заменители соли), калийсберегающие диуретики, или у пациентов, принимающих другие препараты, повышающие уровень калия в сыворотке крови (например гепарин, триметоприм или котримоксазол, также известный как триметоприм/сульфаметоксазол) и особенно антагонисты альдостерона или блокаторы рецепторов ангиотензина, может возникнуть гиперкалиемия. Необходимо проявлять осторожность при применении калийсберегающих диуретиков и блокаторов рецепторов ангиотензина пациентам, принимающим ингибиторы АПФ. У таких пациентов следует контролировать уровень калия в сыворотке крови и функции почек.

Если прием указанных выше препаратов на фоне лечения ингибитором АПФ необходим, рекомендуется регулярный контроль уровня калия в сыворотке крови (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий).

Пациенты, больные сахарным диабетом. У больных сахарным диабетом, принимающих пероральные антидиабетические средства или инсулин, необходимо тщательно контролировать уровень глюкозы в крови в течение первого месяца терапии и АПФ.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС). Сообщалось, что сопутствующее применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена повышает риск развития артериальной гипотензии, гипергликемии, нарушения функции почек (в том числе ОПН). Таким образом, двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) путем сопутствующего применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендована.

В случае необходимости применения терапии двойной блокады ее следует осуществлять под наблюдением специалиста и регулярно проверять функцию почек, уровни электролитов и артериального давления. Пациентам с диабетической нефропатией не рекомендуется одновременно применять ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II.

Гидрохлоротиазид

Нарушение функции почек. У пациентов с заболеваниями почек тиазиды могут провоцировать развитие азотемии. При нарушении функции почек возможно появление кумулятивного эффекта. При прогрессировании почечной недостаточности, характеризующейся повышением небелкового азота, следует провести тщательную оценку целесообразности применения терапии и рассмотреть вопрос об отмене диуретиков.

Нарушение функции печени. Следует с осторожностью назначать тиазиды пациентам с нарушением функции печени или заболеваниями печени в стадии прогрессирования, поскольку незначительные изменения водно-солевого баланса могут спровоцировать развитие печеночной комы.

Метаболические и эндокринные эффекты. Известно, что одновременное назначение ингибиторов АПФ и противодиабетических препаратов (инсулин, пероральные гипогликемические препараты) может привести к повышению концентрации глюкозы крови, что снижает риск развития гипогликемии. Этот феномен с большей вероятностью развивается в течение первых недель комбинированной терапии и у пациентов с почечной недостаточностью (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий).

Терапия ингибиторами АПФ и тиазидами может нарушать толерантность к глюкозе. Может потребоваться коррекция дозы противодиабетических препаратов, включая инсулин. В течение первого месяца лечения ингибиторами АПФ следует внимательно наблюдать уровень гликемии у пациентов с сахарным диабетом, принимающих пероральные противодиабетические средства или инсулин.

Скрытый сахарный диабет может манифестировать во время терапии тиазидами.

Тиазиды могут уменьшать выделение кальция с мочой и могут вызвать скачкообразное и незначительное повышение содержания кальция в сыворотке. Выраженная гиперкальциемия может являться признаком скрытого гиперпаратиреоза. Следует прекратить прием тиазидных диуретиков до проведения тестов с оценкой функции паратиреоидных желез.

Увеличение концентрации холестерина и триглицеридов может быть связано с терапией тиазидными диуретиками.

Терапия тиазидами может ускорить появление гиперурикемии и подагры у некоторых пациентов. Однако лизиноприл может повышать уровень мочевой кислоты в моче и тем самым ослаблять гиперурикемический эффект гидрохлоротиазида.

Электролитный дисбаланс. Как и при лечении какими-либо диуретиками, пациентам необходимо периодически определять уровень электролитов сыворотки крови. Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, могут приводить к водно-электролитному дисбалансу (гипокалиемия, гипонатриемия и гипохлоремический алкалоз). Симптомами водно-электролитного дисбаланса являются сухость во рту, жажда, слабость, вялость, сонливость, боли в мышцах или судороги, мышечная слабость, артериальная гипотензия, олигурия, тахикардия и желудочно-кишечные расстройства, такие как тошнота и рвота. В жаркую погоду у пациентов, подверженных отекам, может возникать гипонатриемия. Тиазиды могут повышать почечную экскрецию магния, что может приводить к гипомагниемии.

Дефицит хлоридов обычно умеренный и не требует лечения.

Тиазиды могут уменьшать экскрецию кальция с мочой и вызвать незначительное прерывистое увеличение сывороточного уровня кальция. Значительная гиперкальциемия может являться признаком скрытого гиперпаратиреоза, поэтому рекомендуется прекратить прием тиазидных диуретиков до исследования функции паращитовидных желез.

Хотя на фоне использования тиазидных диуретиков может развиваться гипокалиемия, одновременное применение с лизиноприлом может уменьшить гипокалиемию, вызванную диуретиками. К группам высокого риска развития гипокалиемии относятся: пациенты с циррозом печени, повышенным диурезом, с недостаточным пероральным замещением потерь электролитов, а также пациенты, получающие сопутствующую терапию кортикостероидами или адренокортикотропным гормоном (АКТГ).

Тест на допинг. Гидрохлоротиазид может стать причиной положительного теста на допинг.

Немеланомный рак кожи. Повышенный риск развития немеланомного рака кожи (НМРЖ) [базальноклеточной карциномы (БКК) и плоскоклеточной карциномы (ПКК)] с увеличением суммарной дозы экспозиции гидрохлоротиазида был отмечен в двух эпидемиологических исследованиях на основе информации Датского национального реестра онкозаболеваний. Фотосенсибилизирующее действие гидрохлоротиазида может выступать в качестве возможного механизма развития НМРЖ.

Необходимо проинформировать пациентов, применяющих гидрохлоротиазид, риск развития НМРЖ и рекомендовать им регулярно проверять свою кожу относительно возникновения любых новых поражений и своевременно сообщать о любых подозрительных поражениях кожи. С целью уменьшения риска возникновения рака кожи необходимо рекомендовать пациентам профилактические меры, такие как ограничение воздействия солнечного света и ультрафиолетового излучения, или использование соответствующих средств защиты при нахождении под действием солнечных или ультрафиолетовых лучей. Подозрительные поражения кожи необходимо немедленно обследовать с применением гистологических исследований биопсионного материала. Возможно, необходимо просмотреть применение гидрохлоротиазида у пациентов с НМРЖ в анамнезе (см. также раздел «Побочные реакции»).

Хориоидальный выпот, острая миопия и вторичная закрытоугольная глаукома. Лекарственные средства, содержащие сульфонамид или производные сульфонамида, могут вызвать идиосинкратическую реакцию, вызывающую хориоидальный выпот с дефектом зрительного поля, транзиторную миопию и острую закрытоугольную глаукому. Симптомы включают острое начало понижения остроты зрения или боли в глазах и обычно возникают в течение нескольких часов или недель с начала применения лекарственного средства.

Нелеченная острая закрытоугольная глаукома может привести к постоянной потере зрения. Основное лечение – это как можно скорее прекратить применение лекарственного средства. Если внутриглазное давление остается неконтролируемым, может потребоваться немедленное медицинское или хирургическое вмешательство. Факторами риска развития острой закрытоугольной глаукомы могут быть аллергия на сульфонамид или пенициллин в анамнезе.

Другое. У пациентов, получающих тиазиды, могут появляться реакции повышенной чувствительности вне зависимости от наличия в анамнезе случаев аллергий или бронхиальной астмы. Сообщали об обострении или активации системной красной волчанки на фоне применения тиазидов.

Лизиноприл/гидрохлоротиазид

Артериальная гипотензия и нарушение водно-электролитного баланса. После первой дозы лизиноприла/гидрохлоротиазида иногда может возникать симптоматическая артериальная гипотензия. У больных артериальной гипертензией риск развития гипотензии выше при наличии нарушений водного или электролитного баланса, таких как дегидратация, гипонатриемия, гипохлоремический алкалоз, гипомагниемия или гипокалиемия, которые могут возникать вследствие терапии диуретиками, при низкосолевой диете, диакурии или на тлизе: диареи или рвота. У таких пациентов необходимо регулярно контролировать уровень электролитов в сыворотке крови. Начало лечения и подбор дозы у пациентов с повышенным риском развития симптоматической гипотензии следует проводить под строгим контролем. Лечение пациентов с ишемической болезнью сердца или нарушением мозгового кровообращения требует особой осторожности, поскольку чрезмерное снижение давления крови у таких больных может стимулировать развитие инфаркта миокарда или кровоизлияния в мозг.

При тяжелой артериальной гипотензии пациента помещают в противошоковое положение и быстро выполняют внутривенную инфузию физраствора. Временная гипотензивная реакция не является противопоказанием для продолжения лечения. После нормализации объема циркулирующей крови и АД терапия может быть восстановлена путем применения более низкой дозы или путем дальнейшего использования одного из компонентов препарата.

Как и при применении других препаратов, расширяющих сосуды, следует с осторожностью назначать лизиноприл/гидрохлоротиазид пациентам с аортальным стенозом или гипертрофической кардиомиопатией.

Нарушение функции почек. Тиазиды неэффективны у пациентов с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин (в частности при почечной недостаточности умеренной и тяжелой степени). Лизиноприл/гидрохлоротиазид не следует назначать пациентам с клиренсом креатинина 30-80 мл/мин, пока путем титрования отдельных компонентов не будет установлено, что пациенту необходимы именно такие дозы, как в комбинированном препарате.

У некоторых пациентов, не имеющих в анамнезе подтвержденных вазоренальных расстройств, при одновременном применении лизиноприла и диуретика наблюдалось незначительное транзиторное увеличение концентрации мочевины и сывороточного креатинина. При возникновении такого явления на фоне терапии лизиноприлом/гидрохлоротиазидом лечение следует прекратить. При необходимости терапия может быть восстановлена с применением более низкой дозы или только одного из компонентов препарата.

Предварительный прием диуретиков. Прием диуретиков следует прекратить за 2-3 дня до начала лечения лизиноприлом/гидрохлоротиазидом. Если это невозможно, лечение следует начать с монотерапии лизиноприлом в дозе 5 мг.

Риск развития гипокалиемии. Комбинация ингибитора АПФ с тиазидным диуретиком не исключает возможности развития гипокалиемии. Необходимо проводить регулярный контроль уровня калия.

Нейтропения/Агранулоцитоз. При обнаруженной или подозреваемой нейтропении (количество нейтрофилов менее 1000/мм ³ ) терапию фиксированной комбинацией лизиноприла и гидрохлоротиазида следует отменить.

Беременность

Ингибиторы АПФ

Препарат не должен применяться беременным или женщинам, которые планируют забеременеть. Если во время лечения этим лекарственным средством подтверждается беременность, его применение следует немедленно прекратить и, если необходимо, заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению беременным.

Кормление грудью

Ингибиторы АПФ

Поскольку данных о применении лизиноприла/гидрохлоротиазида в период кормления грудью нет, лизиноприл/гидрохлоротиазид применять не рекомендуется, предпочтение следует отдать альтернативным средствам с известным профилем безопасности, особенно при кормлении новорожденного или недоношенного ребенка.

Гидрохлоротиазид

Гидрохлоротиазид в незначительном количестве экскретируется в грудное молоко. Тиазиды в больших дозах, вызывающие интенсивный диурез, могут подавлять продуцирование молока.

Таким образом, препарат противопоказан применять в период кормления грудью.

Как и другие антигипертензивные средства, Лизотиазид-Тева может слабо или умеренно влиять на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами. Риск увеличивается в начале лечения или при изменении дозы, а также при приеме препарата Лизотиазид-Тева сочетается с употреблением алкоголя, однако данное влияние зависит от индивидуальной чувствительности пациента.

Следует учитывать возможность развития головокружения и усталости при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Определение эффективной дозы препарата зависит от клинической оценки состояния пациента.

Обычная доза составляет 1 таблетку 10 мг/12,5 мг или 20 мг/12,5 мг 1 раз в сутки. Лизотиазид-Тева следует применять ежедневно примерно в одно и то же время.

Обычно рекомендуется назначать фиксированную комбинацию лизиноприла и гидрохлоротиазида после подбора доз отдельных компонентов. В некоторых клинических ситуациях может рассматриваться вопрос о непосредственном переходе с монотерапии на фиксированную комбинацию.

Если ожидаемый терапевтический эффект не может быть достигнут за период 2-4 нед, доза может быть увеличена до 2 таблеток 1 раз в сутки.

Максимальная суточная дозировка Лизотиазид-Тева составляет 40 мг/25 мг.

Предварительная терапия диуретиками

После применения первой дозы лизиноприла/гидрохлоротиазида у пациента может наблюдаться симптоматическая гипотензия. В основном это касается дегидратированных пациентов (например, в результате лечения диуретиками). Терапия диуретиками должна быть прекращена за 2-3 дня до начала применения лизиноприла/гидрохлоротиазида. Если это невозможно, лечение следует начинать с назначения только лизиноприла в дозе 5 мг.

Нарушение функции почек

Тиазиды не следует применять пациентам с нарушением функции почек, они неэффективны при умеренной или тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина ≤ 30 мл/мин).

Комбинацию лизиноприл/гидрохлоротиазид не использовать для начального лечения пациентов с почечной недостаточностью.

У пациентов с клиренсом креатинина >30 и лизиноприл/гидрохлоротиазид можно применять после подбора доз отдельных компонентов. Рекомендованная начальная доза для монотерапии лизиноприлом у таких пациентов составляет 5-10 мг.

Пациенты пожилого возраста

Не требует коррекции дозы.

Сообщалось, что при применении комбинации лизиноприла и гидрохлоротиазида не выявлено никаких изменений в эффективности или переносимости препарата, связанных с возрастом.

Лизиноприл в суточной дозе 20-80 мг был одинаково эффективен у пациентов пожилого возраста (в возрасте от 65 лет) и у взрослых пациентов. Монотерапия лизиноприлом имела такую же эффективность по снижению диастолического артериального давления, как и монотерапия гидрохлоротиазидом или атенололом. Сообщалось, что возраст не оказывал влияния на переносимость лизиноприла.

Дети.

Безопасность и эффективность комбинации лизиноприл/гидрохлоротиазид у детей не установлена, поэтому не следует назначать Лизотиазид-Тева этой возрастной категории.

Данные по передозировке у людей ограничены.

Вероятны симптомы передозировки ингибиторами АПФ: артериальная гипотензия, циркуляторный шок, электролитные нарушения, почечная недостаточность, гипервентиляция, тахикардия, усиленное сердцебиение, брадикардия, головокружение, встревоженность, кашель.

Для лечения передозировки рекомендуется внутривенное применение физраствора. В случае развития тяжелой артериальной гипотензии пациента следует поместить в положение лежа на спине. Можно рассмотреть возможность осуществления инфузии ангиотензина II (если это доступно) или внутривенного введения катехоламина. Если применение препарата произошло недавно, следует принять меры, направленные на удаление лизиноприла из организма (рвота, промывание желудка, применение абсорбентов и сульфата натрия). Лизиноприл может быть удален из общего кровотока путем гемодиализа (см. раздел «Фармакологические свойства»). Для лечения резистентной брадикардии показана установка кардиостимулятора. Следует проводить частый мониторинг основных показателей жизнедеятельности, электролитов сыворотки и креатинина сыворотки крови.

Дополнительно могут наблюдаться симптомы передозировки гидрохлоротиазидом: повышение диуреза, угнетение сознания (включая запятую), судороги, парез, аритмия, почечная недостаточность.

Брадикардия или чрезмерные колебательные реакции могут быть уменьшены путем приема атропина.

В случае сопутствующего приема препаратов наперстянки может развиться гипокалиемия, что повышает риск аритмии.

Специальная информация по лечению в случае передозировки лизиноприлом/гидрохлоротиазидом отсутствует. Проводить симптоматическую и поддерживающую терапию. Необходимо немедленно прекратить использование лекарственного средства и обеспечить тщательное наблюдение за состоянием пациента. Терапевтические процедуры зависят от характера и тяжести симптомов. Должны быть приняты меры, направленные на предупреждение абсорбции и ускорение выведения препарата из организма. Случаи обезвоживания, нарушения электролитного баланса и артериальной гипотензии следует лечить обычным способом. Если передозировка произошла недавно, может быть рассмотрен вопрос о проведении промывания желудка, однако это не должно препятствовать своевременному применению активированного угля для предупреждения абсорбции. Выведение из организма может быть ускорено с помощью приемлемых слабительных средств, таких как сульфат натрия.

Чаще при применении лизиноприла и/или гидрохлоротиазида наблюдались следующие побочные реакции: кашель, головокружение, артериальная гипотензия, головные боли.

Побочные эффекты, обусловленные комбинацией лизиноприл/гидрохлоротиазид.

Нарушения метаболизма и питания: подагра.

Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, утомляемость.

Психические расстройства: парестезия, астения.

Со стороны дыхательной системы: сухой стойкий кашель, исчезающий после прекращения лечения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипотензия, в том числе ортостатическая гипотензия, учащенное сердцебиение, боли в груди, мышечные спазмы и мышечная слабость.

Со стороны пищеварительного тракта: диарея, тошнота, рвота, нарушение пищеварения, панкреатит, сухость во рту.

Со стороны кожи и подкожной основы: сыпь, ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани.

Со стороны репродуктивной системы: импотенция.

Другие нарушения: симптомокомплекс, который может включать одно или более из таких проявлений: лихорадка, васкулит, миалгия, артралгия или артрит, положительные результаты теста на антинуклеарный фактор (АНФ); повышение СОЭ, эозинофилия, лейкоцитоз, сыпь, фоточувствительность или другие кожные проявления.

Лабораторные исследования: гипергликемия, гиперурикемия и гиперкалиемия или гипокалиемия. Незначительное временное повышение азота мочевины и сывороточного креатинина обычно наблюдается у пациентов без существующей почечной недостаточности. Даже если такое повышение устойчиво, как правило, оно исчезает после прекращения лечения.

Сообщалось о случаях угнетения деятельности костного мозга, что проявлялось через анемию и/или тромбоцитопению и/или лейкопению. Иногда поступали сообщения об агранулоцитозе, однако причинно-следственная связь с применением препарата не установлена.

Сообщалось о незначительном снижении уровня гемоглобина и показателей гематокрита у больных артериальной гипертензией, которые лечились комбинацией лизиноприл/гидрохлоротиазид, однако такое снижение редко приобретало клиническую значимость, кроме случаев одновременного наличия другой причины анемии.

В редких случаях наблюдалось повышение уровня печеночных ферментов и/или сывороточного билирубина, однако причинно-следственная связь с применением комбинации лизиноприл/гидрохлоротиазид не установлена. В редких случаях сообщалось о развитии гемолитической анемии.

Побочные эффекты, обусловленные лизиноприлом и другими ингибиторами АПФ

Со стороны крови и лимфатической системы: снижение содержания гемоглобина, снижение гематокрита, угнетение деятельности костного мозга, анемия, тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия, лимфаденопатия, аутоиммунные заболевания.

Со стороны метаболизма и питания: гипогликемия.

Со стороны нервной системы: головокружение, головные боли, синкопе, парестезии, вертиго, нарушение вкуса, нарушение обоняния, у пациентов с высоким уровнем риска возможен инсульт вследствие значительной гипотензии, спутанность сознания, галлюцинации.

Психические нарушения: изменение настроения, депрессивные состояния, спутанность сознания, нарушение сна.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипотензия (в том числе ортостатическая), у пациентов с высоким уровнем риска возможен инфаркт миокарда вследствие значительной гипотензии, пальпитация, тахикардия, феномен Рейно, приливы.

Со стороны респираторной системы: кашель, ринит, бронхоспазм, синусит, аллергический альвеолит/эозинофильная пневмония.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: диарея, рвота, тошнота, боли в животе, диспепсия, сухость во рту, панкреатит, интестинальный ангионевротический отек.

Гепатобилиарные нарушения: повышение активности печеночных ферментов и билирубина сыворотки крови, гепатит, гепатоцеллюлярная или холестатическая желтуха, печеночная недостаточность.

Очень редко сообщалось о пациентах, у которых нежелательное развитие гепатита приводило к печеночной недостаточности. Пациенты, у которых на фоне терапии развились желтуха или значительное увеличение активности печеночных ферментов, должны прекратить прием препарата и пройти медицинское обследование.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: сыпь, зуд, гиперчувствительность/ангионевротический отек (лицо, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани), крапивница, алопеция, псориаз, усиленное потоотделение, тяжелые кожные нарушения (эпидермальный некролиз, синдром Стивенса – Джонсона, мультиформная эритема, кожная псевдолимфома).

Сообщалось о развитии симптомокомплекса, который может включать одно или более из таких явлений: лихорадка, васкулит, миалгия, артралгия/артрит, положительный антинуклеарный фактор (АНФ), повышение скорости оседания эритроцитов (СОЭ), эозинофилия и лейкоцитоз, сыпь, фотосенсен проявления.

Со стороны мочеполовой системы: нарушение функции почек, уремия, ОПН, олигурия/анурия.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: импотенция, гинекомастия.

Со стороны скелетно-мышечной системы: спазмы мышц, мышечная слабость.

Со стороны эндокринной системы: неадекватная секреция антидиуретического гормона.

Общие нарушения: повышенная утомляемость, астения.

Лабораторные исследования: повышение уровня мочевины крови, повышение концентрации креатинина сыворотки крови, гиперкалиемия, гипонатриемия.

Побочные эффекты, обусловленные гидрохлоротиазидом

Инфекции и инвазии: сиаладенит.

Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы): немеланомный рак кожи (базальноклеточная и плоскоклеточная карцинома).

Со стороны крови и лимфатической системы: лейкопения, нейтропения/агранулоцитоз, тромбоцитопения, апластическая анемия, гемолитическая анемия, угнетение функций костного мозга.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, включая анафилактическую реакцию, шок.

Со стороны метаболизма и питания: анорексия, гипергликемия, глюкозурия, гиперурикемия, электролитный дисбаланс (в том числе гипонатриемия, гипокалиемия, гипохлоремический алкалоз, гипомагниемия), повышение уровня холестерина и триглицеридов, подагра.

Психические нарушения: беспокойство, депрессия, нарушение сна.

Со стороны нервной системы: потеря аппетита, парестезии, головокружения.

Со стороны органов зрения: ксантопсия, временные нарушения зрения, острая миопия, острая закрытоугольная глаукома, хориоидальный выпот.

Со стороны органов слуха и равновесия: вертиго.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: ортостатическая артериальная гипотензия, некротизирующий ангиит (васкулит, кожный васкулит).

Со стороны респираторной системы: респираторный дистресс-синдром, включая пневмонит и отек легких.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: раздражение слизистой желудка, диарея, запор, панкреатит.

Гепатобилиарные нарушения: желтуха (внутрипеченочная холестатическая желтуха).

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: реакции фоточувствительности, сыпь, системная красная волчанка, кожные волчовидные реакции, реактивация кожных проявлений системной красной волчанки, крапивница, анафилактические реакции, токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны костно-мышечной и соединительной ткани: мышечные спазмы, мышечная слабость.

Со стороны мочеполовой системы: нарушение функции почек, интерстициальный нефрит.

Общие нарушения: лихорадка, слабость.

Описание отдельных нежелательных реакций

Немеланомный рак кожи. На основе имеющихся данных эпидемиологических исследований была обнаружена связь между возникновением немеланомного рака кожи и суммарной дозой гидрохлоротиазида (см. «Особенности применения»).

2 года.

Хранить при температуре не выше 30 С ^в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере; по 3 блистера в коробке.

По рецепту.

АО Фармацевтический завод Тева.

Адрес

Участок 1; H-4042 Дебрецен, ул. Паллаги 13, Венгрия.