Левокарнитин раствор для инъекций по 1 г/5 мл в ампулах по 5 мл упаковка 5 шт

действующее вещество: левокарнитин;

1 ампула (5 мл) раствора содержит левокарнитина, в пересчете на безводное вещество – 1000 мг;

другие составляющие: вода для инъекций, кислота хлористоводородная концентрированная.

Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачный бесцветный или желтоватый раствор, практически свободный от частиц.

Аминокислоты и их производные. Левокарнитин.

Код АТХ А16А А01.

Фармакодинамика.

Левокарнитин – вещество природного происхождения, необходимое для энергетического обмена млекопитающих. Доказано, что это вещество облегчает поступление длинноцепочечных жирных кислот в клеточные митохондрии, тем самым доставляя субстрат для окисления и последующей выработки энергии. Жирные кислоты используются в качестве энергетического субстрата во всех тканях, кроме мозга.

В скелетных и сердечных мышцах жирные кислоты являются основным субстратом для выработки энергии.

Первичный системный дефицит карнитина характеризуется низкой концентрацией левокарнитина в плазме крови, эритроцитах и тканях. Не удалось установить, какие симптомы связаны с дефицитом карнитина, а какие с основной органической ацидемией, поскольку применение левокарнитина может усугублять симптомы обеих патологий. По литературным данным карнитин способен стимулировать выведение избытка органических или жирных кислот у пациентов с нарушениями метаболизма жирных кислот и/или специфическими органическими ацидопатиями, которые биоаккумулируют сложные эфиры ацил-КоА.

Вторичный дефицит карнитина может быть следствием врожденных нарушений обмена веществ или ятрогенных факторов, таких как гемодиализ. Левокарнитин может облегчить метаболические нарушения у пациентов с врожденными пороками, которые приводят к накоплению токсичных органических кислот. Этот эффект был продемонстрирован в следующих условиях: глутаровая ацидурия II типа, метилмалоновая ацидурия, пропионовая ацидемия и дефицит среднецепной жирной ацил-КоА-дегидрогеназы. У таких пациентов происходит аутоинтоксикация из-за накопления соединений ацил-КоА, нарушающих промежуточный обмен веществ. Последующий гидролиз соединения ацил-КоА к его свободной кислоте приводит к ацидозу, который может быть опасен для жизни. Левокарнитин выводит ацил-КоА путем образования быстро выводимого ацилкарнитина из организма. Дефицит карнитина определяется биохимически как аномально низкое содержание свободного карнитина в плазме крови, менее 20 мкмоль/л через одну неделю после родов, и может быть связан с его низкой концентрацией в тканях и/или моче. Кроме того, это состояние может быть связано с повышением соотношения концентраций ацилкарнитин/левокарнитин в плазме крови (более 0,4) или аномально повышенной концентрацией ацилкарнитина в моче. У недоношенных детей и новорожденных вторичный дефицит определяется концентрацией левокарнитина в плазме крови ниже возрастных показателей нормы.

У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности (ТНН), находящихся на поддерживающем гемодиализе, может быть низкая концентрация карнитина в плазме крови и повышенное соотношение ацилкарнитин/карнитин из-за сокращения потребления мясных и молочных продуктов, ослабления процессов синтеза в почках и потери диализа. . Некоторые клинические симптомы, часто возникающие у пациентов, находящихся на гемодиализе, такие как недомогание, мышечная слабость, кардиомиопатия и нарушения ритма сердца, могут быть связаны с нарушением метаболизма карнитина.

В процессе исследований с применением левокарнитина было показано, что его введение пациентам с ТНН на гемодиализе приводит к повышению концентрации левокарнитина в плазме крови.

Фармакокинетика.

Профили концентрации левокарнитина в плазме крови после медленного 3-минутного в/в болюсного введения дозы 20 мг/кг левокарнитина описаны с помощью двухкамерной модели. После однократного введения приблизительно 76% дозы левокарнитина было выведено из организма с мочой в течение 0–24 часов. С использованием концентраций в плазме крови, некорректированных для эндогенного левокарнитина, средний период полураспределения составлял 0,585 ч, а средний очевидный конечный период полувыведения составлял 17,4 ч.

Общий клиренс левокарнитина (доза/площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC), включая эндогенные фоновые концентрации) составлял в среднем 4,00 л/час.

Левокарнитин не был связан с белками плазмы крови или альбумином при исследованиях в каких-либо концентрациях или на каких-либо организмах, включая организм человека.

Несмотря на то, что эффективность лекарственного средства для повышения концентрации карнитина у пациентов с ТНН, находящихся на диализе, была продемонстрирована влияние дополнительного введения карнитина на признаки и симптомы дефицита карнитина и на клинические последствия в этой популяции не определено.

Для неотложного и длительного лечения пациентов с врожденным нарушением метаболизма, что приводит к вторичному дефициту карнитина.

Для профилактики и лечения дефицита карнитина у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, проходящих диализ.

Повышенная чувствительность к компонентам лекарственного средства.

Одновременное применение глюкокортикоидов приводит к накоплению левокарнитина в тканях организма (кроме печени). Остальные анаболические средства усиливают эффект препарата.

У пациентов, получавших одновременно с левокарнитином антикоагулянты кумаринового ряда (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»), наблюдались очень редкие случаи повышения международного нормализованного отношения (МНО). МНВ или другой соответствующий коагуляционный тест следует проводить еженедельно до тех пор, пока показатели не станут стабильными, и ежемесячно после этого у пациентов, принимающих такие антикоагулянты вместе с левокарнитином.

Безопасность и эффективность перорального применения левокарнитина была оценена у пациентов с почечной недостаточностью. Длительное применение перорально высоких доз левокарнитина пациентам с выраженными нарушениями функции почек или пациентам с ТНН на диализе может привести к накоплению потенциально токсичных метаболитов, триметиламина (ТМА) и триметиламин-N-оксида (ТМАО), поскольку эти метаболиты обычно выводятся из организма с мочой.

Левокарнитин улучшает усвоение глюкозы, поэтому применение лекарственного средства пациентам с сахарным диабетом, получающим лечение сахароснижающими лекарственными средствами, может привести к гипогликемии. Уровень глюкозы в плазме крови в таких случаях необходимо регулярно контролировать для своевременной коррекции терапии.

Наблюдались очень редкие случаи повышения МНО у пациентов, одновременно принимавших левокарнитин и антикоагулянты кумаринового ряда (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Побочные реакции»).

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Исследования репродуктивной функции проведены на крысах и кроликах с введением доз препарата, в 3,8 раза превышающих дозу для человека, на основе площади поверхности, и не выявили признаков нарушения фертильности или повреждения плода из-за приема левокарнитина.

Поскольку исследования репродуктивной функции на животных не всегда подразумевают реакцию человека, применение возможно только в случае острой необходимости. Однако достаточные и хорошо контролируемые исследования на беременных женщинах отсутствуют.

Период кормления грудью

Прием левокарнитина в период кормления грудью специально не изучался. Левокарнитин – обычный компонент грудного молока.

Учитывая серьезные последствия карнитиновой недостаточности для беременной женщины, риск прерывания лечения левокарнитином для матери считается большим, чем теоретический риск для плода в случае продолжения лечения.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Неизвестно.

Левокарнитин вводится внутривенно медленно в течение 2–3 минут.

Метаболические нарушения

Рекомендованная дозировка составляет 50 мг/кг в виде медленной болюсной инъекции в течение 2–3 минут или инфузии. Часто пациентам с тяжелым метаболическим кризом дается доза нагрузки, по которой необходима эквивалентная доза в течение следующих 24 часов. Препарат следует вводить путем инфузии или внутривенной инъекции каждые 3 или 4 часа и ни в коем случае не менее чем через 6 часов. Рекомендуется, чтобы все последующие суточные дозы были в диапазоне 50 мг/кг или в зависимости от терапевтической необходимости. Максимально допустимая дозировка составляет 300 мг/кг.

Рекомендуется, чтобы концентрация карнитина в плазме крови достигнута до начала этой парентеральной терапии. Также рекомендован еженедельный и ежемесячный мониторинг. Этот мониторинг должен включать биохимический анализ крови, показатели жизненно важных функций,

показатели концентрации карнитина в плазме крови (концентрация свободного карнитина в плазме крови должна составлять от 35 до 60 мкмоль/л) и общее клиническое состояние.

Пациенты с ТНН на гемодиализе

Рекомендуемая начальная дозировка составляет 10–20 мг/кг массы тела в виде медленной 2–3-минутной болюсной инъекции в венозную систему кровообращения после каждого сеанса диализа. Начало терапии может быть обусловлено минимальными (до диализа) концентрациями левокарнитина в плазме крови, ниже нормы (40-50 мкмоль/л). Необходимо проводить коррекцию дозы на основании показателей концентрации левокарнитина (до диализа), а коррекцию дозы в сторону понижения (например, до 5 мг/кг после диализа) можно проводить уже на третьей или четвертой неделе терапии.

Гемодиализ-поддерживающая терапия

После насыщающего курса введения препарата применять поддерживающую дозу — 1 г левокарнитина в сутки перорально. В день диализа левокарнитин следует применять внутривенно в дозе 1 г сразу после завершения очередного сеанса.

Левокарнитин совместим и стабильн при смешивании с растворами для парентерального введения 0,9% хлорида натрия или лактата Рингера в концентрациях от 250 мг/500 мл (0,5 мг/мл) до 4200 мг/500 мл (8,0 мг/мл). .

Дети. Лекарственное средство можно использовать детям с первого дня жизни.

Нет подтвержденных данных о токсичности левокарнитина при передозировке. Большие дозы препарата могут вызвать диарею.

Лечение. Принять меры по удалению препарата из пищеварительного тракта в случае приема внутрь. Провести симптоматическую и поддерживающую терапию. Левокарнитин легко удаляется из плазмы крови путем диализа. Не сообщали о случаях передозировки, угрожавших жизни.

Все нижеперечисленные побочные реакции возникали очень редко.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Различные умеренные желудочно-кишечные нарушения наблюдались при длительном приеме перорального левокарнитина, включая быстротечную тошноту и рвоту, боль в животе и диарею. Также у пациентов проявлялся специфический запах тела. Снижение дозы часто снижает или устраняет желудочно-кишечные симптомы и проявления специфического запаха тела.

Со стороны крови и лимфатической системы

В очень редких случаях отмечалось повышение у пациентов МНО (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Особенности применения»).

Неврологические реакции

Судороги были установлены у пациентов с судорожной активностью, проявлявшейся раньше или без нее при введении левокарнитина как перорально, так и внутривенно. У пациентов с ранее существующей судорожной активностью зарегистрировано увеличение частоты приступов и/или их тяжести.

Реакции повышенной чувствительности

Получены официальные данные о серьезных реакциях повышенной чувствительности, включая анафилаксию, отек гортани и бронхоспазм после введения левокарнитина, в основном у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, проходящих диализ. Некоторые реакции проявились в течение нескольких минут после введения левокарнитина.

Если возникает сильная реакция повышенной чувствительности, следует прекратить лечение Левокарнитином и приступить к оптимальному медицинскому лечению. Следует рассмотреть риски и преимущества повторного введения препарата Левокарнитин отдельным пациентам после тяжелой реакции. Если принято решение о повторном применении, необходимо следить за появлением признаков и симптомов реакции повышенной чувствительности у пациентов.

Необходимо тщательно контролировать переносимость в течение первой недели приема и после увеличения дозы. Внутривенное применение левокарнитина обычно переносится хорошо.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении этого лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

2 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

По 5 мл в ампуле из коричневого стекла, по 5 ампул в блистере из пленки, по 1 или 2 блистера в пачке из картона.

По рецепту.

АТ «Лубнифарм».

Украина, 37500, Полтавская обл., г. Лубны, ул. Барвенкова, 16.