Ластет капсулы по 50 мг №20 (2 блистера х 10 капсул)

Действующее вещество: etoposide; 1 капсула содержит 25 мг, 50 мг или 100 мг этопозида;

вспомогательные вещества: макрогол 400, глицерин, кислота лимонная безводная, гидроксипропил целлюлоза.

Капсулы.

Основные физико-химические свойства: м’какие желатиновые капсулы:

• 25 мг – бледно-оранжевого цвета;
• 50 мг – светло-красно-оранжевого цвета;
• 100 мг – темно-красно-оранжевого цвета.

Антинеопластические средства. Алкалоиды растительного происхождения и другие препараты природного происхождения. Производные подофилотоксина. Код АТХ L01C B01.

Фармакодинамика

Этопозид - противоопухолевое средство, полусинтетическое производное подофилотоксина. Противоопухолевая активность наблюдалась в отношении таких видов опухолей: лимфолейкоз L1210, Р 388, меланома В 16, рак легких Льюиса, опухоль прямой кишки, рак яичника М 5076 и карцинома Эрлиха. Кроме того, противоопухолевая активность также наблюдалась в отношении клеток линий АН 66Т и АН 66 асцитной гепатомы.

Этопозид приводит к гибели клеток в G2-фазе и поздней S-фазе. Этопозид блокирует клеточный цикл. Поэтому частица опухолевых клеток после действия этопозида снижена в митозе. Этопозид в относительно низких концентрациях блокирует клеточный цикл. На сегодняшний день основным механизмом действия этопозида является угнетение ДНК-топоизомеразы П. Данный фермент участвует в раскрутке молекулы ДНК при репликации. Он образует и повторно запечатывает двойные разрывы ДНК. Более того, топоизомераза II образует проходящую ковалентную связь ДНК-фермента, называемую расщепляющим комплексом. Этопозид стабилизирует расщепляющий комплекс, что приводит к невозможности восстановления двойных разрывов ДНК. Этопозид связывается с топоизомеразой II по реверсивному типу, поэтому длительное действие этопозида приводит к длительному угнетению фермента. Все это является причиной сильной режимной зависимости этопозида в стандартных дозах (курсы по 3-5 дней). Также это является основанием пролонгированных режимов, где длительное влияние этопозида обеспечивается достаточными, но относительно низкими дозами, как правило, при пероральном применении. Этопозид проявляет большую активность в опухолевых клетках с более высокими уровнями топоизомеразы П, которые играют важную роль в его взаимодействии с ферментом в цитотоксичности.

Фармакокинетика

Наивысшая концентрация препарата в крови онкологических больных при его однократном пероральном применении держалась в течение 1-2 часов после приема, затем постепенно уменьшалась. Показатель выделения неизмененного вещества в мочу за 24 часа составлял 6-30% введенной дозы. При повторном применении препарата в дозе 200 мг/сут в течение пяти суток не было установлено различия в концентрации между группами больных, принимавших суточную дозу препарата за один прием утром или за два уровня приема утром и вечером. Кумуляции этопозида в тканях не наблюдалось.

• Лечение мелкоклеточного рака легких, резистентной не злокачественной опухоли яичек.
• Препарат можно применять в качестве монотерапии или в комбинации с другими онколитическими препаратами.

Повышенная чувствительность к этопозиду или вспомогательным веществам. Миелосупрессия (количество нейтрофилов менее 500/мм3 и/или тромбоцитов ниже 50000/мм3). Тяжелые острые инфекции. Беременность и период кормления грудью. Детский возраст.

Комбинированное лечение с другими противоопухолевыми препаратами или с лучевой терапией может вызвать усиление таких побочных эффектов, как угнетение костно-мозгового кроветворения.

Одновременное применение алкалоидного препарата цефарансина позволяет снизить проявления токсического действия этопозида на организм больного.

Синергическая противоопухолевая активность этопозида и некоторых других препаратов, включая цисплатин, винкристин, карбоплатин, кармустин, циклофосфамид, цитозин арабинозида наблюдалась для различных новообразований. Синергический эффект не отмечался при приеме этопозида в комбинации с дактиномицином, даунорубицином, 5-фтор урацилом, 6-меркаптопурином и метотрексатом.

Введение этопозида после ингибитора топоизомеразы I может привести к повышению его цитотоксичности из-за образования топоизомеразы П, вызванной ингибитором топоизомеразы I. Напротив, одновременное введение препаратов может привести к антагонизму.

Большинство данных клинических исследований указывают на то, что фармакокинетика этопозида не изменяется при одновременном приеме других химиотерапевтических препаратов. Однако одновременный прием этопозида и циклоспорина кардинально изменяет фармакокинетику первого; площадь под кривой (концентрация – время) увеличивается на 80%, и увеличение периода полувыведения препарата – в два раза. Предполагаемый механизм заключается в угнетении циклоспорином р-гликопротеина в нормальных тканях, что приводит к их меньшей защищенности перед воздействием препарата. Отмечалось повышенное подавление миелофункции, поэтому этопозид следует с осторожностью применять с препаратами, влияющими на механизм устойчивости к различным лекарственным средствам.

Больным с почечной и печеночной недостаточностью необходима коррекция режима дозировки и регулярный контроль функции почек.

Угнетение функции костного мозга является дозолимитирующим действием. Регулярное наблюдение за составом крови необходимо проводить перед началом лечения, в перерывах и перед каждым последующим курсом. Если перед назначением проводилась лучевая и/или химиотерапия, выбор режима дозирования этопозида следует проводить с учетом выраженности угнетения функции костного мозга.

Во время лечения возрастает риск возникновения инфекционных заболеваний.

Лечение следует приостановить в том случае, если количество тромбоцитов снизится до 50 тыс./мкл или абсолютное число нейтрофилов снизится ниже 500/мкл, или если число лейкоцитов будет ниже 3 тыс./мкл. Терапия при наличии показаний может быть восстановлена после восстановления числа клеток крови до приемлемого уровня.

Больных следует предупредить о возможности тошноты и оборачиваемости облысения, возникающей вследствие терапии.

Мужчины и женщины детородного возраста во время лечения должны использовать эффективные методы контрацепции.

Редко у пациентов, получающих терапию в комбинации с другими противоопухолевыми лекарственными средствами, может развиться острый лейкоз как перед лейкозной фазой, так и без нее.

Из-за иммунодепрессивного действия препарата и возможности развития тяжелой инфекции не рекомендуется при химиотерапии применять живые вакцины. Вакцинацию следует проводить через 3 месяца после завершения терапии.

В экспериментах установлено тератогенное влияние препарата, поэтому нежелательно назначать его женщинам во время беременности.

Показано, что Ластет проникает в молоко матери, поэтому не следует назначать его кормящим грудью женщинам.

Дети

Безопасность и эффективность применения Ластета у детей не исследованы, поэтому препарат не следует назначать детям.

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и скорости психомоторных реакций.

Режим дозировки устанавливают индивидуально, в зависимости от используемой химиотерапии (при выборе дозы следует учитывать миелосупрессивное действие других препаратов в комбинации, а также действие предварительной лучевой терапии и химиотерапии).

При пероральном применении Ластета назначают по 50 мг/м2 ежедневно, в течение 21 дня с повторением циклов каждые 28 дней или по 100-200 мг/м2 5 дней подряд с интервалом 3 недели.

Повторные курсы проводятся только после нормализации показателей периферической крови.

Симптомы: токсические эффекты со стороны крови и ЖКТ - тошнота, рвота, диарея.

Лечение: симптоматическое. Специфических антидотов не существует.

Местные реакции: флебит при внутривенном введении, при попадании препарата под кожу - выраженное местно раздражающее действие, вплоть до некроза прилегающих тканей.

Со стороны органов кроветворения: снижение количества лейкоцитов и гранулоцитов зависит от принятой дозы, что и является основным токсическим проявлением, ограничивающим дозу. Максимальное понижение гранулоцитов обычно наблюдается на 7-14-й день после приема препарата. Тромбоцит апения встречается реже, максимальное снижение тромбоцитов наблюдается на 9-16-й день после введения. Восстановление показателей крови происходит обычно на 20 день после введения стандартной дозы. Анемия наблюдается редко.

Со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ): тошнота, рвота возникают примерно у 30-40% пациентов, имеют умеренный характер и не приводят к отмене препарата. Для контроля этих побочных эффектов показаны против рвотные лекарственные средства. Кроме того, отмечается диарея, боль в животе, стоматит, эзофагит, дисфагия, понижение аппетита, временная гипербилирубинемия и повышение активности "печеночных" трансаминаз, чаще всего при превышении рекомендуемых доз.

Аллергические реакции: озноб, тахикардия, бронхоспазм, одышка, снижение АД.

Со стороны кожных покровов: обратимая алопеция, что иногда приводит к полной потере волос (66%). Редко - пигментация, зуд, лучевой дерматит.

Другие: редко - периферическая невропатия, сонливость, повышенная утомляемость, остаточный привкус во рту, интерстициальный пневмонит/фиброз легких, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), неврит зрительного нерва, временная потеря зрения коркового генеза, мышечные судороги, метаболический ацидоз, гиперурикемия.

25 мг – 2,5 года; 50 мг и 100 мг – 3 года.

Хранить в недоступном для детей месте в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

По 10 капсул в блистере; 25 мг – по 4 блистера в упаковке; 50 мг – по 2 блистера в упаковке; 100 мг – по 1 блистеру в упаковке.

По рецепту.

Ниппон Каяку Ко., Лтд, Япония.

11-2, Фуджими, 1-чоум, Чиода-ку, Токио 102, Япония.