Кветиксол XR таблетки покрытые пленочной оболочкой пролонгированого действия по 400 мг 3 блистера по 10 шт

Действующее вещество: кветиапин фумарат;

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, пролонгированного действия содержит кветиапин фумарат эквивалентно кветиапину 50 мг, 150 мг, 200 мг, 300 мг или 400 мг;

Другие составляющие: гипромелоза, целлюлоза микрокристаллическая, натрия цитрат безводный, магния стеарат, титана диоксид (Е 171), полиэтиленгликоль 400, полисорбат 80;

Для таблеток по 50 мг и 300 мг – железа оксид желтый (Е 172), железа оксид красный (Е 172), железа оксид черный (Е 172);

Для таблеток по 200 мг – железа оксид желтый (Е 172), железа оксид красный (Е 172).

Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, пролонгированного действия.

Основные физико-химические свойства:

50 мг: таблетки овальной формы с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой, коричневого цвета, с тиснением «Q50» с одной стороны;

150 мг: таблетки овальной формы с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой, белого цвета, с тиснением «Q150» с одной стороны;

200 мг: таблетки овальной формы с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой, желтого цвета, с тиснением «Q200» с одной стороны;

300 мг: таблетки овальной формы с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой, светло-желтого цвета, с тиснением «Q300» с одной стороны;

400 мг: таблетки овальной формы с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой, белого цвета, с тиснением «Q400» с одной стороны.

Антипсихотические средства. Код ATX N05A H04.

Фармакодинамика

Механизм действия

Кветиапин – атипичное антипсихотическое средство. Кветиапин и активный метаболит Норкветиапина взаимодействуют с различными типами нейромедиаторных рецепторов. Кветиапин и норкветиапин обладают высокой селективностью к рецепторам серотонина (5-НТ2) и рецепторам допамина D1 и D2 в головном мозге. Именно эта комбинация рецепторного антагонизма с большей селективностью к 5-НТ2-рецепторам в отношении рецепторов D2 считается вызывающей клинические антипсихотические эффекты и низкую склонность к экстрапирамидным побочным симптомам кветиапина по сравнению с типичными антипсихотическими препаратами. Кветиапин и норкветиапин также имеют высокое сродство с гистаминергическими и α1-адренергическими рецепторами, но меньшее родство с α2-адренорецепторами и серотониновыми 5-НТ1А-рецепторами. Кветиапин не имеет родства с холинергическими мускариновыми рецепторами или бензодиазепиновыми рецепторами, тогда как норкветиапин имеет умеренное или высокое сродство к нескольким подтипам мускариновых рецепторов, что может объяснять антихолинергические (мускариновые) эффекты.

Ингибирование норкветиапином (NET), а также частичное агонистическое действие на 5HT1A-рецепторы может способствовать терапевтической эффективности препарата Кветиксол XR в качестве антидепрессанта.

Фармакодинамические эффекты

Известно, что кветиапин активен в тестах антипсихотической активности, такой как условно-рефлекторное избегание. Кветиапин блокирует агонистическое влияние на допамин, что подтверждается результатами оценки поведенческих реакций или электрофизиологических исследований, увеличивает концентрацию метаболитов допамина, нейрохимическую экспрессию блокирования рецепторов D2.

Известно, что в процессе доклинических исследований, в ходе которых проверялась тенденция развития экстрапирамидных симптомов, кветиапин имел атипичный профиль активности и отличался от стандартных антипсихотических препаратов. После длительного применения Кветиапин не приводил к чрезмерной чувствительности допаминовых D2-рецепторов. Кветиапин в дозах, эффективных для блокады допаминовых D2-рецепторов, вызывал лишь слабую каталепсию.

Для кветиапина после длительного введения была продемонстрирована селективность для лимбической системы, которая проявлялась способностью блокировать деполяризацию в А10 мезолимбических нейронах, но не в А9 нигростриарных нейронах, в которых содержится допамин.

Клиническая безопасность

Понятно, что при лечении кветиапином может быть дозозависимое понижение уровня гормонов щитовидной железы.

Существующие данные плацебо-контролируемых исследований с участием пациентов пожилого возраста, страдающих психозом, связанным с деменцией, показывают, что частота возникновения нежелательных явлений со стороны сердечно-сосудистой системы на 100 пациенто-лет в группе кветиапина была не выше, чем у пациентов, получавших плацебо.

Катаракта

Данные клинического исследования по оценке катарактогенного потенциала кветиапина (200-800 мг/сут) по сравнению с рисперидоном (2-8 мг/сут) у пациентов с шизофренией или шизоаффективным расстройством показали, что процент пациентов с повышенным помутнением хрусталика был невысшим. , принимавших кветиапин (4%), по сравнению с получавшими рисперидон (10%) при применении препарата по крайней мере 21 месяц.

Фармакокинетика

Всасывание

Кветиапин хорошо всасывается после перорального применения. Высокая концентрация (Tmax) кветиапина и норкветиапина в плазме крови достигается приблизительно через 6 ч после приема Кветиксола XR. Пиковые молярные концентрации в равновесном состоянии активного метаболита норкветиапина составляют 35% от наблюдаемых кветиапина.

Фармакокинетика кветиапина и норкветиапина линейна и пропорциональна дозам до 800 мг включительно при применении 1 раз в сутки. При сравнении одинаковых общих суточных доз Кветиксола XR, принимавших 1 раз в сутки с Кветиксолом немедленного высвобождения (кветиапина фумарат немедленного высвобождения), который принимали 2 раза в сутки, площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) одинаковая, но максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) была на 13% ниже в равновесном состоянии. При сравнении Кветиксола XR с Кветиксолом немедленного высвобождения AUC метаболита норкветиапина была ниже на 18%.

В процессе исследования, в котором изучали влияние пищи на биодоступность кветиапина, было установлено, что продукты с высоким содержанием жиров вызывают статистически значимое повышение Cmax и AUC Кветиксола XR примерно на 50% и 20% соответственно. Нельзя исключить, что эффект от еды с высоким содержанием жиров на лекарственную форму может быть выше. Легкая пища не оказывает значительного влияния на Cmax и AUC кветиапина. Кветиксол XR рекомендуется принимать 1 раз в сутки натощак.

Распределение

С белками плазмы крови связывается около 83% кветиапина.

Метаболизм

Кветиапин активно метаболизируется в печени. Использование радиоактивно меченого кветиапина выявило, что менее 5% кветиапина не метаболизируется и выводится в неизмененном виде с мочой или калом.

Вывод

Период полувыведения (t1/2) кветиапина и норкветиапина составляет около 7 и 12 часов соответственно. Приблизительно 73% радиоактивной метки выводится с мочой и 21% – с фекалиями. С мочой выводится менее 5% от общей радиоактивности средней молярной фракции дозы свободного кветиапина и активного метаболита норкветиапина у человека.

Особые популяции

Пол

Фармакокинетика кветиапина у женщин и мужчин не отличается.

Пациенты пожилого возраста

Средний клиренс кветиапина у пациентов пожилого возраста на 30-50% меньше, чем у пациентов 18-65 лет.

Пациенты с нарушениями функции почек

У пациентов со значительными нарушениями функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин/1,73 м ² ) средний клиренс кветиапина в плазме крови снижается примерно на 25%, но индивидуальные величины клиренса остаются в диапазоне, характерном для здоровых лиц.

Пациенты с нарушениями функции печени

У пациентов с поражением печени (компенсированный алкогольный цирроз) средний клиренс кветиапина в плазме крови снижается примерно на 25%. Поскольку в печени происходит широкий метаболический распад кветиапина, то у пациентов с нарушениями функции печени может увеличиваться концентрация кветиапина в плазме крови, поэтому для пациентов этой группы может потребоваться коррекция дозы (см. «Способ применения и дозы»).

Кветиксол XR показан для лечения:

· шизофрении, включая профилактику возникновения рецидива у пациентов со стабильным течением шизофрении, получавших поддерживающую терапию Кветиксолом XR;

· биполярного расстройства, в частности:

- для лечения умеренных и тяжелых маниакальных эпизодов при биполярном расстройстве;

- для лечения больших депрессивных эпизодов при биполярном расстройстве;

- для профилактики рецидива заболевания у пациентов с биполярным расстройством, у пациентов с маниакальными или депрессивными эпизодами, при которых лечение кветиапином является эффективным;

· как дополнительная терапия при больших депрессивных эпизодах у пациентов с большим депрессивным расстройством (ВДР), у которых зафиксирован субоптимальный ответ на монотерапию антидепрессантами; до начала терапии врачу необходимо тщательно изучить профиль безопасности Кветиксола XR (см. раздел «Особенности применения»).

- повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата.

- одновременный прием ингибиторов цитохрома Р450 3А4, таких как ингибиторы ВИЧ-протеазы, азольных противогрибковых препаратов, эритромицина, кларитромицина и нефазодона (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Ввиду того, что кветиапин действует прежде всего на ЦНС, его следует с осторожностью применять в комбинации с другими препаратами, имеющими подобное действие, и с алкоголем.

Препарат следует с осторожностью назначать пациентам, получающим другие препараты, проявляющие антихолинергические (мускариновые) эффекты (см. «Особенности применения»).

CYP 3А4 является ключевым ферментом, участвующим в метаболизме кветиапина, который опосредован цитохромом Р450. При исследовании взаимодействия у здоровых добровольцев сопутствующее применение кветиапина (25 мг) с кетоконазолом (ингибитором CYP 3А4) приводило к повышению AUC кветиапина в 5-8 раз. Таким образом, сопутствующее применение кветиапина с ингибиторами CYP 3А4 противопоказано. Также не рекомендуется употреблять грейпфрутовый сок в течение периода лечения кветиапином.

В процессе исследования многократного применения дозы для оценки фармакокинетики кветиапина, который назначали до и во время лечения карбамазепином (известным индуктором печеночного фермента), сопутствующее применение карбамазепина существенно повышало клиренс кветиапина. Это повышение клиренса снижало системную экспозицию кветиапина (измеряемую по AUC) до уровня, составлявшего в среднем 13% экспозиции при применении самого кветиапина, хотя у некоторых пациентов наблюдался больший эффект. Вследствие этого взаимодействия возможно снижение концентрации в плазме крови, следовательно, для каждого пациента в зависимости от клинического ответа следует рассматривать необходимость увеличения дозы препарата Кветиксол XR. Сопутствующее применение кветиапина с фенитоином (еще одним индуктором микросомального фермента) приводит к повышению клиренса кветиапина до 450%. Для пациентов, принимающих индукторы печеночного фермента, начинать терапию кветиапином можно только в случае, если врач считает, что польза от применения кветиапина преобладает риски, связанные с отменой индуктора печеночного фермента. Важно, что любые изменения в приеме индуктора должны быть постепенными. Доза кветиапина может быть снижена при отмене фенитоина, карбамазепина или других индукторов печеночных ферментов или при замене препаратом, не оказывающим индуцирующее влияние на микросомальные ферменты печени (например, вальпроат натрия) (см. раздел «Особенности применения»).

Фармакокинетика кветиапина незначительно изменялась после одновременного применения с антидепрессантами имипрамином (известным ингибитором CYP 2D6) или флуоксетином (известным ингибитором CYP 3А4 и CYP 2D6).

Фармакокинетика кветиапина существенно не изменяется при одновременном применении с рисперидоном или галоперидолом. Одновременное применение кветиапина и тиоридазина приводит к повышению клиренса кветиапина примерно на 70%.

Фармакокинетика кветиапина не изменялась после одновременного применения с циметидином.

Фармакокинетика лития не изменялась при его одновременном применении с кветиапином. Существуют данные, что в рандомизированном исследовании длительностью 6 недель при сравнении комбинации лития с кветиапином и плацебо с кветиапином у взрослых пациентов, страдающих острой манией, наблюдалось повышение частоты случаев возникновения экстрапирамидных явлений (особенно тремора), сонливости и увеличения массы добавлением лития по сравнению с группой с добавлением плацебо.

В фармакокинетике натрия вальпроата и кветиапина не было отмечено клинически значимых изменений при их одновременном применении. В ретроспективном исследовании с участием детей и подростков, получавших натрия вальпроат, кветиапин или комбинацию этих препаратов, увеличение количества случаев лейкопении и нейтропении наблюдалось в группе, принимавшей оба препарата, по сравнению с группами, которые получали эти лекарственные средства отдельно.

Исследования по взаимодействию с сердечно-сосудистыми препаратами не проводились.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении кветиапина с лекарственными средствами, нарушающими электролитный баланс или удлиняющими интервал QT.

У пациентов, применявших кветиапин, отмечались случаи положительных ложных результатов ферментного иммуноанализа на наличие метадона и трициклических антидепрессантов. Рекомендуется проверять сомнительные результаты скринингового иммуноанализа с помощью соответствующего хроматографического метода.

Поскольку препарат Кветиксол XR показан для лечения нескольких показаний, следует тщательно рассмотреть профиль безопасности препарата с учетом установленного конкретного пациента диагноза и дозы, которую он принимает.

Долговременная эффективность и безопасность сопутствующей терапии для пациентов с ВДР не оценивались, однако изучались долговременная эффективность и безопасность монотерапии препаратом для взрослых пациентов.

Дети

Кветиапин не рекомендуется для применения детям и подросткам младше 18 лет из-за отсутствия данных по его применению в этой возрастной группе. Клинические исследования кветиапина показали, что, кроме известного профиля безопасности, определенного для взрослых (см. раздел «Побочные реакции»), частота некоторых нежелательных явлений выше у детей, чем у взрослых (повышенный аппетит, повышение уровня пролактина в сыворотке крови, рвота, ринит, синкопе) или могут иметь отличные осложнения у детей и подростков (экстрапирамидные симптомы и раздражительность), а также определялось повышение артериального давления, что ранее не наблюдалось в процессе исследований с участием взрослых пациентов. Кроме того, у детей и подростков наблюдались изменения показателей функции щитовидной железы.

Следует также отметить, что отсроченное влияние лечения кветиапином на рост и половое созревание не изучалось в течение более 26 недель. Длительное влияние на когнитивное и поведенческое развитие неизвестно.

Известно, что во время плацебо-контролируемых клинических исследований кветиапина с участием пациентов детского возраста лечение кветиапином сопровождалось повышенной по сравнению с плацебо частотой экстрапирамидных симптомов (ЭПС) у пациентов, которых лечили по поводу шизофрении, биполярной мании и депрессии. реакции»).

Суицид/суицидальные мысли или клиническое ухудшение

Депрессия ассоциирована с повышенным риском возникновения суицидальных мыслей, самоповреждений и суицида (событий, связанных с суицидом). Такой риск сохраняется до установления выраженной ремиссии. Поскольку улучшение может не наблюдаться в течение первых недель лечения или дольше, по состоянию пациентов следует тщательно наблюдать до появления такого улучшения. Согласно общему клиническому опыту, риск суицида может возрастать на ранних стадиях выздоровления.

Кроме того, необходимо учитывать потенциальный риск возникновения событий, связанных с суицидом, после внезапного прекращения лечения кветиапином из-за известных факторов риска при заболевании, в отношении которого проводится лечение.

Другие психические заболевания, по которым назначают кветиапин, могут также ассоциироваться с повышенным риском связанных с суицидом явлений. Кроме того, эти заболевания могут происходить одновременно с депрессивными эпизодами. Следовательно, при лечении других психических расстройств следует принимать такие же меры предосторожности, которые соблюдаются при лечении депрессивных эпизодов.

Пациенты со связанными с суицидом явлениями в анамнезе или демонстрирующие значительную степень суицидальных мыслей до начала лечения имеют более высокий риск суицидальных мыслей или суицидальных попыток и нуждаются в тщательном мониторинге во время лечения. Известно, что мета-анализ плацебо-контролируемых клинических исследований с применением антидепрессивных лекарственных средств с участием взрослых пациентов с психическими расстройствами показал повышенный риск суицидального поведения на фоне лечения антидепрессантами по сравнению с плацебо у пациентов до 25 лет.

Тщательное наблюдение за пациентами, в частности за теми, кто имеет высокий риск, должно сопровождаться медикаментозной терапией, особенно в начале лечения и при дальнейших изменениях дозы. Пациентов (и ухаживающих за ними) следует предупредить о необходимости мониторинга клинического ухудшения, суицидального поведения или мыслей и необычных изменений в поведении и немедленного обращения за медицинской помощью при появлении симптомов.

В краткосрочных плацебо-контролируемых исследованиях с участием пациентов с тяжелыми депрессивными эпизодами при биполярных расстройствах повышенный риск возникновения событий, связанных с суицидом, наблюдали у молодых пациентов (до 25 лет), которых лечили кветиапином, по сравнению с теми, которых лечили 3,0% (по сравнению с 0% соответственно).

В клинических исследованиях с участием пациентов с ВДР частота явлений, связанных с суицидом, у молодых пациентов (до 25 лет) составляла 2,1% (3/144) в группе, которой применяли кветиапин, и 1,3% (1 /75) в группе плацебо. Популяционный ретроспективный анализ применения кветиапина при лечении пациентов с ВДР выявил повышение риска самоповреждений и суицида у пациентов от 24 до 64 лет без самоповреждений в анамнезе при применении кветиапина с другими антидепрессантами.

Метаболический риск

Учитывая изменения, которые наблюдались во время клинических исследований, относительно показателей массы тела, глюкозы крови (см. гипергликемия) и липидов существует вероятность риска ухудшения метаболического профиля у отдельных пациентов, при котором следует назначить соответствующее лечение (см. раздел «Побочные реакции») ).

Ортостатическая гипотензия

Лечение кветиапином сопровождалось ортостатической гипотензией и сопутствующим головокружением (см. «Побочные реакции»), что, подобно сонливости, обычно возникают во время периода титрования дозы. Эти явления могут вызвать рост частоты случайных травм (падений), особенно среди пациентов пожилого возраста. Поэтому пациентам следует рекомендовать быть осторожными, пока они не привыкнут к возможным эффектам лекарственного средства.

Кветиксол следует с осторожностью применять пациентам с установленными сердечно-сосудистыми и церебро-васкулярными заболеваниями или другими состояниями, которые могут привести к гипотензии.

Кветиапин может вызвать ортостатическую гипотензию, особенно во время начального периода постепенного увеличения дозы. Если это случится, необходимо уменьшить дозу или скорость постепенного увеличения дозы. Режим медленного титрования может быть рассмотрен пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями.

Судороги

Не было разницы между частотой возникновения судорог у пациентов, принимавших кветиапин, и у тех, кто принимал плацебо. Нет данных о частоте возникновения судорог у пациентов с судорожными нарушениями в анамнезе. Как и при лечении другими антипсихотическими препаратами, рекомендуется соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам с судорогами в анамнезе (см. раздел «Побочные реакции»).

ЭПС

Известно, что в процессе плацебо-контролируемых исследований кветиапин ассоциировался с повышением частоты возникновения ЭПС по сравнению с плацебо у взрослых пациентов, получавших лечение при больших депрессивных эпизодах, связанных с биполярным расстройством (см. раздел «Побочные реакции»).

Применение кветиапина ассоциировалось с развитием акатизии, которая характеризовалась субъективно неприятным или вызывающим дистресс, беспокойством и потребностью двигаться, что нередко сопровождалось неспособностью неподвижно сидеть или стоять. Эти явления с более высокой вероятностью наблюдаются в течение первых нескольких недель лечения. Увеличение дозы пациентам, у которых развиваются такие симптомы, может повредить им.

Поздняя дискинезия

При появлении признаков и симптомов поздней дискинезии следует рассмотреть вопрос о необходимости снижения дозы или прекращении применения препарата.

Симптомы поздней дискинезии могут ухудшаться и возникать даже после прекращения терапии (см. «Побочные реакции»).

Сонливость и головокружение

Лечение кветиапином связано с сонливостью и подобными симптомами, такими как седация (см. раздел «Побочные реакции»). В процессе клинических исследований сообщалось о том, что во время лечения пациентов с биполярной депрессией такие симптомы обычно возникали в течение первых 3-х суток лечения и были преимущественно от легких до умеренных по интенсивности. Относительно пациентов с биполярной депрессией, у которых возникает сонливость, может потребоваться наблюдение в течение 2 недель после появления сонливости или до тех пор, пока исчезнут симптомы, или может возникнуть необходимость рассмотреть вопрос о прекращении лечения.

Синдром ночного апноэ

Зафиксировано возникновение синдрома ночного апноэ у пациентов, принимавших кветиапин, поэтому следует с осторожностью применять кветиапин пациентам, имеющим синдром ночного апноэ в анамнезе или находящихся в группе риска его развития (например, пациенты с избыточной массой тела/ожирением, пациенты мужского пола, пациенты, получающих сопутствующую терапию препаратами, подавляющими ЦНС).

Злокачественный нейролептический синдром

Злокачественный нейролептический синдром может быть связан с лечением антипсихотическими препаратами, включая кветиапин (см. «Побочные реакции»). Клинические проявления включают гипертермию, изменение психического состояния, ригидность мышц, вегетативную нестабильность и повышение креатинфосфокиназы. В таком случае следует прекратить применение препарата и начать соответствующее лечение.

Тяжелая нейтропения и агранулоцитоз

Известно, что в процессе исследований с применением кветиапина возникала тяжелая нейтропения (количество нейтрофилов 9/л). Большинство случаев тяжелой нейтропении возникали в течение нескольких месяцев после начала терапии кветиапином. Очевидной дозозависимости нет. В постмаркетинговом периоде сообщали о случаях тяжелой нейтропении с летальным исходом. Возможные факторы риска возникновения нейтропении включают наблюдавшееся ранее снижение числа лейкоцитов и наличие в анамнезе нейтропении, вызванной лекарственными средствами. Имели место случаи агранулоцитоза у пациентов без предварительно существующих факторов риска. Применение кветиапина пациентам с количеством нейтрофилов 9/л следует прекратить. Необходимо наблюдать за пациентами по выявлению у них симптомов инфекции и следить за количеством нейтрофилов (пока она не будет превышать 1,5×10 ⁹ /л).

Следует рассматривать возможность развития нейтропении у пациентов с инфекцией, особенно при отсутствии очевидных влияющих факторов, а также у пациентов с лихорадкой невыясненного генеза, и проводить соответствующие клинические мероприятия.

Пациентам следует рекомендовать немедленно сообщить о появлении симптомов, характерных для агранулоцитоза или инфекции (например, повышения температуры, слабости, вялости или боли в горле), в любой период лечения кветиапином, а также следует своевременно осуществлять мониторинг количества лейкоцитов и абсолютного числа нейтролей. , особенно при отсутствии провоцирующих факторов

Антихолинергические (мускариновые) эффекты

Норкветиапин, активный метаболит кветиапина, имеет умеренное или высокое сродство к нескольким подтипам мускариновых рецепторов. Это приводит к возникновению побочных реакций, что отражает антихолинергические эффекты при применении кветиапина в рекомендованных дозах, при одновременном применении кветиапина и других препаратов, имеющих антихолинергические эффекты, и в условиях передозировки. Кветиапин следует с осторожностью применять пациентам, получающим лекарственные средства, проявляющие антихолинергические (мускариновые) эффекты. Кветиапин следует с осторожностью применять пациентам с задержкой мочи, значительной гипертрофией предстательной железы, кишечной непроходимостью, повышенным внутриглазным давлением или закрытоугольной глаукомой, имеющимся у пациента на момент лечения или в анамнезе (см. разделы «Фармакологические свойства», «Взаимодействие с другими и другие виды взаимодействий», «Передозировка» и «Побочные реакции»).

Отмена приема препарата

Острые симптомы отмены приема препарата, такие как бессонница, тошнота, головная боль, диарея, рвота, головокружение и раздражение были описаны после внезапной отмены кветиапина. Поэтому рекомендуется постепенное отменение приема препарата в течение периода, по меньшей мере, от одной до двух недель (см. «Побочные реакции»).

Взаимодействия

См. раздел См. также раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий».

Одновременное применение кветиапина с мощными индукторами печеночного фермента, такими как карбамазепин или фенитоин, существенно снижает концентрацию кветиапина в плазме крови, что может снизить его эффективность. Лечение кветиапином пациентов, получающих индуктор печеночного фермента, можно начинать только в том случае, если врач считает, что польза от применения препарата превосходит риск отмены индуктора печеночного фермента. Важно, чтобы какие-либо изменения применения индуктора происходили постепенно. Если требуется, следует заменить его неиндуктором (например, натрия вальпроат).

Воздействие на массу тела

Во время лечения кветиапином сообщали об увеличении массы тела, которую при применении антипсихотических препаратов следует контролировать и корректировать в соответствии с рекомендациями по применению антипсихотиков (см. раздел «Побочные реакции»).

Гипергликемия

В редких случаях сообщали о появлении гипергликемии и/или развитии или обострении сахарного диабета, иногда сопровождавшегося кетоацидозом или комой, включая несколько случаев со летальным исходом (см. раздел «Побочные реакции»). В некоторых случаях эти явления возникали у пациентов с возросшей массой тела, что могло быть влиятельным фактором. Рекомендуется осуществлять адекватный клинический контроль в соответствии с рекомендациями по применению антипсихотических средств. За пациентами, которым проводится лечение каким-либо антипсихотическим средством, включая кветиапин, следует проводить наблюдение для выявления возможных признаков и симптомов гипергликемии (таких как полидипсия, полиурия, полифагия и слабость), а за пациентами с сахарным диабетом или факторами риска развития сахарного диабета требуется проводить регулярное наблюдение для выявления возможного ухудшения контроля глюкозы. Необходимо регулярно контролировать массу тела.

Липиды

Описаны случаи увеличения уровня триглицеридов, липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) и общего холестерина, а также уменьшения уровня липопротеидов высокой плотности (ЛПВП) (см. раздел «Побочные реакции»). При изменении уровня липидов следует проводить лечение согласно клиническим показаниям.

Увеличение интервала QT

При проведении клинических исследований и применении кветиапина в соответствии с инструкцией не отмечалось стойкое увеличение абсолютной величины интервала QT. В послерегистрационном периоде удлинение интервала QT было зафиксировано при приеме терапевтических доз (см. раздел «Побочные реакции») и при передозировке (см. раздел «Передозировка»). Как и в случае других антипсихотиков, следует соблюдать осторожность при назначении кветиапина пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями или пациентам с удлиненным интервалом QT в семейном анамнезе. В случае назначения кветиапина одновременно с препаратами, увеличивающими интервал QТ или другими нейролептиками, необходимо соблюдать осторожность (см. раздел « Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»), особенно пациентам пожилого возраста, пациентам с врожденным синдромом удлинения интервала QТ, застойной сердечной недостаточностью (ЗСН), гипертрофией сердца, гипокалиемией или гипомагниемией (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Кардиомиопатия и миокардит

Были сообщения о возникновении кардиомиопатии и миокардита при приеме кветиапина в клинических исследованиях и послерегистрационном периоде (см. раздел «Побочные реакции»). У пациентов с подозрением на кардиомиопатию или миокардит следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения кветиапином.

Тяжелые нежелательные кожные реакции

В связи с лечением кветиапином сообщалось об очень редких случаях тяжелых кожных побочных реакций со стороны кожи (SCAR), в том числе синдром Стивенса-Джонсона (SJS), токсический эпидермальный некролиз (TEN), острый генерализованный экзентематозный пустулез, мультиформа. реакции на лекарственное средство, сопровождающиеся эозинофилией и системными проявлениями (DRESS), которые могут нести угрозу жизни или иметь летальное последствие.

SCAR обычно проявляется как сочетание таких симптомов: обширная кожная сыпь, которая может сопровождаться зудом или образованием пустул, эксфолиативный дерматит, лихорадка, лимфаденопатия и эозинофилия или нейтрофилия. Большинство этих реакций возникали в течение 4 недель после начала терапии кветиапином, а некоторые случаи DRESS-синдрома отмечались в течение 6 недель после начала терапии кветиапином. Если появляются признаки и симптомы, указывающие на тяжелые кожные реакции, следует немедленно отменить прием кветиапина и рассмотреть альтернативное лечение.

Пациенты пожилого возраста с психозом, связанным с деменцией

Кветиапин не одобрен для лечения психоза, связанного с деменцией.

У пациентов с деменцией при применении некоторых атипичных антипсихотиков наблюдалось повышение почти в 3 раза риска возникновения нежелательных цереброваскулярных явлений. Механизм такого повышения риска неизвестен. Повышенный риск не может быть исключен для других антипсихотиков или других категорий пациентов. Кветиапин следует с осторожностью применять пациентам с факторами риска развития инсульта.

По данным мета-анализа атипичных антипсихотиков известно, что пациенты пожилого возраста, страдающие психозом, связанным с деменцией, составляют группу повышенного риска летального исхода по сравнению с плацебо. Однако по данным двух 10-недельных плацебо-контролируемых исследований применение кветиапина в одинаковых популяциях (средний возраст 83 года, диапазон 56-99 лет) летальность у пациентов, лечившихся кветиапином, составила 5,5% по сравнению с 3,2% у плацебо- группе. Летальность у пациентов во время исследований была по разным причинам, ожидаемым для этой популяции пациентов.

Пациенты пожилого возраста с болезнью Паркинсона/паркинсонизмом

Ретроспективное исследование популяционного уровня, изучавшее применение кветиапина для лечения пациентов с ВДР, показало повышенный риск летального исхода у пациентов в возрасте от 65 лет при применении кветиапина. Эта связь не была отмечена при удалении из исследования пациентов с болезнью Паркинсона. Необходимо соблюдать осторожность при назначении кветиапина пациентам пожилого возраста с болезнью Паркинсона.

Дисфагия

При применении кветиапина отмечалась дисфагия (см. раздел «Побочные реакции»). Следует с осторожностью применять кветиапин пациентам, угрожающим риском аспирационной пневмонии.

Запоры и непроходимость кишечника

Запор является фактором риска развития кишечной непроходимости. При применении кветиапина были зарегистрированы случаи запора и непроходимости кишечника (см. «Побочные реакции»). Эти сообщения включают сообщения о летальных исходах у пациентов, имеющих более высокий риск развития кишечной непроходимости, включая пациентов, получающих одновременно несколько лекарственных средств, снижающих перистальтику кишечника, и/или могут не сообщить о симптомах запора. Пациенты с кишечной непроходимостью/илеусом следует контролировать путем тщательного мониторинга и оказания неотложной медицинской помощи.

Эффекты со стороны печени

В случае появления желтухи применение кветиапина следует прекратить.

Венозная тромбоэмболия (ВТЭ)

На фоне применения антипсихотических средств отмечались случаи ВТЭ. Поскольку у пациентов, применяющих антипсихотические средства, часто имеются приобретенные факторы риска развития ВТЭ, все возможные факторы риска появления ВТЭ следует определить до и во время лечения кветиапином и принять меры предосторожности.

Панкреатит

В клинических исследованиях и послерегистрационного периода сообщали о случаях панкреатита. В постмаркетинговых сообщениях отмечалось, что многие пациенты имели факторы, как известно, связанные с панкреатитом, такие как повышение уровня триглицеридов, желчные камни и употребление алкоголя.

Дополнительная информация

Данные по применению кветиапина в комбинации с дивальпроексом или литием при маниакальных эпизодах умеренной или тяжелой степени ограничены, однако комбинированная терапия переносилась хорошо (см. раздел «Побочные реакции»). Эти данные показали аддитивный эффект на 3-й неделе лечения.

Нерациональное применение и злоупотребление

Сообщалось о случаях нерационального применения и злоупотребления препаратом. Следует с осторожностью назначать кветиапин пациентам, имеющим в анамнезе злоупотребление алкоголем и наркотиками.

Беременность

I триместр

Существует лишь небольшой объем опубликованных данных о влиянии кветиапина на беременность (т. е. примерно 300-1000 результатов беременности), включая индивидуальные отчеты и некоторые обсервационные исследования, не свидетельствующие о повышенном риске пороков развития в результате лечения кветиапином. Однако, основываясь на всех имеющихся данных, невозможно сделать однозначный вывод. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность, поэтому кветиапин следует назначать только в случаях, когда ожидаемая польза матери превышает возможный риск для плода.

ІІІ триместр

Применение антипсихотических препаратов (включая кветиапин) в течение III триместра беременности может привести к возникновению у новорожденных побочных реакций, включая экстрапирамидные расстройства и синдром отмены, которые могут варьировать по тяжести и продолжительности после родов. Были сообщения об ажитации, артериальной гипертензии, артериальной гипотензии, треморе, сонливости, респираторном дистресс-синдроме или расстройствах питания. Следовательно, новорожденные должны находиться под кропотливым наблюдением.

Период кормления грудью

Основываясь на очень ограниченных данных из опубликованных отчетов по экскреции кветиапина в грудное молоко человека, известно, что кветиапин проникает в грудное молоко, хотя степень такого проникновения неизвестна. В связи с отсутствием достоверных данных необходимо принять решение о прекращении кормления грудью или отмене терапии препаратом Кветиксол XR с учетом пользы лечения для матери и пользы от грудного вскармливания для ребенка.

Фертильность

Воздействие кветиапина на фертильность человека не оценивалось. Эффекты, связанные с повышением уровня пролактина, наблюдались у крыс, хотя они не имеют прямого отношения к человеку.

Учитывая, что препарат главным образом действует на ЦНС, кветиапин может оказывать негативное влияние на виды деятельности, требующие повышенной концентрации внимания. Поэтому пациентам не рекомендуется управлять автомобилем или другими механизмами, пока не будет определена индивидуальная чувствительность к такому влиянию.

Для каждого показания существуют разные схемы дозировки. Следует убедиться, что пациенту назначена дозировка, соответствующая его состоянию. Кветиксол XR следует применять 1 раз в сутки, натощак. Таблетки проглатывать целиком, не разламывая, не разжевывая и не измельчая их.

Взрослые пациенты

Для лечения шизофрении и маниакальных эпизодов от умеренной до тяжелой степени при биполярном расстройстве

Препарат Кветиксол XR следует применять по крайней мере за 1 час до еды. Суточная доза в начале терапии составляет 300 мг в 1-е сутки и 600 мг в 2-е сутки. Рекомендуемая суточная доза – 600 мг, однако, если клинически обосновано, дозу можно повысить до 800 мг/сут. Дозу следует корректировать в рамках диапазона эффективных доз – от 400 мг до 800 мг/сут – в зависимости от клинического ответа и переносимости. Для поддерживающей терапии при шизофрении нет необходимости в коррекции дозы.

Для лечения больших депрессивных эпизодов при биполярном расстройстве

Препарат Кветиксол XR следует использовать перед сном. Общая суточная доза для первых четырех суток лечения составляет 50 мг (в 1-е сутки), 100 мг (на 2-е сутки), 200 мг (на 3-е сутки) и 300 мг (на 4-е сутки). Рекомендованная суточная дозировка – 300 мг. В клинических исследованиях не было дополнительного преимущества в группе применения 600 мг по сравнению с группой применения 300 мг. Доза 600 мг может быть эффективна для отдельных пациентов. Дозы свыше 300 мг должен назначать врач с опытом лечения биполярного расстройства. Клинические исследования показывают, что для отдельных пациентов при возникновении проблем, связанных с непереносимостью препарата, следует рассмотреть вопрос о снижении дозы до минимальной – 200 мг.

Для профилактики рецидива заболевания при биполярном расстройстве

Для предупреждения последующих маниакальных, смешанных или депрессивных эпизодов при биполярном расстройстве пациенты, у которых был ответ на применение Кветиксола XR при неотложном лечении биполярного расстройства, должны продолжать лечение Кветиксолом XR в той же назначенной дозе перед сном. Дозу Кветиксола XR можно корректировать в пределах диапазона доз от 300 до 800 мг/сут в зависимости от клинического ответа и переносимости каждого отдельного пациента. Важно, чтобы для поддерживающей терапии применялись самые низкие дозы.

Для дополнительной терапии больших депрессивных эпизодов при ВДР

Кветиксол XR следует принимать перед сном. Суточная доза в начале терапии составляет 50 мг в 1-е и 2-е сутки, 150 мг – на 3-е и 4-е сутки. В процессе краткосрочных исследований сопутствующей терапии (с амитриптилином, бупропионом, циталопрамом, дулоксетином, эсциталопрамом, флуоксетином, пароксетином, сертралином и венлафаксином) антидепрессивный эффект наблюдался при применении доз 150 мг/сут/сут/ в процессе кратковременного исследования монотерапии. При применении высших доз риска побочных реакций повышается. Поэтому врачу следует убедиться, что для лечения применяется низкая эффективная доза, начиная с дозы 50 мг/сут. Потребность в увеличении дозы со 150 до 300 мг/сут должна основываться на оценке состояния отдельного пациента.

Перевод из препарата Кветиксол, таблетки с немедленным высвобождением действующего вещества

Для более удобной дозировки пациентов, лечащихся отдельными дозами препарата Кветиксол (таблетки с немедленным высвобождением действующего вещества), можно перевести на Кветиксол XR в эквивалентной общей суточной дозе, которую принимать 1 раз в сутки. Для обеспечения поддержания клинического ответа может потребоваться период титрования дозы.

Пациенты пожилого возраста

Как и другие антипсихотики и антидепрессанты, Кветиксол XR следует с осторожностью применять пациентам пожилого возраста, особенно в начале лечения и в период подбора дозы. Может потребоваться более медленное титрование дозы Кветиксола XR, а суточная терапевтическая доза может быть ниже, чем та, которую применяют младшим пациентам. Средний плазменный клиренс кветиапина был снижен на 30-50% у пожилых людей по сравнению с младшими пациентами. Лечение пациентов пожилого возраста следует начинать с дозы 50 мг/сут. Дозу можно увеличивать постепенно на 50 мг/сут до достижения эффективной дозы в зависимости от клинического ответа и переносимости лечения у каждого отдельного пациента.

Пациентам пожилого возраста с депрессивными эпизодами при ВДР прием следует начинать с дозы 50 мг/сут в 1-3 сутки, увеличивая дозу до 100 мг/сут на 4-е сутки и 150 мг/сут на 8-е сутки. Нужно применять низкую эффективную дозу, начиная с 50 мг/сут. Если исходя из оценки конкретного пациента необходимо увеличение дозы до 300 мг/сут, этого не следует делать раньше, чем через 22 суток лечения.

У пациентов от 65 лет с депрессивными эпизодами при биполярном расстройстве безопасность и эффективность применения лекарственного средства не исследовали.

Нарушение функции почек

Нет необходимости в коррекции дозы для пациентов с нарушениями функции почек.

Нарушение функции печени

Кветиапин активно метаболизируется в печени. Поэтому Кветиксол XR следует с осторожностью применять пациентам с известными нарушениями функции печени, особенно в течение начального периода подбора дозы. Лечение пациентов с нарушениями функции печени следует начинать с дозы 50 мг/сут. Дозу можно увеличивать с шагом 50 мг/сут до достижения эффективной дозы в зависимости от клинического ответа и переносимости каждого отдельного пациента.

Дети.

Кветиксол XR не рекомендуется для применения детям из-за отсутствия данных, свидетельствующих о его применении этой возрастной группе.

Симптомы

В целом симптомы и проявления передозировки, о которых сообщалось, были следствием усиления известных фармакологических эффектов препарата, таких как сонливость и седация, тахикардия, гипотензия и антихолинергические эффекты.

Передозировка может привести к пролонгации интервала QT, судорогам, эпилептическому статусу, рабдомиолизу, угнетению дыхания, задержке мочи, спутанному сознанию, бреду и/или возбуждению, комы и летальному исходу. Пациенты с существующим тяжелым сердечно-сосудистым заболеванием могут иметь повышенный риск появления эффектов передозировки (см. раздел «Особенности применения»).

Лечение

Специфического антидота к кветиапину нет. В случае тяжелой интоксикации следует рассмотреть необходимость применения разнонаправленных мер и рекомендуемых процедур интенсивной терапии, включая восстановление и поддержание проходимости дыхательных путей, обеспечение адекватной оксигенации и вентиляции легких, мониторинг и поддержку деятельности сердечно-сосудистой системы.

Основываясь на данных опубликованной литературы, пациентов с делирием, ажитацией и антихолинергическим синдромом можно лечить введением физостигмина (1-2 мг) под непрерывным ЭКГ-мониторингом. Но это лечение не рекомендовано как стандартное из-за потенциальных негативных эффектов физостигмина на сердечную проводимость. Физостигмин можно использовать только тогда, когда отсутствуют аберрации на ЭКГ. Нельзя применять физостигмин в случае нарушений ритма, блокады сердца какой-либо степени или расширения комплекса QRS.

В случае тяжелой передозировки возможно промывание желудка (после интубации, если пациент потерял сознание), но не позднее чем через 1 час после приема препарата можно применить активированный уголь.

В случае передозировки кветиапином стойкую артериальную гипотензию необходимо лечить путем использования соответствующих мер, таких как внутривенное введение жидкости и/или симпатомиметики.

Следует избегать приема адреналина и допамина, поскольку бета-стимуляция может ухудшить состояние при артериальной гипотензии в условиях альфа-блокады, вызванной кветиапином.

Тщательный медицинский контроль и мониторинг проводить до полного выздоровления пациента.

При передозировке кветиапином с пролонгированным высвобождением наблюдается седативный эффект и проведение импульса на максимальном уровне с длительным восстановлением нормального состояния в отличие от последствий передозировки лекарственными средствами, содержащими кветиапин немедленного высвобождения.

В случае передозировки кветиапин с пролонгированным высвобождением сообщали о возможном формировании желудочного фармакобезоара, у таких пациентов следует провести соответствующую диагностическую визуализацию содержимого желудка. Обычная промывка желудка может оказаться неэффективной в удалении посторонних тел желудка из-за липкой консистенции массы, напоминающей резинку.

В некоторых случаях было произведено успешное эндоскопическое удаление фармакобезоара.

При приеме кветиапина чаще всего сообщали о таких нежелательных реакциях (10%): сонливость, головокружение, сухость во рту, головная боль, симптомы отмены (прекращение применения), повышение уровня триглицеридов в сыворотке крови, повышение уровня общего холестерина в сыворотке крови (преимущественно холестерина). ), снижение уровня холестерина ЛПВП, увеличение массы тела, снижение уровня гемоглобина и экстрапирамидные симптомы.

Как и в отношении других антипсихотических средств, применение кветиапина сопровождалось увеличением массы тела, синкопе, злокачественным нейролептическим синдромом, лейкопенией и периферическими отеками.

Частота побочных реакций определяется следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, ≥1/1000, ≥1/10000,

Со стороны крови и лимфатической системы: очень часто – снижение уровня гемоглобина ²² ; часто – лейкопения ^1,28 , снижение количества нейтрофилов, повышение уровня эозинофилов ²⁷ ; нечасто – нейтропения ¹ , тромбоцитопения, анемия, снижение количества тромбоцитов ¹³ ; редко – агранулоцитоз ²⁶ .

Со стороны иммунной системы: редко – гиперчувствительность (в том числе аллергические реакции кожи); очень редко – анафилактическая реакция ⁵ .

Со стороны эндокринной системы: часто – гиперпролактинемия ¹⁵ , снижение общего Т4 ²⁴ , снижение свободного Т4 ²⁴ , снижение общего Т3 ²⁴ , повышение ТТГ ²⁴ ; нечасто – уменьшение свободного ^Т324 , гипотиреоидизм ²¹ ; очень редко – нарушение секреции антидиуретического гормона.

Со стороны обмена веществ и метаболизма: очень часто – повышение уровня триглицеридов в сыворотке крови ^10,30 , повышение общего холестерина (особенно холестерина ЛПНП) ^11,30 , снижение уровня ЛПВП ^17,30 , увеличение массы тела ^8,30 ; часто – повышение аппетита, увеличение уровня глюкозы до величин, характерных для гипергликемии ^6,30 ; нечасто – гипонатриемия ¹⁹ , сахарный диабет ^1,5 , обострение диабета; редко – метаболический синдром ²⁹ .

Со стороны психики: часто – аномальные сны и ночные ужасы, суицидальные мысли и поведение ²⁰ ; редко – сомнамбулизм и связанные с ним реакции, такие как разговоры во сне и связанные со сном пищевые расстройства.

Со стороны нервной системы: очень часто – головокружение ^4,16 , сонливость ^2,16 , головная боль, экстрапирамидные симптомы ^1,21 ; часто – дизартрия; нечасто – судороги ¹ , синдром беспокойных ног, поздняя дискинезия ^1,5 , потеря сознания ^4,16 .

Со стороны сердца: часто – тахикардия ⁴ , усиленное сердцебиение ²³ ; нечасто – удлинение интервала QT ^1,12,18 , брадикардия ³² ; частота неизвестна – кардиомиопатия и миокардит.

Со стороны сосудов: часто – ортостатическая гипотензия ^4,16 ; редко – венозная тромбоэмболия ¹ ; частота неизвестна – инсульт ³³ .

Со стороны органов зрения: часто – нечеткость зрения.

Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: часто – одышка ²³ ; нечасто – ринит.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто – сухость во рту; часто – запор, диспепсия, рвота ²⁵ ; нечасто – дисфагия ⁷ ; редко – панкреатит ¹ , кишечная непроходимость/иллеус.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: часто – увеличение уровня ^{трансаминаз} (аланинаминотрансфераза ³ (АЛТ), гамма ^- глутамилтрансфераза ³ (гамма-ГТ) в сыворотке крови; гепатит.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: очень редко – ангионевротический отек ⁵ , синдром Стивенса-Джонсона ⁵ ; частота неизвестна – токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема, острый генерализованный экзентематозный пустулез, кожные реакции, сопровождающиеся эозинофилией и системными проявлениями (DRESS); кожный васкулит.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: очень редко – рабдомиолиз.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: редко – задержка мочеиспускания.

Беременность, послеродовой период и перинатальные состояния: частота неизвестна – синдром отмены у новорожденных ³¹.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: редко – сексуальная дисфункция; редко – приапизм, галакторея, отеки молочных желез, нарушение менструального цикла.

Общие нарушения и реакции в месте введения: очень часто – симптомы отмены (прекращение применения) ^1,9 ; часто – легкая астения, периферические отеки, раздражительность, лихорадка; редко – злокачественный нейролептический синдром ¹ , гипотермия.

Лабораторные показатели: редко – повышение уровня креатинин-фосфокиназы в крови ¹⁴ .

Примечания:

¹См. раздел «Особенности применения»;

²Сонливость может отмечаться в первые две недели лечения и обычно исчезает при длительном применении кветиапина;

³Асимптоматическое повышение (сдвиг от нормы до >3 ХВМН в любое время) уровней трансаминаз (АЛТ, АСТ) или гамма-ГТ наблюдали у некоторых пациентов при применении кветиапина (такие повышения были обычно обратимы при продолжении лечения кветиапином);

⁴Как и другие антипсихотические лекарственные средства, блокирующие α1-адренергические рецепторы, кветиапин часто может вызывать ортостатическую гипотензию, сопровождающуюся головокружением, тахикардией и у некоторых пациентов – обмороками, особенно в период подбора начальной дозы (см. раздел «Особенности применения»);

⁵Подсчет частоты этих побочных реакций проводили только по данным постмаркетингового применения кветиапина;

⁶Уровень глюкозы в крови натощак ≥126 мг/дл (≥7,0 ммоль/л) или уровень глюкозы в крови после еды ≥200 мг/дл (≥11,1 ммоль/л) как минимум в одном случае;

⁷Рост частоты возникновения дисфагии при применении кветиапина по сравнению с плацебо наблюдался только в процессе клинических исследований биполярной депрессии;

^8,Основанное на >7% увеличении массы тела по сравнению с начальным, возникает преимущественно в течение первых недель терапии у взрослых;

⁹Симптомы отмены, которые наблюдались чаще всего в процессе кратковременных плацебо-контролируемых клинических исследований монотерапии, в которых оценивали симптомы отмены: бессонница, тошнота, головная боль, диарея, рвота, головокружение и раздражительность; частота этих реакций существенно снижалась спустя неделю прекращения лечения;

¹⁰Уровень триглицеридов ≥200 мг/дл (≥2,258 ммоль/л) (пациенты в возрасте ≥18 лет) или ≥150 мг/дл (≥1,694 ммоль/л) (пациенты возрастом

¹¹Уровень холестерина ≥240 мг/дл (≥6,2064 ммоль/л) (пациенты в возрасте ≥18 лет) или ≥200 мг/дл (≥5,172 ммоль/л) (пациенты возрастом

Повышение уровня холестерина ЛПНП ≥30 мг/дл (≥0,769 ммоль/л) возникало очень часто; среднее значение среди пациентов с таким повышением было 41,7 мг/дл (1,07 ммоль/л);

¹²См. текст ниже;

¹³Тромбоциты ≤100х109/л как минимум в одном случае;

¹⁴Согласно сообщениям о побочных реакциях в клинических исследованиях, повышение уровня креатинфосфокиназы в крови не связано со злокачественным нейролептическим синдромом;

¹⁵Уровень пролактина (пациенты в возрасте >18 лет): >20 мкг/л (>869,56 пкмоль/л) у мужчин; >30 мкг/л (>1304,34 пкмоль/л) женщины – в любое время;

¹⁶Может привести к падению;

¹⁷Холестерин ЛПВП:

¹⁸Количество пациентов, у которых изменялась продолжительность интервала QTC от ≥450 мсек с повышением на ≥30 мсек, в плацебо-контролируемых исследованиях кветиапина среднее изменение и количество пациентов, имеющих смещение до клинически значимого уровня, сходны в группах кветиапина и плацебо;

¹⁹Сдвиг от >132 ммоль/л до ≤ 132 ммоль/л по меньшей мере при одном обследовании;

²⁰О случаях суицидальных мыслей и суицидального поведения сообщали во время терапии кветиапином или сразу после прекращения лечения препаратом (см. разделы «Фармакологические свойства» и «Особенности применения»);

²¹См. раздел «Фармакологические свойства»;

²²Снижение уровня гемоглобина до ≤13 г/дл (8,07 ммоль/л) у мужчин, ≤12 г/дл (7,45 ммоль/л) у женщин, по крайней мере, при одном обследовании наблюдалось у 11 % пациентов, леченных кветиапином, во всех исследованиях, включая открытые; для этих пациентов среднее максимальное уменьшение уровня гемоглобина в любое время составляло 1,50 г/дл;

²³Эти события часто случались на фоне тахикардии, головокружения, ортостатической гипотензии и/или имеющихся сердечных/респираторных заболеваний;

²⁴На основе отклонения от нормального начального к потенциально клинически важному значению в любое время после начального во всех исследованиях; отклонение общего Т4, свободного Т4, общего Т3 и свободного Т3 составляло 5 мМЕ/л в любое время;

²⁵Согласно увеличению частоты случаев рвоты у пациентов пожилого возраста (≥65 лет);

²⁶На основе отклонений уровня нейтрофилов от > 1,5×10 ⁹ /л от базового до 9/л в любое время в течение лечения и на основе пациентов с тяжелой нейтропенией (9/л) и инфекцией на протяжении всех клинических исследований кветиапина (см. · раздел «Особенности применения»);

²⁷Основано на отклонении от нормального начального к потенциально клинически важному значению в любое время после начального во всех исследованиях; отклонение эозинофилов составляло >1×10 ⁹ клеток/л в любое время;

²⁸Основано на отклонении от нормального начального к потенциально клинически важному значению в любое время после начального во всех исследованиях; отклонение лейкоцитов составляло ≤3×10 ⁹ клеток/л в любое время;

²⁹Согласно сообщениям о побочных реакциях относительно метаболического синдрома из всех клинических исследований кветиапина;

³⁰Во время клинических исследований у некоторых пациентов наблюдалось ухудшение более одного из метаболических факторов: массы тела, уровня глюкозы в крови и уровня липидов (см. раздел «Особенности применения»);

³¹См. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»;

³²Может возникнуть во время или незадолго до начала терапии и ассоциироваться с гипотензией и/или обмороком; частота возникновения основывается на сообщениях о побочных реакциях относительно брадикардии и связанных с этим явлениях, которые наблюдались во всех клинических исследованиях кветиапина;

³³На основе данных одного ретроспективного нерандомизированного эпидемиологического исследования.

При применении нейролептиков сообщалось о случаях удлинения интервала QT на ЭКГ, желудочковой аритмии, аритмии типа (torsade de pointes ), внезапного невыясненного летального исхода, остановки сердца, такие эффекты классоспецифичны.

Сообщалось о тяжелых кожных нежелательных реакциях (SCAR), включая синдром Стивенса-Джонсона (SJS), токсический эпидермальный некролиз (TEN), кожные реакции, сопровождающиеся эозинофилией и системными проявлениями (DRESS), в связи с лечением кветиапином.

Дети. Указанные выше побочные реакции, наблюдавшиеся у взрослых, имеют место и у детей. Ниже обобщены побочные реакции с более высокой частотой возникновения в этой возрастной группе пациентов или не наблюдавшиеся у взрослых пациентов.

Частота побочных реакций определяется следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100,

Со стороны эндокринной системы: очень часто – повышение уровня пролактина ¹ .

Со стороны обмена веществ и метаболизма: очень часто – повышение аппетита.

Со стороны нервной системы: очень часто – экстрапирамидные симптомы ^3,4 ; часто – потеря сознания.

Со стороны сосудов: очень часто – повышение АД ² .

Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: часто – ринит.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто – рвота.

Общие нарушения и реакции в месте введения: часто – раздражительность ³ .

Примечания:

¹Уровни пролактина (пациенты 20 мкг/л (>869,56 пкмоль/л) у мужчин; >26 мкг/л (>1130,428 пкмоль/л) у женщин в любое время; менее 1% пациентов имели повышение уровня пролактина >100 мкг/л;

²На основе отклонений выше клинически значимых границ (адаптированные Национальным Институтом Здравоохранения критерии) или повышение >20 мм рт. ст. для систолического или >10 мм рт. ст. для диастолического артериального давления в любое время согласно данным краткосрочных (3-6 недель) плацебо-контролируемых исследований с участием детей и подростков;

³Частота соответствует наблюдавшейся у взрослых, но раздражительность может быть связана с различными клиническими проявлениями у детей и подростков по сравнению со взрослыми;

⁴См. См. раздел «Фармакологические свойства».

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства важны. Это позволяет продолжать контроль за соотношением польза/риск применения лекарственного средства. Медицинским работникам следует сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему сообщений.

3 года.

Лекарственное средство не требует специальных условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в картонной пачке.

По рецепту.

Меркль ГмбХ/Merckle GmbH.

Адрес

Граф-Арко-Штрассе 3, Ульм, Баден-Вюртемберг, 89079, Германия/Graf-Arco-Str. 3, Ulm, Baden-Wuerttemberg, 89079, Германия.