Изокет спрей оромукозный 1,25 мг/доза по 15 мл (300 доз) (флакон)

Действующее вещество: изосорбида динитрат;

1 доза (1 нажатие на распылитель) составляет 0,05 мл раствора, содержащего 1,25 мг изосорбида динитрата;

1 флакон с 15 мл (12,7 г) раствора содержит 375 мг изосорбида динитрата;

Вспомогательные вещества: этанол, макрогол 400.

Спрей оромукозний.

Основные физико-химические свойства: прозрачный, бесцветный, подвижный раствор.

Вазодилататоры, применяемые в кардиологии. Органические нитраты. Код АТХ C01D А08.

Фармакологические

Изосорбида динитрат вызывает расслабление гладких мышц сосудов, ведет к вазодилатации.

При этом расслабляются как периферические артерии, так и вены. Такой эффект способствует венозному пулинг крови и уменьшает венозный возврат к сердцу; таким образом снижается желудочковый конечное диастолическое давление и объем (преднагрузку).

Действие на артерии, а при более высоких дозах на артериолы приводит к снижению системного сосудистого сопротивления (постнагрузки). Это, в свою очередь, облегчает работу сердца. Влияние как на преднагрузки, так и постнагрузки приводит к дальнейшему уменьшению потребления сердцем кислорода.

Изосорбида динитрат вызывает также перераспределение кровотока в субэндокардиальных отделов сердца в случае, когда коронарная циркуляция частично затруднена атеросклеротическими поражениями. Такое влияние, вероятно, объясняется селективной дилатацией крупных коронарных сосудов. Дилатация коллатеральных артерий, вызванная нитратами, может улучшать перфузию постстенотичного миокарда. Кроме этого, нитраты противодействуют появлению и устраняют коронарные спазмы.

У пациентов с застойной сердечной недостаточностью нитраты улучшают гемодинамику в покое и при нагрузке. Этот положительный эффект обусловлен рядом патогенетических механизмов, включая улучшение клапанной регургитации (благодаря уменьшению дилатации желудочка) и уменьшение потребности миокарда в кислороде.

Вследствие уменьшения потребности в кислороде и увеличение его поставок нитраты ограничивают повреждения миокарда при инфаркте. Таким образом, применение изосорбида динитрата может быть полезным для пациентов, перенесших инфаркт миокарда.

Влияет на другие системы органов, включая расслабление мускулатуры бронхов, а также мышц пищеварительной системы, желчных и мочевыводящих путей. Есть также сообщения о расслабление гладких мышц матки.

Механизм действия

Подобно всем органических нитратов, изосорбида динитрат действует как донор оксида азота (NO). Оксид азота вызывает расслабление гладких мышц сосудов путем стимуляции гуанилилциклазы и дальнейшего увеличения концентрации циклического внутриклеточного гуанозилмонофосфату (cGMP). Таким образом, стимулируется cGMP-зависимая протеинкиназа и вследствие этого меняется фосфорилирования белков в клетках гладких мышц. Это, в свою очередь, вызывает дефосфорилювання легких цепей миозина и снижение контрактильности.

Фармакокинетика

После распыления в ротовой полости активное вещество - изосорбида динитрат - очень быстро всасывается. Действие препарата начинается уже через 1-3 минуты после применения, максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 3-6 минут. Период полувыведения составляет 30-60 минут. В течение 90-120 минут концентрация в плазме крови возвращается к исходному уровню. Изосорбида динитрат метаболизируется с образованием изосорбида-2-мононитрата и изосорбида-5-мононитрата с периодами полувыведения составляют соответственно 1,5-2 часа и 4-6 часов. Оба метаболитов фармакологической активностью.

При применении в ротовой полости изосорбида динитрат проходит быстрый метаболизм в печени, благодаря чему достигается значительно выше биодоступность - 60-100% (при пероральном применении - 15-30%).

Назначать взрослым:

- для лечения приступов стенокардии, кроме случаев, обусловленных гипертрофической обструктивной кардиомиопатией;

- для предупреждения приступов стенокардии;

- при остром инфаркте миокарда

- при острой левожелудочковой сердечной недостаточности.

Лекарственный препарат противопоказан при:

- повышенной чувствительности к изосорбида динитрата, других нитратных соединений или других компонентов препарата

- острой сосудистой недостаточности (шок, сосудистый коллапс);

- кардиогенном шоке, в случае невозможности коррекции конечного диастолического давления левого желудочка с помощью соответствующих мероприятий;

- гипертрофической обструктивной кардиомиопатии;

- констриктивном перикардите;

- тампонаде сердца;

- тяжелой артериальной гипотензии (систолическое давление ниже 90 мм рт. Ст.)

- тяжелой гиповолемии (изосорбида динитрат может снижать венозный отток и вызывать обмороки)

- тяжелой анемии

- травмах головы;

- кровотечениях;

- при аортальном и / или митральном стенозе;

- закрытоугольной глаукоме;

- геморрагическом инсульте;

- гипотермии;

- тяжелых нарушениях со стороны печени и почек.

Во время терапии ингибиторами фосфодиэстеразы-5 (например силденафил, варденафил, тадалафил) препарат не следует применять (см. Разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Во время терапии нитратами не следует использовать растворимый гуанилатциклазний стимулятор риоцигуат (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

При одновременном применении с другими сосудорасширяющими средствами, такими как бета-блокаторы, блокаторы кальциевых каналов, вазодилататоры, с нейролептиками или трициклическими антидепрессантами, этанолом гипотензивное действие препарата может усиливаться. Ингибиторы АПФ (АПФ), ингибиторы моноаминоксидазы (МАО), фенотиазины, другие нитраты / нитриты, хинидин, новокаинамид, наркотические анальгетики потенцируют гипотензивное действие изосорбида динитрата, возможно развитие ортостатической коллапса.

Взаимодействие при одновременном применении изосорбида мононитрата с ингибиторами АПФ или артериальной вазодилататорами может быть желанной, если антигипертензивный эффект не является чрезмерным и когда требуется снижение дозы одного или обоих лекарственных средств.

Гипотензивное действие лекарственного средства усиливается при одновременном применении с ингибиторами фосфодиэстеразы (например, с сильденафилом, варденафилом, тадалафилом) (см. Разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Это может привести к угрожающих жизни сердечно-сосудистых осложнений. Пациенты, которым применяется терапия изосорбида динитрат, не должны применять ингибиторы фосфодиэстеразы (например, силденафил, варденафил, тадалафил).

Пациентам, которым применяется терапия ингибиторами фосфодиэстеразы (например, сильденафилом, варденафилом, тадалафилом), нельзя заcтосовуваты изосорбида динитрат для лечения острых состояний в течение 24 часов после отмены силденафила и варденафила и в течение 48 часов после отмены тадалафила.

Есть сообщения, указывающие на увеличение концентрации дигидроэрготамина в крови при его применении с изосорбида динитрат, что может усилить гипертензивную действие дигидроэрготамина.

Применение изосорбида динитрата с гуанилатциклазним стимулятором риоцигуатом противопоказано (см. «Противопоказания»), поскольку одновременное применение может привести к артериальной гипотензии.

Сапроптерин (тетрагидробиоптерин, ВН4) - кофактор синтетазы оксида азота. С осторожностью применяют препараты, содержащие сапроптерин, с любыми лекарственными средствами, оказывают вазодилатирующий действие за счет метаболизма оксида азота содержат в своем составе доноры оксида азота (в т. ч. нитроглицерин (ГТН), изосорбида динитрат (ИСДН), изосорбида мононитрат и другие).

Норадреналин, ацетилхолин, гистамин - ослабление их эффектов при применении с нитратами, поскольку изосорбида динитрат может быть их физиологическим антагонистом.

При одновременном применении симпатомиметиков средств (адреналина, эфедрина, норадреналина, нафтизина, мезатона, изадрина) возможно снижение антиангинального эффекта изосорбида динитрата.

Препарат следует применять с осторожностью и под постоянным наблюдением врача:

- при гипотиреозе;

- при повышении внутричерепного давления (включая травмы мозга, геморрагический шок) в связи с тем, что расширение мозговых сосудов может привести к его повышение. Хотя дальнейшее повышение давления наблюдалось только при внутривенном введении больших доз нитроглицерина;

- при пониженном давлении наполнения, например при остром инфаркте миокарда, нарушении функции левого желудочка (левожелудочковая недостаточность). Следует избегать снижения систолического артериального давления ниже 90 мм рт. в .;

- при ортостатической дисфункции

- при гипоксемии и вентиляционно-перфузионной дисбалансе, связанные с заболеваниями легких или ишемической болезнью сердца;

- при недостаточном питании;

- пациентам летного возраста, учитывая возрастные изменения функции печени, почек и сердца, сопутствующие заболевания и прием других лекарств;

- при тяжелых заболеваниях печени.

При применении изосорбида динитрата может развиться толерантность к другим препаратам, которые содержат нитраты. Для предотвращения возникновения такого явления необходимо избегать применения высоких доз препарата.

Пациентов следует предупредить, что антиангинальный эффект изосорбида динитрата тесно связан с его режимом дозирования, поэтому предложенного графика дозировки следует тщательно соблюдать. Для предупреждения артериальной гипотензии и «нитратного» головной боли лечение следует начинать с минимальной дозы. Лечение препаратом может вызвать развитие ортостатических реакций, чаще возникают при одновременном употреблении алкоголя или других вазодилататоров.

Пациентам с гипоксемией и дисбалансом вентиляции / перфузии через заболевания легких или ишемической сердечной недостаточности надо принимать меры предосторожности.

Как мощный вазодилататор, изосорбида динитрат может привести к увеличению перфузии слабо проветриваемых участков, ухудшение вентиляции / дисбаланса перфузии и дальнейшего уменьшения артериального парциального кислородного давления.

Во время лечения изосорбида динитрата следует избегать употребления алкоголя, поскольку это может усилить гипотензивный эффект препарата.

У пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы возможно развитие острого гемолиза (фавизму) при применении изосорбида динитрата. Прием изосорбида динитрата может влиять на результаты колориметрического определения холестерола.

Как скорую помощь препарат не применяют у пациентов, недавно ингибиторы фосфодиэстеразы (например, силденафил, варденафил, тадалафил). В случае применения лиарськкого средства как скорой помощи пациенты должны знать, что нельзя применять одновременно ингибиторы фосфодиэстеразы (например, силденафил, варденафил, тадалафил) - см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Пациентов, которые находятся на поддерживающей терапии препаратом, следует проинформировать, что им запрещается применение препаратов, содержащих ингибиторы фосфодиэстеразы (например, силденафил, варденафил, тадалафил) в связи с риском возникновения приступа стенокардии.

Препарат содержит небольшое количество этанола (спирта), менее 100 мг / доза 85 об. % Спирта.

Отменять препарат следует постепенным снижением дозы. Избегать попадания раствора в глаза. При попадании препарата на большой участок кожи следует немедленно его смыть. Вследствие всасывания препарата через кожные покровы могут развиться выраженные побочные реакции (см. Раздел «Побочные реакции»).

Беременность В первом триместре беременности препарат противопоказан. Во II и III триместре беременности лекарства следует применять только с учетом соотношения ожидаемой пользы для матери / потенциального риска для плода.

Репродуктивные исследования, проведенные на животных не выявили ни одного вредного влияния на плод через применение изосорбида динитрата. Однако, нет адекватных и хорошо контролируемых исследований с участием беременных женщин.

Кормление грудью

По имеющимся данным невозможно определить риск для младенцев во время кормления грудью. Есть данные о том, что нитраты попадают в грудное молоко и могут вызвать метгемоглобинемию у новорожденных. Количество изосорбида динитрата и его метаболитов, которая попадает в грудное молоко, не определено, поэтому при необходимости применения препарата кормление грудью необходимо прекратить.

Фертильность Нет данных о влиянии изосорбида динитрата на фертильность у людей.

Препарат может снижать скорость реакции или вызывать головокружение, поэтому следует воздерживаться от управления автотранспортом или другими механизмами на время лечения. Такой эффект усиливается при употреблении алкоголя.

Доза должна быть адаптирована к индивидуальным особенностям пациента, она зависит от тяжести заболевания и индивидуальной потребности в нитратах.

Для прекращения приступа стенокардии или перед физической или эмоциональной нагрузкой, что может вызвать приступ, следует впрыснуть препарат в ротовую полость 1-3 раза с интервалом между впрыском 30 секунд.

Разовую дозу (до 3 впрыскиваний) для прекращения приступа стенокардии можно увеличивать только по рекомендации врача.

При остром инфаркте миокарда или острой сердечной недостаточности начинать с 1-3 впрыскиваний. В случае отсутствия эффекта в течение 5 минут можно сделать еще одно впрыска. Если и в следующие 10 минут улучшения не наблюдается, можно повторить применение спрея под тщательным контролем артериального давления.

Для пациентов пожилого возраста коррекция дозы не требуется.

Была описана толерантность (снижение эффективности), а также перекрестная толерантность с другими препаратами нитратной группы (снижение эффекта в случае предыдущей терапии другим нитратом). Чтобы предотвратить снижение или потерю эффекта, следует избегать частого применения высоких доз.

Только для распыления в ротовой полости, препарат не предназначен для ингаляций!

Перед первым применением препарата следует несколько раз нажать на распылитель, направляя брызги в воздух, пока не сформируется равномерная облако спрея. Теперь препарат готов к применению.

Если после последнего применения препарата прошло более суток, первое распыления следует сделать в воздух, для предотвращения применению неполной дозы.

При применении флакон следует держать вертикально, распылителем вверх.

Флакон поднести вплотную ко рту и, нажав на распылитель, впрыснуть раствор в рот таким образом:

- сделать глубокий вдох;

- задержать дыхание;

- нажимая на распылитель, впрыснуть раствор в рот (при этом может возникнуть легкое жжение на языке)

- закрыть рот и в течение следующих 30 секунд дышать только через нос.

Необходимо избегать попадания препарата в глаза. Нельзя разбрызгивать препарат у открытого огня или на предметы, имеющие высокую температуру (раскаленные).

Раствор следует вдыхать. Для гарантии безупречной действия следует нажать на распылитель не прерывая и до конца и снова отпустить. Время от времени следует проверять работу распылителя, особенно при длительном неиспользовании.

Препарат следует хранить при комнатной температуре. На этикетке флакона снизу нанесен стрелку. Если уровень жидкости во флаконе достигает верхнего края стрелки, рекомендуется приобрести новый флакон препарата. Впрочем, дальнейшее применение тоже возможно, пока в слегка наклоненном флаконе концовка трубки еще погружен в жидкость.

Дети. Не применять.

Симптомы:

· Падение артериального давления до уровня систолического артериального давления

· Бледность.

· Усиленное потоотделение.

· Слабое наполнение пульса.

· Тахикардия.

· Головная боль.

· Головокружение.

· Слабость.

· Тошнота.

· Рвота.

· Диарея.

· Метгемоглобинемия. Относительно пациентов, получавших другие нитраты, сообщалось о случаях метгемоглобинемии. Во время биотрансформации изосорбида динитрата высвобождаются нитритные ионы, которые могут индуцировать метгемоглобинемию и цианоз с последующим тахипноэ, ощущением тревожности, потерей сознания и остановкой сердца. Нельзя исключить возможности этой побочной реакции при передозировке изосорбида динитрата.

· Чрезмерные дозы могут вызвать повышение внутричерепного давления, что иногда приводит к церебральных симптомов.

Лечение:

- прекратить применение препарата.

Общие меры в случае нитратзалежнои гипотензии.

- предоставить пациенту горизонтальное положение с опущенной головой и приподнятыми выше уровня головы ногами

- обеспечить поступление кислорода;

- увеличить объем циркулирующей плазмы крови

- провести специфическую противошоковую терапию (пациент должен находиться в отделении интенсивной терапии).

Специальные мероприятия:

- повышение артериального давления, если он слишком низкий;

- дополнительное применение сосудосуживающих средств, в случае отсутствия адекватной реакции на жидкостную терапию.

Лечение метгемоглобинемии:

- восстановительная терапия с витамином С, метиленовым синим или толуидиновым синим;

- применение кислорода (в случае необходимости);

- искусственная вентиляция легких;

- гемодиализ (при необходимости);

- в случае появления признаков остановки дыхания или кровообращения немедленно принять реанимационных мероприятий.

Побочные эффекты можно определить как очень часто (более 10%), часто (от 1% до 10%), редкие (от 0,1% до 1%), единичные (от 0,01% до 0,1%) и редкие (менее 0,01%) и неизвестная частота (частота не может быть оценена на основе имеющихся данных).

При применении препарата могут наблюдаться следующие побочные явления.

Со стороны нервной системы:

Очень часто - головная боль (так называемый «нитратный» головная боль, которая возникает в начале лечения, обычно постепенно уменьшается / исчезает при дальнейшем приеме препарата, но может быть сильным и устойчивым)

Часто - головокружение, сонливость;

Неизвестна частота - кровоизлияние в гипофиз у пациентов с недиагностированной опухолью гипофиза.

Со стороны сердца:

Часто - тахикардия

Редкие - усиление симптомов стенокардии;

Неизвестна частота - периферический отек (обычно у пациентов с левожелудочковой недостаточностью).

Со стороны сосудистой системы:

Часто - ортостатическая гипотензия

Нечасто - сосудистый коллапс (иногда сопровождается брадиаритмия, нарушением сердечного ритма и потерей сознания)

Неизвестна частота - гипотензия.

Со стороны пищеварительной системы:

Нечасто - тошнота, рвота

Единичные - изжога.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки:

Нечасто - аллергические кожные реакции (например, сыпь), кратковременная гиперемия лица, приливы;

Редкие - сосудистый отек, синдром Стивенса - Джонсона

Неизвестна частота - эксфолиативный дерматит, зуд.

Общие нарушения:

Часто - астения (ощущение слабости), покраснение языка в месте введения.

Могут возникнуть гематологические побочные эффекты, включая метгемоглобинемию; известен случай изосорбиддинитратиндукованои гемолитической анемии у пациента с сопутствующей недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.

Были описаны случаи развития толерантности к изосорбида динитрата, а также перекрестной толерантности к другим нитратам. Длительное применение высоких доз и / или сокращение интервала между приемами может привести к снижению или даже к потере терапевтического эффекта препарата.

При применении органических нитратов сообщалось о тяжелых гипотензивные реакции, сопровождающиеся тошнотой, рвотой, ощущением беспокойства, бледностью и повышенным потоотделением.

Применение препарата может вызвать временную гипоксемию из-за относительного перераспределения кровотока в альвеолярные зоны с гиповентиляцией. У больных ишемической болезнью сердца это может привести к временной гипоксии миокарда.

5 лет.

Не требует особых условий хранения.

Хранить в недоступном для детей месте.

По 15 мл (300 доз) во флаконе, №1 в коробке.

По рецепту.

Ейсика Фармасьютикалз ГмбХ, Германия /

Aesica Pharmaceuticals GmbH, Germany.

Адрес

Альфред-Нобель-штр. 10 40789 Монхайм на Рейне, Германия /

Alfred-Nobel-Str. 10 40789 Monheim am Rhein, Germany.

Зентива, л. с.

Местонахождение заявителя.

Прага-10 Долни Мехолупы, В кабеловны 130, почтовый индекс 10237, Чешская Республика.