Глитейк лиофилизат д/ин. по 400 мг (флакон + растворитель по 3,2 мл)

Действующее вещество: teicoplanin;

1 флакон содержит тейкопланин 400,0 мг;

Другие составляющие: натрия хлорид;

Растворитель:Вода для инъекций.

Лиофилизат для раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства: ячеистая масса белого с коричневато-желтым оттенком цвета.

Гликопептидные лекарства. Код АТХ J01Х А02.

Фармакодинамика

Механизм действия

Тейкопланин ингибирует рост чувствительных микроорганизмов, препятствуя биосинтезу клеточной мембраны в месте, отличном от места действия бета-лактамных антибиотиков. Синтез пептидогликана блокируется путем специфического связывания с D-аланил-D-аланиновыми остатками.

Резистентность к тейкопланину может развиваться согласно следующим механизмам:

• Модифицированная целевая структура: эта форма резистентности особенно характерна для Enterococcus faecium. Модификация базируется на обмене терминальной функции D-аланин-D-аланина аминокислотной цепи в муреиновом прекурсоре с D-ала-D-лактатом, в результате чего снижается сродство к ванкомицину. Ответственные за это ферменты являются заново синтезированными D-лактатдегидрогеназой или лигазой.

• Сниженная чувствительность или резистентность к тейкопланину стафилококков обусловлена синтезом слишком большого количества муреиновых предшественников, с которыми связывается тейкопланин.

Может возникать перекрестная резистентность между тейкопланином и гликопротеином ванкомицина. Ряд резистентных к ванкомицину энтерококков чувствительны к тейкопланину (фенотип Van-B).

Пограничные значения при тестировании чувствительности к антимикробным средствам

Пограничные значения минимальной ингибирующей концентрации, установленные Европейским комитетом по тестированию чувствительности к антимикробным средствам (EUCAST), приведены в таблице 1.

Таблица 1.

Пограничные значения минимальной ингибирующей концентрации, установленные EUCAST

^А Минимальная ингибирующая концентрация (МИК) для гликопептидов зависит от метода определения и должна определяться методом микроразведения в бульоне (ISO 20776). Золотистый стафилококк (S. aureus ) со значениями МИК для ванкомицина 2 мг/л находится на границе распределения МИК для дикого типа и может отрицательно влиять на клинический ответ. Пограничные значения резистентности для золотистого стафилококка были уменьшены до 2 мг/л, чтобы избежать отчетности относительно изолятов S. aureus с промежуточной чувствительностью к гликопептидам (Glycopeptide Intermediate-Resistant Staphylococcus Aureus, GISA), поскольку серьезные инфекции, вызванные непод дозами ванкомицина или тейкопланина.

^Б Изоляты со значениями МИК, превышающими пограничные значения чувствительности, встречаются очень редко или до сих пор еще не были обнаружены. Тесты по идентификации и оценке противомикробной чувствительности любого из таких изолятов должны выполняться повторно, и если результат будет подтвержден, изолят необходимо отправить в справочную лабораторию. Пока не будут получены доказательства наличия клинического ответа на препарат для подтвержденных изолятов из МИК, превышающий текущее предельное значение резистентности, эти изоляты должны регистрироваться как резистентные.

^В НД означает, что нет достаточных доказательных данных в пользу того, что спорные виды являются хорошей мишенью для терапии этим препаратом.

^Г Может быть отправлено сообщение о MIC с комментарием, но без сопровождающего описания категории: S (чувствительные), I (с промежуточной резистентностью) или R (резистентные).

Фармакокинетическая/фармакодинамическая связь

Антимикробная активность тейкопланина в значительной степени зависит от времени, в течение которого уровень вещества выше, чем минимальная ингибирующая концентрация (МИК) для возбудителя конкретной инфекции.

Чувствительность

Для отдельных видов бактерий распространенность резистентности может изменяться в зависимости от географического региона и с течением времени, поэтому предпочтительно получить местную информацию о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. При необходимости следует проконсультироваться со специалистом, если местная распространенность резистентности такова, что польза этого средства по крайней мере при некоторых видах инфекций сомнительна.

Обычно чувствительны виды микроорганизмов

Аэробные грамположительные бактерии

Corynebacterium jeikeium ^а

Enterococcus faecalis

Staphylococcus aureus (включая метициллин-резистентные штаммы)

Streptococcus agalactiae

Streptococcus dysgalactiae подвид equisimilis ^a

(стрептококки группы C&G)

Streptococcus pneumonia

Streptococcus pyogenes

Стрептококки группы viridans ^{a, б}

Анаэробные грамположительные бактерии.

Clostridium difficile ^a

Бактерии рода пептострептококков ^a

Виды, для которых может существовать приобретенная резистентность

Аэробные грамположительные бактерии

Enterococcus faecium

Staphylococcus epidermidis

Staphylococcus haemolyticus

Staphylococcus hominis

Резистентные микроорганизмы

Все грамотрицательные бактерии

Хламидии

Хламидофилы

Legionella pneumophila

Микоплазмы

^a Рекомендации по стандартным объемам и лечению сделаны на основе прогнозируемой чувствительности.

^Б) Показатели резистентности могут варьировать в зависимости от конкретного вида стрептококков.

Фармакокинетика

Абсорбция

После внутримышечного введения биодоступность тейкопланина (по сравнению с внутривенным введением) почти полная (90%). После применения шести ежедневных внутримышечных доз по 200 мг средняя (со стандартным отклонением СВ) максимальная концентрация тейкопланина (Cmax) составляет 12,1 (0,9) мг/л и достигается через 2 ч после введения препарата.

После в/в применения нагрузочной дозы 6 мг/кг, которую вводят каждые 12 ч от 3 до 5 раз, значения максимальной концентрации Cmax находились в диапазоне от 60 до 70 мг/л, а окончательная концентрация Ctrough обычно составляет более 10 мг/л. После в/в нагрузочной дозы 12 мг/кг, которую вводят каждые 12 ч 3 раза, средние значения Cmax и Ctrough, согласно оценкам, составляют около 100 мг/л и 20 мг/л соответственно.

После применения поддерживающей дозы 6 мг/кг, вводимой один раз в сутки, значения Cmax и Ctrough составляют около 70 мг/л и 15 мг/л соответственно. После применения поддерживающей дозы 12 мг/кг вводят один раз в сутки, значение Ctrough варьируют в диапазоне от 18 до 30 мг/л.

Распределение

Связывание с белками сыворотки крови человека составляет от 87,6 до 90,8% без изменений концентраций тейкопланина. Тейкопланин связывается в основном с сывороточным альбумином человека. Тейкопланин не проникает в эритроциты.

Объем распределения в равновесном состоянии (Vss) колеблется от 0,7 до 1,4 л/кг. Наибольшие значения Vss наблюдались в недавно проведенных исследованиях, где образцы отбирались через 8 дней после начала применения препарата.

Тейкопланин распределяется в основном в легкие, миокард и костную ткань с соотношением ткани/сыворотка крови, которое превышает 1. В жидкости, содержащейся в пузырях, в синовиальной жидкости и перитонеальной жидкости соотношение ткани/сыворотка крови находится в диапазоне от 0,5 до 1 .Элиминация тейкопланина из перитонеальной жидкости происходит с той же скоростью, что и из сыворотки крови. В плевральной жидкости и подкожной жировой клетчатке соотношение ткани/сыворотка крови составляет от 0,2 до 0,5. Тейкопланин не слишком легко проникает в спинномозговую жидкость (СМР).

Биотрансформация

Неизмененная форма тейкопланина является основным соединением, найденным в плазме крови и моче, что указывает на минимальный метаболизм. Два метаболита образуются, вероятно, путем гидроксилирования, а их доля составляет от 2 до 3% от введенной дозы.

Элиминация

Тейкопланин в неизмененном виде выводится в основном с мочой (80% в течение 16 дней), а 2,7% введенной дозы экскретируется с калом (выделением с желчью) в течение 8 дней после применения.

Период полувыведения тейкопланина варьируется от 100 до 170 часов, по данным недавно проведенных исследований, где образцы крови для анализа отбирались через 8-35 дней после начала применения препарата.

Тейкопланин имеет низкий общий клиренс, который находится в диапазоне от 10 до 14 мл/ч/кг и почечный клиренс в диапазоне от 8 до 12 мл/ч/кг, что указывает на то, что тейкопланин экскретируется в основном через почки.

Линейность

Тейкопланин имеет линейную фармакокинетику при применении в дозировках в диапазоне от 2 до 25 мг/кг.

Особые популяции пациентов

• Нарушение функции почек:

Поскольку тейкопланин выводится почками, элиминация тейкопланина уменьшается в зависимости от нарушения функции почек. Общий и почечный клиренс тейкопланина зависит от клиренса креатинина.

• Пациенты пожилого возраста:

В популяции пожилых пациентов фармакокинетика тейкопланина не меняется, за исключением случаев нарушения функции почек.

• Популяция пациентов младенческого возраста:

Наблюдаются более высокий общий клиренс (15,8 мл/ч/кг для новорожденных; 14,8 мл/ч/кг для детей в среднем 8 лет) и более короткий период полувыведения (40 часов для новорожденных; 58 часов для детей в возрасте в среднем 8 лет) по сравнению со взрослыми пациентами.

Инфекции, вызванные грамположительными бактериями, в том числе чувствительными или резистентными к метициллину, а также больным с аллергией к бета-лактамным антибиотикам.

У взрослых и детей:

Инфекции кожи и мягких тканей;

Инфекции верхних и нижних мочевых путей с осложнениями;

Инфекции дыхательных путей;

Инфекции костей и суставов;

Септицемия;

Эндокардит;

Перитонит, связанный с постоянным перитонеальным диализом в амбулаторных условиях.

При необходимости тейкопланин должен применяться в сочетании с другими антибактериальными средствами. Следует учитывать официальные рекомендации по надлежащему применению антибактериальных средств.

Гиперчувствительность к тейкопланину или любому из вспомогательных веществ.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий

Никаких специальных исследований по изучению взаимодействий для этого лекарственного средства не проводилось.

Тейкопланин и растворы аминогликозидов несовместимы и не должны смешиваться при выполнении инъекции; однако, они совместимы в диализной жидкости и могут применяться при лечении пациентов с перитонитом, находящихся на постоянном перитонеальном диализе.

Тейкопланин следует с осторожностью применять в сочетании с или после других лекарственных средств с известным нефротоксическим и/или нейротоксическим/ототоксическим действием. К таким средствам относятся, например, аминогликозиды, колистин, амфотерицин В, циклоспорин, цисплатин, фуросемид и этакриновая кислота (см. раздел «Особенности применения», «Нефротоксичность» и «Отоксичность»). Однако нет никаких доказательств синергического токсического действия данных средств в сочетании с тейкопланином.

В ходе клинических исследований тейкопланин применяли у многих пациентов, уже получавших различные лекарственные средства, включая другие антибиотики, гипотензивные средства, анестезирующие средства, сердечные лекарственные средства и антидиабетические средства, при этом нежелательного взаимодействия не наблюдалось.

Пациенты детского возраста

Исследования по изучению взаимодействия проводились только у взрослых пациентов.

Реакции гиперчувствительности

На фоне применения тейкопланина были зарегистрированы серьезные, опасные для жизни реакции гиперчувствительности, иногда с летальным исходом (например, анафилактический шок). Если возникла аллергическая реакция на тейкопланин, следует немедленно прекратить терапию и приступить к оказанию надлежащей неотложной помощи.

У пациентов с известной гиперчувствительностью к ванкомицину следует применять тейкопланин с осторожностью, поскольку могут возникать перекрестные реакции гиперчувствительности, в том числе с летальным анафилактическим шоком.

Однако наличие в анамнезе псевдоаллергических реакций, связанных с применением ванкомицина, не является противопоказанием для применения тейкопланина.

Инфузионные реакции

В редких случаях (даже при первой дозе) наблюдались псевдоаллергические реакции (комплекс симптомов, включающих зуд, крапивницу, эритему, ангионевротический отек, тахикардию, артериальную гипотензию и одышку). Прекращение или замедление инфузии может привести к исчезновению этих реакций. Инфузионные реакции можно ограничить, если вводить суточную дозу не в виде болюсной инъекции, а путем инфузии в течение 30-минутного периода.

Тяжелые буллезные реакции

Сообщалось, что при применении тейкопланина возникали опасные для жизни или даже летальные реакции со стороны кожи, в частности, синдром Стивенса-Джонсона (ССД) и токсический эпидермальный некролиз (ТЭН). При возникновении симптомов или признаков ССД или ТЭН (например, прогрессирующей сыпи на коже, часто с волдырями или поражением слизистой) применение тейкопланина следует немедленно отменить.

Спектр антибактериальной активности

Тейкопланин имеет ограниченный спектр антибактериальной активности (грамположительные бактерии). Он не подходит для применения в качестве единственного средства для лечения некоторых видов инфекций, если только возбудитель не является уже документально подтвержденным, и известно, что он чувствителен к этому средству, или существует высокая уверенность в том, что возбудитель(ы), наиболее вероятно, будут чувствительны к терапии тейкопланином.

Для рационального применения Тейкопланина следует учитывать бактериальный спектр активности, профиль безопасности и пригодность стандартной антибактериальной терапии для лечения конкретного пациента. На основании этого можно ожидать, что в большинстве случаев тейкопланин будет использоваться для лечения тяжелых инфекций у пациентов, для которых стандартная антибактериальная активность считается неприемлемой.

Тейкопланин не следует вводить внутрижелудочково.

Тромбоцитопения

Сообщалось о случаях тромбоцитопении при применении тейкопланина (см. раздел «Побочные реакции»). Во время лечения рекомендуется проводить периодические гематологические исследования, включая общий анализ крови .

Нефротоксичность

Сообщалось о случаях нефротоксичности и почечной недостаточности у пациентов, получавших тейкопланин (см. раздел «Побочные реакции»). Необходимо тщательно контролировать состояние пациентов с почечной недостаточностью пациентов, получающих высокую нагрузочную дозу тейкопланина, и получающие тейкопланин в сочетании с или после применения других лекарственных средств с известным нефротоксическим потенциалом (например, аминогликозиды, колистин, амфотерицин В, циклоин) , следует тщательно контролировать и проводить слуховые тесты (см. Ототоксичность ниже).

Поскольку тейкопланин в основном экскретируется через почки, у пациентов с нарушением функции почек дозу препарата необходимо откорректировать (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Ототоксичность

При применении тейкопланина, как и других гликопептидов, сообщалось о случаях ототоксичности (глухота и ощущение шума/звона в ушах) у пациентов (см. раздел «Побочные реакции»). Состояние пациентов, у которых во время терапии тейкопланином развились признаки и симптомы нарушения слуха или расстройств со стороны внутреннего уха, следует тщательно оценивать и контролировать, особенно при длительном терапии и у пациентов с почечной недостаточностью.

Следует тщательно контролировать состояние пациентов, получающих тейкопланин в сочетании с известным нефротоксическим и/или нейротоксическим/ототоксическим потенциалом (например, аминогликозидами, колистином, амфотерицином В), а при ухудшении слуха необходимо оценить пользу от применения тейкопланина.

Особые меры предосторожности должны быть приняты при применении тейкопланина у пациентов, которым необходима одновременная терапия ототоксическими и/или нефротоксическими лекарственными средствами, для которых рекомендуется регулярно выполнять общий анализ крови, а также тесты на функцию печени и почек.

Суперинфекция

Применение тейкопланина, как и других антибиотиков, особенно в течение длительного периода времени, может обусловить чрезмерный рост нечувствительных к препарату микроорганизмов. Если на фоне терапии развивается суперинфекция, следует принять соответствующие меры.

Это лекарственное средство содержит натрий. Содержание натрия составляет менее 1 ммоль на одну дозу, то есть на практике это лекарственное средство считается «не содержащим натрия».

Беременность. Исследования тейкопланина на животных не выявили тератогенных эффектов, а клинических данных недостаточно. Однако в связи с высоким терапевтическим эффектом препарата Глитейк его применение возможно, если в период беременности возникает необходимость его приема по жизненным показаниям (независимо от срока беременности). В этом случае следует проверить слуховую функцию новорожденного (отоакустическая эмиссия), учитывая возможность ототоксического воздействия тейкопланина.

Кормление грудью. Нет данных о проникновении тейкопланина в грудное молоко, поэтому кормление грудью во время лечения препаратом Глитейк не рекомендуется.

Глитейк оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.

Тейкопланин может вызвать головокружение и головные боли. Это может снизить способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами. Пациентам, у которых проявляются эти нежелательные эффекты, не следует управлять транспортными средствами или работать с механизмами.

Дозировка

Доза и длительность терапии должны быть скорректированы в зависимости от типа и тяжести инфекции и клинического ответа пациента, а также от индивидуальных характеристик пациента, таких как возраст и функция почек.

Измерение концентрации препарата в сыворотке крови

Необходимо контролировать окончательные концентрации тейкопланина в сыворотке крови в равновесном состоянии после завершения периода погрузочной дозы, для того чтобы убедиться в достижении минимальной окончательной концентрации в сыворотке крови:

Для большинства инфекций, вызванных грамположительными бактериями, окончательные концентрации тейкопланина составляют как минимум 10 мг/л при измерении с помощью эффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ) или как минимум 15 мг/л при измерении методом флуоресцентного поляризационного иммуноанализа (ФПИА). Для эндокардита и других тяжелых инфекций окончательные концентрации тейкопланина составляют 15-30 мг/л при измерении с помощью ВЭЖХ или 30-40 мг/л при измерении методом ФПИА.

Во время поддерживающей терапии мониторинг окончательной концентрации тейкопланина в сыворотке крови может выполняться минимум один раз в неделю, чтобы убедиться, что эта концентрация является стабильной.

Дозы для взрослых пациентов и детей от 12 лет и пациентов пожилого возраста с нормальной функцией почек

¹ Определение методом иммуноферментной флуоресцентной поляризации (FPIA)

Продолжительность терапии

Продолжительность терапии определяют на основе клинического ответа. Для инфекционного эндокардита должной продолжительностью терапии обычно считается минимум 21 день. Продолжительность терапии не должна превышать 4 месяцев.

Комбинированная терапия

Тейкопланин имеет ограниченный спектр антибактериальной активности (грамположительные бактерии). Он не подходит для применения в качестве единственного средства для лечения некоторых видов инфекций, если только возбудитель не является уже документально подтвержденным, и известно, что он чувствителен к этому средству, или существует высокая уверенность в том, что возбудитель(ы), наиболее вероятно, будут чувствительны к терапии тейкопланином.

Пациенты пожилого возраста

Корректировка дозы не требуется, если пациент не имеет почечной недостаточности (см. ниже).

Взрослые пациенты и пациенты пожилого возраста с нарушением функции почек

До четвертого дня терапии коррекция дозы не требуется, и в течение этого периода доза должна быть такой, чтобы окончательная концентрация в сыворотке крови поддерживалась на уровне не менее 10 мг/л.

После четвертого дня терапии:

При легкой и умеренной почечной недостаточности (клиренс креатинина 30-80 мл/мин): поддерживающая доза должна быть уменьшена наполовину путем введения дозы один раз в два дня или путем введения половины этой дозы один раз в день. При тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) и у пациентов на гемодиализе: доза должна составлять одну треть обычной дозы, для этого вводят начальную стандартную дозу один раз в три дня или вводят одну треть этой дозы один раз в день.

Тейкопланин не выводится из организма с помощью гемодиализа.

Пациенты на постоянном перитонеальном диализе в амбулаторных условиях

После однократной внутривенной погрузочной дозы 6 мг/кг массы тела вводят дозу 20 мг/л в пакет с раствором для диализа на первой неделе; 20 мг/л в разных пакетах на второй неделе, а затем 20 мг/л в ночной пакет на третьей неделе.

Пациенты детского возраста

Препарат применяется у детей, начиная с возраста от 2 месяцев.

Рекомендации по дозировке для детей от 2 месяцев до 12 лет:

Нагрузочная доза: доза 10 мг/кг массы тела, вводимая внутривенно каждые 12 часов, общим количеством 3 введения.

Поддерживающая доза: доза 6-10 мг/кг массы тела, вводимая внутривенно один раз в сутки.

Рекомендации по дозировке для детей старше 12 лет такие же, как у взрослых.

Вводить внутривенно или внутримышечно. Внутривенное введение осуществлять в течение 3-5 минут или путем внутривенной инфузии в течение 30 минут.

Способ приготовления: весь растворитель медленно ввести во флакон, после чего осторожно покачать между ладонями, пока порошок полностью не растворится. Избегать образования пузырьков. При возникновении пены оставить флакон в вертикальном положении до полного исчезновения. примерно 15 минут. Полученный таким образом готовый изотонический раствор (рН 7,5) может сохраняться не более 48 часов при комнатной температуре и 7 суток при 4 °C.

Готовый раствор можно вводить инъекционно или разводить:

- 0,9% раствором хлорида натрия;

- раствором на основе лактата натрия (Рингер-лактат, Гартман). После разведения в таких растворах препарат можно хранить не более 24 часов при температуре не выше 25 С или 7 суток при 4 С;

- 5% раствором глюкозы;

- 0,18% раствором хлорида натрия и 4% глюкозы (приготовленный таким образом раствор может храниться в течение 24 часов при температуре не выше 25 °C);

- раствором для перитонеального диализа – 1,36% или 3,86% глюкозы (приготовленный таким образом раствор может сохраняться в течение 28 дней при 4 С).

Тейкопланин сохраняет свою стабильность в течение 48 ч при 37 С в составе растворов для перитонеального диализа, содержащих инсулин или гепарин.

Дети.

Препарат применяется у детей от 2 месяцев.

Сообщалось о случаях ложного введения слишком высоких доз препарата пациентам детского возраста. В одном случае наблюдалось возбуждение у новорожденного ребенка в возрасте 29 дней, которому была введена доза 400 мг внутривенно (95 мг/кг).

Лечение передозировки должно быть симптоматическим.

Тейкопланин не выводится из организма путём гемодиализа и только медленно выводится из организма при перитонеальном диализе.

В таблице ниже перечислены все нежелательные реакции, которые возникали с частотой более чем для плацебо и более чем у одного пациента с использованием следующих категорий:

Очень часто (≥1/10); часто (от ≥ 1/100 до

В каждой частотной группе побочные реакции перечислены в порядке их уменьшения.

Описание отдельных побочных реакций

* На основании данных литературы, вероятность возникновения нефротоксичности у пациентов, получавших режим с низкой нагрузочной дозой в среднем 6 мг/кг дважды в день, с последующей поддерживающей дозой в среднем 6 мг/кг один раз в день составляет около 2%.

В обсервационном послерегистрационном исследовании по безопасности, в котором приняли участие 300 пациентов, возраст которых в среднем составил 63 года (лечились от инфекции костей и суставов, эндокардита или других тяжелых инфекций), получавших высокие нагрузочные дозы 12 мг/кг дважды в день (в среднем 5 нагрузочных доз) с последующей поддерживающей дозой 12 мг/кг один раз в день, частота подтвержденной нефротоксичности составляла 11,0% (95% ДИ = [7,4%; 15,5%]) в течение первых 10 дней. Вероятность возникновения нефротоксичности от начала лечения до 60 дней после применения последней дозы составляла 20,6% (95% ДИ = [16,0%; 25,8%]). У пациентов, получавших более 5 высоких погрузочных доз 12 мг/кг дважды в день, а затем поддерживающую дозу 12 мг/кг 1 раз в день, наблюдается суммарный коэффициент нефротоксичности от начала лечения до 60 дней после последнего приема 27% (95% ДИ = [20,7%; 35,3%]) (см. раздел «Особенности применения»).

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях после утверждения лекарственного средства являются важной процедурой. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения «польза/риск» для данного лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать обо всех подозреваемых побочных реакциях в Государственный экспертный центр Минздрава Украины.

2 года.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте.

Тейкопланин и аминогликозиды несовместимы при непосредственном смешивании, поэтому нельзя смешивать их перед инъекцией.

Если тейкопланин используется в сочетании с другими антибиотиками, каждый препарат необходимо вводить отдельно.

Это лекарственное средство нельзя смешивать с другими препаратами, кроме указанных в разделе «Способ применения и дозы».

Лиофилизатор для раствора для инъекций по 400 мг во флаконах №1 в комплекте с растворителем по 3,2 мл воды для инъекций в ампулах №1, в контурной ячеистой упаковке, в пачке.

По рецепту.

ПАО "Киевмедпрепарат".

Адрес

Украина, 01032, г. Киев, ул. Саксаганского, 139.