Гидреа капсулы по 500 мг №100 (10 блистеров х 10 капсул)

одна капсула содержит 500 мг гидроксикарбамида; международное название: гидроксикарбамид;

вспомогательные вещества: кислота лимонная безводная, натрия фосфатдвозамещенный безводный, магния стеарат, лактозы моногидрат.

Капсулы. Основные физико-химические свойства: желатиновая капсула со слабым желатиновым запахом, кишечка капсулы матовая зеленого цвета, корпус капсулы матовый розового цвета, капсулы имеют маркировку черного цвета: “BMS 303” капсулы содержат порошок белого цвета.

Противоопухолевое средство, антиметаболит. Код АТС L01XX05.

Фармакодинамика

Гидроксикарбамид представляет собой фазоспецефический цитостатический препарат (антиметаболит, верогидно с алкилирующим действием), который действует в S фазе клеточного цикла. Бдокует рост клеток в интерфазе G1-S, что важно при проведении одновременно с лучевой терапией, поскольку появляется синергическая чувствительность опухолевых клеток в фазе G1 на облучение. Гидроксикарбамид усиливает действие ингибитора РНК-редуктазы-рибонуклеозиддифосфатредуктазы, вызывает угнетение синтеза ДНК. Препарат не влияет на синтез РНК и белка.

Фармакокинетика

После перорального приема препарат быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация препарата в плазме крови достигается в течение 1-4 часов после приема. Прием пищи не влияет на всасывание препарата. Быстро распределяется по тканям организма и проникает через гематоэнцефалический барьер. В спиномозговой ридине определяется 10-20%, и 15-50% в асцитической жидкости от концентрации в плазме крови. Период полувыведения составляет 3-4 часа. Частично метаболизуется в печени и почках. 80% гидроксикарбамида в течение 12 часов выводится с мочой, при этом 50% в неизмененном виде и в небольшом количестве в виде мочевины. Препарат также выводится через дыхательные пути в виде двуокиси углерода. Через 24 часа препарат в плазме крови не определяется.

Хронический миелолейкоз;

Истинная полицитемия (эритремия);

Эссенциальная тромбоцитопения;

Остеомиелофиброз;

Меланома;

Злокачественные опухоли толови и шеи, за исключением рака губы (в комбинации с лучевой терапией);

Рак шейки матки (в комбинации с лучевой терапией).

Все дозовые схемы препарата должны подбираться индивидуально. Препарат применяется перорально. При затруднении глотания капсулу можно вскрыть, растворить содержимое в стакане воды и выпить. При этом некоторые водонерастворимые вспомогательные вещества могут плавать на поверхности раствора.

Во время лечения препаратом следует принимать достаточное количество воды.

Солидные опухоли.

80 мг/кг один раз однократно каждый третий день (6-7 доз).

20-30 мг/кг ежедневно в течение трех недель.

Карциномы головы и шеи, карциномы шейки матки.

80 мг/кг один раз в день, каждый третий день в комбинации с лучевой терапией.

Лечение препаратом назначают не менее чем за 7 дней до начала лучевой терапии и продлевают в течение про миновой терапии. После лучевой терапии препарат продлевают принимать в течение неограниченного времени при постоянном наблюдении за больным и при отсутствии у него необычных симптомов.

Резистентный хронический миелолейкоз.

Непрерывная терапия. От 20 до 30 мг/кг ежедневно один раз в день.

Оценку эффективности препарата проводят после 6 недель лечения. При выраженной клинической ремиссии лечение возможно продлевать неограниченно долго. Лечение следует прекратить, когда содержание лейкоцитов меньше 2,5x10⁹/л, тромбоцитов меньше 100x10⁹/л. Через 3 дня повторно проводят анализ крови. Лечение возобновляют тогда, когда содержание лейкоцитов и эритроцитов начнет заметно зрастать.

Лечение возобновляют тогда, когда содержание лейкоцитов и эритроцитов начнет заметно зрастать.

Истинная полицитемия.

Лечение начинают с суточной дозы 15-20 мг/кг. Дозу определяют индивидуально, стремясь пидтримувати гематокрит на уровне ниже 45%, а число тромбоцитов - ниже 400x10⁹/л. У большинства больных достичь зазаначенных показателей удается постоянно принимая гидроксикарбамид в суточной дозе от 500 до 1000 мг.

Эссенциальная тротбоцитопения.

Обычно назначают препарат Гидреа в начальной суточной дозе 15мг/кг; затем подбирают такую дозу, которая поддерживает количество тромбоцитов ниже 600x10⁹/л, но при этом не уменьшает количество лейкоцитов ниже 4x10⁹/л.

Система кроветворения: угнетение функции костного мозга (лейкопения, анемия, эпизодически тромбоцитпения).

Желудочно-кишечный тракт: стоматит, анорексия, тошнота, рвота, понос и/или запор.

Дерматология: макулезно-папулезная сыпь, эритема лица и периферическая эритема. В отдельных случаях отмечается алопеция. В ряде случаев в результате ежедневного применения препарата в течение нескольких лет у больных наблюдались гиперпигментация, эритема, атрофия кожи и ногтей, шелушение, папулы фиолетового цвета.

Неврология: употребление больших доз препарата может приводить к умеренной сонливости. Неврологические нарушения отмечались в отдельных случаях и ограничивались головной болью, головокружением, дезориентацией, галлюцинациями и судорогами.

Почки: препарат эпизодически может вызвать временное нарушение функции почечных канальцев, сопровождающееся увеличением содержания мочевой кислоты в сыворотке, азота мочевины крови (АСК) и креатине ну. В отдельных случаях отмечается дизурия. Другие эффекты. Также сообщалось о лихорадке, ознобе, чувстве недомогания и увеличении активности ферментов печени. В отдельных случаях были описаны острые легочные реакции, включая диффузную инфильтрацию легких, лихорадку и одышку, связанные с применением препарата. Применение препарата в комбинации с лучевой терапией.

Побочные эффекты, наблюдавшиеся при комбинированном лечении препаратом и облучении, подобны тем, что описаны при монотерапии препаратом: главным образом, угнетение функции костного мозга (анемия и лейкопения) и раздражение стенок желудка.

В случае одновременного применения препарата с лучевой терапией лейкопения наблюдалась почти у всех больных. Иногда (и только при наличии выраженной лейкопении) отмечалось уменьшение содержания тромбоцитов до значений менее 100 000/мм³.

Во время лечения препаратом могут усиливаться некоторые побочные реакции, встречающиеся в случае проведения одной лучевой терапии, например нарушение функции желудка и мукозиты.

Повышенная чувствительность к гидоксикарбамиду или любому вспомогательному веществу, входящему в состав препарата.

Лекопения ниже 2,5x10⁹/л и/или тромбоцит опения ниже 100x10⁹/л.

У больных, применявших препарат в дозах, которые в несколько раз превышали обычные рекомендуемые, развивалась острая токсичность в отношении слизистых оболочек и кожи. Наблюдались болезненность, фиолетовая эритема, отек ладоней рук и подошв ног с последующим шелушением кожи рук и ног, интенсивная генерализованная гиперпигментация кожи и тяжелый острый стоматит. Специфический антидот не известен. Лечение симптоматическое.

Лечение препаратом следует проводить под наблюдением врача. Перед началом и периодически во время лечения препаратом необходимо проверять функции костного мозга, почек и печени. Определение гемоглобина, лейкоцитов и тромбоцитов должно проводиться по крайней мере еженедельно в течение всего периода лечения препаратом. При уменьшении содержания лейкоцитов до уровня менее 2,5x10⁹/или тромбоцитов до уровня менее 100x10⁹/л, лечение следует прекратить, пока содержание их не восстановится до нормы. Анемия не является противопоказанием для лечения препаратом однако перед началом лечения проявления последней должны быть скорректированы.

Лечение препаратом не следует начинать в случае наличия у больного угнетения функции костного мозга. Во время лечения препаратом может развиваться дальнейшее угнетение функции костного мозга, и, конечно, лейкопения является первым и наиболее типичным проявлением этого состояния. Тромбоцит опенія йанемія отмечаются реже и иногда наблюдаются без предварительной лейкопении. Если прекратить лечение препаратом, восстановление организма после миелосупрессии происходит быстро. Препарат следует применять с осторожностью больным, ранее получавшим лучевую терапию или химиотерапию. У больных, в прошлом получавших лучевую терапию, может обостряться после радиационная эритема.

На ранних стадиях лечения гидроксикарбамидом часто наблюдается мегалобластический эритропоэз, носящий умеренный характер. Морфологические изменения при этом напоминают злокачественную анемию, однако они не связаны с дефицитом витамина В₁₂или фолиевой кислоты.

Препарат может также снижать клиренс железа из плазмы и снижать эффективность утилизации железа эритроцитами, однако она не влияет на продолжительность жизни эритроцитов.

Препарат следует применять с осторожностью больным с нарушенной функцией почек.

Препарат следует применять с осторожностью больным с нарушенной функцией почек.

Больные пожилого возраста вследствие повышенной чувствительности к побочным эффектам препарата может потребоваться снижение доз препарата.

С осторожностью препарат назначается больным с печеночной и/или почечной недостаточностью.

С осторожностью препарат назначается больным с печеночной и/или почечной недостаточностью.

Во время применения препарата необходимо принимать достаточно большое количество жидкости.

Применение препарата в комбинации с лучевой терапией. Побочные эффекты, наблюдавшиеся при комбинированном лечении препаратом и облучении, подобны тем, что описаны при моно терапии препаратом: главным образом, угнетение функции костного мозга (анемия и лейкопения) и раздражение стенок желудка. В случае одновременного применения препарата с лучевой терапией лейкопения наблюдалась почти у всех больных. Иногда (и только при наличии выраженной лейкопении) отмечалось уменьшение содержания тромбоцитов до значений менее 100 000/мм³. Во время лечения препаратом могут усиливаться некоторые побочные реакции, встречающиеся в случае проведения одной лучевой терапии, например нарушение функции желудка и мукозиты.

Беременность и лактация. Исследования на животных показали, что препарат обладает тератогенным действием. Исследования у беременных женщин не проводились. В случае применения препарата во время беременности или в случае наступления беременности во время лечения препаратом больную надо предупредить о потенциальной опасности для плода. Женщинам детородного возраста рекомендуется избегать наступления беременности во время лечения препаратом.

Препарат переходит в женское молоко. Поэтому, учитывая важность лечения для матери, необходимо принять решение: о прекращении лечения препаратом или прекращении кормления ребенка грудью.

Использование в педиатрии. Безопасность и эффективность лечения препаратом детей не установлена. Взаимодействие с другими лекарственными средствами.

В случае одновременного применения препарата с другими миелосупрессивными препаратами или лучевой терапией степень угнетения функций костного мозга или развитие других побочных эффектов может возрастать.

Поскольку есть вероятность того, что употребление препарата приведет к увеличению содержания мочевой кислоты в крови, может потребоваться корректировка дозыурикозурических препаратов (препараты, повышающие выделение мочевой кислоты из организма).

Хранить в недоступном для детей месте.

Хранить при температуре 15-25 °С в защищенном от света месте.

Срок годности 5 лет.

Дева Холдинг А.Ш., Турция.