Фликсотид Эвохалер аэрозоль д/инг. 125 мкг/доза по 120 доз (баллон)

Действующее вещество : флютиказона пропионат;

1 доза содержит флютиказон пропионата 50 мкг или 125 мкг;

Вспомогательное вещество: пропеллент HFA 134a.

Аэрозоль для ингаляций дозированный.

Основные физико-химические свойства: белая или почти белая суспензия.

Противоастматические средства для ингаляционного применения. Глюкокортикоиды. Код ATX R03B A05.

Фармакодинамика

Флютиказон пропионат при ингаляционном введении в рекомендованных дозах оказывает выраженное глюкортикоидное противовоспалительное действие в легких. Это проявляется в уменьшении как симптомов, так и обострений астмы при снижении количества и интенсивности побочных реакций по сравнению с системным применением кортикостероидов.

Фармакокинетика

Средняя системная биодоступность Фликсотида Эвохалер по данным исследований на здоровых добровольцах составляла 28,6%. Системная абсорбция осуществляется главным образом через дыхательную систему, сначала быстро, затем в течение длительного времени. Остаток ингаляционной дозы может проглатываться.

Абсолютная пероральная биодоступность очень незначительна (1%) в связи с комбинацией неполной абсорбции пищеварительного тракта и экстенсивном метаболизме первого прохождения. 87–100% пероральной дозы выводится с фекалиями, до 75% – в виде исходного компонента, а также неактивного главного метаболита.

Данные по безопасности препарата

Токсикологические исследования показали наличие только типичных для сильных кортикостероидов эффектов, но в дозах, во много раз превышающих показанные для терапевтического применения. В исследованиях по изучению влияния препарата на репродуктивную функцию и наличие тератогенных свойств препарата новых данных не выявлено. Флютиказон пропионат не обладает мутагенной активностью in vitro и in vivo . В опытах на животных было показано отсутствие канцерогенного потенциала в препарате, а также раздражающих и сенсибилизирующих свойств.

Профилактическое лечение бронхиальной астмы

Взрослые

Легкая астма: пациенты, нуждающиеся в периодическом симптоматическом лечении бронходилататорами ежедневно.

Умеренная астма: пациенты с нестабильной астмой или ухудшением состояния на фоне существующей профилактической терапии или терапии только бронходилататорами.

Тяжелая астма: пациенты с тяжелой хронической астмой и пациенты, зависимые от системных кортикостероидов для адекватного контроля симптомов. После начала применения ингаляционного флютиказона пропионата многие пациенты смогут существенно уменьшить или полностью отказаться от перорального применения кортикостероидов.

Дети

Профилактическое противоастматическое лечение, в том числе в случае, когда не достигнут контроль за симптомами астмы на фоне уже проведенного лечения другими противоастматическими препаратами.

Гиперчувствительность к компонентам препарата.

В обычных условиях после ингаляционного введения достигаются низкие концентрации флютиказона пропионата в плазме крови благодаря экстенсивному метаболизму первого прохождения и системному высокому клиренсу препарата, опосредованного цитохромом Р450 3А4, в печени и кишечнике. Поэтому вероятность клинически значимого медикаментозного взаимодействия, опосредованного флютиказона пропионатом, очень мала.

По данным исследований по изучению медикаментозного взаимодействия на здоровых добровольцах с интраназальным флютиказоном пропионатом было показано, что ритонавир (сильный ингибитор цитохрома Р450 3А4) 100 мкг 2 раза в сутки может увеличивать концентрацию флютиказона пропионата в плазме крови. в сыворотке крови. Информации относительно такого взаимодействия с ингаляционным флютиказоном пропионатом недостаточно, но указанное повышение концентрации флютиказона пропионата в плазме крови может наблюдаться. Также поступали сообщения о развитии синдрома Кушинга и угнетении надпочечников. Следует избегать одновременного применения флютиказона пропионата и ритонавира, кроме случая, когда польза от такого применения будет больше риска системного воздействия кортикостероидов.

В небольшом исследовании, проводившемся с участием здоровых добровольцев, менее сильный ингибитор CYP3A кетоканозол увеличил концентрацию флютиказона пропината после одной ингаляции до 150%, что привело к существенному уменьшению концентрации кортизола в сыворотке крови по сравнению с применением только флютика. При одновременном применении с другими сильными ингибиторами CYP3A, такими как интраконазол, также ожидается повышение концентрации флютиказона пропионата и риск системного воздействия. Следует соблюдать осторожность и при возможности избегать длительного применения такого сочетания препаратов.

Ожидается, что совместное применение флютиказона пропионата с другими сильными ингибиторами CYP3A, включая кобицистатсодержащие препараты, увеличит риск возникновения системных побочных действий.

Другие ингибиторы CYP3А4 обусловливают очень малое (эритромицин) и малое (кетоконазол) увеличение системной экспозиции флютиказона пропионата без заметного уменьшения концентрации кортизола в сыворотке крови. Такие комбинации следует избегать, кроме случаев, когда ожидаемая польза будет преобладать потенциальное повышение риска развития системных побочных реакций кортикостероидов, в таких случаях пациентов следует мониторировать на предмет развития системных нежелательных явлений.

Лечение бронхиальной астмы следует проводить согласно поэтапной программе, состояние пациента необходимо регулярно контролировать как клинически, так и путем определения показателей функции наружного дыхания.

Необходимо периодически проверять технику ингаляции, чтобы убедиться, что нажатие на клапан совпадает с вдыханием с целью оптимального поступления препарата в легкие.

Во время вдоха желательно, чтобы пациент сидел или стоял, поскольку ингалятор предназначен для использования в вертикальном положении.

Внезапное и прогрессирующее ухудшение контроля над астмой является потенциально жизненно опасным состоянием и следует решать вопрос об увеличении дозы коритикостероидов. При возникновении такого риска пациенту следует ежедневно проводить пикфлуометрию.

Фликсотид Эвохалер не предназначен для облегчения острых симптомов, при которых необходимо применять короткодействующие бронходилаторы. Пациенты должны быть предупреждены о необходимости иметь препараты для снятия острых приступов астмы.

Тяжелая астма нуждается в постоянном медицинском контроле, включая определение показателей функции внешнего дыхания, поскольку существует риск возникновения острых приступов астмы и даже летального исхода у таких пациентов. Увеличение частоты применения и дозы короткодействующих ингаляционных бета-2-агонистов сигнализирует о постепенной потере контроля астмы. В случае уменьшения эффективности короткодействующих бронходилататоров или необходимости в их более частом применении пациент должен обратиться к врачу. В таких ситуациях пациентам следует пройти дополнительное обследование для определения необходимости усиления противовоспалительной терапии (например, повышение доз ингаляционных кортикостероидов или назначение курса приема кортикостероидов перорально). При тяжелом обострении астмы назначают нормальную для такого состояния терапию.

Есть единичные сообщения о повышении уровня глюкозы в крови как у пациентов с диагностированным сахарным диабетом, так и у пациентов, не болеющих сахарным диабетом (см. раздел «Побочные реакции»). Это следует принимать во внимание при назначении Фликсотида больным сахарным диабетом.

Как и при лечении другими ингаляционными препаратами, возможно развитие парадоксального бронхоспазма с быстро растущей одышкой после ингаляции. В этом случае применение Фликсотида Эвохолера прекращается, проводится обследование пациента и в случае необходимости следует назначить альтернативную терапию.

При применении ингаляционных кортикостероидов, преимущественно в высоких дозах и длительное время, возможно возникновение системного действия, но вероятность этого значительно меньше, чем при применении пероральных стероидов. Системное действие может проявляться синдромом Кушинга, кушингоидными признаками, угнетением надпочечников, задержкой роста у детей и подростков, уменьшением минерализации костей и, в единичных случаях, психическими расстройствами, изменением поведения, включая психомоторную гиперактивность, расстройства сна, ощущение беспокойства, депрессии. (главным образом у детей). Поэтому важно, чтобы доза ингаляционных кортикостероидов была уменьшена до минимально возможной, поддерживающей эффективный контроль симптомов астмы.

Длительное применение высоких доз ингаляционных кортикостероидов может вызвать угнетение функции надпочечников и острый адреналовый криз. Дети, не достигшие 16 лет, при применении доз флютиказона, превышающих утвержденные (обычно ≥ 1000 мкг/сут), находятся в зоне особого риска. Развитие острого адреналового криза может провоцироваться травмами, хирургическими вмешательствами, инфекциями или резким понижением дозы лекарственного средства. Симптомы обычно нечетки и могут проявляться анорексией, болью в животе, потерей массы тела, усталостью, головной болью, тошнотой, рвотой, снижением уровня сознания, гипогликемией и приступами судорог. Возможно дополнительное применение системных кортикостероидов в случае стресса или хирургических вмешательств.

Рекомендуется регулярно проверять рост детей, находящихся на длительном лечении ингаляционными кортикостероидами. Если рост замедлен, терапию следует пересмотреть с целью уменьшения дозы ингаляционных кортикостероидов, если возможно – до минимальной дозы, которая поддерживала бы эффективный контроль за симптомами астмы. Дополнительно нужно проконсультироваться с пульмонологом.

У некоторых больных может быть увеличена чувствительность к ингаляционным кортикостероидам, чем у большинства пациентов.

Доставку препарата в дозировках более 1000 мкг в сутки рекомендуется осуществлять с помощью спейсера, с целью снижения развития побочных эффектов со стороны полости рта и горла. Но поскольку препарат в основном абсорбируется из-за легких, использование спейсера в дополнение к ингалятору может повысить уровень доставки препарата в легкие.

Это необходимо иметь в виду, поскольку потенциально может увеличить риск развития системных побочных эффектов. Возможно, необходимо уменьшить дозировку (см. «Способ применения и дозы»).

Эффект от назначения ингаляционного флютиказона пропионата позволяет свести к минимуму потребность в пероральных стероидах. Но возможность побочного действия у пациентов, ранее лечившихся пероральными стероидами, сохраняется в течение некоторого времени. Степень нарушения функции надпочечников в отдельных ситуациях может потребовать оценки специалиста.

Следует иметь в виду возможность нарушения функции надпочечников в неотложных ситуациях, включая хирургические вмешательства и другие стрессовые ситуации, и учесть необходимость назначения соответствующего лечения кортикостероидами.

Недостаточная эффективность лечения или тяжелое обострение астмы требует увеличения дозы Фликсотида и, если нужно, назначения системных стероидов и/или антибиотиков при наличии инфекции.

Замена системной стероидной терапии ингаляционной иногда может демаскировать аллергические заболевания, такие как аллергический ринит или экзема, ранее контролируемые системным приемом стероидов. Эти аллергические проявления следует симптоматически лечить антигистаминными средствами и/или препаратами для местного применения, в том числе кортикостероидами местного действия.

Как и при лечении другими ингаляционными кортикостероидами, с особой осторожностью Фликсотид Эвохалер следует назначать больным активным или латентным туберкулезом легких.

Лечение Фликсотидом Эвохалером не следует прекращать внезапно.

Перевод пациентов, лечившихся пероральными кортикостероидами, на ингаляционное применение.

В связи с возможностью угнетения функции надпочечников перевод пациентов с приема пероральных кортикостероидов на Фликсотид Эвохалер требует особого внимания, поскольку восстановление ослабленной вследствие длительной системной стероидной терапии функции надпочечников может потребовать длительного времени.

У пациентов, лечившихся системными стероидами в течение длительного времени или в больших дозах, могут иметь место угнетение функций надпочечников. Состояние функции надпочечников у таких пациентов следует регулярно контролировать, а дозы системных стероидов уменьшать с осторожностью.

Постепенная отмена системных стероидов начинается примерно через неделю. Уменьшение доз соответствует поддерживающему уровню системных стероидов и происходит с интервалами не менее недели. В общем, для поддерживающей дозы преднизолона (или аналогов) 10 мг/сут или меньшее уменьшение дозы не должно превышать 1 мг/сут с интервалами не менее недели. Для поддержания дозировки преднизолона, превышающей 10 мг в день, допускается уменьшение доз более чем на 1 мг/сут с интервалом не менее недели, с особой осторожностью.

Некоторые пациенты испытывают неспецифическое ухудшение состояния в течение переходного периода, несмотря на поддержку или даже улучшение респираторных функций. Необходимо продолжать переход от системных стероидов на лечение ингаляционным флютиказоном пропионатом, за исключением появления объективных симптомов надпочечниковой недостаточности.

Пациентам, прекратившим лечение оральными стероидами, но у которых функция надпочечников остается ухудшенной, необходимо иметь при себе специальную карточку с предупреждением о необходимости дополнительного введения системного стероида в стрессовых ситуациях, например острый приступ астмы, инфекции дыхательных путей, значительные интеркуррентные заболевания. вмешательство, травмы.

Ритонавир может значительно повысить концентрацию флютиказона пропионата в плазме крови, поэтому следует избегать одновременного применения флютиказона пропионата и ритонавира, за исключением случая, когда польза от такого применения будет больше риска системного воздействия кортикостероидов. Также существует повышенный риск возникновения системного воздействия флютиказона пропионата при одновременном применении с ингибиторами CYP3A4 (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Нарушение зрения

Нарушения зрения могут наблюдаться при системном и местном применении кортикостероидов. Если пациент имеет такие симптомы, как нарушение четкости зрения или другие нарушения зрения, его следует направить в офтальмолог для оценки возможных причин, которые могут включать катаракту, глаукому или такие редкие болезни, как центральная серозная хориоретинопатия, о возникновении которых сообщалось после использования системных и местных кортикостероидов.

Фертильность

Нет данных о влиянии на фертильность человека. Опыты, проведённые на животных, не показали влияния флютиказона пропионата на фертильность.

Беременность

Опыт применения в период беременности у людей ограничен.

При решении вопроса о назначении препарата в этот период следует учесть ожидаемую пользу для матери и потенциальный риск для плода. Результаты ретроспективного эпидемиологического исследования не выявили повышенного риска больших врожденных пороков развития после экспозиции флютиказона пропионатом в течение I триместра беременности по сравнению с другими ингаляционными кортикостероидами.

Кормление грудью

В настоящее время не установлено, проникает ли флютиказона пропионат в грудное молоко, однако исходя из фармакологического профиля препарата это маловероятно. Применять препарат в период кормления грудью можно только тогда, когда ожидаемая польза матери будет превышать потенциальный риск для плода.

Любое влияние маловероятно.

Препарат предназначен только для ингаляционного использования через рот.

Пациентам, которым тяжело синхронизировать дыхание с нажатием на клапан, рекомендуется использовать спейсер (устройство для облегчения введения ингаляционных препаратов).

Пациентам следует проинформировать, что ингаляционный Фликсотид следует применять для профилактики заболевания регулярно, даже в период отсутствия приступов астмы. Начало терапевтического действия наблюдается через 4–7 дней.

В случае уменьшения эффективности бронходилататоров короткого действия или необходимости более частого применения пациенту следует обратиться к врачу.

Врач должен иметь в виду, что флютиказон пропионат является эффективным в дозе, составляющей половину дозы других ингаляционных кортикостероидов. Например, 100 мкг флютиказона пропионата примерно эквивалентны 200 мкг дозы беклометазона дипропионата (содержащего фреон) или будесонида.

Начальная доза должна соответствовать степени тяжести заболевания. Дозировка может быть повышена до достижения контроля или уменьшена до минимальной эффективной дозы, позволяющей установить эффективный контроль за заболеванием.

Взрослые и дети от 16 лет: 100-1000 мкг 2 раза в сутки, обычно по 2 ингаляции 2 раза в сутки.

В связи с риском возникновения системных эффектов дозы свыше 500 мкг 2 раза в сутки могут быть назначены только взрослым пациентам при тяжелой бронхиальной астме, когда ожидается улучшение легочных функций и/или контроля симптомов, или уменьшение применения пероральных кортикостероидов (см. разделы «Особенно применение» и «Побочные реакции»).

Типичная начальная доза для взрослых

Для пациентов с легкой астмой начальная доза составляет 100 мкг 2 раза в сутки. При умеренной астме средней тяжести и тяжелой персистирующей астме начальная дозировка может составлять от 250 до 500 мкг 2 раза в сутки. При необходимости можно назначать дозы более 1000 мкг 2 раза в сутки. Такие дозы может назначать только специалист по лечению больных астмой.

Дозировку следует уменьшить до минимальной эффективной дозы, позволяющей установить эффективный контроль за заболеванием.

Типичная начальная доза для детей от 4 лет : 50-100 мкг 2 раза в сутки.

У многих детей астма хорошо контролируется при применении доз по 50–100 мкг 2 раза в сутки.

Детям, для которых эта доза недостаточна, улучшение может быть достигнуто путем увеличения дозы до 200 мкг 2 раза в сутки. Максимальная доза для детей составляет 200 мкг 2 раза в день.

Дозировку следует уменьшить до минимальной эффективной дозы, позволяющей установить эффективный контроль за заболеванием.

Применение доз более 1000 мкг (500 мкг 2 раза в сутки) следует проводить через спейсер для уменьшения побочных реакций со стороны рта и горла (см. раздел «Особенности застовивания»).

Особые группы пациентов

Коррекция дозы препарата для лечения пациентов пожилого возраста или пациентов с печеночной или почечной недостаточностью не требуется.

Инструкция по использованию ингалятора

Как и при применении других ингаляционных препаратов, терапевтический эффект может уменьшаться при охлаждении баллончика. Баллончики нельзя разбивать, прокалывать или сжигать, даже когда они будут пустыми.

Проверка ингалятора

Перед первым применением ингалятора или после перерыва в использовании более одной недели снять колпачок мундштука, слегка нажимая на него по бокам, хорошо встряхнуть ингалятор и сделать два распыления в воздух, чтобы убедиться в адекватной работе последнего.

Использование ингалятором

1. Снять колпачок мундштука, слегка нажимая на него по бокам.

2. Убедитесь, что внутри и снаружи ингалятора, включая мундштук, нет посторонних предметов.

3. Тщательно встряхнуть ингалятор для того, чтобы любой посторонний предмет был удален из ингалятора и для того чтобы содержимое ингалятора было равномерно перемешано.

4. Взять ингалятор вертикально между большим и всеми другими пальцами, причем большой палец должен быть на основе ингалятора ниже мундштука.

5. Сделать максимально глубокий выдох, затем взять мундштук в рот между зубами и охватить его губами, не прикусывая при этом.

6. Начиная вдох через рот, нажать на верхушку ингалятора, чтобы выполнить распил Фликсотида, при этом продолжать медленно и глубоко вдыхать.

7. Задержать дыхание, вынуть ингалятор изо рта и снять палец с верхушки ингалятора. Продолжать задерживать дыхание по возможности.

8. Если необходимо выполнить дальнейшие распыления, следует подождать примерно 30 секунд, держа ингалятор вертикально. После этого выполнить действия, описанные в параграфах 3-7.

9. Сполоснуть полость рта водой и сплюнуть ее.

10. Насадить колпачок мундштука на место путем нажатия в нужном направлении до появления щелчка.

ВАЖНО:

Выполнять действия, описанные в пунктах 5, 6 и 7, не торопясь. Важно перед самой распиловкой начать вдыхать как можно медленнее. Первые несколько раз следует потренироваться перед зеркалом. Если у верхушки ингалятора или по бокам рта появится облако аэрозоля, необходимо начать снова действия, описанные в пункте 2. Сразу после использования закрыть мундштук колпачком, осторожно нажимая на него до появления щелчка. Как и при применении других ингаляционных препаратов, терапевтическая эффективность может быть уменьшена при охлаждении баллончика. Не разбирать, не прокалывать и не сжигать баллон даже после полного использования.

Чистка

Ингалятор следует чистить не реже одного раза в неделю.

1. Снять колпачок мундштука.

2. Не извлекать металлический баллон из пластикового футляра.

3. Протереть изнутри и снаружи колпачок мундштука сухой тканью.

4. Поставить колпачок мундштука на место.

НЕ ЛОЖИТЬ МЕТАЛЛИЧЕСКИЙ БАЛЛОН В ВОДУ.

Дети. Применять детям от 4 лет.

При применении Фликсотида Эвохалера в дозах, превышающих рекомендуемые, может возникнуть острая передозировка, проявляющаяся во временном угнетении функции надпочечников. Это не требует неотложной помощи, поскольку функция коры надпочечников возобновляется через несколько дней, что подтверждается измерением уровня кортизола в плазме крови.

Однако при применении доз выше рекомендованных в течение длительного времени может наблюдаться существенное угнетение функции надпочечников. Были единичные сообщения об острых адреналовых кризах, возникающих у детей, которых лечили выше рекомендованных доз (обычно 1000 мкг и выше) в течение длительного времени (несколько месяцев или лет). Симптомы, наблюдавшиеся при этом, включали гипокалиемию и последствия потери сознания и/или конвульсии. К ситуациям, которые могут провоцировать острый адреналовый криз, относятся травма, хирургическое вмешательство, инфекции или резкое снижение дозы.

В случае передозировки терапия может быть продолжена в дозах, необходимых для контроля симптомов астмы. Пациенты, которые лечатся дозами выше рекомендованных, должны быть под особым наблюдением врача, а дозу препарата для них следует уменьшать постепенно (см. раздел «Особенности применения»).

Нижеследующие побочные действия систематизированы по органам и системам в зависимости от частоты их возникновения: очень часто (1/10), часто (1/100 и 1/10), нечасто (1/1000 и 1/100), редко (³ 1/10000 и 1/1000), очень редко (1/10000) и частота неизвестна (при существующих данных установить частоту невозможно), включая отдельные сообщения. Данные о побочных действиях, которые возникают очень часто, часто и нечасто, главным образом базируются на клинических исследованиях. Данные о побочных действиях, которые возникают редко и очень редко, получаются главным образом спонтанно.

Инфекции и инвазии

Очень часто кандидоз полости рта и глотки.

У некоторых больных возможно развитие кандидоза полости рта и глотки (плесень). С целью предотвращения этого явления после применения Фликсотида Эвохалер следует полоскать полость рта. При необходимости в течение всего периода лечения назначают противогрибковый препарат местно, продолжая применение Фликсотида Эвохалера.

Часто: у пациентов с ХОБЛ возможно развитие пневмоний.

В клинических исследованиях пациентов с ХОБЛ, получавших флютиказон пропионат в дозе 500 мкг (см. раздел «Побочные реакции»), сообщалось об увеличении заболеваемости пневмонией. Врачи должны быть внимательными по поводу возможного развития пневмонии у больных ХОБЛ, поскольку клинические симптомы пневмонии и обострения ХОБЛ часто совпадают.

Редко: эзофагеальный кандидоз.

Иммунная система

Сообщалось о реакциях гиперчувствительности со следующими проявлениями:

Нечасто: кожные реакции гиперчувствительности.

Очень редко: ангионевротический отек (главным образом лицо и ротоглотки),

Респираторные симптомы (одышка и/или бронхоспазм) и анафилактическая реакция.

Органы зрения

Частота неизвестна: нарушение четкости зрения.

Эндокринная система

Возможное включающее системное действие (см. раздел «Особенности применения»)

Очень редко: синдром Кушинга, кушингоидные признаки, угнетение надпочечников, задержка роста у детей и подростков, уменьшение минерализации костей, катаракта и глаукомы.

Метаболизм и нарушения пищеварения

Очень редко: гипергликемия (см. раздел «Особенности применения»).

Пищеварительная система

Очень редко: диспепсия.

Скелетно-мышечная система

Очень редко: артралгия.

Психиатрические расстройства

Очень редко: ощущение беспокойства, расстройства сна, изменения поведения, включая гиперактивность и возбуждение (в основном у детей).

Частота неизвестна: депрессия, агрессия (в основном у детей).

Дыхательная система и грудная клетка

Часто: охриплость голоса.

У некоторых больных ингаляционный флютиказон пропионат может быть причиной охриплости голоса, в этом случае становится полезным полоскание горла водой сразу после ингаляции.

Очень редко: парадоксальный бронхоспазм (см. раздел «Особенности применения»).

Частота неизвестна: носовые кровотечения.

Кожа и подкожные ткани

Часто: кровоподтеки.

2 года.

Хранить при температуре выше 30 °C. Не замораживать. Защищать от воздействия прямых солнечных лучей. Хранить в недоступном для детей месте.

Сразу после использования закрыть мундштук колпачком, осторожно нажимая на него до появления щелчка.

По 120 доз в аэрозольном баллоне с дозирующим клапаном; по 1 баллону в коробке.

По рецепту.

Glaxo Wellcome Production, Франция/Глаксо Веллком Продакшн, Франция.

Адрес

Zone Industrielle №2, 23, rue Lavoisier, 27000 Evreux, France/ Зон Индустриель №2, 23, рю Лавуазье, 27000 Эвре, Франция.