Файтобакт 2 г порошок д/ин. по 1 г / 1 г (флакон)

Действующие вещества: cefoperazone, sulbactam;

ФАЙТОБАКТ 1 г 1 флакон содержит сульбактам натрия, эквивалентно сульбактама 0,5 г, и цефоперазон натрия, эквивалентно цефоперазона 0,5 г;

ФАЙТОБАКТ 2 г 1 флакон содержит сульбактам натрия, эквивалентно сульбактама 1 г, и цефоперазон натрия, эквивалентно цефоперазона 1 г.

Порошок для приготовления раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства: кристаллический гигроскопичный порошок от белого до почти белого цвета.

Антибактериальные средства для системного применения. β-лактамные антибиотики. Цефалоспорины третьего поколения. Код ATХ J01D D62.

Фармакодинамика

В состав препарата входят цефоперазон (цефалоспориновий антибиотик III поколения) и сульбактам (необратимый ингибитор большинства основных β-лактамаз, продуцируемых пенициллин-резистентными микроорганизмами).

Антибактериальным компонентом препарата является цефоперазон, действует на чувствительные микроорганизмы в стадии активного размножения путем угнетения биосинтеза мукопептида клеточной мембраны.

Сульбактам не имеет выраженной антибактериальной активности, кроме действия против Neisseriaceae и Acinetobacter.Однако биохимические исследования на бесклеточных бактериальных системах проявили способность сульбактама к необратимому угнетению важнейших β-лактамаз, продуцируемых пенициллин-резистентными микроорганизмами.

Потенциал сульбактама относительно предотвращения деструкции пенициллинов и цефалоспоринов резистентными микроорганизмами подтвержден в исследованиях на штаммах резистентных микроорганизмов, в которых сульбактам продемонстрировал выраженный синергизм с пенициллинами и цефалоспоринами. Поскольку сульбактам также связывается с некоторыми пенициллин связывающего белками, чувствительные микроорганизмы становятся более чувствительными к действию сульбактама/цефоперазона, чем к действию одного цефоперазона.

Комбинация сульбактама и цефоперазона активна до всех микроорганизмов, чувствительных к цефоперазону. Кроме того, при применении указанной комбинации наблюдается синергизм действия ее компонентов в отношении таких микроорганизмов: Haemophilus influenzae, Bacteroides spp., Acinetobacter calcoaceticus, Enterobacter aerogens, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Citrobacter freundii, Enterobacter cloacae, Citrobacter diversus.

Сульбактам/цефоперазон in vitro активен в отношении широкого спектра клинически значимых микроорганизмов.

Грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus (штаммы, продуцирующие или не продуцирующие пенициллиназу), Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae (преимущественно Diplococcus Pneumoniae), Streptococcus pyogenes (β-гемолитический стрептококк группы А); Streptococcus agalactiae (β-гемолитический стрептококк группы В), большинство других видов β-гемолитических стрептококков; большинство штаммов Streptococcus faecalis (энтерококки).

Грамотрицательные микроорганизмы: Escherichia coli, Klebsiella spp., Enterobacter spp., Citrobacter spp., Haemophilus influenzae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Morganella morganii (преимущественно Proteus Morganii), Providencia rettgeri (преимущественно Proteus Rettgeri), Providencia spp., Serratia Spp.(включая S.marcescens), Salmonella spp.и Shigella spp., Pseudomonas aeruginosa и некоторые виды Pseudomonas, Acinetobacter calcoaceticus, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Bordetella pertussis, Yersinia enterocolitica.

Анаэробные микроорганизмы: грамотрицательные бациллы (включая Bacteroides Fragilis,другие виды Bacteroides и Fusobacterium Spp.)грамположительные и грамотрицательные кокки (включая Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp. и Veillonella Spp.)грамположительные бациллы (включая Clostridium spp., Eubacterium spp. и Lactobacillus Spp.).

Для препарата установлены такие диапазоны эффективных концентраций (МПК, мкг/мл по концентрации цефоперазона): чувствительные - менее 16, промежуточные - 17-36, резистентные - более 64.

Фармакокинетика

При введении препарата примерно 84% сульбактама и 25% цефоперазона выводится почками. Большая часть цефоперазона выводится с желчью. После введения сульбактама/цефоперазона средний период полувыведения сульбактама составляет 1 час, а цефоперазона - 1,7 часа. Концентрации в плазме крови пропорциональны введенной дозы. Эти данные соответствуют фармакокинетическим параметрам компонентов при их раздельном употреблении.

Средние значения максимальных концентраций сульбактама и цефоперазона после введения 2 г препарата (1 г сульбактама, 1 г цефоперазона) внутривенно в течение 5 минут составляют 130,2 и 236,8 мкг/мл соответственно. Это свидетельствует о большем объеме распределения сульбактама (Vα = 18,0-27,6 л) по сравнению с распределением цефоперазона (Vα = 10,2-11,3 л). Сульбактам и цефоперазон интенсивно распределяются в тканях и жидкостях организма, включая желчь, желчный пузырь, кожу, аппендикс, маточные трубы, яичники, матку. У детей период полувыведения сульбактама составляет от 0,91 до 1,42 часа, цефоперазона - от 1,44 до 1,88 часа. Данные о фармакокинетическое взаимодействие между сульбактамом и цефоперазоном при их одновременном применении в форме комбинации отсутствуют.

После многократного введения не выявлено каких-либо существенных изменений фармакокинетики компонентов препарата и любой их кумуляции при применении через каждые 8-12 часов.

Нарушение функции печени.См. «Особенности применения».

Нарушение функции почек.У пациентов с нарушением функции почек различной степени при применении сульбактама/цефоперазона общий клиренс сульбактама тесно коррелирует с клиренсом креатинина. У пациентов с тяжелым нарушением функции почек отмечается значительное удлинение периода полувыведения сульбактама (в среднем 6,9 и 9,7 часа по данным разных исследований). Гемодиализ существенно влияет на период полувыведения, общий клиренс и объем распределения сульбактама. Значимых изменений фармакокинетики цефоперазона у больных с почечной недостаточностью не обнаружено.

Цефоперазон невытесняющем билирубин из связи с альбумином.

Лечение инфекций, вызванных чувствительными к препарату микроорганизмами:

• Инфекции дыхательных путей (верхних и нижних отделов);
• инфекции мочевыводящих путей (верхних и нижних отделов);
• перитонит, холецистит, холангит и другие инфекции брюшной полости;
• септицемия;
• менингит;
• инфекции кожи и мягких тканей;
• инфекции костей и суставов;
• воспалительные заболевания органов малого таза, эндометрит, гонорея и другие инфекции половых органов.

Применение комбинированного препарата противопоказано пациентам с аллергией на сульбактам, пенициллины или цефалоспорины в анамнезе.

Аминогликозиды. Смешивания препарата с аминогликозидами в одном шприце приводит к взаимной инактивации; если эти группы антибактериальных агентов следует применить в один период времени, то вводить их нужно в разные места с интервалом в 1 час. Повышает риск развития нефротоксичности аминогликозидов, фуросемида.

Бактериостатические препараты (хлорамфеникол, эритромицин, сульфаниламиды, тетрациклин) снижают активность препарата.

ПробенецидУменьшает канальцевую секрецию сульбактама; результатом этого является увеличение их концентрации в плазме и периода полувыведения препаратов и повышения риска интоксикации. Усиливает риск кровотечения при применении с нестероидными противовоспалительными препаратами.

Алкоголь.При употреблении алкоголя во время курса лечения и в течение 5 дней после лечения цефоперазоном отмечались такие реакции как покраснение лица, потливость, головная боль, тахикардия. Аналогичные реакции наблюдались и при применении других цефалоспоринов. Пациентам следует быть осторожными при употреблении алкогольных напитков при применении препарата. При использовании искусственного питания (перорального или парентерального) растворы, содержащие этанол, использовать не следует.

Комбинированная терапия. Учитывая широкий спектр антибактериальной активности сульбактама/цефоперазона, большинство инфекций можно адекватно лечить этим препаратом как монотерапии. Однако при определенных показаний сульбактам/цефоперазон можно применять вместе с другими антибиотиками. Если при этом применять аминогликозиды, необходимо контролировать функции почек на протяжении всего курса терапии (также см. Раздел «Несовместимость»).

Взаимодействие с веществами, используемыми при лабораторных анализах. Ложно-положительная реакция на глюкозу в моче может быть обнаружена при применении раствора Бенедикта или Фелинга.

Гиперчувствительность. Имеются сообщения о развитии тяжелых, а иногда и летальных анафилактических реакций у пациентов, получавших терапию β-лактамам или цефалоспоринами. Возникновение таких реакций вероятнее у лиц с известной гиперчувствительностью ко многим аллергенам в анамнезе. В случае развития аллергических реакций необходимо немедленно отменить препарат и назначить соответствующее лечение. Тяжелые анафилактические реакции требуют немедленного применения неотложной терапии, в частности введение адреналина. По показаниям возможно применение оксигенотерапии, введение кортикостероидов, обеспечение проходимости дыхательных путей, включая интубацию.

Общие предостережения. Как и при применении других антибиотиков, лечение цефоперазоном у некоторых пациентов может приводить к развитию дефицита витамина К. Механизм этого явления, вероятно, связан с угнетением кишечной микрофлоры, в норме синтезирует данный витамин. Таким образом, группа риска включает пациентов с ограниченным питанием, нарушением всасывания (например, при фиброзе желчного пузыря) и лиц, которые длительное время находятся на парентеральном (внутривенном) питании. У таких пациентов следует контролировать протромбиновое время. Аналогичный контроль следует осуществлять для пациентов, получающих терапию антикоагулянтами. В указанных случаях следует назначать прием экзогенного витамина К.

Как и при применении других антибиотиков, длительное лечение препаратом может привести к усиленному росту резистентной микрофлоры. В процессе лечения необходимо тщательно контролировать состояние пациентов. Следует быть готовым к периодическим проявлениям нарушений деятельности почек, печени и кроветворной системы, как и при применении других системных средств. Это особенно касается новорожденных, в частности недоношенных, а также других младенцев.

Необходимо периодически проверять, не появились во время длительного лечения проявления нарушений функций систем органов, включая нарушение функции почек, печени и кроветворной системы.

О возникновении диареи, связанной с Clostridium difficile (CDAD), сообщалось при применении почти всех антибактериальных средств, включая сульбактам натрия/цефоперазон натрия. Тяжесть проявлений может колебаться от умеренной диареи до летального колита. Лечение антибактериальными средствами подавляет нормальную флору толстой кишки, что приводит к усиленному росту С.difficile.

С. difficile продуцирует токсины А и В, имеющие значение в развитии CDAD. Гипертоксин, который продуцируют штаммы С.difficile,приводит к росту показателей заболеваемости и летальности, поскольку эти микроорганизмы могут быть рефрактерными к антимикробной терапии может приводить к необходимости проведения колэктомии. CDAD следует рассматривать во всех пациентов, у которых после применения антибиотиков возникла диарея. Необходимо тщательно собрать анамнез болезни, поскольку о возникновении CDAD сообщалось через 2 месяца после назначения антибактериальных средств.

При возникновении суперинфекции необходимо назначить соответствующее лечение.

Это лекарственное средство содержит натрий: препарат может быть непригоден для применения у пациентов, находящихся на диете с контролем содержания натрия.

При нарушении функции почек.У пациентов с нарушениями функции почек различной степени при применении препарата общий клиренс сульбактама тесно коррелирует с клиренсом креатинина. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек отмечается существенное увеличение периода полувыведения сульбактама. Гемодиализ существенно влияет на срок полувыведения, общий клиренс и объем распределения сульбактама. Каких-либо изменений в фармакокинетике цефоперазона у больных с почечной недостаточностью не обнаружено.

Применение при нарушениях функции печени.Цефоперазон в значительной степени выделяется с желчью. У пациентов с заболеваниями печени и/или обструкцией желчевыводящих путей период полувыведения цефоперазона в плазме крови обычно увеличивается, а выделение с мочой увеличивается. Даже при тяжелых нарушениях функции печени в желчи оказываются терапевтические концентрации цефоперазона, а период полураспада крови увеличивается в 2-4 раза.

В случаях тяжелой обструкции желчевыводящих путей, тяжелых заболеваний печени или при наличии сопутствующих нарушений функции почек может потребоваться коррекция дозы.

Применение у пациентов пожилого и старческого возраста. При применении в качестве сульбактама, так и цефоперазона наблюдалось удлинение периода полувыведения, снижение общего клиренса и увеличение объема распределения по сравнению с данными волонтеров молодого возраста. Фармакокинетика сульбактама прямо коррелировала с уровнем функции почек, а фармакокинетика цефоперазона хорошо коррелировала с нарушениями функций печени.

Применение у детей. Исследования в педиатрической популяции не выявили каких-либо изменений фармакокинетики компонентов препарата, по сравнению со взрослыми лицами не имеет существенных различий.

Применение у младенцев.Препарат можно эффективно применять младенцам. Однако всесторонних исследований по применению недоношенным младенцам или новорожденным не проводились. Поэтому перед началом лечения недоношенных младенцев или новорожденных следует тщательно оценить потенциальную пользу и возможный риск терапии. Цефоперазон НЕ вытесняет билирубин из мест связывания с белками плазмы крови.

Препарат проникает через плацентарный барьер. Назначать беременным женщинам следует только тогда, когда польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

В грудное молоко проникает только небольшая доля введенной дозы сульбактама и цефоперазона. Хотя обе составляющие препарата проникают в незначительном количестве в грудное молоко, препарат следует с осторожностью назначать кормящим грудью.

Влияние маловероятно.

Раствор препарата можно вводить внутривенно и внутримышечно.

Перед началом терапии необходимо исключить наличие у пациента повышенной чувствительности к Файтобакту (сделать внутрикожную пробу на переносимость антибиотика).

Взрослым применять в среднесуточной дозе 2-4 г (каждые 12 часов). При тяжелом течении инфекций дозу можно увеличить до 8 г в сутки при соотношении действующих веществ 1:1 (то есть содержание цефоперазона - 4 г). У пациентов, получающих сульбактам и цефоперазон в соотношении 1:1, может возникнуть необходимость дополнительного отдельного введения цефоперазона. В этом случае его следует вводить каждые 12 часов равными дозами. Рекомендуемая максимальная суточная доза сульбактама составляет 4 г.

Применение больным с нарушенной функцией почек. Режим дозирования при применении препарата для лечения пациентов со значительным снижением функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) подлежит коррекции с целью компенсации сниженного клиренса сульбактама. Пациентам с клиренсом креатинина 15-30 мл/мин сульбактам назначают в максимальной дозе 1 г, которую вводить каждые 12 часов (максимальная суточная доза - 2 г сульбактама), а пациентам с клиренсом креатинина менее 15 мл/мин сульбактам назначают в максимальной дозе 500 мг каждые 12 ч (максимальная суточная доза - 1 г сульбактама). При тяжелых инфекциях может возникнуть необходимость дополнительного назначения цефоперазона.

Фармакокинетический профиль сульбактама существенно нарушается при применении гемодиализа. Период полувыведения цефоперазона в плазме крови при гемодиализе несколько уменьшается. Таким образом, режим дозирования при применении диализа должен корректировать.

Комбинированная терапия.Учитывая широкий спектр антибактериальной активности сульбактама/цефоперазона, большинство инфекций эффективно лечатся монотерапией данным препаратом. Однако в некоторых случаях сульбактам/цефоперазон можно применять в комбинации с другими антибиотиками. В случае одновременного применения аминогликозидов необходимо контролировать функции почек и печени на протяжении всего курса лечения.

Применение больным с нарушением функции печени.Коррекция дозы может потребоваться в случаях тяжелой обструктивной желтухи и тяжелых заболеваний печени или когда подобная патология сопровождается нарушением функции почек. Пациентам с нарушениями функции печени и сопутствующими нарушениями функции почек необходим контроль концентрации цефоперазона в плазме крови и при необходимости - соответствующая коррекция дозы. В случаях отсутствия тщательного контроля за концентрацией препарата в плазме крови доза цефоперазона не должна превышать 2 г в сутки.

Для детей доза составляет 40-80 мг/кг в сутки. Препарат следует вводить каждые 6-12 часов равномерно распределенными дозами.

В случае тяжелых инфекций эти дозы можно повышать до 160 мг/кг в сутки при соотношении сульбактама и цефоперазона 1:1. Дозу следует вводить, распределяя ее на 2-4 равные части.

Лечение младенцев.Младенцам 1-й недели жизни препарат следует вводить каждые 12 часов.

Максимальная суточная доза сульбактама у детей не должна превышать 80 мг/кг в сутки. В случае, когда необходима доза цефоперазона, что превышает 80 мг/кг/сут, следует отдельно дополнительно назначить цефоперазон.

Внутривенное применение.

Способ разведения.

1 этап.Приготовление первичного раствора.

Содержимое флакона нужно растворить в соответствующем количестве 5% раствора глюкозы для инъекций, 0,9% раствора натрия хлорида для инъекций или стерильной воды для инъекций в соотношениях, указанных в таблице.

2Этап. Приготовление вторичного раствора.

Для проведения внутривенных капельных инфузий полученный первичный раствор добавить к соответствующему растворителя до получения общей концентрации препарата Файтобакт 10-20 мг/мл в общем объеме раствора. Готовый вторичный раствор вводить внутривенно капельно в течение 15-60 минут.

Для проведения внутривенных струйных инъекций полученный первичный раствор препарата Файтобакт доказывать растворителем до 20 мл и вводить медленно в течение не менее 3 минут.

Файтобакт совместим с такими растворами:

• Стерильной водой для инъекций;
• 5% раствором глюкозы;
• 0,9% раствором натрия хлорида;
• 5% раствором глюкозы в 0,225% растворе натрия хлорида;
• 5% раствором глюкозы в 0,9% растворе натрия хлорида.

Раствор Рингера лактата является приемлемым растворителем для проведения инфузии, но не для первичного разведения (см. Раздел «Несовместимость»). Необходимо двухэтапное разведения. Для восстановления следует применять стерильную воду для инъекций (см. Таблицу выше) затем полученный раствор разводить раствором Рингера лактата для получения концентрации сульбактама 5 мг/мл (2 мл или 4 мл первично восстановленного). Внутримышечное применение. 2% раствор лидокаина является приемлемым растворителем для приготовления раствора для внутримышечного введения, но не для первичного разведения (см. Раздел «Несовместимость»).

Лидокаин. В случае применения лидокаина следует сделать кожную пробу на переносимость. Для проведения инъекции разведения лекарственного средства проводить в два этапа. Сначала готовить первичный раствор в стерильной воде для инъекций (см. Таблицу выше) с последующим добавлением 2% раствора лидокаина. Приблизительная концентрация лидокаина в вторичном растворе - 0,5%.

Любой неиспользованный продукт или отходы утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Дети.

Файтобакт можно применять детям. Однако всесторонних исследований по применению препарата недоношенным младенцам или новорожденным не проводили. Поэтому перед началом лечения недоношенных младенцев или новорожденных следует тщательно оценить потенциальную пользу и возможный риск терапии.

Передозировка препарата может вызвать проявления, представляющие собой усиленные побочные эффекты. Следует принимать во внимание, что высокие концентрации β-лактамных антибиотиков в спинномозговой жидкости могут вызывать неврологические реакции, в частности судороги. Поскольку цефоперазон и сульбактам выделяются из системы циркуляции путем гемодиализа, эта процедура может усиливать элиминацию препарата из организма в случае передозировки у пациентов с нарушением функции почек.

Обычно препарат хорошо переносится. Большинство побочных эффектов слабые или умеренно выражены и не требуют отмены препарата.

При применении обнаружено следующие побочные эффекты.

Со стороны пищеварительной системы.Наиболее частыми побочными эффектами препарата, как и других антибиотиков, были проявления со стороны пищеварительной системы, включая диарею, тошноту и рвоту, псевдомембранозный колит, суперинфекции, гиперестезии слизистой оболочки полости рта.

Со стороны кожи и подкожных тканей.Как и в отношении всех пенициллинов и цефалоспоринов, гиперчувствительность может включать макулопапулезные высыпания и крапивницу, эритему, эксфолиативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз, зуд, синдром Стивенса-Джонсона. Развитие указанных реакций вероятен у пациентов с наличием аллергии, в частности на пенициллины в анамнезе.

Со стороны системы крови и лимфатической системы. Возникали случаи незначительного уменьшения количества нейтрофилов. Как и в случае с другими β-лактамными антибиотиками, при длительном применении возможно развитие обратимой нейтропении. У некоторых лиц в процессе лечения может положительный прямой тест Кумбса. Может наблюдаться снижение уровня гемоглобина или гематокрита, эозинофилия, тромбоцитопения и гипопротромбинемии, лейкопении, анемии.

Со стороны центральной нервной системы. Цефоперазон может существенно снижать запас концентрации альбумина, при лечении новорожденных с желтухой повышает риск развития билирубиновой энцефалопатии.

Со стороны сердечно-сосудистой системы. Гипотензия, васкулит, брадикардия/тахикардия, кардиогенный шок, остановка сердца.

Со стороны иммунной системы. Реакции гиперчувствительности, анафилактоидные и анафилактические реакции (включая анафилактический шок).

Другие проявления.Головная боль, лекарственная лихорадка, озноб, боль и изменения в месте инъекции, подергивание мышц, беспокойство.

Со стороны почек и мочевыделительной системы. Гематурия.

Со стороны пищеварительной системы. Желтуха.

Со стороны дыхательной системы. Нечасто ларингоспазм, бронхоспазм у пациентов с бронхиальной астмой в анамнезе и хроническими обструктивными заболеваниями дыхательных путей. Редко аллергический ринит, одышка.

Изменения лабораторных показателей.Отмечалось изменчивое повышение показателей функциональных печеночных тестов АсАТ, АлАТ, уровня щелочной фосфатазы, билирубина, увеличение протромбинового времени, псевдо-положительные результаты при определении содержания глюкозы в моче не ферментативными методами.

Местные реакции.Препарат хорошо переносится при введении. Изредка может отмечаться боль в месте инъекции. Как и в случае с другими цефалоспоринами и пенициллинами, при введении препарата через внутривенный катетер у некоторых пациентов может развиться флебит в месте инфузии.

Инфекции и инвазии: суперинфекции.

2 года.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C в недоступном для детей месте.

Файтобакт и аминогликозиды не следует непосредственно смешивать, поскольку между ними существует физическая несовместимость. Если комбинированная терапия препаратом и аминогликозидами является необходимым, следует применять их последовательную съемку капельную инфузию с применением отдельной вторичной внутривенной трубочной системы, при этом первоначальную внутривенную трубочного систему следует тщательно промыть соответствующим раствором в перерыве между инфузиями указанных препаратов. Также целесообразно, чтобы в течение суток интервалы между приемами препарата и аминогликозидов были по возможности якнайтривалишимы.

Первичное разведение раствором Рингера лактата Не рекомендуется, поскольку эта смесь является несовместимой с препаратом (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

Первичное разведение 2% раствором лидокаина Не рекомендуется, поскольку эта смесь является несовместимой (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

Цефоперазон физически несовместим с перфиназином, прометазином.

Порошок во флаконах из кремниевого стекла типа III по 20 мл, закрытых серыми пробками с галоген бутилкаучука по 20 мм и завальцованная алюминиевыми колпачками по 20 мм (красными - для препарата ФАЙТОБАКТ 1 г и зелеными - для препарата ФАЙТОБАКТ 2 г). По 1 флакону в картонной коробке.

По рецепту.

Кадила Фармасьютикалз Лимитед, Индия/Cadila Pharmaceuticals Limited, India.

Адрес

Участок № 1389, Трасад Роуд, Дхолка, Ахмедабад, Индия/Plot No. 1389, Trasad Road, Dholka, Dist: Ahmedabad, India.