Декапептил раствор д/ин. 0,1 мг / 1 мл по 1 мл №7 (шприц)

Действующее вещество: трипторелина ацетат;

1 шприц с 1 мл раствора содержит трипторелина ацетата 100 мкг, что эквивалентно трипторелина свободного основания 95,6 мкг;

Вспомогательные вещества: натрия хлорид, кислота уксусная ледяная, вода для инъекций.

Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная жидкость.

Аналоги гонадотропин-рилизинг гормона.

Код АТХ L02A E04.

Фармакодинамика

Трипторелин – это синтетический декапептид и аналог природного гонадотропин-рилизинг гормона (ГнРГ) гипоталамуса. Трипторелин характеризуется большей продолжительностью действия, чем природный ГнРГ, и оказывает двухфазное действие на гипофизарном уровне. После начального сильного внезапного повышения концентрации лютеинизирующего гормона (ЛГ) и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) (эффект «вспышки») концентрация ЛГ и ФСГ в крови снижается в связи с десенситизацией гипофизарных рецепторов ГнРГ с последующим значительным снижением функции гонад. Точная продолжительность действия Декапептила не установлена, но угнетение функции гипофиза длится не менее 6 дней после последнего введения препарата. После прекращения введения Декапептила следует ожидать дальнейшего снижения уровней ЛГ в крови; при этом уровни ЛГ возвращаются к исходным значениям примерно через 2 недели.

Угнетение функции гипофиза с помощью Декапептила может предупредить повышение уровня ЛГ и, таким образом, преждевременную овуляцию и (или) лютеинизацию фолликулов. Лечение с помощью агониста ГнРГ позволяет снизить частоту отмены циклов и повысить частоту наступления беременности в циклах вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ).

Фармакокинетика

Фармакокинетические данные указывают на то, что после подкожного введения Декапептила системная биодоступность трипторелина составляет около 100 %. Период полувыведения трипторелина составляет примерно 3–5 часов, что свидетельствует о том, что трипторелин будет выведен из организма в течение 24 часов, и, соответственно, он будет отсутствовать в кровообращении на момент переноса эмбрионов. Метаболизм с образованием более простых пептидов и аминокислот в основном происходит в печени и почках. Трипторелин главным образом выводится с мочой.

Клинические исследования свидетельствуют о том, что риск накопления трипторелина у пациентов с серьезными нарушениями функции печени или почек незначителен (период полувыведения у таких пациентов составляет примерно 8 часов).

- Предупреждение преждевременного повышения уровня лютеинизирующего гормона (ЛГ) у женщин, которым проводят контролируемую стимуляцию яичников в рамках вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ).

Применение Декапептила противопоказано в следующих случаях:

- повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому вспомогательному веществу;

- повышенная чувствительность к гонадотропин-рилизинг гормону (ГнРГ) или любому другому аналогу ГнРГ;

- период беременности или кормления грудью.

Необходимо очень осторожно применять трипторелин вместе со средствами, влияющими на гипофизарную секрецию гонадотропных гормонов; при этом рекомендуется контролировать гормональное состояние пациента.

Нельзя исключать вероятность взаимодействий с распространенными лекарственными средствами, включая препараты, высвобождающие гистамин.

Уменьшение минеральной плотности костей

Применение агонистов ГнРГ может приводить к уменьшению минеральной плотности костей в среднем на 1% ежемесячно в течение 6 месяцев лечения. Каждое уменьшение минеральной плотности костной ткани на 10% связано с повышением риска возникновения перелома в 2–3 раза. С особой осторожностью следует применять препарат для лечения пациентов с дополнительными факторами риска развития остеопороза (например хроническое злоупотребление алкоголем, курение, длительная терапия препаратами, снижающими минеральную плотность костей, такими как противосудорожные средства или кортикостероиды, остеопороз в семейном анамнезе, нарушения питания, нервная анорексия).

По имеющимся на данный момент данным, у большинства женщин после отмены лечения костная масса восстанавливается.

Поскольку уменьшение минеральной плотности костей у пациентов с дополнительными факторами риска развития остеопороза может быть более опасным, решение о терапии трипторелином следует взвешенно принимать в каждом отдельном случае и терапию следует начинать только в том случае, если по результатам тщательной оценки определено, что польза от лечения превышает риски. При этом следует применять дополнительные меры противодействия уменьшению минеральной плотности костей.

Перед назначением трипторелина следует подтвердить отсутствие беременности у пациентки.

В редких случаях терапия агонистами ГнРГ может обнаружить наличие ранее не диагностированной гонадотропной аденомы гипофиза. У таких пациентов может развиваться гипофизарная апоплексия, характеризующаяся внезапной головной болью, рвотой, нарушением зрения и офтальмоплегией.

У пациентов, получающих терапию агонистами ГнРГ, такими как трипторелин, наблюдается повышенный риск развития депрессивных состояний (которые могут быть довольно тяжелыми). Пациентов необходимо проинформировать об этом и назначать надлежащее лечение в случае возникновения соответствующих симптомов.

Поступали сообщения об изменениях настроения, включая депрессию. Во время лечения следует внимательно следить за пациентами с депрессией в анамнезе.

Стимуляцию яичников необходимо осуществлять под тщательным медицинским контролем.

У пациентов с нарушением функции почек или печени конечный период полувыведения трипторелина составляет 7–8 часов по сравнению с 3–5 часами у здоровых пациентов. Несмотря на такое ​​более длительное действие, ожидается, что трипторелин будет выведен из кровообращения до момента переноса эмбрионов.

С особой осторожностью следует применять препарат для лечения женщин с признаками и симптомами активных аллергических состояний или известной склонностью к аллергическим реакциям в анамнезе. Не рекомендуется применять Декапептил для лечения женщин с тяжелыми аллергическими состояниями в анамнезе. Женщин репродуктивного возраста необходимо тщательно обследовать до начала лечения, чтобы исключить возможность беременности.

Применение ВРТ связано с повышенным риском развития многоплодной беременности, гибели плода в период беременности, внематочной беременности и врожденных пороков развития. Эти риски сохраняются в случае применения Декапептила в качестве вспомогательной терапии при контролируемой гиперстимуляции яичников. Применение Декапептила при контролируемой гиперстимуляции яичников может повысить риск развития синдрома гиперстимуляции яичников (СГЯ) и кист яичников.

Стимуляция фолликулов, вызванная применением аналогов ГнРГ и гонадотропинов, может заметно усиливаться у небольшого количества предрасположенных пациенток, особенно при наличии синдрома поликистозных яичников.

Подобно другим аналогам ГнРГ, сообщалось о случаях развития синдрома гиперстимуляции яичников (СГЯ) в связи с применением трипторелина в сочетании с гонадотропинами.

Синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ)

СГЯ – это медицинское явление, отличающееся от неосложненного увеличения размера яичников. СГЯ – это синдром, который проявляется в разных степенях тяжести.

СГЯ включает значительное увеличение размера яичников, высокие уровни половых стероидов в сыворотке крови, а также повышение сосудистой проницаемости, что может привести к накоплению жидкости в брюшной, плевральной и, в редких случаях, перикардиальной полостях.

В тяжелых случаях СГЯ может наблюдаться следующая симптоматика: абдоминальная боль, вздутие живота, значительное увеличение размера яичников, увеличение массы тела, диспноэ, олигурия и желудочно-кишечные проявления, включая тошноту, рвоту и диарею. При клиническом обследовании могут быть выявлены гиповолемия, сгущение крови, нарушение баланса электролитов, асцит, гемоперитонеум, плевральный выпот, гидроторакс, острый легочный дистресс-синдром и тромбоэмболические явления.

Чрезмерная реакция яичников на лечение гонадотропинами редко приводит к развитию СГЯ, кроме случаев, когда для стимуляции овуляции применяют человеческий хорионический гонадотропин (чХГ). Соответственно, в случаях развития СГЯ целесообразно отменить введение чХГ и посоветовать пациентке воздержаться от половых контактов или использовать барьерные методы контрацепции в течение не менее 4 дней. СГЯ может быстро прогрессировать (от 24 часов до нескольких дней) и стать серьезным медицинским осложнением; соответственно, за состоянием пациенток следует наблюдать в течение не менее 2 недель после введения чХГ.

СГЯ может приобретать более тяжелую и более длительную форму в случае наступления беременности. Чаще всего СГЯ наблюдается после прекращения гормонального лечения и достигает максимальной тяжести примерно через 7–10 дней после лечения. Обычно СГЯ проходит самостоятельно с наступлением менструации.

Если наблюдается СГЯ в тяжелой форме, лечение гонадотропинами необходимо прекратить (если оно еще продолжается), пациентку следует госпитализировать и начать специальную терапию СГЯ, которая включает покой, внутривенные вливания растворов электролитов или коллоидов и гепарина.

Этот синдром чаще наблюдается у пациенток с синдромом поликистозных яичников. Риск развития СГЯ может быть выше в случае применения агонистов ГнРГ в сочетании с гонадотропинами по сравнению с применением только гонадотропинов.

Кисты яичников

На начальном этапе лечения агонистами ГнРГ могут образовываться кисты яичников. Обычно они бессимптомные и нефункциональные.

Декапептил содержит натрий в количестве менее 1 ммоль (23 мг) натрия на максимальную дозу.

Беременность.

Декапептил не показан для применения в период беременности. До начала лечения необходимо подтвердить отсутствие беременности. Во время лечения следует применять негормональные методы контрацепции до возобновления менструаций. В случае наступления беременности во время лечения терапию трипторелином необходимо прекратить.

Нет клинических данных, которые указывали бы на причинно-следственную связь между введением трипторелина и любыми последующими аномалиями развития овоцитов, беременности или плода при применении трипторелина для лечения бесплодия.

Очень ограниченные данные по применению трипторелина в период беременности не указывают на повышенный риск врожденных пороков развития. Исследования на животных продемонстрировали репродуктивную токсичность. Учитывая фармакологическое действие препарата, нельзя исключить неблагоприятное воздействие препарата на беременность и плод.

Период кормления грудью.

Декапептил не показан для применения в период кормления грудью.

Исследований влияния на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами не проводили. Препарат не влияет или незначительно влияет на способность пациента управлять транспортными средствами и работать с механизмами.

Лечение Декапептилом следует начинать под наблюдением врача, имеющего опыт лечения бесплодия у женщин. Декапептил предназначен для подкожного введения 1 раз в сутки в нижнюю часть брюшной стенки. После первой инъекции рекомендуется наблюдать за пациентками в течение 30 минут для выявления симптомов возможной аллергической/псевдоаллергической реакции на инъекцию. При этом необходимо обеспечить наличие надлежащих условий и средств для возможного лечения таких реакций. Дальнейшие инъекции пациенты могут проводить самостоятельно при условии получения соответствующих инструкций врача о признаках и симптомах, которые могут свидетельствовать о реакции повышенной чувствительности, о последствиях такой реакции и необходимости немедленного медицинского вмешательства. Для профилактики липодистрофии следует постоянно менять место введения препарата.

Лечение можно начинать в начале фолликулярной фазы (2-й или 3-й день менструального цикла) или в середине лютеиновой фазы (21-й – 23-й день менструального цикла или за 5–7 дней до предполагаемого начала менструации). Контролируемую гиперстимуляцию яичников гонадотропинами следует начинать приблизительно через 2–4 недели после начала лечения Декапептилом. Необходимо контролировать реакцию яичников методами, включающими или только УЗИ яичников, или, желательно, УЗИ яичников в сочетании с определением концентрации эстрадиола, и в случае необходимости корректировать дозу гонадотропинов. После того как соответствующее количество фолликулов достигнет надлежащего размера, лечение Декапептилом и гонадотропинами прекратить и однократно ввести инъекцию человеческого хорионического гонадотропина (чХГ) для индукции окончательного созревания фолликулов. Если через 4 недели не подтверждена эффективность метода (что определяется или только подтверждением во время УЗИ отслоения эндометрия, или, желательно, методом УЗИ в сочетании с определением концентрации эстрадиола), следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения Декапептилом. Общая длительность лечения обычно составляет от 4 до 7 недель. При применении Декапептила следует обеспечивать поддержку лютеиновой фазы в соответствии с утвержденными схемами лечения.

Пациентам с нарушениями функции почек или печени не требуется коррекции дозы.

Дети. Не применять детям.

Передозировку может вызвать более длительный период действия препарата. В случае передозировки следует (временно) прекратить лечение Декапептилом.

Не сообщалось о каких-либо нежелательных реакциях в результате передозировки.

Нижеуказанные побочные реакции, о которых часто (≥ 2 %) сообщалось во время лечения пациентов Декапептилом в ходе клинических исследований как до применения гонадотропинов, так и параллельно с ними. Наиболее распространенными побочными реакциями являются головная боль (27 %), вагинальные кровотечения / кровянистые выделения (24 %), абдоминальная боль (15 %), воспаление в месте инъекции (12 %) и тошнота (10 %).

Могут наблюдаться приливы различной интенсивности, от легких до сильных, а также гипергидроз, которые обычно не требуют прекращения лечения.

В начале лечения Декапептилом применение препарата в сочетании с гонадотропинами может привести к развитию синдрома гиперстимуляции яичников. При этом может наблюдаться увеличение размера яичников, диспноэ, тазовая и (или) абдоминальная боль. В начале лечения Декапептилом могут иметь место генитальные кровотечения, включая меноррагию и метроррагию.

Сообщалось о частых случаях (1 %) возникновения кист яичников на начальном этапе лечения Декапептилом.

Во время лечения трипторелином определенные нежелательные реакции указывали на общую картину гипоэстрогенных состояний, связанных с гипофизарно-овариальной блокадой, таких как нарушение сна, головная боль, изменения настроения, вульвовагинальная сухость, диспареуния и снижение либидо.

Во время лечения Декапептилом может наблюдаться боль в молочных железах, мышечные спазмы, артралгия, увеличение массы тела, тошнота, абдоминальная боль, абдоминальный дискомфорт, астения и случаи расплывчатости зрения и нарушения зрения.

Сообщалось о единичных случаях локализованных или генерализованных аллергических реакций после инъекции Декапептила.

Побочные реакции распределены по частоте следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до

Инфекции и инвазии: часто – инфекция верхних дыхательных путей, фарингит.

Со стороны иммунной системы: частота неизвестна – реакции гиперчувствительности.

Со стороны психики: нечасто – изменения настроения, депрессия; частота неизвестна – нарушение сна, снижение либидо.

Со стороны нервной системы: очень часто – головная боль; часто – головокружение.

Со стороны органов зрения: частота неизвестна – нарушение зрения, нечеткость зрения.

Со стороны сосудистой системы: часто – приливы.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: частота неизвестна – диспноэ.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто – абдоминальная боль, тошнота; часто – вздутие живота, рвота; частота неизвестна – абдоминальный дискомфорт.

Со стороны кожи и подкожных тканей: частота неизвестна – гипергидроз, зуд, сыпь, ангионевротический отек, крапивница.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: часто – боль в спине частота неизвестна – мышечные спазмы, артралгия.

Беременность, послеродовые и перинатальные состояния: часто – выкидыш.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: очень часто – вагинальное кровотечение; часто – тазовая боль, синдром гиперстимуляции яичников, дисменорея, киста яичника; частота неизвестна – увеличение размера яичников, меноррагия, метроррагия, вульвовагинальная сухость, диспареуния, боль в молочных железах.

Общие нарушения и реакции в месте введения: очень часто – воспаление в месте инъекции; часто – боль в месте инъекции, реакция в месте инъекции, утомляемость, гриппоподобные заболевания; частота неизвестна – астения, эритема в месте инъекции.

Лабораторные и инструментальные данные: частота неизвестна – увеличение массы тела.

3 года.

Хранить в оригинальной упаковке в защищенном от света и недоступном для детей месте при температуре от +2 до +8 °C. Не замораживать.

Ввиду отсутствия исследований несовместимости препарат не рекомендуется сочетать с другими лекарственными средствами.

По 1 мл раствора в шприце; по 7 шприцев в контурной ячейковой упаковке; по 1 контурной ячейковой упаковке в картонной коробке.

По рецепту.

Ферринг ГмбХ, Германия/Ferring GmbH, Germany.

Адрес

Витланд 11, 24109 Киль, Германия/Wittland 11, 24109 Kiel, Germany.