Даверис Ромфарм капли глаз. 40 мкг/мл по 2,5 мл (флакон)

Действующее вещество: травопрост;

1 мл раствора содержит травопросту 40 мкг;

Другие составляющие: кислота борная, трометамол, макроголая глицерина гидроксистеарат, динатрия эдетат, маннит (Е 421), бензалкония хлорид, кислота хлористоводородная или натрия гидроксид, вода очищенная.

Капли глазные, раствор.

Основные физико-химические свойства: прозрачный бесцветный раствор (не более опалесцирующий, чем суспензия эталон I).

Средства для применения в офтальмологии. Противоглаукомные препараты и миотические средства. Аналоги простагландинов. Код АТХ S01Е Е04.

Фармакодинамика

Механизм действия

Травопрост, аналог F2a простагландина, является его полным селективным агонистом, обладающим высокой степенью родства с FP-рецепторами простагландина, снижает внутриглазное давление (ВОТ), увеличивая отток внутриглазной жидкости по трабекулярной сетке и увеосклеральным путем. Снижение ВГД у человека начинается примерно через 2 часа после применения препарата, а максимальный эффект достигается через 12 часов. Значительное снижение ВГД при применении однократной дозы может сохраняться в течение более 24 часов.

Клиническая эффективность и безопасность

Клинические исследования с применением травопроста (с поликвадом как консервантом) у пациентов с открытоугловой глаукомой или глазной гипертензией, применявших препарат 1 раз в сутки, вечером, продемонстрировали снижение ВГД на 8-9 мм рт. ст. (приблизительно 33%) от начального показателя 24-26 мм рт. ст. Данные по применению травопроста в комбинации с тимололом 0,5% и ограниченные данные по применению в комбинации с бримонидином 0,2% были получены при проведении клинических исследований, продемонстрировавших дополнительное действие травопроста при его применении с этими антиглаукомными лекарственными средствами. Клинических данных по его сопутствующему применению с другими офтальмологическими гипотензивными лекарственными средствами нет.

Вторичная фармакология

Травопрост значительно увеличивал приток крови к диску зрительного нерва у кроликов после 7 дней местного применения в глаза (1,4 микрограмм 1 раз в сутки).

Дети

Эффективность применения травопроста детям в возрасте от 2 месяцев до 18 лет была продемонстрирована в процессе 12-недельного двойного слепого клинического исследования травопроста по сравнению с тимололом у 152 пациентов с диагностированной глазной гипертензией или детской глаукомой. Пациенты получали либо травопрост 0,004% 1 раз в сутки, либо тимолол 0,5% (или 0,25% для пациентов до 3 лет) 2 раза в сутки. За первичную точку эффективности принимался показатель изменения ВГД через 12 недель исследования относительно исходного показателя. Средние значения снижения ВГД в группах с применением травопроста и тимолола были сходными (см. таблицу 1).

В возрастных группах от 3 до 12 лет (n=36) и от 12 до 18 лет (n=26) через 12 недель среднее значение снижения ВГД в группе травопроста было подобным среднему значению в группе, где применялся тимолол. Через 12 недель среднее значение снижения ВГД в возрастной группе от 2 месяцев до 3 лет, где применялся травопрост, составило 1,8 мм рт. ст. и 7,3 мм рт. ст. в группе, где применялся тимолол. В группе применения тимолола показатель снижения ВГД базировался на данных только 6 пациентов в отличие от 9 пациентов в группе применения травопроста. У 4 пациентов из группы применения травопроста против пациентов в группе применения тимолола не было релевантного снижения среднего значения ВГД через 12 недель. Данные для детей до 2 месяцев отсутствуют.

Эффект снижения ВГД наблюдался после второй недели лечения и постоянно поддерживался в течение 12 недель исследования во всех возрастных группах.

Таблица 1

Сравнение изменения среднего значения ВГД от исходного показателя (мм рт. ст.) через 12 недель

Доклинические данные по безопасности

В ходе исследований офтальмологической токсичности на обезьянах введение травопроста в дозе 0,45 мкг 2 раза в сутки приводило к увеличению глазной щели. Местное применение травопроста в правый глаз обезьян в концентрациях до 0,012% 2 раза в сутки в течение 1 года не привело к возникновению системной токсичности.

Исследования токсического воздействия на репродуктивную функцию были проведены на крысах, мышах и кролях при системном способе введения. Результаты касаются активности агониста FP-рецепторов в матке, связанной с ранней летальностью эмбриона, потерей плода после имплантации, токсичностью для плода. У беременных крыс системное введение травопроста в дозах, в 200 раз превышавших терапевтическую дозу, в период органогенеза повлекло за собой увеличение количества пороков развития. Низкие уровни радиоактивности измерялись в амниотической жидкости и тканях плода беременных самок крыс, которым вводили ³ Н-травопрост. В ходе исследований репродуктивной функции и развития плода выявлено увеличение риска потери плода с высоким процентом случаев у самок крыс и мышей (180 пг/мл и 30 пг/мл в плазме крови соответственно) в дозах, в 1,2–6 раз превышавших терапевтическую (до 25 пг/мл).

Фармакокинетика

Абсорбция

Травопрост относится к эфирным пролекарствам. Он абсорбируется через роговицу, где изопропиловый эфир гидролизуется в активную свободную кислоту. Максимальная концентрация травопроста 20 нг/мл свободной кислоты во внутриглазной жидкости достигается через 1–2 ч после местного введения. Концентрации лекарственного вещества во внутриглазной жидкости снижаются с периодом полувыведения до 1,5 часа.

Распределение

После закапывания травопроста в глаза здоровым добровольцам выявлено низкое системное влияние активной свободной кислоты. Через 10–30 мин после введения дозы наблюдались максимальные концентрации свободной активной кислоты в плазме крови на уровне 25 пг/мл или менее. Таким образом, уровни вещества в плазме крови быстро снижаются в течение 1 ч после введения до уровня ниже предела количественного определения 10 пг/мл. Из-за низких концентраций в плазме крови и быстрого выведения после местного применения период полувыведения свободной активной кислоты у человека не определялся.

Метаболизм

Метаболизм является основным путем выведения травопроста, так и активной свободной кислоты. Пути системного метаболизма параллельны путем метаболизма эндогенного простагландина F2a, которые характеризуются восстановлением двойной связи 13-14, окислением 15-гидроксильной и b-окислительным расщеплением верхней боковой цепи.

Вывод

Свободная кислота травопроста и его метаболиты в основном выводятся почками.

Пациенты с нарушением функции печени и/или почек

Действие травопроста исследовалось у пациентов с нарушениями функции печени (от слабых до серьезных), а также у пациентов с нарушениями функции почек (от слабых до серьезных) (клиренс креатинина ниже 14 мл/мин). Корректировать дозу таким пациентам нет необходимости.

Дети

Фармакокинетическое исследование у детей от 2 месяцев до 18 лет после применения травопроста продемонстрировало очень низкую концентрацию свободной кислоты в плазме крови, которая составляла от менее 10 пг/мл до 54,5 пг/мл, то есть была ниже предела количественного определения. В 4 предварительных системных фармакокинетических исследованиях у взрослых концентрация свободной кислоты в плазме крови после применения травопроста находилась в пределах от ниже предела количественного определения до 52,0 пг/мл. В то время как большая часть данных демонстрировала концентрацию в плазме крови ниже предела определения на протяжении всех исследований, делая тем самым статистические сравнения системного воздействия во всех возрастных группах невозможными, общая тенденция показывает, что после местного применения травопроста содержание свободной кислоты в плазме крови очень сильно. низким во всех возрастных группах, которые оценивались.

Для снижения повышенного внутриглазного давления у пациентов с глазной гипертензией или открытоугловой глаукомой.

Для снижения повышенного внутриглазного давления у детей от 2 месяцев до 18 лет с глазной гипертензией или детской глаукомой.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к другим компонентам лекарственного средства.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Исследования по взаимодействию с другими лекарственными средствами не проводили.

Исследования специфического взаимодействия in vitro проводили с применением травопроста и препаратов, содержащих тиомерсал. Никаких доказательств преципитации не наблюдалось.

Изменение цвета глаз

Травопрост может постепенно изменять цвет глаз за счет увеличения количества меланосов (пигментных гранул) в меланоцитах. Перед началом применения лекарственного средства пациентов следует проинформировать о возможности необратимого изменения цвета глаз. Лечение одного глаза может привести к необратимой гетерохромии. Удаленные эффекты и последствия длительного воздействия на меланоциты до сих пор неизвестны. Изменение цвета радужки происходит медленно и может быть незаметным в течение месяцев или даже лет. Изменение цвета глаза было отмечено прежде всего у пациентов со смешанным цветом радужной оболочки, то есть голубовато-карым, серо-карым, желто-карим и зелено-карим, однако это явление наблюдалось также и у пациентов с карими глазами. Обычно коричневая пигментация вокруг зрачка концентрически распространяется к периферии радужной оболочки пораженного глаза, однако вся радужная оболочка или ее части могут приобрести более интенсивный коричневый цвет. После прекращения применения травопроста дальнейшего увеличения коричневого пигмента в радужной оболочке не наблюдалось.

Изменения кожи век и периорбитального участка

Сообщалось о 0,4% пациентов, у которых произошло потемнение кожи век и/или периорбитального участка в связи с применением травопроста.

При применении аналогов простагландинов наблюдались изменения со стороны периорбитального участка и кожи век, включая углубление борозды век.

Травопрост может постепенно изменять структуру ресничек глаз (глаз), в которое применяется; При проведении клинических исследований такие изменения наблюдались примерно у половины пациентов и включали увеличение длины, толщины, пигментации и/или количества ресниц. Механизм изменения структуры ресниц и отдаленные последствия этого действия до сих пор неизвестны.

Как было продемонстрировано в исследованиях, которые проводились на обезьянах, травопрост влечет за собой незначительное расширение глазной щели. Однако этот эффект не наблюдался при проведении клинических исследований и рассматривается как видоспецифический.

Нет опыта применения травопроста при воспалительных заболеваниях глаза, при неоваскулярной глаукоме, закрытоугольной глаукоме, узкоугловой или врожденной глаукоме, и есть лишь ограниченный опыт применения лекарственного средства при заболеваниях глаз, вызванных нарушениями функции щитовидной железы, при открытоугловатой пациентке. псевдоэксфолиативной глаукоме. Лекарственное средство следует осторожно применять пациентам с активными проявлениями инфекции глаза.

Контакты с кожей

Следует избегать контакта лекарственного средства с кожей, поскольку в исследованиях на кролях была продемонстрирована трансдермальная абсорбция травопроста.

Простагландины и их аналоги являются биологически активными веществами, которые могут абсорбироваться через кожу. Поэтому беременным женщинам или женщинам, которые намерены забеременеть, следует соблюдать соответствующие меры предосторожности, чтобы предотвратить прямое влияние содержимого флакона. При случайном попадании существенного количества содержимого флакона необходимо немедленно тщательно очистить пораженный участок.

Пациенты с афакией

При применении аналогов простагландинов F2α сообщалось о возникновении отека макулы.

Лекарственное средство следует с осторожностью применять пациентам с афакией, псевдофакией и разрывом задней капсулы хрусталика или переднекамерными линзами или для лечения пациентов с известными факторами риска развития цистоидного макулярного отека.

Пациенты с известными предрасполагающими факторами риска развития ирита/увеита

Лекарственное средство следует применять с осторожностью у таких пациентов.

Пациенты, использующие контактные линзы

Пациентам следует проинформировать о необходимости снимать контактные линзы, прежде чем закапывать лекарственное средство, и о том, что необходимо подождать через 15 минут после закапывания и только тогда использовать контактные линзы.

Дети

Данные по эффективности и безопасности применения препарата пациентам в возрасте от 2 месяцев до 3 лет (9 пациентов) ограничены (см. раздел «Фармакологические свойства»). Для детей до 2 месяцев данные отсутствуют.

Для детей до 3 лет с первичной врожденной глаукомой первой линией лечения остается хирургическое вмешательство (например, трабекулотомия/гониотомия).

Данные долгосрочных исследований безопасности применения детям отсутствуют.

Предостережения, связанные со вспомогательными веществами

Лекарственное средство содержит хлорид бензалкония, который может поглощаться мягкими контактными линзами и обесцвечивать их. Необходимо снимать контактные линзы перед закапыванием глазных капель и подождать 15 минут после инстилляции, прежде чем использовать контактные линзы. Бензалкония хлорид также может вызвать раздражение глаза.

Женщины репродуктивного возраста/контрацепция

Лекарственное средство не следует применять женщинам репродуктивного возраста, не пользующимся контрацептивными средствами (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Беременность

Травопрост оказывает вредное фармакологическое действие на беременных и/или плод/новорожденного ребенка. Лекарственное средство не следует использовать в период беременности без очевидной необходимости.

Период кормления грудью

Неизвестно, проникает ли травопрост из глазных капель в грудное молоко. Исследования на животных показали, что травопрост и его метаболиты способны проникать в грудное молоко. Лекарственное средство не рекомендуется применять в период кормления грудью.

Фертильность

Нет данных о влиянии травопроста на репродуктивную функцию человека. Исследования на животных продемонстрировали, что травопрост в дозе, в 250 раз превышавшей максимальную рекомендованную дозу для офтальмологического применения, не оказывает вредного влияния на репродуктивную функцию.

Травопрост не влияет или оказывает незначительное влияние на способность управлять автотранспортом или другими механизмами, однако, как и при применении любых глазных капель, временное затуманивание зрения или другие визуальные расстройства могут повлиять на способность управлять автотранспортом или другими механизмами. Если затуманивание зрения наступает во время закапывания, пациент должен подождать, пока зрение не прояснится, прежде чем управлять автотранспортом или другими механизмами.

Лекарственное средство предназначено для местного применения (в конъюнктивальный мешок).

Взрослые (включая пациентов пожилого возраста)

Раствор закапывать по 1 капле в конъюнктивальный мешок (мешки) пораженного глаза (глаз) 1 раз в сутки. Оптимальный эффект достигается при введении вечерней дозы.

После закапывания рекомендуется зажать носослезный канал или слегка закрыть веки. Это снижает системную абсорбцию лекарственных средств, введенных в глаза, что может уменьшить вероятность возникновения системных побочных эффектов.

При использовании более одного офтальмологического средства для местного применения интервал между их применением должен составлять не менее 5 минут (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Если дозу пропущено, лечение следует продолжить со следующей запланированной дозы. Доза не должна превышать 1 каплю в пораженный глаз (глаза) 1 раз в сутки.

Если происходит замена другого офтальмологического антиглаукомного средства на лекарственное средство Даверис, применение другого лекарственного средства следует прекратить и на следующий день приступить к применению лекарственного средства Даверис.

Чтобы предотвратить загрязнение края капельницы и содержимого флакона, необходимо соблюдать осторожность и не касаться век, близлежащих участков или других поверхностей краем флакона-капельницы.

Пациенты с нарушениями функции печени и почек

Применение травопроста было исследовано у пациентов с нарушениями функции печени (от слабых до серьезных), а также у пациентов с нарушениями функции почек (от слабых до серьезных) (клиренс креатинина ниже 14 мл/мин). Нет необходимости в корректировке дозы таким пациентам (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Пациенты, носящие контактные линзы

См. раздел См. раздел «Особенности применения».

Дети.

Лекарственное средство можно применять детям в возрасте от 2 месяцев до 18 лет по той же схеме дозировки, что и взрослым. Однако данные по возрастной группе от 2 месяцев до 3 лет (9 пациентов) ограничены (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Безопасность и эффективность применения травопроста детям до 2 месяцев не установлены. Данные отсутствуют.

Не было сообщений о каких-либо случаях передозировки. Местная передозировка вряд ли приведет к возникновению токсического эффекта или будет связана с ним.

При местной передозировке лекарственным средством следует промыть глаз (глаза) теплой водой.

При случайном проглатывании лекарственного средства следует провести симптоматическую и поддерживающую терапию.

Наиболее частыми побочными реакциями, которые наблюдались в течение клинических исследований травопроста, были гиперемия глаза и гиперпигментация радужки, которые встречались примерно у 20% и 6% пациентов соответственно.

Нижеследующие побочные реакции классифицировались следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, частоту их возникновения из существующих данных).

В каждой группе побочные реакции указаны в порядке уменьшения их степени тяжести.

Данные о побочных реакциях были получены в ходе клинических исследований и в течение постмаркетингового периода применения травопроста.

Со стороны иммунной системы:

Нечасто – повышенная чувствительность, сезонная аллергия.

Со стороны психики:

Частота неизвестна – депрессия, чувство тревожности, бессонница.

Со стороны нервной системы:

Нечасто – головная боль; редко – головокружение, нарушение поля зрения, дисгевзия.

Со стороны органов зрения:

Очень часто – гиперемия глаза; часто – гиперпигментация радужки глаза, боль в глазу, ощущение дискомфорта в глазу, сухость глаза, зуд глаза, раздражение глаза; нечасто – эрозия роговицы, увеит, ирит, воспаление в передней камере глаза, кератит, точечный кератит, светобоязнь, выделение из глаза, блефарит, эритема век, периорбитальный отек, зуд век, снижение остроты зрения, затуманивание зрения, повышенная, эктропион, катаракта, образование чешуек по краям век, рост ресниц; редко - иридоциклит, простой герпес, воспаление глаза, фотопсия, экзема век, отек конъюнктивы, возникновение ореола вокруг источника света, фолликулы конъюнктивы, гипестезия глаза, трихиаз, мейбомеит, пигментация передней камеры, мидриаз ресниц; частота неизвестна – макулярный отек, периорбитопатия/углубление борозды вокруг век.

Со стороны органов слуха и равновесия:

Частота неизвестна – вертиго, шум в ушах.

Со стороны сердца:

Нечасто – учащенное сердцебиение; редко – нерегулярность сердечного ритма; снижение частоты сердечных сокращений; частота неизвестна – боль в грудной клетке, брадикардия, тахикардия, аритмия.

Со стороны сосудов:

Редко – снижение артериального давления, повышение артериального давления, гипотензия, гипертензия.

Со стороны респираторной системы, торакальные и медиастинальные нарушения:

Нечасто – кашель, закладывание носа, раздражение горла; редко – диспноэ, астма, респираторные нарушения, боли в глотке, дисфония, аллергический ринит, сухость носа, обострение астмы, носовое кровотечение.

Со стороны пищеварительного тракта:

Редко – обострение пептической язвы, расстройства пищеварительного тракта, запор, сухость во рту; частота неизвестна – диарея, боли в желудке, тошнота, рвота.

Со стороны кожи и подкожных тканей:

Нечасто – гиперпигментация кожи (вокруг глаза), обесцвечивание кожи, нарушение структуры волос, гипертрихоз; редко – аллергический дерматит, контактный дерматит, эритема, сыпь, изменения цвета волос, мадароз; частота неизвестна – зуд, аномальный рост волос.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани:

Редко – мышечно-скелетная боль, артралгия.

Со стороны почек и мочевыводящих путей:

Частота неизвестна – дизурия, недержание мочи.

Со стороны организма в целом и состояния, связанные с местом введения:

Редко – астения.

Лабораторные исследования:

Частота неизвестна – повышение уровня простота специфического антигена (ПСА).

Дети

По результатам 3-месячного исследования 3 фазы и 7-дневного исследования фармакокинетических свойств с привлечением 102 детей, которым применяли травопрост, тип и характеристика побочных реакций, о которых сообщалось, были подобны тем, которые наблюдались у взрослых пациентов. Краткосрочные профили безопасности в разных подгруппах детей были также похожи на взрослых (см. раздел «Фармакологические свойства»). Частые побочные реакции, которые были зафиксированы у детей, – гиперемия глаза (16,9%) и рост ресниц (6,5%). В подобном 3-месячном исследовании у взрослых пациентов эти побочные реакции возникали с частотой 11,4% и 0,0% соответственно.

Дополнительные побочные реакции, о которых сообщалось у детей, участвовавших в 3-месячном исследовании (n=77), включали эритему век, кератит, повышенное слезоотделение и фотофобию и регистрировались как единичные случаи с частотой возникновения 1,3% по сравнению с 0,0% наблюдавшихся у взрослых пациентов в подобном исследовании (n=185).

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях, возникших после регистрации лекарственного средства, чрезвычайно важны. Это позволяет постоянно наблюдать за балансом польза/риск лекарственного средства. Работников системы здравоохранения просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему сообщений.

3 года.

После вскрытия флакона препарат можно использовать в течение 28 дней.

Хранить при температуре не выше 25 °C в недоступном для детей месте.

По 2,5 мл во флаконе-капельнице; по 1 флакону-капельнице в картонной коробке.

По рецепту.

К. А. Ромфарм Компани С. Р. Л./

SC Rompharm Company SRL

Адрес

Г. Отопень, ул. Эроилор № 1А, 075100, округ Илфов, Румыния/

Otopeni city, Eroilor str. №1A, 075100, jud. Ильфов, Румыния.

ООО «УОРЛД МЕДИЦИН», Украина/

WORLD MEDICINE, LLC, Украина.