Спорагал

Действующее вещество: itraconazole;

1 капсула содержит итраконазола 100 мг (в виде пеллет);

Вспомогательные вещества: гипромеллоза, акрилатный сополимер, сахароза, полиэтиленгликоль 20000;

Состав желатин, титана диоксид (Е 171), индиготин (Е 132).

Капсулы.

Противогрибковые средства для системного применения. Производные триазола. Итраконазол.

Код АТС J02А С02.

Микозы, вызванные чувствительными к итраконазола возбудителями: вульвовагинальный кандидоз дерматологические / офтальмологические грибковые заболевания - дерматомикоз, отрубевидный лишай, грибковый кератит, оральный кандидоз онихомикозы, вызванные дерматофитами и / или дрожжами; системные микозы - системный аспергиллез или кандидоз, криптококкоз, включая криптококковый менингит (имуноослабленим пациентам с криптококкозом и всем пациентам с криптококкозом центральной нервной системы препарат назначать только в случае неэффективности лечения другими противогрибковыми препаратами); гистоплазмоз, споротрихоз, паракокцидиоидоз, бластомикоз и другие системные микозы, которые встречаются крайне редко.

Повышенная чувствительность к препарату или к его компонентам.

Одновременное применение со следующими лекарственными средствами:

• Субстратами CYP3A4, которые могут удлинять интервал QT: астемизол, бепридил, цизаприд, дофетилида, левацетилметадол (левометадил), мизоластин, пимозид, хинидин, терфенадин, сертиндол. Одновременное применение может вызвать повышение концентрации в плазме крови этих субстратов, что может привести к удлинению интервала QT и редко - к случаям трепетание-мерцание желудочков;
• ингибиторами HMG-CoA редуктазы, которые метаболизируются CYP3A4, таких как аторвастатин, ловастатин и симвастатин;
• триазоламом и пероральным мидазоламом;
• алкалоидами спорыньи, например дигидроэрготамином, эргометрином (эргоновин), эрготамином и метилэргометрин (метилергоновин)
• Элетриптан;
• нисолдипин.

Противопоказано применение пациентам с желудочковой дисфункцией, такой как застойная сердечная недостаточность или застойная сердечная недостаточность в анамнезе (за исключением лечения инфекций, угрожающих жизни).

Применять внутрь. Для оптимальной абсорбции препарата необходимо применять капсулы сразу после приема пищи. Капсулы следует глотать целиком.

Схемы лечения взрослых для каждого показания следующие:

Онихомикозы, вызванные дерматофитами и / или дрожжевыми грибами.

Лечение проводить повторными курсами методом пульс-терапии (см. Таблицу ниже).

Один курс пульс-терапии - 2 капсулы препарата 2 раза в сутки (по 200 мг 2 раза в сутки) в течение 1 недели. Для лечения грибковых поражений ногтевых пластинок на руках рекомендуется 2 курса. Для лечения грибковых поражений ногтевых пластинок на пальцах ног рекомендуется 3 курса пульс-терапии. Перерыв между курсами должен составлять 3 недели. Клинические результаты будут проявляться после завершения лечения по мере отрастания ногтей.

Вывод итраконазола из тканей кожи или ногтей происходит медленнее, чем из плазмы крови. Таким образом, оптимальные клинические и микологические эффекты достигаются через 2-4 недели после завершения курса лечения инфекций кожи и через 6-9 месяцев после завершения лечения инфекций ногтевых пластинок.

Продолжительность лечения системных грибковых поражений должна корректироваться в зависимости от микологической и клинического ответа на терапию

Наиболее частыми побочными реакциями при применении итраконазола были реакции со стороны пищеварительного тракта, дерматологические и печеночные нарушения.

Побочные реакции систематизированы относительно органов и систем.

Инфекции и инвазии: инфекции верхних дыхательных путей;

Со стороны системы крови: лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения;

Со стороны иммунной системы:сывороточная болезнь, ангионевротический отек, анафилактические, анафилактоидные и аллергические реакции;

Метаболические расстройства: гипертриглицеридемия, гипокалиемия, гипокальциемия;

Со стороны нервной системы: периферическая нейропатия, парестезии, гипестезия, головная боль, головокружение;

Со стороны органов зрения: нарушение зрения, диплопия, помутнение зрения;

Со стороны органов слуха: шум в ушах, временная или стойкая утрата слуха;

Со стороны сердечно-сосудистой системы:застойная сердечная недостаточность;

Со стороны дыхательной системы:одышка, ринит, синусит, отек легких;

Со стороны пищеварительного тракта: боль в животе, тошнота, рвота, диспепсия, диарея, запор, вздутие, дисгевзия, панкреатит;

Со стороны пищеварительной системы:транзиторное повышение активности трансаминаз в крови, тяжелая гепатотоксичность (включая единичные случаи летального острой печеночной недостаточности), гепатит;

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: алопеция, светочувствительность, зуд, сыпь, крапивница, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, лейкоцитокластический васкулит, токсический эпидермальный некролиз, острый генерализованный экзантематозный пустулез, эксфолиативный дерматит;

Со стороны опорно-двигательного аппарата: миалгия, артралгия;

Со стороны мочевыводящей системы: полиурия, недержание мочи;

Со стороны репродуктивной системы:дисменорея, эректильная дисфункция;

Общие нарушения: отеки, лихорадка.

Сообщений о случаях передозировки препарата нет.

При случайной передозировке нужно промыть желудок (в течение первого часа после приема препарата), можно принять активированный уголь. Итраконазол не выводится с помощью диализа. Специфического антидота нет.

В период беременности препарат не следует назначать, за исключением случаев системных микозов, которые угрожают жизни, если ожидаемая польза для матери превышает риск отрицательного влияния на плод.

В исследованиях на животных итраконазол показал репродуктивной токсичности.

Данные о применении итраконазола в период беременности ограничены.

Сообщалось о случаях аномалий развития, включая: пороки развития скелета, мочеполового тракта, сердечно-сосудистой системы и органов зрения, а также хромосомные аномалии и множественные пороки развития.

Эпидемиологические данные о влиянии итраконазола в течение первого триместра беременности у пациенток, получавших кратковременное лечение при вульвовагинальном кандидозе, не выявили повышенного риска пороков развития.

Женщинам репродуктивного возраста в период лечения рекомендуется применять эффективные средства контрацепции в течение всего курса лечения до начала первой менструации после его завершения.

Очень незначительное количество итраконазола выделяется в грудное молоко. В период кормления грудью препарат назначать только в случаях, когда ожидаемый эффект от лечения превышает возможный риск нежелательного влияния на ребенка. В случае необходимости в сомнительных случаях следует прекратить кормление грудью.

Дети.

Клинических данных по применению препарата у детей недостаточно, поэтому пациентам этой возрастной категории не рекомендуется назначать препарат, кроме случаев, когда ожидаемая польза значительно превышает потенциальный риск.

Перекрестная гиперчувствительность. Нет данных о перекрестной чувствительности между итраконазолом и другими азоловыми противогрибковыми средствами. Следует соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам с гиперчувствительностью к другим азолов.

Влияние на сердце. Известно, что итраконазол проявляет отрицательный инотропный эффект. Сообщалось о случаях застойной сердечной недостаточности, которая была связана с применением итраконазола. Случаи сердечной недостаточности были частыми при суточной дозе 400 мг, чем при применении меньшей суточной дозы, из чего можно предположить, что риск сердечной недостаточности может увеличиваться в зависимости от общей суточной дозы итраконазола.

Препарат не применять пациентам с застойной сердечной недостаточностью или с наличием этого заболевания в анамнезе, за исключением случаев, когда возможная польза значительно превышает потенциальный риск. При индивидуальной оценке соотношения польза / риск следует учитывать такие факторы как тяжесть заболевания, режим дозирования и продолжительность лечения (общая суточная доза), индивидуальные факторы риска возникновения застойной сердечной недостаточности. Факторы риска возникновения застойной сердечной недостаточности включают в себя наличие сердечных заболеваний, таких как ишемическая болезнь сердца или поражения клапанов; тяжелые заболевания легких, такие как обструктивные поражения; почечная недостаточность или другие заболевания, сопровождающиеся отеками. Таких пациентов следует проинформировать о симптомах застойной сердечной недостаточности, лечение следует проводить с осторожностью. Во время лечения необходимо контролировать симптомы застойной сердечной недостаточности. При появлении этих симптомов во время курса лечения применение препарата следует прекратить.

Совместное применение блокаторов кальциевых каналов и итраконазола может усиливать отрицательный инотропный эффект, кроме того, итраконазол может ингибировать метаболизм блокаторов кальциевых каналов, поэтому следует соблюдать осторожность при их совместном применении из-за увеличения риска развития застойной сердечной недостаточности.

Влияние на печень. При применении итраконазола очень редко встречаются случаи тяжелой гепатотоксичности, в том числе острой летальной печеночной недостаточности. В основном эти случаи наблюдались у пациентов с заболеванием печени в анамнезе, которые лечились по системным показаниям, имели другие серьезные заболевания и / или принимали гепатотоксические средства. У некоторых пациентов не было явных факторов риска заболеваний печени. Некоторые из этих случаев наблюдались в течение первого месяца лечения, в том числе первой недели. Необходимо контролировать функцию печени при применении препарата. Пациентов следует проинформировать о необходимости срочного обращения к врачу в случае проявлений следующих симптомов гепатита: анорексия, тошнота, рвота, повышенная утомляемость, боль в животе или потемнение мочи. При выявлении нарушений функции печени препарат следует отменить и провести исследование функции печени.

Пациентам с повышенным уровнем трансаминаз, активным заболеванием печени или с проявлениями гепатотоксичности от других средств препарат следует назначать только в случаях, если ожидаемый эффект терапии превышает возможный риск гепатотоксического действия. В таких случаях необходим мониторинг печеночных ферментов.

Нарушение функции печени. Доступные ограниченные данные по перорального применения итраконазола пациентам с нарушением функции печени. Таким пациентам следует соблюдать осторожность при применении препарата. Итраконазол метаболизируется в печени. Конечный период полувыведения итраконазола у пациентов с циррозом печени несколько удлиненный, а биодоступность снижена. Следует рассмотреть вопрос о коррекции дозы.

Снижение кислотности желудка. При снижении кислотности желудка абсорбция итраконазола ухудшается. Пациенты, применяющие одновременно с итраконазолом антацидные препараты (такие как гидроксид алюминия), должны соблюдать не менее двухчасового перерыва после приема итраконазола. Пациентам с ахлоргидрией, больным СПИДом или больным, принимающим Н2-блокаторы или ингибиторы протонной помпы, желательно принимать итраконазол с напитком типа колы.

Пациенты пожилого возраста. Клинические данные по применению итраконазола пациентам пожилого возраста ограничены. Препарат не следует назначать пациентам пожилого возраста, кроме случаев, когда ожидаемая польза значительно превышает потенциальный риск.

Нарушение функции почек. Доступные ограниченные данные по применению внутрь итраконазола пациентам с нарушениями функции почек. Следует соблюдать осторожность при применении препарата этой категории пациентов. Биодоступность итраконазола при пероральном применении у пациентов с почечной недостаточностью может быть снижена. В таком случае необходимо рассмотреть вопрос о коррекции дозы.

Потеря Слуха.Были сообщения о временную или стойкую утрату слуха у пациентов, принимавших итраконазол. В некоторых случаях потеря слуха происходила на фоне одновременного применения с хинидином, что противопоказано (см. «Противопоказания»). Слух обычно восстанавливается после окончания терапии итраконазолом, однако у некоторых пациентов потеря слуха является необратимой.

Пациенты с иммунной недостаточностью. У некоторых пациентов с ослабленным иммунитетом (например нейтропенией, СПИДом или пациенты после пересадки органов) биодоступность итраконазола может быть снижена.

Для пациентов, больных СПИДом, которые лечились от системных микозов, таких как споротрихоз, бластомикоз, гистоплазмоз или криптококкоз (включая криптококковый менингит) и относящихся к группе риска развития рецидива, врач должен рассмотреть необходимость поддерживающей терапии.

Пациенты с системными грибковыми инфекциями, непосредственно угрожающих жизни. В связи с фармакокинетическими свойствами итраконазол не рекомендуется для первичной терапии неотложных состояний, вызванных системными грибковыми инфекциями.

Нейропатия. При развитии периферической нейропатии, вызванной приемом препарата, его необходимо отменить.

Перекрестная резистентность. При лечении системных кандидозов и подозрении на флуконазол-резистентные штаммы вида Candida нельзя утверждать, что они будут чувствительны к итраконазолу, поэтому необходимо провести тест на чувствительность перед началом лечения итраконазолом.

Потенциал взаимодействия. Итраконазол может клинически значимое взаимодействовать с другими лекарственными средствами. Его следует принимать не ранее чем через 2 недели после прекращения лечения индукторами CYP3A4 (рифампицин, рифабутин, фенобарбиталом, фенитоином, карбамазепином, экстрактом зверобоя). Применение итраконазола одновременно с этими препаратами может привести к субтерапевтической доз итраконазола в плазме крови и, соответственно, к неэффективности лечения.

Пpenapam содержит сахарозу, что следует учитывать больным сахарным диабетом.

Пациентам с редкими наследственными заболеваниями как непереносимость фруктозы или недостаточность сахарозы-изомальтозы не следует применять этот препарат.

Влияние на способность управлять автотранспортом или другими механизмами не изучали.

Следует помнить о возможности возникновения побочных реакций как головокружение, нарушение зрения и слуха, что может привести к негативным последствиям во время управления автотранспортом или работы с механизмами.

Лекарственные средства, влияющие на всасывание итраконазола.

Лекарственные средства, уменьшающие кислотность желудка, снижают всасывание итраконазола.

Лекарственные средства, влияющие на метаболизм итраконазола.

Итраконазол метаболизируется ферментом типа цитохрома CYP3A4.

Одновременное применение препаратов, индуцируют ферментные системы печени (рифампицин, рифабутин, фенитоин), существенно снижает биодоступность итраконазола, поэтому сочетание итраконазола с этими мощными индукторами ферментов не рекомендуется. При одновременном применении с карбамазепином, фенобарбиталом, изониазидом, экстрактом зверобоя можно ожидать аналогичную взаимодействие.

Потенциальные ингибиторы фермента CYP3A4, такие как ритонавир, индинавир, саквинавир, кларитромицин, эритромицин могут увеличивать биодоступность итраконазола.

Влияние итраконазола на метаболизм других лекарственных средств.

Итраконазол может подавлять метаболизм лекарственных средств, расщепляются ферментами типа цитохрома CYP3A4. Результатом этого может быть усиление или удлинение их действия, включая побочные реакции. При одновременном применении следует обратиться за информацией по медицинскому применению соответствующего лекарственного средства.

После прекращения лечения уровни итраконазола в плазме крови снижаются постепенно в зависимости от доз и длительности лечения. Это следует учитывать при оценке угнетающего эффекта итраконазола на метаболизм препаратов, применяемых одновременно.

Лекарственные средства, которые противопоказаны к применению во время приема итраконазола указанные в разделе «Противопоказания».

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении итраконазола и блокаторов кальциевых каналов в связи с повышением риска развития застойной сердечной недостаточности. Дополнительно к возможным фармакокинетических взаимодействий, связанных с метаболизмом фермента CYP3A4, блокаторы кальциевых каналов могут создавать отрицательный инотропный эффект, который может усиливать отрицательное инотропное действие итраконазола.

Лекарственные средства, при назначении которых необходимо контролировать уровень их концентрации в плазме крови, действие или побочные эффекты (при одновременном назначении с итраконазолом дозу указанных препаратов при необходимости следует уменьшить):

• Пероральные коагулянты;
• ингибиторы ВИЧ-протеазы, такие как ритонавир, индинавир, саквинавир;
• некоторые противоопухолевые препараты: алкалоиды барвинка розового, бусульфан, доцетаксел и триметрексат;
• блокаторы кальциевых каналов группы дигидропиридина и верапамил, что расщепляется ферментом CYP3A4;
• некоторые иммуносупрессивные препараты: циклоспорин, такролимус, сиролимус (рапамицин)
• некоторые глюкокортикоиды: будесонид, дексаметазон, флутиказона, метилпреднизолон;
• дигоксин (через ингибирование Р-гликопротеина)
• препараты: карбамазепин, цилостазол, буспирон, дизопирамид, алфентанил, алпразолам, бротизолам, мидазолам в / в, рифабутин, эбастин, фентанил, галофантрин, репаглинид и ребоксетин. Важность повышения их концентрации и клиническая значимость этих изменений при одновременном применении с итраконазолом выясняются.

При одновременном применении с зидовудином и флувастатином взаимодействия не наблюдалось.

При одновременном применении итраконазола с этинилэстрадиола или норегистероном взаимодействия не наблюдалось.

Влияние на связывание с белками.

Исследования in vitro показали отсутствие взаимодействия при связывании с белками плазмы крови между итраконазолом и такими препаратами как имипрамин, пропранолол, диазепам, циметидин, индометацин, толбутамид, сульфаметазин.

Фармакодинамика

Итраконазол - производное триазола с широким спектром противогрибкового действия.

Исследования in vitro показали, что итраконазол подавляет образование эргостерола клеточных стенок гриба, обеспечивая противогрибковый эффект.

Относительно итраконазола, предельные значения были установлены только для Candida spp. при поверхностных микотических инфекциях. Предельные значения CLSI такие: чувствительные ≤ 0,125; чувствительны дозозависимые 0,25-0,5 и резистентные ≥ 1 мкг/мл. Предельные значения не были установлены для мицелиальных грибов.

Исследования in vitro показали, что итраконазол подавляет рост широкого спектра грибков, патогенных для человека, обычно в концентрациях ≥ 1 мкг/мл. К ним относятся: дерматофиты(Trichophytonspp., Microsporum spp., Epidermophytonfloccosum),дрожжи(Candidaspp., Включая С.albicans, C.glabrata и C.кrusei, Cryptococcus neoformans, Pityrosporum spp., Trichosporon spp., Geotrichum spp.), Aspergillus spp., Histoplasma spp., Paracoccidioides brasiliensis, Sporothrix schenckii, Fonsecaea spp., Cladosporium spp., Blastomyces dermatidis, Coccidiodes immitis, Pseudallescheria boydii, Penicillium marneffei и другие разновидности дрожжей и грибков.

Candida glabrata, Candida krusei и Candida tropicalis являются наименее чувствительными видами Candida,а некоторые изоляты демонстрируют резистентность к итраконазолу in vitro.

Основные типы грибков, не подавляются итраконазолом, является зигомицеты(Rhizopusspp., Rhizomucor spp., Mucor spp., И Absidia spp.), Fusarium spp., Scedosporium ptoliferans и Scopulariopsis spp.

Фармакокинетика

Абсорбция. Итраконазол быстро всасывается после приема внутрь. Максимальная концентрация итраконазола в плазме крови после приема достигается в течение 2-5 часов. Биодоступность итраконазола составляет 55%. Максимальная биодоступность итраконазола при приеме внутрь отмечается сразу после еды при употреблении высококалорийной пищи.

Распределение. С белками плазмы крови связывается 99,8% активного вещества.

Итраконазол оказывает также выраженное сродство к жирам. Лишь 0,2% итраконазола в плазме крови остается в виде несвязанной вещества. Объем распределения итраконазола в организме достаточно значительный (> 700 л), из чего можно предположить его обширный распределение в тканях. Итраконазол распределяется в различных тканях организма, причем концентрация в легких, почках, печени, костях, желудке, селезенке, скелетных мышцах в 2-3 раза превышает концентрацию итраконазола в плазме крови. Концентрация итраконазола в тканях, содержащих кератин, особенно в коже, в 4 раза превышает концентрацию в плазме крови.

Метаболизм. Итраконазол метаболизируется в печени с образованием большого количества производных, одно из которых - гидрокси - оказывает противогрибковое действие почти на уровни итраконазола. Концентрация в плазме крови гидроксиитраконазола примерно вдвое выше, чем итраконазола.

Согласно исследованиям in vitro, CYP3A4 является основным ферментом, который принимает участие в метаболизме итраконазола.

Вывод. Примерно 35% итраконазола в виде неактивных метаболитов выводится с мочой и 54% - с калом. В неизмененном виде с мочой выводится менее 0,03%, в то время как с калом в неизмененном виде выводится около 3-18% от принятой дозы препарата. Клиренс итраконазола снижается при высоких дозах из-за насыщенности печеночного метаболизма. Вследствие нелинейной фармакокинетики итраконазол аккумулируется в плазме крови в течение многократного приема. Равновесные концентрации достигаются в течение 15 дней, значение максимальной концентрации и AUC в 4-7 раз выше, чем после однократного приема. Период полувыведения составляет 40 часов после повторяющихся доз.

У пациентов с почечной и печеночной недостаточностью, а также у некоторых пациентов с иммуносупрессией (СПИД, нейтропения, трансплантация органов) биодоступность итраконазола может снижаться. Доступных данных относительно длительного применения итраконазола пациентам, больным циррозом, нет. Имеются лишь ограниченные данные по применению пероральных форм итраконазола больным с нарушением функции почек.

Основные физико-химические свойства: твердые желатиновые капсулы с непрозрачным корпусом и крышечкой голубого цвета содержимое капсулы - сферические шарики от почти белого до желтовато-кремового цвета.

3 года.

Хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °C

По 10 капсул в блистере, по 10 капсул в блистере, 1 или 3 блистера в пачке из картона.

По рецепту.

ООО «Фарма Старт».

Украина, 03124, г. Киев, ул. И. Лепсе, 8.