Моксикум

Действующее вещество: moxifloxacin;

1 таблетка, покрытая плёночной оболочкой, содержит моксифлоксацин (в форме моксифлоксацин гидрохлорид) 400 мг;

Другие составляющие: целлюлоза микрокристаллическая (PH 102); натрия крахмалгликолят (тип А); маннит (Е 421); магния стеарат;

Пленочное покрытие Opadry^® Pink 85F240036 (спирт поливиниловый; титана диоксид (E 171); макрогол; тальк; железа оксид красный (Е 172); железа оксид желтый (Е 172)).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: двояковыпуклые продолговатые таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета.

Противомикробные средства для системного применения. Антибактериальные средства группы хинолонов. Код ATX J01M A14.

Фармакодинамика

Механизм действия

Моксифлоксацин – 8-метоксифторхинолоновое средство с широким спектром бактерицидного действия. In vitro моксифлоксацин эффективен в отношении многих грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов.

Установлено, что моксифлоксацин эффективен в отношении бактерий, устойчивых к β-лактамным и макролидным препаратам.

Бактерицидное действие моксифлоксацина вызвано ингибированием обоих типов ІІ топоизомеразы (ДНК-гираза и топоизомераза IV), необходимых для репликации, транскрипции и восстановления бактериальной ДНК.

Считается, что остаток С8-метокси способствует улучшению активности и ослабляет селекцию резистентных грамположительных мутантов бактерий по сравнению с С8-Н остатком. Наличие большого дициклоаминового остатка в С-7 положении предотвращает активный отток, связанный с генами norA или pmrA, обнаруженными у некоторых грамположительных бактерий.

Моксифлоксацин обладает зависимой от концентрации антибактериальной активностью. Минимальные бактерицидные концентрации (МБК), как правило, соответствуют минимальным ингибирующим концентрациям (МИК).

Воздействие на кишечную флору у человека

По результатам исследований после перорального применения моксифлоксацина отмечались следующие изменения в кишечной флоре. Снижалось количество E.coli , Bacillus spp. , Enterococcus и Klebsiella spp. , а также анаэробов Bacteroides vulgatus , Bifidobacterium spp. , Eubacterium и Peptostreptococcus . Наблюдалось повышение количества Bacteroides fragilis . Количество указанных выше микроорганизмов возвращалось в пределы нормы в течение 2 недель.

Механизм резистентности

Механизмы резистентности, за счет которых инактивируются пенициллины, цефалоспорины, аминогликозиды, макролиды и тетрациклины, не влияют на антибактериальную эффективность моксифлоксацина. Другие механизмы резистентности, такие как барьеры проникновения (распространенные у Pseudomonas aeruginosa ) и механизмы оттока, могут влиять на чувствительность к моксифлоксацину.

Формирование резистентности к моксифлоксацину in vitro наблюдалось как постепенный процесс, заключающийся в точечных мутациях обоих типов ІІ топоизомеразы, ДНК-гиразы и топоизомеразы IV. Моксифлоксацин является слабым субстратом для механизмов активного оттока у грамположительных микроорганизмов.

Наблюдается перекрестная резистентность с другими фторхинолонами. Однако поскольку моксифлоксацин ингибирует обе топоизомеразы II и IV с похожей активностью некоторых грамположительных бактерий, эти бактерии могут быть резистентными к другим хинолонам, но чувствительны к моксифлоксацину.

Контрольные точки

Клинические МИК и контрольные точки дисковой диффузии для моксифлоксацина (01.01.2012) по данным EUCAST (Европейский комитет по тестированию антимикробной чувствительности)

Таблица 1.

* Контрольные точки, не связанные с видом, были определены главным образом на основании данных фармакокинетики/фармакодинамики и не зависят от распространения МИК специфических видов. Эти данные используются только в отношении видов, которым не предоставляли контрольные точки по отдельным видам, и не используются в отношении видов, в которых интерпретационные критерии подлежат определению.

Микробиологическая чувствительность

Частота приобретенной резистентности может изменяться в зависимости от географического расположения региона и в течение времени, определенного для определенных видов микроорганизмов. Желательно иметь доступ к локальной информации о резистентности микроорганизмов, особенно при лечении тяжелых инфекций.

В случае необходимости следует обращаться за консультацией к эксперту по антибиотикорезистентности, когда местное доминирование резистентности оказывается настолько сильным, что влияние определенного лекарственного средства по меньшей мере на некоторые виды инфекционных возбудителей остается под вопросом.

Чувствительные виды

Аэробные грамположительные микроорганизмы

Gardnerella vaginalis

Staphylococcus aureus * (чувствительный к метициллину)

Streptococcus agalactiae (группа B)

Streptococcus milleri group* (S. anginosus, S. constellatus и S. intermedius )

Streptococcus pneumoniae *

Streptococcus pyogenes * (группа A)

Streptococcus viridans группа (S. viridans, S. mutans, S. mitis, S. sanguinis, S. salivarius, S. thermophilus)

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы

Acinetobacter baumanii

Haemophilus influenzae *

Haemophilus parainfluenzae *

Legionella pneumophila

Moraxella (Branhamella) catarrhalis *

Анаэробные микроорганизмы

Fusobacterium spp.

Prevotella spp.

Другие микроорганизмы

Chlamydophila (Chlamydia) pneumoniae *

Chlamydia trachomatis*

Coxiella burnetii

Mycoplasma genitalium

Mycoplasma hominis

Mycoplasma pneumoniae *

Виды с возможной приобретенной резистентностью

Аэробные грамположительные микроорганизмы

Enterococcus faecalis*

Enterococcus faecium*

Staphylococcus aureus (метициллинрезистентный) ⁺

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы

Enterobacter cloacae*

Escherichia coli*#

Klebsiella pneumoniae*#

Klebsiella oxytoca

Neisseria gonorrhoeae*+

Proteus mirabilis*

Анаэробные микроорганизмы

Bacteroides fragilis*

Peptostreptococcus spp.*

Резистентные виды

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы

Pseudomonas aeruginosa

* Продемонстрирована удовлетворительная активность влияния на чувствительные штаммы во время клинических исследований в рамках утвержденных клинических показаний.

^# Штаммы, продуцируемые ESBL, обычно резистентны к фторхинолонам.

⁺ Показатель резистентности > 50% в одной или более странах.

Фармакокинетика

Абсорбция

При пероральном приеме моксифлоксацин быстро и почти полностью всасывается. Абсолютная биодоступность достигает почти 91%.

В диапазоне доз 50–800 мг при однократном приеме и в дозе 600 мг/сут в течение 10 суток фармакокинетика линейна. Равновесное состояние достигается в течение 3 дней. После приема пероральной дозы 400 мг пиковая концентрация в крови достигается в течение 0,5–4 ч и составляет 3,1 мг/л. Максимальная и минимальная плазменная концентрация в равновесном состоянии (400 мг 1 раз в сутки) составляет 3,2 и 0,6 мг/л соответственно.

Распределение

Моксифлоксацин быстро распределяется в экстраваскулярном пространстве, после применения дозы 400 мг площадь под кривой «концентрация – время» (AUC) составляет 35 мкг/л. Объем распределения в равновесном состоянии составляет 2 л/кг. Как установлено в экспериментах in vitro и ex vivo , связывание с белками крови составляет примерно 40-42% и не зависит от концентрации препарата.

Пиковая концентрация (средняя геометрическая) после перорального приема однократной дозы моксифлоксацина 400 мг.

Таблица 2.

* Внутривенное применение однократной дозы 400 мг.

¹ 10 ч после введения.

² Свободная концентрация.

³ С 3 часов до 36 часов после введения дозы.

⁴ В конце инфузии.

Метаболизм

Моксифлоксацин подлежит биотрансформации II фазы и выводится из организма почками, а также с фекалиями/желчью как в неизмененном состоянии, так и в виде неактивных сульфоссоединений (М1) и глюкуронидов (М2). М1 и М2 являются только метаболитами, релевантными для человека, оба они микробиологически неактивны. В ходе исследований in vitro и клинических исследований фазы I не наблюдалось метаболического фармакокинетического взаимодействия с другими средствами, вовлеченными в биотрансформацию фазы I с участием ферментов системы цитохрома Р450. Признаков окислительного метаболизма нет.

Вывод

Период полувыведения моксифлоксацина составляет около 12 часов. Средний общий клиренс после введения в дозе 400 мг составляет от 179 до 246 мл/мин. Почечный клиренс составляет примерно 24–53 мл/мин и свидетельствует о его частичной канальцевой реабсорбции из почек. После приема в дозе 400 мг выведения с мочой (около 19% – в неизмененном виде, около 2,5% – М1 и около 14% – М2) и фекалиями (около 25% – в неизмененном виде, около 36% – М1 и отсутствие вывод в виде М2) в среднем составил около 96 %. Сопутствующее введение ранитидина и пробенецида не изменяет почечный клиренс моксифлоксацина.

Пациенты пожилого возраста и пациенты с низкой массой тела

У здоровых добровольцев с низкой массой тела (в том числе у женщин) и у здоровых добровольцев пожилого возраста наблюдалась более высокая концентрация моксифлоксацина в плазме крови.

Пациенты с нарушением функции почек

Не выявлено существенных изменений фармакокинетики моксифлоксацина у пациентов с нарушением функции почек (включая пациентов с клиренсом креатинина 20 мл/мин/1,73 м ² ). Поскольку функция почек снижается, концентрация метаболита М2 (глюкуронида) увеличивается до 2,5 (у пациентов с клиренсом креатинина 2).

Пациенты с нарушением функции печени

На основании данных исследований фармакокинетики, проводимых с участием пациентов с печеночной недостаточностью (классы А-С по классификации Чайлда-Пью), невозможно определить, есть ли разница по сравнению со здоровыми добровольцами. Нарушение функции печени было связано с большим действием М1 в плазме крови, тогда как действие начального лекарственного вещества было сравнимо с действием у здоровых добровольцев. Достаточного опыта клинического применения моксифлоксацина для лечения пациентов с нарушением функции печени нет.

Лечение бактериальных инфекций, вызванных чувствительными к моксифлоксацину микроорганизмами, у пациентов в возрасте от 18 лет. Препарат следует применять только тогда, когда применение антибактериальных средств, обычно рекомендуемых для начального лечения нижеследующих инфекций, нецелесообразно или когда указанное лечение было неэффективным:

Острый бактериальный синусит (диагностированный с высокой степенью вероятности); обострение хронического обструктивного заболевания легких, включая бронхит (диагностированное с высокой степенью вероятности); негоспитальная пневмония (кроме негоспитальной пневмонии с тяжелым течением); воспалительные заболевания органов малого таза умеренной и средней степени (включая инфекционное поражение верхнего отдела половой системы у женщин, в том числе сальпингит и эндометрит), не ассоциированных с тубоовариальным абсцессом или абсцессами органов малого таза.

Таблетированная форма моксифлоксацина не рекомендуется для применения в качестве монотерапии при воспалительных заболеваниях органов малого таза умеренной и средней степени, но можно применять в комбинации с другими соответствующими антибактериальными средствами (например цефалоспоринами) из-за растущей резистентности моксифлоксацина к Neisseria gonorrho

Таблетированную форму моксифлоксацина можно применять для окончания курса лечения, в котором начальная терапия парентеральной формой моксифлоксацина была эффективной и предназначена по следующим показаниям:

Негоспитальная пневмония; осложненные инфекции кожи и подкожных структур.

Таблетированная форма моксифлоксацина не рекомендуется для начального лечения каких-либо инфекций кожи и подкожных структур или при тяжелом течении негоспитальных пневмоний.

Следует обратить внимание на официальные инструкции по надлежащему применению антибактериальных средств.

· Повышенная чувствительность к моксифлоксацину, другим хинолонам или другим компонентам препарата.

· наличие в анамнезе заболеваний/нарушений сухожилий, связанных с лечением хинолонами.

· одновременное применение со средствами, удлиняющими интервал QT (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

· нарушение функций печени (класс C по классификации Чайлда-Пью), повышение уровня трансаминаз (в 5 раз выше верхнего предела нормы).

· детский возраст до 18 лет.

· беременность.

· период кормления грудью.

В ходе доклинических и клинических исследований после применения моксифлоксацина наблюдались изменения в электрофизиологии сердца посредством удлинения интервала QT. Поэтому из соображений безопасности препарат противопоказан пациентам:

· с врожденным или диагностированным приобретенным удлинением интервала QT;

· с нарушениями электролитного баланса, в частности при некорректированной гипокалиемии;

· с клинически значимой брадикардией;

· с клинически значимой сердечной недостаточностью с пониженной фракцией выброса левого желудочка;

· с симптоматическими аритмиями в анамнезе.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий

Средства, которые могут вызвать удлинение интервала QT

Нельзя исключить аддитивный эффект моксифлоксацина и других лекарственных средств, которые могут вызвать удлинение интервала QT. Указанное взаимодействие может привести к увеличению риска развития желудочковых аритмий, включая «пируэтную» желудочковую тахикардию (torsade de pointes ). По этой причине применение моксифлоксацина в комбинации с любым из нижеперечисленных лекарственных средств противопоказано:

· антиаритмические средства класса ИА (например хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);

· антиаритмические средства класса ІІІ (например амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид);

· антипсихотические средства (например, фенотиазины, пимозид, сертиндол, галоперидол, сультоприд);

· трициклические антидепрессанты;

· некоторые противомикробные средства (саквинавир, спарфлоксацин, эритромицин для внутривенного введения, пентамидин, противомалярийные препараты, в частности галофантрин);

· некоторые антигистаминные средства (терфенадин, астемизол, мизоластин);

· другие (цизаприд, винкамин для внутривенного введения, бепридил, дифеманил).

Средства, которые могут снижать уровень калия (например, петлевые и тиазидные диуретики, клизмы и слабительные в высоких дозах, кортикостероиды, амфотерицин В), средства, действие которых связано с клинически значимой брадикардией.

При одновременном применении моксифлоксацина с такими средствами следует соблюдать осторожность.

Средства, содержащие биваленты или трехвалентные катионы (такие как антациды, содержащие магний или алюминий, диданозин в таблетированной форме, сукральфат и средства, содержащие железо или цинк)

Между приемом средств, содержащих биваленты или трехвалентные катионы (такие как антациды, содержащие магний или алюминий, диданозин в таблетках, сукралфат и средства, содержащие железо или цинк), и моксифлоксацином необходим интервал около 6 часов.

Активированный уголь

При одновременном пероральном применении активированного угля и моксифлоксацина в дозе 400 мг его биодоступность снижается более чем на 80% вследствие угнетения абсорбции. В этой связи одновременное применение этих средств не рекомендуется (за исключением случаев передозировки).

Пероральные антикоагулянты

У пациентов, получавших пероральные антикоагулянты в сочетании с антибактериальными средствами, в том числе фторхинолонами, макролидами, тетрациклинами, котримоксазолом и некоторыми цефалоспоринами, отмечались многочисленные случаи повышения антикоагулянтной активности. Факторами риска являются инфекционные заболевания (и сопутствующий воспалительный процесс), возраст и состояние пациента. В связи с этими обстоятельствами трудно оценить, вызывает ли инфицирование или лечение отклонение показателя МНВ. В качестве меры предосторожности возможен более частый мониторинг МНВ. При необходимости следует провести надлежащую корректировку дозы перорального коагулянта.

Дигоксин

После многократного применения моксифлоксацина у здоровых добровольцев наблюдалось увеличение Смax дигоксина приблизительно на 30% в равновесном состоянии без влияния на AUC (площадь под кривой соотношения «концентрация-время») или на более низком уровне. Следовательно, потребности в мерах предосторожности при одновременном приеме этих средств нет.

Глубенкламид

В ходе исследований с участием добровольцев, больных диабетом, одновременное пероральное применение моксифлоксацина и глибенкламида приводило к снижению максимальной концентрации последнего примерно на 21%. Одновременное применение глибенкламида с моксифлоксацином теоретически может привести к незначительной кратковременной гипергликемии. Однако наблюдавшиеся изменения в фармакокинетике не приводили к изменениям фармакодинамических параметров (уровень глюкозы в крови, уровень инсулина). Таким образом, клинически релевантного взаимодействия между моксифлоксацином и глибенкламидом не выявлено.

Средства, для которых было доказано отсутствие клинически значимого взаимодействия с моксифлоксацином: ранитидин, кальциевые добавки, теофиллин, пероральные контрацептивы, циклоспорин, итраконазол, морфин при парентеральном введении, пробенецид. Исследования in vitro ферментов цитохрома Р450 у человека подтвердили вышеперечисленное. Учитывая указанные результаты, метаболическое взаимодействие через ферменты цитохрома Р450 маловероятно.

Абсорбция моксифлоксацина не зависит от еды (включая молочные продукты).

Влияние на исследование

Лечение с применением моксифлоксацина может препятствовать проведению культурального анализа выявления Mycobacterium spp. в связи с угнетением микробиологического роста, что, в свою очередь, может привести к ложноотрицательным результатам в образцах от больных, которые на данный момент принимают моксифлоксацин.

Следует учесть пользу от лечения моксифлоксацином, особенно в случаях инфекций легкой степени тяжести, согласно информации, изложенной в разделе «Особенности применения».

Следует избегать применения препарата пациентам с серьезными побочными реакциями на хинолон или фторхинолонсодержащие средства в анамнезе (см. раздел «Побочные реакции». ).

Длительные, инвалидизирующие и потенциально необратимые серьезные побочные реакции

При применении хинолонов и фторхинолонов очень редко сообщалось о случаях длительных (месяцы или годы), инвалидизирующих и потенциально необратимых серьезных побочных реакций со стороны разных, иногда нескольких, систем организма (скелетно-мышечной, нервной системы, психики и органов чувств) независимо от возраста и факторов риска. В случае развития первых симптомов и признаков серьезной побочной реакции следует немедленно прекратить применение препарата и обратиться к врачу.

Аневризма/расслоение аорты

Данные эпидемиологических исследований свидетельствуют о повышенном риске развития аневризмы или расслоении аорты при применении фторхинолонов, особенно у пациентов пожилого возраста. Поэтому антибиотики из группы фторхинолонов должны применяться только после тщательной оценки соотношения польза/риск и после рассмотрения возможности применения других вариантов лечения у пациентов с аневризмой/расслоением аорты, пациентов с наличием случаев аневризмы аорты в семейном анамнезе и пациентов с факторами риска или состояниями, что могут вызвать развитие аневризмы/расслоения аорты (например, синдром Марфана, сосудистый синдром Элерса-Данлоса, артериит Такаясу, гигантоклеточный артериит, болезнь Бехчета, гипертензия и атеросклероз). В случае развития резкой абдоминальной боли, боли в груди или спине пациентам следует немедленно обратиться к врачу за неотложной медицинской помощью.

Удлинение интервала QTс и клинические состояния, потенциально связанные с удлинением интервала QTс

При применении моксифлоксацина у некоторых пациентов возможно увеличение интервала QT на электрокардиограмме (ЭКГ). Анализ результатов ЭКГ, полученных в рамках программы клинических исследований, показал, что удлинение интервала QTc при применении моксифлоксацина составило 6 мс ± 26 мс – 1,4% по сравнению с начальным уровнем.

Поскольку у женщин отмечается более длинный интервал QT по сравнению с мужчинами, они могут оказаться более чувствительными к средствам, удлиняющим интервал QT. Пациенты пожилого возраста могут быть более восприимчивыми к ассоциированным с препаратом эффектам на интервал QT.

Препарат применять с осторожностью пациентам, принимающим средства, которые могут привести к снижению уровня калия (см. разделы «Противопоказания», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Препарат применять с осторожностью пациентам с продолжающимися проаритмогенными состояниями (особенно женщинам и пациентам пожилого возраста), такими как острая миокардиальная ишемия или удлинение интервала QT, поскольку это может приводить к повышению риска развития желудочковых аритмий, включая « пируэтную sad » . и остановки сердца.

Степень удлинения интервала QT может повышаться с повышением концентрации препарата. Поэтому не следует превышать рекомендуемую дозу.

Если во время применения препарата возникают симптомы аритмии, следует прекратить лечение и проводить ЭКГ.

Реакции гиперчувствительности

При применении фторхинолонов, включая моксифлоксацин, сообщалось о гиперчувствительности и аллергических реакциях после первого применения. Анафилактические реакции могут прогрессировать к угрожающему жизни анафилактическому шоку даже после первого приема. В таких случаях следует прекратить применение препарата и начать соответствующую терапию (например, противошоковую).

Тяжелые нарушения функции печени

При применении моксифлоксацина сообщалось о случаях фульминантного гепатита, потенциально приводящих к печеночной недостаточности (в т. ч. с летальным исходом). В случае развития таких признаков и симптомов фульминантного гепатита как быстропрогрессирующая астения, ассоциированная с желтухой, темная моча, склонность к кровотечениям или печеночная энцефалопатия, пациентам следует обратиться к врачу прежде, чем продолжать применение препарата. При возникновении симптомов дисфункции печени следует провести анализы функции печени/обследования.

Тяжелые буллезные реакции кожи

При применении моксифлоксацина сообщалось о буллезных реакциях кожи, таких как синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз. В случае развития реакции со стороны кожи и/или слизистой, пациентам следует немедленно обратиться к врачу, прежде чем продолжать лечение.

Периферическая нейропатия

При применении хинолонов, включая моксифлоксацин, сообщалось о случаях сенсорной или сенсорно-двигательной полинейропатии, что приводит к парестезиям, гипестезиям, дизестезиям или слабости. Для предупреждения потенциально необратимых нарушений, в случае развития таких симптомов нейропатии как боль, жжение, покалывание, онемение или слабость, следует обратиться к врачу (см. раздел «Побочные реакции»).

Реакции со стороны психики

При применении хинолонов, включая моксифлоксацин, возможны реакции со стороны психики даже после первого применения. В редких случаях депрессия или психотические реакции приводили к возникновению суицидальных мыслей и развитию самоагрессии, в частности, попыток самоубийства. В случае развития таких реакций следует прекратить применение препарата и принять соответствующие меры. Препарат следует применять с осторожностью пациентам, страдающим психозами, или пациентам, имеющим в анамнезе психические заболевания.

Антибиотика ассоциированная диарея (ААД), в том числе колит

При применении антибиотиков широкого спектра действия, в том числе моксифлоксацина, сообщалось о возникновении антибиотика ассоциированной диареи (ААД) и антибиотика ассоциированного колита (ААК), включая псевдомембранозный колит и Clostridium difficile -ассоциированную диарею по степени тяжести. . Поэтому важно учитывать этот диагноз у пациентов, у которых во время или после применения препарата наблюдается тяжелая диарея. При подозрении или подтверждении ААД или ААК лечения антибактериальными средствами, включая моксифлоксацин, следует прекратить и немедленно принять соответствующие терапевтические меры. К тому же, необходимо принять надлежащие санитарно-эпидемические меры с целью уменьшения риска передачи заболевания. Средства, угнетающие перистальтику, противопоказаны пациентам, у которых наблюдается серьезная диарея.

Воспаление и разрыв сухожилия

При применении хинолонов, включая моксифлоксацин, возможны воспаление и разрыв сухожилий (особенно ахиллова сухожилия), иногда билатеральные, даже в течение первых 48 часов после применения. Сообщалось также о таких случаях, которые наблюдались через несколько месяцев после прекращения лечения. Во время терапии хинолонами, в том числе моксифлоксацином, существует повышенный риск развития воспаления и разрыва сухожилий, в частности у пациентов пожилого возраста, с нарушениями функции почек, трансплантатами твердых органов и пациентов, получающих сопутствующую терапию кортикостероидами. Таким пациентам следует избегать применения препарата.

При первых симптомах тендинита (болезненный отек, воспаление) следует прекратить применение препарата и рассмотреть альтернативные методы лечения. Следует начать надлежащее лечение пораженной конечности (например, иммобилизацию). При развитии симптомов тендинопатии не следует применять кортикостероиды.

Нарушение зрения

В случае развития нарушений зрения или иного воздействия на органы зрения следует немедленно обратиться к офтальмологу.

Дисгликемия

Как и при применении других фторхинолонов, при применении моксифлоксацина наблюдались отклонения уровней глюкозы в плазме крови, включая гипогликемию и гипергликемию. Дисгликемия развивалась преимущественно у пожилых пациентов с диабетом, получавших сопутствующую терапию пероральными гипогликемическими средствами (например сульфонилмочевина) или инсулином. При применении препарата пациентам с диабетом рекомендуется тщательный мониторинг уровней глюкозы в плазме крови.

Реакции фоточувствительности

При применении хинолонов возможны реакции фоточувствительности. Однако исследования показали, что моксифлоксацин отличается более низким риском возникновения таких реакций. Несмотря на это, во время применения препарата следует избегать как ультрафиолетового облучения, так и длительного и интенсивного действия солнечного света.

Применение пациентам, склонным к судорожным приступам

Известно, что хинолоны могут спровоцировать развитие судорожных приступов. Препарат следует применять с осторожностью пациентам с расстройствами центральной нервной системы (ЦНС) или другими факторами риска, которые могут вызвать судорожные приступы или уменьшить порог возникновения последних. В случае возникновения судорог следует прекратить применение препарата и принять соответствующие меры.

Применение пациентам с myasthenia gravis

Препарат применять с осторожностью у таких пациентов, поскольку возможно обострение данного заболевания.

Применение пациентам с нарушением функции почек

Препарат применять с осторожностью пожилым пациентам с расстройствами функций почек, если они не могут обеспечить прием достаточного количества жидкости, так как обезвоживание может повысить риск возникновения почечной недостаточности.

Применение пациентам с недостаточной активностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы

Пациенты с семейным или личным анамнезом недостаточной активности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы во время лечения хинолонами имеют склонность к гемолитическим реакциям. Препарат с осторожностью применять таким пациентам.

Применение пациентам с воспалительным заболеванием органов малого таза

Пациентам с осложненным воспалительным заболеванием органов малого таза (например, ассоциированным с трубно-яичниковым абсцессом или абсцессом малого таза), для которых считается необходимым проведение внутривенной терапии, применение препарата не рекомендуется.

Воспалительное заболевание органов малого таза может быть вызвано бактерией Neisseria gonorrhoeae , резистентной к фторхинолонам. Поэтому в таких случаях эмпирическое применение моксифлоксацина следует назначать одновременно с другим подходящим антибиотиком (например, цефалоспорином), если невозможно полностью исключить наличие Neisseria gonorrhoeae , резистентной к моксифлоксацину. Если после 3-х суток лечения не происходит улучшения клинического состояния, терапию следует пересмотреть.

Применение пациентам с тяжелыми инфекциями кожи и подкожных структур.

Клиническая эффективность внутривенного применения моксифлоксацина при лечении тяжелой инфекции, связанной с ожогами, фасцитом и диабетической стопой, сопровождающейся остеомиелитом, не установлена.

Применение пациентам с инфекциями, вызванными метициллин-резистентным золотистым стафилококком.

Моксифлоксацин не рекомендуется для лечения инфекций, вызванных метициллин-резистентным золотистым стафилококком (МРСЗ). В случае подозреваемой или подтвержденной инфекции, вызванной МРСС, следует начать лечение соответствующим антибактериальным средством.

Безопасность применения моксифлоксацина в период беременности не установлена. Результаты исследований на животных указывают на репродуктивную токсичность. Потенциальный риск для человека не установлен. В связи с риском повреждения фторхинолонами опорных суставов молодых животных (по экспериментальным данным) и с обратимыми поражениями суставов, описанными у детей, получавших лечение некоторыми фторхинолонами, препарат противопоказан в период беременности.

Моксифлоксацин, как и другие хинолоны, производит поражение в хряще суставов молодых животных. Результаты доклинических исследований свидетельствуют о том, что небольшое количество моксифлоксацина может попадать в грудное молоко. Нет данных о применении препарата кормящим грудью. Препарат противопоказан в период кормления грудью.

Исследования на животных не выявили ухудшения фертильности.

Исследования влияния моксифлоксацина на способность управлять автотранспортом и работать с другими механизмами не проводились. Однако фторхинолоны, включая моксифлоксацин, могут приводить к ухудшению способности управлять автотранспортом или другими механизмами из-за возникновения реакций со стороны ЦНС (например головокружения, острая временная потеря зрения) или острой кратковременной потери сознания (обморок). Пациентам рекомендуется наблюдать за своей реакцией на препарат перед тем, как управлять автотранспортом или другими механизмами.

Препарат предназначен для перорального применения. Таблетки следует принимать не разжевывая, запивая достаточным количеством воды. Препарат можно принимать независимо от еды.

Взрослые

Рекомендованная дозировка составляет 400 мг (1 таблетка) в сутки.

Продолжительность лечения:

Обострение хронического обструктивного заболевания легких, включая бронхит – 5–10 дней; негоспитальная пневмония – 10 суток; острый бактериальный синусит – 7 дней; воспалительные заболевания органов малого таза умеренной и средней степени – 14 дней.

По данным клинических исследований, продолжительность лечения таблетированной формой моксифлоксацина составляла до 14 суток.

Ступенчатая (внутривенная пероральная) терапия

Во время клинических исследований ступенчатой терапии большинство пациентов переходило с в/в на пероральный путь введения моксифлоксацина в течение 4 суток (негоспитальная пневмония) или 6 суток (осложненные инфекции кожи и подкожных тканей). Рекомендованная общая продолжительность перорального и парентерального лечения составляет 7–14 суток для негоспитальных пневмоний и 7–21 сутки для осложненных инфекций кожи и подкожных тканей.

Не рекомендуется превышать указанную дозу (400 мг 1 раз в сутки) и продолжительность лечения для каждого показания.

Пациенты пожилого возраста / пациенты с низкой массой тела

Коррекция дозы таким пациентам не требуется.

Пациенты с нарушением функций печени

Коррекция дозы таким пациентам не требуется.

Пациенты с нарушением функций почек

Для пациентов с почечной недостаточностью умеренной и средней степени тяжести (в том числе при клиренсе креатинина 2), а также для пациентов, которые находятся на непрерывном гемодиализе и длительном амбулаторном перитонеальном диализе, коррекция дозы не требуется.

Дети.

Эффективность и безопасность применения моксифлоксацина детям не установлены. Препарат противопоказан детям (до 18 лет).

В случае случайной передозировки не рекомендуется никаких специфических мер. Следует ориентироваться на клиническую картину и проводить симптоматическую поддерживающую терапию и ЭКГ-мониторинг в связи с удлинением интервала QT. Применение активированного угля на начальной стадии абсорбции может быть эффективным для предотвращения увеличения системного действия моксифлоксацина: одновременное применение активированного угля с дозой моксифлоксацина 400 мг перорально приведет к сокращению системной доступности лекарственного средства более чем на 80%.

Критерии оценки частоты развития побочных реакций лекарственного средства очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100,

Инфекции и инвазии:

Часто – суперинфекция, возникшая вследствие бактериальной или грибковой резистентности (например, оральный или вагинальный кандидозы).

Со стороны кровеносной и лимфатической систем:

Нечасто – анемия, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, тромбоцитемия, эозинофилия, удлинение протромбинового времени/увеличение МНО (международного нормализованного отношения); очень редко – повышение уровня протромбина/уменьшение МНО, агранулоцитоз.

Со стороны иммунной системы:

Нечасто – реакции гиперчувствительности, редко – анафилаксия (включая редкие случаи шока, угрожающего жизни), аллергический отек/ангионевротический отек (включая отек гортани, потенциально угрожающий жизни).

Со стороны метаболизма и питания:

Нечасто – гиперлипидемия; редко – гипергликемия, гиперурикемия; очень редко – гипогликемия.

Со стороны психики ^* :

Нечасто – реакции встревоженности, повышение психомоторной активности/возбуждения; редко – лабильность настроения, депрессия (в редких случаях с возможной самоагрессией, такой как суицидальные идеи/мысли или попытки самоубийства), галлюцинации; очень редко – деперсонализация, психотические реакции (с возможной самоагрессией, такой как суицидальные идеи/мысли или попытки самоубийства).

Со стороны нервной системы ^* :

Часто – головная боль, головокружение; нечасто – парестезии/дизестезии, нарушение вкуса (включая агрессию в редких случаях), спутанность сознания и потеря ориентации, расстройства сна (преимущественно бессонница), тремор, вертиго, сонливость; редко – гипестезия, нарушения обоняния (включая потерю обоняния), патологические сновидения, нарушения координации (включая расстройство походки вследствие головокружения или вертиго), судорожные приступы с различными клиническими проявлениями (в том числе grand mal приступы), нарушения внимания, расстройства речи, амнезия, периферическая нейропатия и полинейропатия; очень редко – гиперестезия.

Со стороны органов зрения ^* :

Нечасто – нарушение зрения, включая диплопию и нечеткость зрения (особенно при реакциях со стороны ЦНС); очень редко – транзиторная потеря зрения (особенно при реакциях со стороны ЦНС).

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата ^* :

Редко – звон в ушах, нарушение слуха (включая глухоту, обычно обратимую).

Со стороны сердца:

Часто – удлинение QT-интервала у больных с гипокалиемией; нечасто – удлинение QT-интервала, усиленное сердцебиение, тахикардия, фибрилляция предсердий, стенокардия; редко – желудочковые тахиаритмии, обмороки (то есть острая и кратковременная потеря сознания); очень редко – неспецифические аритмии, «пируэтная» желудочковая тахикардия (torsade de pointes ), остановка сердца.

Со стороны сосудистой системы:

Нечасто – вазодилатация; редко – артериальная гипертензия, артериальная гипотензия; очень редко – васкулит.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

Нечасто – одышка (включая астматическое состояние).

Со стороны пищеварительного тракта:

Часто – тошнота, рвота, желудочно-кишечная боль, боль в животе, диарея; нечасто – снижение аппетита и уменьшение употребления пищи, запор, диспепсия, флатуленция, гастрит, повышение уровня амилазы; редко – дисфагия, стоматит, ассоциированный с применением антибиотика колит (включая псевдомембранозный колит, в редких случаях ассоциированный с угрожающими жизни осложнениями).

Со стороны гепатобилиарной системы:

Часто – повышение уровня трансаминаз; нечасто – нарушение функций печени (включая повышение ЛДГ (лактатдегидрогеназы)), повышение уровня билирубина, повышение ГГТП (гамма-глутамил-транспептидазы), повышение в крови уровня щелочной фосфатазы; редко – желтуха, гепатит (преимущественно холестатический); очень редко – фульминантный гепатит, что может привести к развитию опасной для жизни печеночной недостаточности (в т. ч. с летальным исходом).

Со стороны кожи и подкожной клетчатки:

Нечасто – зуд, сыпь, крапивница, сухость кожи; очень редко – буллезные кожные реакции, такие как синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз (потенциально угрожающие жизни).

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани ^* :

Нечасто – артралгия, миалгия; редко – тендинит, подергивание мышц, судороги мышц, мышечная слабость; очень редко – разрыв сухожилий, артриты, ригидность мышц, обострение симптомов myasthenia gravis .

Со стороны почек и мочевыделительного тракта:

Нечасто – дегидратация; редко – нарушение функции почек (включая увеличение азота мочевины и креатинина плазмы крови), почечная недостаточность.

Общие расстройства ^* :

Нечасто – общая слабость (в основном астения или утомляемость), ощущение боли (включая боль в пояснице, грудной клетке, боль в конечностях, болезненность в проекции малого таза), гипергидроз; редко – отек.

В редких случаях после лечения другими фторхинолонами были зарегистрированы побочные реакции, которые могут наблюдаться и при применении моксифлоксацина: гипернатриемия, гиперкальциемия, гемолитическая анемия, рабдомиолиз, реакции фотосенсибилизации.

^* Очень редко сообщалось о случаях длительных (месяцы или годы), инвалидизирующих и потенциально необратимых серьезных побочных реакций со стороны различных, иногда нескольких, систем организма (тендонит, разрыв сухожилия, артралгия, боли в конечностях, нарушения походки, нейропатии с парестезией, депрессией, утомляемостью, нарушением памяти, нарушением сна и нарушением слуха, зрения, обоняния и вкуса), ассоциированные с применением хинолонов и фторхинолонов, в некоторых случаях независимо от ранее существовавших факторов риска (см. раздел «Особенности применения»).

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях, возникших после регистрации лекарственного средства, чрезвычайно важны. Это позволяет постоянно наблюдать за балансом польза/риск лекарственного средства. Работников системы здравоохранения просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему сообщений.

5 лет.

Хранить при температуре не выше 25 ºС в оригинальной упаковке и недоступном для детей месте.

7 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в блистере. 1 блистер в картонной коробке.

По рецепту.

УОРЛД МЕДИЦИН ИЛАЧ САН. ВЕ ТИДЖ. A.Ш./

WORLD MEDICINE ILAC SAN. VE TIC. AS

Адрес

15 Теммуз Махаллеши Джами Йолу Джаддеси №50 Гюнешли Багджилар/Стамбул, Турция/

15 Теммуз Махаллэси Ками Йолу Каддиси No:50 Gunesli Bagcilar/Иstanbul, Турция.

УОРЛД МЕДИЦИН ИЛАЧ САН. ВЕ ТИДЖ. A.Ш., Турция/

WORLD MEDICINE ILAC SAN. VE TIC. AS, Turkey.