Джокер

Действующее вещество: sildenafil;

1 мл суспензии оральной содержит 35,1 мг силденафила цитрата (что соответствует 25,0 мг силденафила)

1 впрыск высвобождает 0,5 мл суспензии, содержащей 12,5 мг силденафила;

Вспомогательные вещества: натрия бензоат (Е 211), лимонная кислота, сукралоза, ацесульфам калия (Е 950), гипромеллоза, ксантановая камедь, ароматизатор «Мятный» (501500 ТР0504 ^1), дополнительный ароматизатор (SC241160 ^2), вода очищенная.

¹ Ароматизатор «Мятный» (501500 ТР0504) содержит кукурузный мальтодекстрин, вкусовые компоненты (ментофуран 0,6%, пулегон 0,2%, эстрагол 0,09%) и модифицированный кукурузный крахмал Е 1450 (7,9%).

² Дополнительный ароматизатор (SC241160) содержит природные вкусовые вещества, Е-955 сукралозу (94,5%), картофельный мальтодекстрин и моноамоний глициризинат (0,4%).

Суспензия оральная.

Основные физико-химические свойства: cуспензия от белого до почти белого цвета, не содержит посторонних примесей, с мятным запахом.

Средства, применяемые при эректильной дисфункции. Силденафил.

Код АТХ G04B E03.

Фармакологические.

Механизм действия

Силденафил - препарат для перорального применения, предназначенный для лечения эректильной дисфункции. В нормальных условиях, то есть при сексуальном возбуждении, препарат восстанавливает нарушенную эректильную функцию путем усиления притока крови к половому члену.

Физиологический механизм, что приводит к эрекцию, включая высвобождение оксида азота (NO) в кавернозных телах во время сексуального возбуждения. Затем освободившийся NO активирует фермент гуанилатциклаза, что стимулирует повышение уровня циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ), что, в свою очередь, вызывает расслабление гладкой мускулатуры кавернозных тел, способствуя притоку крови.

Силденафил является мощным и селективным ингибитором цГМФ-специфической фосфодиэстеразы 5 (ФДЭ-5) в кавернозных телах, где ФДЭ-5 отвечает за распад цГМФ. Эффекты силденафила на эрекцию имеют периферический характер. Силденафил не оказывает непосредственного расслабляющего действия на отдельные кавернозные тела человека, но мощно усиливает расслабляющее действие NO на эту ткань.

При активации метаболического пути NO / цГМФ, что происходит при сексуальной стимуляции, ингибирование сильденафилом ФДЭ5 приводит к повышению уровня цГМФ в кавернозных телах. Таким образом, для того, чтобы силденафил вызвал нужен фармакологический эффект, необходимо сексуальное возбуждение.

Фармакодинамическая действие

Исследования in vitro показали, что силденафил является селективным к ФДЭ-5, что активно участвует в процессе эрекции. Эффект силденафила на ФДЭ-5 мощнее, чем на другие известные фосфодиэстеразы. Этот эффект в 10 раз мощнее, чем эффект на ФДЭ6, участвующий в процессах фотопревращения в сетчатке. При применении максимальных рекомендованных доз наблюдается селективность в 80 раз по сравнению с ФДЕ1 и более чем в 700 раз по сравнению с ФДЕ2, ФДЭ-3, ФДЕ4, ФДЕ7, ФДЕ8, ФДЕ9, ФДЕ10 и ФДЕ11. В частности, селективность силденафила в ФДЭ-5 в 4000 раз превышает его селективность к ФДЭ-3 - цАМФ-специфической изоформы ФДЭ, участвующий в регуляции сердечной сократимости.

Фармакокинетика

Абсорбция

Силденафил быстро абсорбируется. Максимальная концентрация в плазме крови (max) достигалась в течение 30-120 минут (в среднем 60 минут) после перорального применения натощак. Средняя абсолютная пероральная биодоступность составляет 41% (диапазон - от 25 до 63%). После приема силденафила площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) и Cmax увеличиваются пропорционально увеличению дозы в рамках рекомендованного диапазона дозирования (25-100 мг).

При приеме силденафила вместе с пищей скорость абсорбции снижается со средней задержкой tmax 60 минут и со средним уменьшением Cmax на 29%.

Распределение

Средний объем распределения в стабильном состоянии (Vd) для силденафила составляет 105 литров, что свидетельствует о распределении в тканях организма. После приема внутрь однократной дозы 100 мг средняя максимальная общая концентрация силденафила в плазме крови составляет примерно 440 нг / мл (CV 40%). Поскольку силденафил (и его основной метаболит N-дезметил в общем кровообращения) на 96% связывается с белками плазмы крови, это приводит к средней максимальной концентрации свободного силденафила в плазме крови - 18 нг / мл (38 нМ). Связывание с белками не зависит от общей концентрации препарата.

У здоровых добровольцев, принимавших силденафил (100 мг - однократно), меньше 0,0002% (в среднем 188 нг) введенной дозы было имеющимся в эякуляте через 90 минут после дозировки.

Метаболизм

Силденафил главным образом преобразуется с помощью микросомальных изоферментов печени CYP3A4 (основной путь) и CYP2C9 (второстепенный путь). Основной метаболит в общем кровообращения образуется путем N-деметилирования силденафила. Этот метаболит имеет профиль селективности фосфодиэстеразы, подобный силденафила, и мощность in vitro для ФДЭ-5 примерно 50% той, что имеет первичный препарат. Концентрация этого метаболита в плазме крови составляет примерно 40% тех концентраций, которые наблюдались для силденафила. Метаболит N-дезметил дальше метаболизируется с конечным периодом полувыведения около 4:00.

Выведение

Общий клиренс силденафила составляет 41 л / час, вызывая период его полувыведения продолжительностью 3 - 5:00. Как после приема, так и после применения экскреция силденафила в виде метаболитов осуществляется главным образом с калом (примерно 80% введенной внутрь дозы) и в меньшей степени с мочой (примерно 13% введенной пероральной дозы).

Фармакокинетика в особых групп пациентов

Пациенты пожилого возраста

У здоровых добровольцев пожилого возраста (старше 65 лет) отмечалось снижение клиренса силденафила, что приводило к повышению плазменных концентраций силденафила и его активного N-деметилированного метаболита примерно на 90% по сравнению с соответствующими концентрациями у здоровых добровольцев молодого возраста (18 - 45 лет). В связи с возрастными различиями в связывании с белками плазмы крови соответствующее повышение плазменной концентрации свободного силденафила составляло примерно 40%.

Почечная недостаточность

У добровольцев с нарушением функции почек легкой и средней степени (клиренс креатинина 30-80 мл/мин) фармакокинетика силденафила оставалась неизменной после его однократного приема внутрь в дозе 50 мг. Средние AUC и Cmax N-деметилированного метаболита повышались максимум на 126% и 73% соответственно по сравнению с такими показателями у добровольцев такого же возраста без нарушений функции почек. Однако из-за высокой индивидуальную вариабельность эти различия не были статистически значимыми. У добровольцев с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина ниже 30 мл/мин) клиренс силденафила снижался, что приводило к средним повышений AUC и Cmax на 100% и 88% соответственно по сравнению с добровольцами такого же возраста без нарушений функции почек. Кроме того, значение AUC и Cmax N-деметилированного метаболита значимо повышались - на 200% и 79% соответственно.

Печеночная недостаточность

У добровольцев с циррозом печени легкой и средней степени (классы А и В по классификации Чайлд - Пью) клиренс силденафила снижался, что приводило к повышению AUC (84%) и Cmax (47%) по сравнению с добровольцами такого же возраста без нарушений функции печени. Фармакокинетика силденафила у пациентов с нарушениями функции печени тяжелой степени не изучалось.

Рекомендуется применять взрослым мужчинам с эректильной дисфункцией, которая определяется как неспособность достичь или поддержать эрекцию полового члена, необходимую для успешного полового акта.

Для эффективного действия препарата необходимо сексуальное возбуждение.

- повышенная чувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата.

- Одновременное применение с донорами NO (такими как амилнитрит) или нитратами в любой форме противопоказано, поскольку известно, что силденафил влияет на пути метаболизма NO / цГМФ (см. Раздел «Фармакологические») и потенцирует гипотензивное действие нитратов.

- Одновременное применение ингибиторов ФДЭ-5 (в том числе силденафила) со стимуляторами гуанилатциклазы, такими как риоцигуат, противопоказано, поскольку может привести к симптоматической гипотензии (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

- Состояния, при которых не рекомендуется сексуальная активность (например, пациентам с тяжелыми сердечно-сосудистыми расстройствами, такими как нестабильная стенокардия или сердечная недостаточность тяжелой степени).

- Потеря зрения на один глаз вследствие неартериальнои передней ишемической невропатии зрительного нерва (NAION), независимо от того, связана эта патология с предыдущим применением ингибиторов ФДЭ-5 или нет (см. Раздел «Особенности применения»).

- наличие таких заболеваний, как нарушение функции работы печени тяжелой степени, артериальная гипотензия (артериальное давление ниже 90/50 мм рт. Ст.), Недавно перенесенный инсульт или инфаркт миокарда и известные наследственные дегенеративные заболевания сетчатки, такие как пигментный ретинит (небольшое количество таких пациентов имеет генетические расстройства ФДЭ сетчатки), поскольку безопасность применения силденафила не исследовались в таких подгруппах пациентов.

Влияние других лекарственных средств на силденафил

Исследования in vitro

Метаболизм силденафила происходит преимущественно с участием изоформы 3А4 (основной путь) и изоформы 2С9 (второстепенный путь) цитохрома Р450 (CYP). Поэтому ингибиторы этих изоферментов могут снижать клиренс силденафила, а индукторы этих изоферментов могут повышать клиренс силденафила.

Исследования in vivo

Популяционный фармакокинетический анализ данных клинических исследований продемонстрировал снижение клиренса силденафила при одновременном применении с ингибиторами CYP3A4 (такими как кетоконазол, эритромицин, циметидин). Хотя у этих пациентов при одновременном применении силденафила и ингибиторов CYP3A4 рост частоты побочных явлений не наблюдалось, следует рассмотреть возможность применения начальной дозы силденафила 25 мг (2 активации дозатора).

Одновременное применение ингибиторов протеазы ВИЧ - ритонавира, очень мощного ингибитора Р450, в состоянии равновесной концентрации (500 мг 2 раза в сутки) и силденафила (однократно 100 мг) приводило к повышению Cmax силденафила на 300% (в 4 раза) и повышению плазменной AUC силденафила на 1000% (в 11 раз). Через 24 часа плазменные уровни силденафила все еще составляли примерно 200 нг / мл по сравнению с уровнем примерно 5 нг / мл, характерным для применения силденафила отдельно, что соответствует значительному влиянию ритонавира на широкий спектр субстратов Р450. Силденафил не влияет на фармакокинетику ритонавира. Учитывая эти фармакокинетические данные, одновременное применение силденафила и ритонавира не рекомендуется (см. Раздел «Особенности применения»); в любом случае максимальная доза силденафила при каких обстоятельствах не должна превышать 25 мг (2 активации дозатора) в течение 48 часов.

Одновременное применение ингибиторов протеазы ВИЧ - саквинавира, ингибитора СYP3A4 в дозе, обеспечивающей равновесную концентрацию (1200 мг 3 раза в сутки) и силденафила (100 мг однократно) приводило к повышению Cmax силденафила на 140% и увеличение AUC силденафила на 210% . Не выявлено влияния силденафила на фармакокинетику саквинавира (см. Раздел «Способ применения и дозы»). Предполагается, что более мощные ингибиторы СYP3A4, такие как кетоконазол и итраконазол, будут иметь более выраженное влияние.

При применении силденафила (100 мг однократно) и эритромицина, умеренного ингибитора СYP3A4, в равновесном состоянии (500 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней) наблюдалось повышение AUC силденафила на 182%. У здоровых добровольцев мужского пола не наблюдалось влияния азитромицина (500 мг в течение 3 суток) на AUC, Cmax и Т max, константу скорости элиминации и последующий период полувыведения силденафила и его основного циркулирующего метаболита. Циметидин (ингибитор цитохрома Р450 и неспецифический ингибитор СYP3A4) в дозе 800 мг при одновременном применении с силденафилом в дозе 50 мг у здоровых добровольцев приводил к повышению плазменных концентраций силденафила на 56%.

Грейпфрутовый сок является слабым ингибитором СYP3A4 в стенке кишечника и может вызвать умеренное повышение уровня силденафила в плазме крови.

Однократное применение антацидов (магния гидроксида / алюминия гидроксида) не влияло на биодоступность силденафила.

Хотя исследований специфического взаимодействия со всеми лекарственными средствами не проводилось, по данным популяционного фармакокинетического анализа фармакокинетика силденафила не менялась при одновременном применении с лекарственными средствами, принадлежащими к группе ингибиторов СYP2С9 (толбутамид, варфарин, фенитоин), группы ингибиторов СYP2D6 (таких как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, трициклические антидепрессанты), группы тиазидных и тиазидоподобных диуретиков, петлевых и калийсберегающих диуретиков, ингибиторов АПФ (АПФ), антагонистов кальция, антагонистов ꞵ-адренорецепторов или индукторов метаболизма СYP450 (таких как рифампицин, барбитураты).

В процессе исследования с участием здоровых добровольцев мужчин одновременное применение антагониста эндотелина босентан (умеренный индуктор СYP3A4, СYP2С9 и, возможно, СYP2С19) в равновесном состоянии (125 мг 2 раза в сутки) и силденафила в равновесном состоянии (80 мг 3 раза в сутки) приводило к снижению AUC и Cmax силденафила на 62,6% и 55,4% соответственно. Поэтому одновременное применение таких мощных индукторов СYP3A4, как рифампицин, может приводить к более выраженному снижению концентрации силденафила в плазме крови.

Никорандил представляет собой гибрид активатора кальциевых каналов и нитрата. Нитратный компонент предопределяет возможность его серьезного взаимодействия со сильденафилом.

Влияние силденафила на другие лекарственные средства

Исследования in vitro

Силденафил - это слабый ингибитор изоформ цитохрома Р450 1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2E1 и 3А4 (IC50> 150 мкмоль). Поскольку пиковые плазменные концентрации силденафила равны примерно 1 мкмоль, влияние лекарственного средства на клиренс субстратов этих изоферментов маловероятен. Отсутствуют данные о взаимодействии силденафила и таких неспецифических ингибиторов фосфодиэстеразы, как теофиллин и дипиридамол.

Исследования in vivo

Поскольку известно, что силденафил влияет на метаболизм NO / цГМФ (см. Раздел «Фармакологические»), было установлено, что силденафил потенцирует гипотензивное действие нитратов, поэтому его одновременное применение с донорами NO или нитратами в любой форме противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Риоцигуат. Доклинические исследования показали аддитивный системный эффект снижения артериального давления при одновременном применении ингибиторов ФДЭ-5 с риоцигуатом. Клинические исследования показали, что риоцигуат усиливает гипотензивное действие ингибиторов ФДЭ-5. У пациентов, участвовавших в исследовании, не наблюдалось клинического эффекта при одновременном применении ингибиторов ФДЭ-5 с риоцигуатом. Противопоказано одновременное применение риоцигуату с ингибиторами ФДЭ-5, в том числе со сильденафилом (см. Раздел «Противопоказания»).

Одновременное применение силденафила и блокаторов α-адренорецепторов может привести к развитию симптоматической гипотензии у некоторых предрасположенных пациентов. Такая реакция часто возникала в течение 4:00 после применения силденафила (см. Разделы «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»). В процессе 3 исследований специфического взаимодействия лекарственных средств блокатор α-адренорецепторов доксазозин (4 мг и 8 мг) и силденафил (25 мг, 50 мг и 100 мг) применялись одновременно пациентам с доброкачественной гиперплазией предстательной железы, стабилизация состояния которых была достигнута при применении доксазозина.

В этих популяциях наблюдалось среднее дополнительное снижение артериального давления в положении лежа на 7/7 мм рт. ст., 9/5 мм рт. ст. и 8/4 мм рт. ст. и среднее снижение артериального давления в положении стоя на 6/6 мм рт. ст., 11/4 мм рт. ст., 4/5 мм рт. ст. соответственно. При одновременном применении силденафила и доксазозина у пациентов, стабилизация состояния которых была достигнута при применении доксазозина, иногда сообщалось о развитии симптоматической гипотензии. В этих сообщениях говорилось о случаях головокружение и состояние перед обмороком, но без синкопе.

Не наблюдалось никаких значимых взаимодействий при одновременном применении силденафила (50 мг) и толбутамиду (250 мг) или варфарина (40 мг), которые метаболизируются CYP2C9.

Силденафил (50 мг) не приводит к увеличению продолжительности кровотечения, вызванного ацетилсалициловой кислотой (150 мг).

Силденафил (50 мг) не потенциював гипотензивное действие алкоголя у здоровых добровольцев при средних максимальных уровнях этанола в крови 80 мг/дл.

У пациентов, получавших силденафил, не наблюдалось никаких различий профиля побочных эффектов по сравнению с плацебо при одновременном применении таких классов гипотензивных лекарственных средств, как диуретики, блокаторы ꞵ-адренорецепторов, ингибиторы АПФ, антагонисты ангиотензина II, антигипертензивные лекарственные средства (сосудорасширяющие и центрального действия) , блокаторы адренергических нейронов, блокаторы кальциевых каналов и блокаторы α-адренорецепторов. В специфическом исследовании взаимодействия при одновременном применении силденафила (100 мг) и амлодипина пациентам с артериальной гипертензией наблюдалось дополнительное снижение систолического артериального давления в положении лежа на 8 мм рт. ст. Снижение диастолического артериального давления составило 7 мм рт. ст.

По величине эти дополнительные снижение артериального давления были сопоставимы с теми, что наблюдались при применении только силденафила у здоровых добровольцев (см. Раздел «Фармакологические свойства»).

Силденафил в дозе 100 мг не влиял на фармакокинетические показатели ингибиторов протеазы ВИЧ, саквинавира и ритонавира, которые являются субстратами СYP3A4.

У здоровых добровольцев мужского пола применения силденафила в равновесном состоянии (80 мг 3 раза в сутки) приводило к повышению AUC и Cmax босентан (125 мг 2 раза в сутки) на 49,8% и 42% соответственно.

Для диагностики нарушений эрекции, определения возможных причин заболевания и назначения адекватного лечения необходимо тщательно изучить историю болезни пациента и провести тщательное медицинское обследование.

Только для перорального применения. Не вводить любыми другими способами.

Факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний.

Поскольку сексуальная активность сопровождается определенным риском со стороны сердца, до начала любого лечения эректильной дисфункции врач должен оценить состояние сердечно-сосудистой системы пациента.

Силденафил оказывает сосудорасширяющее действие, проявляется легким и кратковременным снижением артериального давления (см. Раздел «Фармакологические»). До назначения силденафила врач должен тщательно взвесить, может ли такой эффект неблагоприятно влиять на пациентов с определенными основными заболеваниями, особенно в сочетании с сексуальной активностью. К пациентам с повышенной чувствительностью к вазодилататоров относятся пациенты с обструкцией выводного тракта левого желудочка (например, стеноз аорты, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия) или пациенты с редким синдромом мультисистемной атрофии, одним из проявлений которой является тяжелое нарушение регуляции артериального давления со стороны вегетативной нервной системы.

Лекарственное средство усиливает гипотензивное действие нитратов (см. Раздел «Противопоказания»).

В период после внедрения силденафила в широкую медицинскую практику сообщалось о серьезных сердечно-сосудистые осложнения, включая инфаркт миокарда, нестабильной стенокардией, внезапную сердечную смерть, желудочковая аритмия, цереброваскулярной геморрагии, транзиторную ишемическую атаку, артериальной гипертензией и артериальной гипотензии, которые по времени совпадали с применением силденафила. Большинство, но не все, из этих пациентов имели предыдущие сердечно-сосудистые факторы риска. Подавляющее количество таких случаев наблюдалась в течение или сразу после полового акта и только несколько случилось вскоре после применения силденафила без сексуальной активности. Поэтому невозможно определить, связано развитие таких побочных реакций непосредственно с факторами риска, или их развитие обусловлено другими факторами.

Приапизм.

Средства для лечения эректильной дисфункции, в том числе и силденафил, следует назначать с осторожностью пациентам с анатомической деформацией полового члена (такой как ангуляция, кавернозный фиброз или болезнь Пейрони) или пациентам с состояниями, которые вызывают развитие приапизма (такими как серповидно-клеточная анемия, множественная миелома или лейкемия). После выхода силденафила на рынок сообщалось о случаях удлиненной эрекции и приапизма. Если эрекция длится более 4:00, пациентам следует немедленно обратиться за медицинской помощью. При отсутствии немедленного лечения приапизм может привести к повреждению тканей полового члена и к стойкой потере потенции.

Одновременное применение с другими ингибиторами ФДЭ-5 или другими препаратами для лечения эректильной дисфункции.

Безопасность и эффективность одновременного применения силденафила с другими ингибиторами ФДЭ-5, препаратами для лечения гипертензии легочной артерии, содержащие силденафил (например, препарат Ревацио), или другими препаратами для лечения эректильной дисфункции изучались, поэтому применять такие комбинации не рекомендуется.

Влияние на зрение.

Дефекты зрения и случаи неартериальнои передней ишемической нейропатии здорового нерва наблюдались в связи с приемом силденафила и других ингибиторов ФДЭ-5 (см. Раздел «Побочные реакции»). О случаях неартериальнои передней ишемической невропатии зрительного нерва, является редким состоянием, поступали спонтанные сообщения и сообщалось в надзорном исследовании ассоциировано с применением силденафила и других ингибиторов ФДЭ-5 (см. Раздел «Побочные реакции»). Пациентов следует предупредить, что в случае внезапного нарушения зрения применения лекарственного средства следует прекратить и немедленно обратиться к врачу (см. Раздел «Противопоказания»).

Одновременное применение с ритонавиром.

Одновременное применение силденафила и ритонавира не рекомендуется (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Одновременное применение с блокаторами α-адренорецепторов.

Силденафил рекомендуется с осторожностью применять пациентам, которые одновременно применяют α-адреноблокаторы, поскольку в некоторых случаях это может привести к симптоматической гипотензии у некоторых предрасположенных пациентов (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Симптоматическая гипотензия обычно возникает в течение 4:00 после применения силденафила. С целью минимизации возможного развития постуральной гипотензии у пациентов, принимающих блокаторы α-адренорецепторов, их состояние нужно стабилизировать с помощью блокаторов α-адренорецепторов до начала применения силденафила. Также следует рассмотреть возможность применения начальной дозы 25 мг (2 активации дозатора) (см. Раздел «Способ применения и дозы»). Кроме того, следует проинформировать пациентов, как действовать в случае появления симптомов ортостатической гипотензии.

Влияние на кровотечения.

Исследования тромбоцитов человека in vitro свидетельствуют, что силденафил усиливает антиагрегационный эффект натрия нитропруссида. Нет никакой информации по безопасности при назначении силденафила пациентам со склонностью к кровотечению или с острой язвой желудка, поэтому этой группе пациентов силденафил следует назначать только после тщательной оценки пользы и риска.

Потеря слуха.

Врачам следует посоветовать пациентам прекратить применение ингибиторов ФДЭ-5, включая силденафил, и немедленно обратиться за медицинской помощью в случае внезапного снижения или потери слуха. Об этих явлениях, которые также могут сопровождаться звоном в ушах и головокружением, сообщалось с ассоциацией во времени с применением ингибиторов ФДЭ-5, включая силденафил. Определить, эти явления напрямую связаны с применением ингибиторов ФДЭ-5, или с другими факторами, невозможно.

Одновременное применение с гипотензивными препаратами.

Силденафил оказывает системную сосудорасширяющее действие и может в дальнейшем снижать артериальное давление у пациентов, применяющих гипотензивные лекарственные средства. В отдельном исследовании лекарственного взаимодействия при одновременном применении амлодипина (5 мг или 10 мг) и силденафила внутрь наблюдалось среднее дополнительное снижение систолического давления на 8 мм рт. ст. и диастолического - на 7 мм рт. ст.

Заболевания, передающиеся половым путем.

Применение силденафила не защищает от заболеваний, передающихся половым путем. Следует рассмотреть возможность информирования пациентов о необходимых мер для защиты от заболеваний, передающихся половым путем, включая вирус иммунодефицита человека.

Фертильность.

После приема 100 мг здоровыми добровольцами не наблюдалось влияния на морфологию или подвижность сперматозоидов (см. Раздел «Фармакологические»).

Препарат не предназначен для применения у женщин.

Препарат может иметь незначительное влияние на управление автотранспортом или другими механизмами. В процессе клинических исследований применения силденафила сообщалось о случаях головокружение и нарушения со стороны органов зрения, поэтому перед управлением транспортными средствами или другими механизмами пациентам необходимо выяснить, какова их индивидуальная реакция на применение лекарственного средства.

Взрослые

Рекомендуемая доза составляет 2 мл (4 активации дозатора), что эквивалентно 50 мг силденафила, принятого по необходимости, примерно за час до половой активности. Учитывая эффективность и переносимость, дозу можно уменьшить до 1 мл (2 активации дозатора), что эквивалентно 25 мг силденафила. Кроме того, врач будет рекомендовать дозу, соответственно подходит для каждого пациента.

Максимальная рекомендованная доза составляет 2 мл (4 активации дозатора), что эквивалентно 50 мг силденафила. Максимальная рекомендованная частота приема - 1 раз в сутки. Эффективность лекарственного средства во время еды может проявляться позже, по сравнению с приемом натощак (см. Раздел «Фармакокинетика»).

Каждая активация дозатора высвобождает 0,5 мл суспензии, содержащей 12,5 мг силденафила.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста.

Для пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) коррекции дозы не требуется.

Пациенты с почечной недостаточностью.

Для пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (клиренс креатинина 30-80 мл/мин) рекомендуемая доза такая же, как указано выше в разделе «Взрослые».

Поскольку у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (клиренс креатинина

Пациенты с печеночной недостаточностью.

Поскольку у пациентов с печеночной недостаточностью (например, с циррозом) клиренс силденафила снижен, следует рассмотреть возможность применения дозы 25 мг (2 активации дозатора). В зависимости от эффективности и переносимости препарата при необходимости дозу можно увеличить постепенно до 50 мг и до 100 мг.

Пациенты, применяющие другие лекарственные средства.

Если пациенты одновременно ингибиторы СYP3A4 (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»), следует рассмотреть возможность применения начальной дозы в 1 мл (2 активации дозатора), что эквивалентно 25 мг силденафила (за исключением ритонавира, применение которого одновременно с сильденафилом не рекомендуется, см. раздел «Особенности применения»).

С целью минимизации возможного развития постуральной гипотензии у пациентов, принимающих блокаторы α-адренорецепторов, их состояние нужно стабилизировать с помощью блокаторов α-адренорецепторов до начала применения силденафила. Также следует рассмотреть возможность применения начальной дозы в 1 мл (2 активации дозатора), что эквивалентно 25 мг силденафила (см. Разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Особенности применения»).

Принимать перорально. Ни при каких обстоятельствах раствор не вводить любым другим способом.

Рекомендуется принимать натощак, поскольку абсорбция может задерживаться при приеме с пищей.

Перед первым применением необходимо трижды нажать на активатор дозатора, чтобы отбросить содержание для заполнения дозатора. Невозможность заполнить дозатор может привести к введению низкой дозы при первом применении.

Ни при каких обстоятельствах не вводить лекарственное средство назально или подкожно.

1. Перед каждым применением энергично встряхните флакон для растворения осадка лекарственного средства. (См. Рис. 1).

2. Поверните дозатор в открытое положение (см. Рис. 2).

3. Только для первого использования: трижды нажмите на активатор дозатора для его заполнения и не используйте первую дозу препарата, виприскуеться из дозатора после третьего нажатия (через конструкцию дозатора при первых двух активациях дозатора продукт отсутствует).

4. Немного наклоните голову назад. Поместите дозатор в рот. Нажмите на дозатор столько раз, сколько необходимо, в соответствии с дозы, которая предназначена врачом, и нанесите суспензию на язык и немедленно проглотите ее со слюной. Избегайте прямого контакта между концом дозатора и внутренней частью рта и языка (см. Рис. 3).

5. Верните дозатор в закрытое положение (см. Рис. 4).

Дети.

Препарат не показан к применению детям до 18 лет.

В процессе клинических исследований с участием добровольцев во время приема однократной дозы силденафила до 800 мг побочные реакции были подобны тем, которые наблюдались при применении силденафила в более низких дозах, но встречались чаще и были более тяжелыми. Применение силденафила в дозе 200 мг не приводило к повышению эффективности, но привело к росту количества случаев развития побочных реакций (головной боли, покраснение лица, головокружение, диспепсии, заложенности носа, нарушений со стороны органов зрения).

В случае передозировки при необходимости прибегают к обычным поддерживающих мероприятий. Ускорение клиренса силденафила при гемодиализе маловероятно вследствие высокой степени связывания препарата с белками плазмы крови и отсутствия элиминации силденафила с мочой.

Краткое содержание профиля безопасности.

Профиль безопасности силденафила основан на данных 9,570 пациентов в процессе 74 двойных слепых, плацебо-контролируемых клинических исследованиях. Наиболее частыми побочными реакциями при клинических исследований среди пациентов, принимавших силденафил, были головная боль, покраснение лица, диспепсия, заложенность носа, боль в спине, головокружение, тошнота, приливы жара, нарушения зрения, цианопсия и помутнение зрения.

Информация о побочных реакций в рамках постмаркетингового наблюдения применения силденафила была собрана в течение более чем 10 лет. Поскольку не все побочные реакции сообщаются владельцу регистрационного удостоверения и включались в базу данных по безопасности, частоту этих реакций невозможно точно определить.

Табличный перечень побочных реакций.

Ниже указаны все клинические важные побочные реакции, которые имели место в клинических исследованиях при частоте появления больше, чем при приеме плацебо, по системам организма и частоте:

- очень часто (≥1 / 10);

- часто (≥1 / 100, 1/10)

- нечасто (≥1 / 1000,

- редко (≥1 / 10000,

- очень редко (1/10000)

- частота неизвестна (не может быть определена на основе имеющихся данных), которая сообщалась с постмаркетингового опыта.

В каждой группе по частоте побочные эффекты представлены в порядке снижения серьезности.

Клинически значимые побочные реакции, которые отмечены в контролируемых клинических исследованиях при частоте, большей, чем плацебо, и клинически значимые побочные реакции, отмеченные в течение постмаркетингового периода.

Инфекционные и инвазивные заболевания

НечастоРинит.

Со стороны иммунной системы

НечастоГиперчувствительность.

Со стороны нервной системы

Очень часто: головная боль.

Часто:Головокружение.

НечастоСонливость, гипестезия.

РедкоИнсульт, транзиторная ишемическая атака, судороги *, рецидивы судорог *, синкопе.

Со стороны органов зрения

ЧастоНарушение восприятия цвета **, расстройства зрения, помутнение зрения.

НечастоРасстройства слезотечение ***, боль в глазах, фотофобия, фотопсия, гиперемия глаз, яркость зрения, конъюнктивит.

РедкоНеартериальна передняя ишемическая нейропатия зрительного нерва * окклюзия сосудов сетчатки * ретинальный кровоизлияние, артериосклеротична ретинопатия, нарушения со стороны сетчатки, глаукома, дефекты поля зрения, диплопия, снижение остроты зрения, миопия, астенопия, плавающие помутнения стекловидного тела, нарушения со стороны радужной оболочки, мидриаз, появление светящихся кругов вокруг источника света (гало) в поле зрения, отек глаз, припухлость глаз, нарушения со стороны глаз, гиперемия конъюнктивы, раздражение глаз, аномальные ощущения в глазах, отек век, обесцвечивание склеры.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата

Нечасто:Головокружение, звон в ушах.

РедкоГлухота.

Со стороны сердца

НечастоТахикардия, усиленное сердцебиение.

РедкоВнезапная сердечная смерть *, инфаркт миокарда, желудочковая аритмия *, фибрилляция предсердий, нестабильная стенокардия.

Со стороны сосудов

ЧастоПокраснение лица, приливы жара.

НечастоГипертензия, гипотензия.

Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения

ЧастоЗаложенность носа.

НечастоНосовое кровотечение, заложенность придаточных пазух носа.

Редко:Ощущение сжатия в горле, отек слизистой оболочки носа, сухость в носу.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

ЧастоТошнота, диспепсия.

НечастоГастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, рвота, боль в верхней части живота, сухость во рту.

РедкоГипестезия ротовой полости.

Со стороны кожи и подкожной ткани

Нечасто:Сыпь.

Редко синдром Стивенса - Джонсона *, токсический эпидермальный некролиз *.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани

Нечасто:Миалгия, боль в конечностях.

Со стороны мочевыделительной системы

НечастоГематурия.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез

РедкоКровотечение из полового члена, приапизм * гематоспермия, продолжительная эрекция.

Общие нарушения и реакции в месте введения

НечастоБоль в груди, повышенная утомляемость, чувство жара.

Редко:Раздражение.

Обследование

НечастоПовышенная частота сердечных сокращений.

* Сообщалось лишь при исследовании после выхода препарата на рынок.

** Нарушение восприятия цвета: хлоропсия, хроматопсия, цианопсия, еритропсия, ксантопсия.

*** Нарушение слезотечение: сухость в глазах, нарушение слезоотделения и повышение слезотечение.

Следующие побочные реакции наблюдались в

Общие:Отек лица, фотосенсибилизация, шок, астения, боль, внезапное падение, боль в животе, внезапное повреждение.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: стенокардия, AV-блокада, мигрень, постуральная гипотензия, ишемия миокарда, тромбоз сосудов головного мозга, внезапная остановка сердца, нарушения результатов на ЭКГ, кардиомиопатия.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: глоссит, колит, дисфагия, гастрит, гастроэнтерит, эзофагит, стоматит, нарушение результатов печеночных проб, ректальное кровотечение, гингивит.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: анемия, лейкопения.

Расстройства метаболизма и питания: жажда, отек, подагра, нестабильный диабет, гипергликемия, периферические отеки, гиперурикемия, гипогликемия, гипернатриемия.

Со стороны костно-мышечной системы: артрит, артроз, разрыв сухожилия, теносиновит, боль в костях, миастения, синовит.

Со стороны нервной системы: атаксия, невралгия, нейропатия, парестезии, тремор, вертиго, депрессия, бессонница, аномальные сновидения, снижение рефлексов.

Со стороны дыхательной системы: астма, одышка, ларингит, фарингит, синусит, бронхит, усиленное слюноотделение, усиление кашля.

Со стороны кожи: крапивница, герпес, зуд, повышенная потливость, язвы кожи, контактный дерматит, эксфолиативный дерматит.

Специфические ощущения: внезапное снижение или потеря слуха, боль в ушах, кровоизлияние в глаз, катаракта, сухость в глазах.

Со стороны урогенитальной системы: цистит, никтурия, повышенная частота мочеиспусканий, увеличение молочных желез, недержание мочи, нарушение эякуляции, отек половых органов, аноргазмия.

Опыт применения после выхода на рынок. Следующие побочные реакции были обнаружены после регистрации данного лекарственного средства. Поскольку про такие реакции сообщают добровольно и сообщения поступают от популяции неизвестной численности, не всегда можно достоверно оценить их частоту и установить причинную связь с экспозицией лекарственного средства. Эти побочные реакции были приняты во внимание в связи с наличием таких факторов: серьезность, частота сообщения, отсутствие четкого альтернативного связи и комбинация всех этих факторов.

Сердечно-сосудистые и цереброваскулярные явления. Сообщалось о серьезных сердечно-сосудистые, цереброваскулярные и сосудистые явления, включая цереброваскулярной кровотечение, субарахноидальное и внутрицеребральном кровотечение и легочное кровотечение, которые были связаны во времени с применением силденафила. У большинства пациентов, но не у всех, имелись факторы сердечно-сосудистого риска. Многие из этих явлений возникли во время или сразу после сексуальной активности и несколько явлений возникли сразу после применения силденафила без сексуальной активности. Другие явления возникли в течение последующих часов или дней после применения силденафила и сексуальной активности. Невозможно установить, связаны ли эти явления с применением лекарственного средства, с сексуальной активностью, с имеющимися факторами риска или с комбинацией этих факторов, или с другими факторами.

Со стороны кровеносной и лимфатической системы: вазооклюзивний кризисов. В небольшом, заблаговременно приостановленном исследовании применения препарата Ревацио (силденафил) пациентам с легочной артериальной гипертензией, вторичной по серповидноклеточной анемии, при применении силденафила о развитии вазооклюзивних кризов, требующие госпитализации, сообщалось чаще, чем при применении плацебо. Клиническое значение этой информации для пациентов, принимающих препарат Джокер с целью лечения эректильной дисфункции, неизвестно.

Со стороны нервной системы: тревога, транзиторная глобальная амнезия.

Специфические ощущения.

Слух. После регистрации силденафила зафиксированы случаи внезапного снижения или потери слуха, связанные по времени с применением лекарственного средства. В некоторых случаях сообщалось о наличии медицинских состояний и других факторов, которые могли сыграть роль в развитии побочных реакций со стороны слуха. Во многих случаях информация по дальнейшему медицинскому наблюдению отсутствует. Определить, эти явления напрямую связаны с применением лекарственного средства, или с имеющимися факторами риска потери слуха, или с комбинацией этих факторов или другими факторами, невозможно.

Зрение. Временная потеря зрения, покраснение глаз, жжение в глазах, повышение внутриглазного давления, отек сетчатки, сосудистые заболевания сетчатки или кровотечение, отслойка стекловидного тела. После регистрации силденафила редко сообщалось о случаях неартериальнои передней ишемической невропатии зрительного нерва, что является причиной снижения зрения, включая постоянную потерю зрения, которые были связаны во времени с применением ингибиторов ФДЭ-5, включая силденафил. У многих пациентов имелись анатомические или сосудистые факторы риска развития неартериальнои передней ишемической невропатии зрительного нерва, включая следующие факторы: низкое соотношение диаметра экскавации и диска зрительного нерва (застойный диск зрительного нерва), возраст 50 лет, гипертензия, заболевания коронарных артерий, гиперлипидемия и курения. Невозможно определить, эти явления напрямую связаны с применением ингибиторов ФДЭ-5, с имеющимися анатомическими или сосудистыми факторами риска, с комбинацией этих всех факторов или с другими факторами.

Срок годности - 3 года.

Срок годности после вскрытия флакона - 12 месяцев.

Хранить в недоступном для детей месте.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 °C.

По 30 мл во флаконе с дозирующим насосом по 1 флакону в картонной коробке.

По рецепту.

Производитель (и).

ФАРМАЛИДЕР, С. А.

И

ЕДЕФАРМ, С. Л.

Адрес

С / Арагонесес, 2, Алькобендас, 28108 Мадрид, Испания

И

Полигон Индастриал Енчилагар дель Рулле, 117, Вильямарчанте, 46191 Валенсия, Испания