Берлитион концентрат д/инф. 300 ЕД по 12 мл №5 (ампулы)

Действующее вещество: тиоктовая кислота;

1 ампула по 12 мл концентрата для раствора для инфузий содержит этилендиаминовой соли тиоктовой кислоты 388 мг, что соответствует 300 мг тиоктовой кислоты;

Другие составляющие: пропиленгликоль, вода для инъекций.

Концентрат для раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачный раствор зеленовато-желтого или желтоватого цвета.

Другие средства, влияющие на пищеварительную систему и метаболические процессы, тиоктовая кислота.

Код A16A X01.

Фармакодинамика

Тиоктовая кислота – это подобное витаминам вещество, которое образуется в организме и выполняет функцию кофермента при окислительном декарбоксилировании a-кетокислот. Вызванная сахарным диабетом гипергликемия приводит к отложению глюкозы на матричных протеинах кровеносных сосудов и образованию конечных продуктов прогрессирующего гликозилирования. Этот процесс приводит к уменьшению эндоневрального кровотока и эндоневральной гипоксии/ишемии, что связано с повышенным образованием свободных кислородных радикалов, повреждающих нерв, а также обеднения в периферических нервах такого антиоксиданта, как глутатион.

В исследованиях на крысах тиоктовая кислота влияла на биохимический процесс, вызванный сахарным диабетом, который был спровоцирован стрептозоцином, что уменьшало образование конечных продуктов прогрессирующего гликозилирования, улучшало эндоневральный кровоток, повышало физиологическое содержание глутатиона, действующего в пораженном диабете. свободных кислородных радикалов Такие эффекты свидетельствуют о способности тиоктовой кислоты улучшать функцию периферических нервов. Это касается сенсорных нарушений при полинейропатии, которые могут проявляться в виде дизестезий и парестезий, таких, например, как чувство жжения, боль, чувство онемения или ползания муравьев.

В 1995 году было проведено многоцентровое плацебоконтролируемое исследование эффективности применения тиоктовой кислоты для симптоматического лечения диабетической полинейропатии, в котором были получены данные о благоприятном влиянии тиоктовой кислоты на такие исследуемые симптомы, как парестезия, ощущение жжения, онемение и боль.

Фармакокинетика

Тиоктовая кислота обладает в значительной степени выраженным эффектом первого прохождения через печень. Системная биодоступность характеризуется значительными индивидуальными колебаниями. Тиоктовая кислота биотрасформируется путем окисления боковой цепи и конъюгации и предпочтительно выводится почками. Период полувыведения тиоктовой кислоты у человека составляет около 25 минут, а общий клиренс в плазме крови – 10 – 15 мл/мин/кг. После 30-минутной инфузии 600 мг тиоктовой кислоты ее концентрация в плазме крови составляет около 20 мкг/мл. В экспериментах на животных (крысы, собаки) с помощью радиоактивной метки удалось выявить преимущественное выведение почками (80 – 90%), а именно – в форме метаболитов. У человека в моче также находится незначительное количество выведенного интактного вещества. Биотрансформация происходит главным образом путем окисления боковой цепи (β-окисления) и/или путем S-метилирования соответствующих тиолов.

Тиоктовая кислота взаимодействует in vitro с ионными комплексами металлов (например, с цисплатином). Тиоктовая кислота образует труднорастворимые комплексные соединения с молекулами сахара.

Парестезии при диабетической полинейропатии.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ лекарственного средства в анамнезе.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Тиоктовая кислота взаимодействует с ионными комплексами металлов (например с цисплатином), поэтому были сообщения о снижении эффекта цисплатина при одновременном лечении препаратом ^{Берлитион} 300 ЕД.

С молекулами сахара (например, с раствором фруктозы) тиоктовая кислота образует труднорастворимые комплексные соединения.

Тиоктовая кислота является хелатором металла, поэтому ее нельзя применять вместе с металлами (препаратами железа, магния).

Тиоктовая кислота может усиливать сахароснижающий эффект инсулина и/или других противодиабетических средств, поэтому особенно в начале лечения тиоктовой кислотой показан регулярный контроль уровня сахара в крови. Во избежание появления симптомов гипогликемии в отдельных случаях может возникнуть необходимость в снижении дозы инсулина и/или перорального противодиабетического средства.

Примечание:

Регулярный прием алкоголя является значительным фактором риска возникновения и прогрессирования клинической картины нейропатии и, таким образом, может препятствовать эффективности лечения ^{Берлитионом} 300 ЕД. Поэтому пациентам с диабетической полинейропатией настоятельно рекомендуется отказаться от приема алкоголя. Это также относится к периодам, когда терапия не проводится.

При парентеральном применении тиоктовой кислоты наблюдались реакции гиперчувствительности вплоть до развития анафилактического шока. Поэтому пациенты должны находиться под надзором. При появлении ранних симптомов (например зуда, тошноты, слабости и т. п.) лечение следует немедленно прекратить; при определенных обстоятельствах необходимо проведение дальнейших лечебных мероприятий.

Сообщалось о случаях развития аутоиммунного инсулинового синдрома (АИС) при лечении тиоктовой кислотой. Пациенты с генотипом человеческого лейкоцитарного антигена (аллели HLA-DRB1*04:06 и HLA-DRB1*04:03) более подвержены развитию АИС при лечении тиоктовой кислотой. Аллели HLA-DRB1*04:03 (коэффициент восприимчивости к развитию АИС – 1,6) особенно распространены у представителей европеоидной расы (в Южной Европе больше, чем в Северной), а аллели HLA-DRB1*04:06 (коэффициент восприимчивости к развитию). АИС – 56,6) особенно распространены у японских и корейских пациентов.

АИС следует учитывать при дифференциальной диагностике спонтанной гипогликемии у пациентов, применяющих тиоктовую кислоту.

Главный фактор эффективного лечения диабетической полинейропатии – оптимальная коррекция уровня сахара в крови больного. Больным сахарным диабетом, особенно в начале лечения, необходим частый контроль уровня глюкозы крови. В некоторых случаях необходимо скорректировать дозы противодиабетических средств для предотвращения гипогликемии. При лечении полинейропатии благодаря регенерационным процессам возможно кратковременное усиление чувствительности, сопровождающееся парестезией с ощущением ползания муравьев.

Употребление алкоголя может снизить эффективность препарата, поэтому рекомендуется воздерживаться от приема алкоголя во время лечения препаратом.

Препарат светочувствительный, поэтому флаконы следует извлекать из упаковки только непосредственно перед применением.

Определенным ограничением для введения препаратов тиоктовой кислоты является пожилой возраст пациента (более 75 лет).

Согласно общим принципам фармакотерапии, лекарственные средства во время беременности и кормления грудью можно применять только после тщательной оценки соотношения польза/риск.

Беременных и кормящих грудью женщин следует лечить тиоктовой кислотой только строго согласно показаниям, установленным врачом, хотя исследования по репродуктивной токсичности не оказали какого-либо влияния на фертильность и раннее развитие эмбриона. Эмбриотоксические свойства в исследованиях также не выявлены.

Данных о проникновении тиоктовой кислоты в грудное молоко нет.

В период применения препарата необходимо соблюдать осторожность при управлении автотранспортными средствами и на занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и скорости психомоторных реакций, поскольку возможны побочные реакции со стороны нервной системы и органов зрения.

Взрослые.

Дозы

При интенсивных парестезиях, вызванных диабетической полинейропатией, рекомендуется внутривенное введение концентрата для раствора для инфузий в дозе от 12 мл (1 ампула препарата ^{берлитион} 300 ЕД) до 24 мл (2 ампулы препарата ^{берлитион} 300 Е мг тиоктовой кислоты в сутки.

После разведения концентрат для раствора для инфузий применять внутривенно в течение 2–4 нед на начальной стадии лечения. Содержание 1 или 2 ампул препарата ^{берлитион} 300 ЕД разводить в 250 мл 0,9% раствора натрия хлорида и вводить внутривенно, продолжительность инфузии должна составлять не менее 30 минут. Из-за чувствительности действующего вещества к свету раствор для инфузии готовят непосредственно перед введением и защищают от воздействия света, например с помощью алюминиевой фольги. Приготовленный раствор для инфузий можно хранить в течение около 6 часов при защите от воздействия света.

Для дальнейшей терапии применяют пероральные формы тиоктовой кислоты в дозе 300–600 мг/сут.

Педиатрическая популяция.

Нет данных.

Основой лечения диабетической полинейропатии является оптимальная коррекция уровня сахара в крови больного.

Дети.

Берлитион ^Ò 300 ЕД не предназначен для лечения детей и подростков из-за отсутствия опыта клинического применения.

При передозировке возможны тошнота, рвота и головные боли. При случайном применении или приеме очень высоких доз при попытке самоубийства (от 10 до 40 г тиоктовой кислоты) в сочетании с алкоголем наблюдается тяжелая интоксикация, что может привести к летальному исходу. Клиническая картина отравления в начале проявляется психомоторным возбуждением или нарушением сознания, в дальнейшем наблюдаются приступы генерализованных судорог и развитие лактоацидоза. Кроме этого, последствиями интоксикации высокими дозами тиоктовой кислоты могут быть гипогликемия, шок, рабдомиолиз, гемолиз, диссеминированное внутрисосудистое свертываемость крови (ДВС), угнетение костного мозга и мультиорганная недостаточность.

Лечение. При подозрении на значительную интоксикацию тиоктовой кислотой (например > 80 мг/кг массы тела у взрослых и > 50 мг/кг массы тела у детей) показана немедленная госпитализация и проведение общепринятых мероприятий в соответствии с принципами лечения отравлений (например, индукция рвоты, промывание желудка, применение активированного угля и т. п.). Лечение приступов генерализованных судорог, лактоацидоза и других последствий интоксикаций, угрожающих жизни больного, должно быть ориентировано на современные принципы интенсивной терапии и проводиться симптоматически. До сих пор данных о целесообразности применения гемодиализа, методов гемоперфузии или гемофильтрации в рамках форсированного выведения тиоктовой кислоты нет.

Классификация частоты возникновения побочных реакций:

Очень часто: ≥ 1/10;

Часто: ≥ 1/100 – ;

Нечасто: ≥ 1/1000 – ;

Редко: ≥ 1/10000 –;

Очень редко: ;

Неизвестно: на основе имеющихся данных определить частоту невозможно.

Со стороны системы кроветворения.

В отдельных случаях наблюдались петехиальные кровоизлияния в слизистые/кожу, гипокоагуляция, тромбофлебит.

Очень редко: после внутривенного введения тиоктовой кислоты наблюдались геморрагическая сыпь (пурпура), нарушение функции тромбоцитов.

Реакции в месте ввода.

Очень редко реакции в месте введения.

Со стороны иммунной системы.

Неизвестно: аутоиммунный инсулиновый синдром (см. раздел «Особенности применения»).

Могут возникать кожные аллергические реакции в виде сыпи, крапивницы, зуда, экземы, а также системные реакции вплоть до развития шока.

Со стороны центральной нервной системы и органов зрения.

Очень редко: изменения или нарушения вкусовых ощущений, головные боли, приливы, повышенная потливость, головокружение, нарушение зрения. После введения тиоктовой кислоты наблюдались судороги, а также двоение в глазах. В большинстве случаев все указанные проявления проходят самостоятельно.

Неизвестно: потеря сознания, приступы.

Со стороны пищеварительного тракта.

В отдельных случаях при быстром введении препарата наблюдались тошнота, рвота, диарея, боль в животе, которые проходили самостоятельно.

Со стороны гепатобилиарной системы.

Неизвестно: холестатический гепатит.

Метаболические нарушения.

Очень редко: в результате улучшенного усвоения глюкозы в некоторых случаях может снижаться уровень сахара в крови, из-за чего возможно появление симптомов, подобных симптомам гипогликемии, таких как головокружение, повышенная потливость, головная боль, расстройства зрения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы.

При быстром внутривенном введении возможны боли в области сердца, самопроходящие тахикардия.

Побочные реакции всеобщего характера.

Часто: после быстрого введения возможны повышение внутричерепного давления, затрудненное дыхание, проходящие самостоятельно.

Очень редко: в редких случаях сообщалось о реакциях в месте введения и слабости.

Сообщения о возможных нежелательных реакциях.

Сообщения о возможных нежелательных реакциях после регистрации лекарственного средства играют важную роль. Это позволяет продолжать наблюдение за соотношением пользы и риска применения данного лекарственного средства. Работники отрасли здравоохранения должны сообщать о любых возможных нежелательных реакциях через национальную систему оповещения.

3 года.

Не применять препарат по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Срок годности после разбавления физраствором натрия хлорида и при условии обеспечения защиты от действия света составляет около 6 часов.

Для защиты от света ампулы хранить в картонной коробке.

Тиоктовая кислота взаимодействует in vitro с ионными комплексами металлов (например, с цисплатином). Тиоктовая кислота образует труднорастворимые комплексные соединения с молекулами сахара.

^{Берлитион} 300 ЕД несовместим с растворами глюкозы, раствором Рингера, а также с растворами, вступающими в реакцию с SH-группами или дисульфидными мостиками.

Для применения препарата ^{берлитион} 300 ЕД в виде инфузии как раствор-носитель используют исключительно физиологический раствор натрия хлорида.

Ампула из коричневого стекла, содержащая 12 мл концентрата для раствора для инфузий; по 5 или по 10 ампул в картонной коробке.

По рецепту.

БЕРЛИН-ХЕМИ АГ.

Адрес

Глиникер Вег 125, 12489 Берлин, Германия.

БЕРЛИН-ХЕМИ АГ.

Местонахождение заявителя.

Глиникер Вег 125, 12489 Берлин, Германия.