Бараклюд таблетки по 0,5 мг №30 (3 блистера х 10 таблеток)

Действующее вещество: энтекавир;

1 таблетка содержит энтекавиру 0,5 мг или 1 мг;

вспомогательные вещества: лактоза, моногидрат, микрокристаллическая целлюлоза, кросповидон, повидон, стеарат магния, красители: опадри белый (таблетки 0,5 мг), опадри розовый (таблетки 1 мг).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Противовирусные средства для системного применения. Код АТС J05A E.

Хронический гепатит В у взрослых.

Повышенная чувствительность к энтекавиру или любому другому компоненту препарата.

Детский возраст до 16 лет.

Энтекавир следует принимать перорально натощак (через 2 часа после еды или за 2 часа до следующего приема пищи).

Рекомендованная доза энтекавира для взрослых и детей старше 16 лет - 0,5 мг один раз в день. Резистентным к ламивудину пациентам рекомендуется назначать 1 мг энтекавира один раз в день. Продолжительность лечения определяется клиническими и лабораторными показателями и может длиться до года и более.

Пациенты с почечной недостаточностью.

Клиренс энтекавира уменьшается при снижении клиренса креатинина. Рекомендуется коррекция дозы энтекавира для пациентов с клиренсом креатинина < 50 мл/мин, в частности для тех, которые находятся на гемодиализе и длительном перитонеальном амбулаторном диализе (табл. 1).

Таблица 1

Дозы энтекавира, рекомендованные для пациентов с почечной недостаточностью

* Энтекавир следует принимать после сеанса гемодиализа.

У пациентов с печеночной недостаточностью коррекция дозы энтекавира не требуется.

Со стороны пищеварительной системы:

редко (≥ 1/1000, < 1/100) - диарея, тошнота, рвота.

Со стороны центральной нервной системы:

часто (≥ 1/100, < 1/10) - головная боль, утомляемость; редко (≥ 1/1000, < 1/100) - бессонница, головокружение, сонливость.

Случаи передозировки энтекавира не зарегистрированы. При передозировке за пациентом нужно осуществлять тщательное медицинское наблюдение.

Терапия симптоматическая (при необходимости).

Воздействие энтекавира на беременность у женщин не изучалось, поэтому применение препарата в период беременности возможно только тогда, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Неизвестно, проникает ли энтекавир в грудное молоко, поэтому во время приема препарата следует прекратить кормление грудью.

Дети

Безопасность и эффективность энтекавира у пациентов до 16 лет не изучались.

При лечении аналогами нуклеозидов в виде монотерапии и в комбинации с антиретровирусными препаратами описаны случаи лактоацидоза и выраженной гепатомегалии со стеатозом, иногда приводившие к смерти пациента.

Описаны случаи обострения гепатита после отмены препарата. Причинная связь этих обострений с отменой терапии не известна. После прекращения лечения необходимо периодически контролировать функцию печени. При необходимости противовирусная терапия может быть возобновлена.

Следует учитывать, что при назначении энтекавира пациентам, имеющим сопутствующую ВИЧ-инфекцию и ранее не получавшим высокоактивную антиретровирусную терапию, существует риск развития ВИЧ-штаммов, устойчивых к лечению.

Пациенты, перенесшие трансплантацию печени

Безопасность и эффективность энтекавира у пациентов, перенесших трансплантацию печени, не известны. Следует тщательно контролировать функцию почек во время лечения энтекавиром как у пациентов, перенесших трансплантацию печени, так и у тех, кто получает иммунодепрессанты, такие как циклоспорин и такролимус, которые могут влиять на функцию почек. Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

С осторожностью следует принимать препарат при управлении транспортными средствами и работе с механизмами, требующими концентрации внимания.

Поскольку энтекавир выводится преимущественно почками, при одновременном его применении с препаратами, снижающими функцию почек или конкурирующими на уровне канальцевой секреции, возможно увеличение концентрации в сыворотке энтекавира или этих препаратов. При одновременном назначении энтекавира с ламивудином, адефовиром или тенофовиром не выявлено значимых лекарственных взаимодействий. Взаимодействия энтекавира с другими препаратами, которые выводятся почками или влияют на функцию почек, не изучены. За пациентами следует применять тщательное медицинское наблюдение при одновременном назначении энтекавира с такими препаратами.

Фармакодинамика

Энтекавир является аналогом нуклеозида гуанозина с мощной и селективной активностью в отношении НВV-полимеразы. Энтекавир фосфорилируется с образованием активного три фосфата (ТФ), имеющего внутриклеточный период на полжизни 15 часов. Внутриклеточная концентрация ТФ напрямую связана с внеклеточным уровнем энтекавира, причем не отмечается значительного накопления препарата после начального уровня «плато». Путем конкуренции с природным субстратом, деоксигуанозина-ТФ, энтекавира-ТФ ингибирует все 3 функциональные активности вирусной полимеразы: 1 - прайминг HBV-полимеразы, 2 - обратную транскрипцию отрицательной нити из прегеномной иРНК и 3 - синтез положительной нити HBV ДНК. Энтекавир-ТФ является слабым ингибитором клеточной ДНК-полимеразы a, β и d из К_і 18 40 мкМ. Кроме того, при высоких концентрациях энтекавира-ТФ и энтекавира не отмечены побочные эффекты относительно g-полимеразы и синтеза ДНК в митохондриях клеток HepG2.

Фармакокинетика

Абсорбция

У здоровых людей энтекавир быстро всасывается. Максимальная концентрация его в плазме определяется спустя 0,5-1,5 часов. При повторном приеме энтекавира в дозе от 0,1 до 1 мг отмечается пропорциональная доза увеличения максимальной концентрации (С_max) и площади под кривой «концентрация - время» (AUC) Равновесное состояние достигается после 6-10 дней перорального приема один раз в день, при этом концентрация в плазме возрастает примерно в 2 раза. Максимальная (С_max) и минимальная (С_min) концентрации в плазме в равновесном состоянии составляли 4,2 и 0,3 нг/мл соответственно при приеме 0,5 мг и 8,2 и 0,5 нг/мл соответственно при приеме 1 мг. При приеме внутрь 0,5 мг энтекавира с пищей с высоким содержанием жира или с легкой пищей отмечалась минимальная задержка всасывания (1-1,5 часа при приеме с пищей и 0,75 часа при приеме натощак), снижение С_max на 44-46% и понижение AUC на 18-20%.

Распределение

Оцениваемый объем распределения энтекавира превышал общий объем воды в организме, что свидетельствует о хорошем проникновении препарата в ткани. Энтекавир примерно на 13% связывается с белками сыворотки человека in vitro.

Метаболизм и выведение

Энтекавир не является субстратом, ингибитором или индуктором ферментов CYP450. После введения меченого ¹⁴C-энтекавиру людям не определялись окисленные или ацетилированные метаболиты, а метаболиты фазы II (глюкурониды и сульфаты) определялись в небольшом количестве.

После достижения максимального уровня концентрация энтекавира в плазме крови снижалась биэкспоненциально, при этом период полувыведения составлял 128-149 часов. При приеме один раз в день происходило увеличение концентрации (кумуляция) препарата в 2 раза, то есть эффективный период полувыведения составлял примерно 24 часа.

Энтекавир выделяется главным образом почками, причем в неизмененном виде в моче определяется 62%-73% дозы. Почечный клиренс не зависит от дозы и колеблется в диапазоне от 360 до 471 мл/мин, что свидетельствует о гломерулярной фильтрации и канальцевой секреции препарата.

Основные физико-химические свойства:

таблетки 0,5 мг - треугольные белые или почти белые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с маркировкой «BMS» с одной стороны и «1611» - с другой;

таблетки 1 мг - треугольные розовые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с маркировкой «BMS» с одной стороны и «1612» - с другой.

2 года.

Хранить в недоступном для детей месте! Хранить при температуре не выше 25 °С.

По 10 таблеток в блистере. По 3 блистера в картонной пачке.

По рецепту.

БРИСТОЛ-МАЙЕРС СКВИББ, Франция.