Андрофарм таблетки по 50 мг №20 (2 блистера х 10 таблеток)

Действующее вещество: cyproterone;

1 таблетка содержит ципротерона ацетат в пересчете на 100% вещество 50 мг или 100 мг

Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, лактоза, кремния диоксид коллоидный, повидон, магния стеарат.

Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки круглой формы с плоской поверхностью с риской и фаской, белого или почти белого цвета. На поверхности таблеток допускается мраморность.

Гормоны половых желез и препараты, применяемые при патологии половой сферы. Антиандрогены. Код АТХ G03H А01.

Фармакологические.

Андрофарм^®Является гормональным препаратом с антиандрогенным действием.

Ципротерона ацетат конкурентно подавляет влияние андрогенов на андрогензависимые органы-мишени, например защищает предстательную железу от воздействия андрогенов, продуцируемых в половых железах и / или коре надпочечников.

Ципротерона ацетат оказывает центральное ингибирующее действие. Антигонадотропные эффект приводит к снижению синтеза тестостерона в яичках и, как следствие, уменьшение концентрации этого гормона в сыворотке.

У мужчин при применении препарата Андрофарм^® снижается половое влечение и потенция, а также подавляется функция половых желез. После отмены препарата эти явления исчезают.

Антигонадотропные эффект ципротерона ацетата также проявляется при его применении в комбинации с агонистами гонадотропин-рилизинг-гормона (GnRH). Вызванное ими рост уровня тестостерона в начале терапии снижается благодаря ципротерона ацетата.

При применении высоких доз ципротерона ацетата иногда наблюдался незначительный рост уровня пролактина.

Данные стандартных доклинических исследований токсичности ципротерона ацетата при многократном применении не указывают на существование какого-то специфического риска для организма человека.

Во время исследований эмбриотоксичности не обнаружено никаких эффектов, указывающих на тератогенным действием препарата Андрофарм^® в течение органогенеза перед развитием наружных половых органов.

Однако прием высоких доз ципротерона ацетата при гормоночувствительной фазы дифференциации половых органов плода мужского пола может привести к феминизации. Наблюдение за новорожденными мальчиками, которые внутриутробно подвергшихся воздействию ципротерона ацетата, не выявили в них развития каких-либо признаков феминизации.

Лечение препаратом Андрофарм^® не влечет к повреждению сперматозоидов, что могло бы вызвать появление врожденных пороков или снижение фертильности у потомства, что доказано в ходе исследований на самцах крыс.

На сегодня клинический опыт и результаты проведенных эпидемиологических исследований не дают оснований предполагать повышение частоты развития опухолей печени у людей. Результаты исследований канцерогенности ципротерона ацетата, что проводились на грызунах, не указывают на существование какой-то специфической канцерогенного действия. Однако следует заметить, что половые стероиды могут способствовать росту уже имеющихся гормонозависимых тканей и опухолей.

Во время экспериментальных исследований ципротерона ацетат в высоких дозах демонстрировал кортикоидоподибний эффект на надпочечники крыс и собак, что указывает на возможность появления подобных эффектов у людей при приеме высоких доз препарата (300 мг/сут).

Фармакокинетика

Ципротерона ацетат полностью всасывается при пероральном приеме различных доз. После применения 50 мг ципротерона ацетата максимальная концентрация в плазме крови составляет примерно 140 нг / мл и сохраняется примерно 3:00. В дальнейшем концентрация вещества в сыворотке снижается в течение 24-120 часов, конечный период полувыведения составляет 43,9 ± 12,8 часа. Клиренс ципротерона ацетата составляет 3,5 ± 1,5 мл/мин / кг. Метаболизируется различными путями, включая гидроксилирования и конъюгации. Основной метаболит в плазме крови - 15b-гидроксипроизводное. Метаболизм I фазы катализируется главным образом ферментом CYP3A4 цитохрома P450.

Незначительная часть дозы выводится в неизмененном виде с желчью. Большая часть вещества выводится в виде метаболитов с мочой и желчью в соотношении 3: 7 Период полувыведения метаболитов из плазмы составляет 1,7 суток.

Ципротерона ацетат практически полностью связывается с альбуминами плазмы. Примерно 3,5-4% стероида остается в свободном состоянии. Поскольку связывание с белками неспецифическое, изменение уровня глобулина, связывающего половые стероиды, не влияет на фармакокинетику ципротерона ацетата.

Биодоступность ципротерона ацетата практически полная (88% от принятой дозы).

Таблетки 50 мг.

Для мужчин

· Для паллиативной терапии метастазирующего или локально прогрессирующего неоперабельного рака предстательной железы

- если лечение аналогами лютеинизирующего рилизинг-гормона (ЛРГ) или оперативное вмешательство оказались недостаточными, противопоказаны или преимущество предоставлена пероральной терапии

- для предотвращения возникновения нежелательных вторичных явлений и осложнений, которые могут быть вызваны ростом уровня тестостерона в сыворотке в начале лечения агонистами ЛРГ;

- для лечения приливов, которые возникают во время лечения агонистами ЛРГ или после орхиэктомии.

Снижение полового влечения при гиперсексуальности и половых отклонениях.

Таблетки 100 мг.

Для паллиативной терапии метастазирующего или локально прогрессирующего неоперабельного рака предстательной железы

- если лечение аналогами лютеинизирующего рилизинг-гормона (ЛРГ) или оперативное вмешательство оказались недостаточными, противопоказанными или преимущество предоставлена пероральной терапии

- изначально для предотвращения возникновения нежелательных вторичных явлений и осложнений, которые могут быть вызваны ростом уровня тестостерона в сыворотке в начале лечения агонистами ЛРГ;

- для лечения приливов, которые возникают во время лечения агонистами ЛРГ или после орхиэктомии.

Для мужчин (для снижения полового влечения при патологических отклонениях в половой сфере):

· Повышенная чувствительность к компонентам препарата

· Заболевания печени

· Синдром Дубина - Джонсона, синдром Ротора;

· Опухоли печени в настоящее время или в анамнезе

· Менингиома в настоящее время или в анамнезе

· Установлены злокачественные заболевания или подозрение на их наличие;

· Тяжелая хроническая депрессия

· Тромбоэмболические состояния в настоящее время или в анамнезе

· Тяжелые формы диабета с сосудистыми осложнениями;

· Серповидно-клеточная анемия

· Подростки до завершения пубертатного периода и дети.

Для мужчин (для лечения неоперабельного рака предстательной железы):

· Повышенная чувствительность к компонентам препарата

· Заболевания печени

· Синдром Дубина - Джонсона, синдром Ротора;

· Опухоли печени в анамнезе (только в случае, когда опухоль не обусловлена метастазами рака предстательной железы)

· Менингиома в настоящее время или в анамнезе

· Установлены злокачественные заболевания или подозрение на их наличие (кроме опухолей при прогрессирующем раке предстательной железы)

· Тяжелая хроническая депрессия

· Имеющиеся тромбоэмболические состояния;

· Тяжелые формы диабета с сосудистыми осложнениями;

· Серповидно-клеточная анемия

· Подростки до завершения пубертатного периода и дети.

Клинических исследований взаимодействия препарата с лекарственными средствами не проводилось, но поскольку он метаболизируется с участием фермента CYP3A4, ожидается, что кетоконазол, итраконазол, клотримазол, ритонавир и другие сильные ингибиторы CYP3A4 подавлять метаболизм ципротерона ацетата. С другой стороны, индукторы CYP3A4, такие как рифампицин, фенитоин и лекарственные средства, содержащие зверобой, могут снижать уровень ципротерона ацетата.

Основываясь на исследованиях in vitro, можно предположить, что при применении высоких терапевтических доз ципротерона ацетата (100 мг три раза в сутки) возможно ингибирование таких ферментов системы цитохрома Р450, как CYP2C8, 2C9, 2C19, 3A4 и 2D6.

При одновременном применении ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов) и высоких терапевтических доз ципротерона ацетата через одинаковый путь метаболизма этих веществ возрастает ассоциированный со статинами риск миопатии или рабдомиолиза.

Печень

У больных, получавших Андрофарм ^®, зарегистрированы случаи развития гепатотоксичности, в том числе желтухи, гепатита и печеночной недостаточности. При применении препарата в дозе 100 мг и выше также сообщалось о летальных случаях. Большинство летальных исходов наблюдались при лечении мужчин с распространенным раком предстательной железы. Токсичность препарата зависит от дозы и развивается обычно после нескольких месяцев лечения. Перед началом лечения, регулярно в течение всего периода лечения и в случае, если наблюдаются какие-либо симптомы гепатотоксичности, следует провести исследование функции печени. Если диагноз гепатотоксичности подтверждается при отсутствии другой причины ее возникновения (например, при наличии метастазов), применение препарата Андрофарм^® рекомендуется отменить. Лечение можно продолжать только в случае, если польза от терапии превышает возможный риск.

После применения препарата Андрофарм^® редко наблюдалось развитие доброкачественных, а еще реже - злокачественных опухолей печени. В отдельных случаях внутрибрюшные кровотечения, вызванные этими опухолями, угрожали жизни. При боли в верхней части живота, увеличении печени или признаках внутрибрюшного кровотечения во время лечения Андрофарм^® при дифференциальной диагностике следует учитывать вероятность наличия опухоли печени. В случае необходимости лечение следует отменить.

Менингиома

Сообщалось о развитии менингиом (одной или множественных), ассоциированный с длительным применением (в течение нескольких лет) ципротерона ацетата в дозе 25 мг в сутки или выше. Если у пациента, лечится препаратом Андрофарм ^®, диагностирован менингиому, лечения Андрофарм^® необходимо прекратить.

Тромбоэмболические явления

Сообщалось о развитии тромбоэмболических явлений у пациентов, получавших Андрофарм ^®, однако их причинная связь с применением препарата не установлена.

Пациенты с артериальной или венозными тромботическими / тромбоэмболических явлений (например тромбозом глубоких вен, эмболия легочной артерии, инфарктом миокарда) или цереброваскулярные болезни в анамнезе и больные с опухолями на поздней стадии относятся к группе повышенного риска развития тромбоэмболических явлений в будущем.

Необходимо с особой осторожностью подходить к назначению препарата больным неоперабельный рак предстательной железы тромбоэмболических явлений в анамнезе, тяжелыми формами сахарного диабета с поражением сосудов или серповидно-клеточная анемией. В каждом отдельном случае нужно взвешивать ожидаемую пользу от лечения и потенциальный риск.

Анемия

Во время применения препарата Андрофарм^® сообщалось о развитии анемии. Несмотря на это, в течение всего периода лечения необходимо регулярно делать анализ крови с определением количества эритроцитов.

Сахарный диабет

У пациентов с сахарным диабетом при применении препарата Андрофарм^® наблюдалось повышение уровня сахара в крови. Исходя из этого, пациенты с сахарным диабетом требуют тщательного медицинского наблюдения при лечении, поскольку при применении препарата Андрофарм^® может измениться потребность в пероральных противодиабетических средствах или инсулине.

Одышка

В отдельных случаях при применении препарата Андрофарм^® в высоких дозах может наблюдаться ощущение одышки.

При возникновении ощущения одышки во время применения препарата Андрофарм^® при дифференциальной диагностике необходимо учитывать известный стимулирующее влияние прогестерона и синтетических прогестагенов на дыхательную систему, сопровождающееся гипокапнией и компенсаторным респираторным алкалозом. Считается, что такие состояния не требуют лечения.

Функция коры надпочечников

В течение всего периода лечения необходимо регулярно контролировать функцию коры надпочечников, поскольку доклинические данные свидетельствуют о возможной супрессии вследствие кортикоидоподибного эффекта препарата Андрофарм ^®.

Лактоза

Препарат Андрофарм^® содержит лактозу, поэтому пациентам с редкими наследственными заболеваниями непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует применять этот препарат.

Другие состояния

Назначая препарат Андрофарм^® для лечения патологических отклонений в половой сфере, следует помнить, что алкоголь может нейтрализовать влияние препарата по снижению полового влечения.

Половые органы и изменения в грудных железах

Ципротерона ацетат, имея антиандрогенов и антигонадотропное действия, в течение нескольких недель применения подавляет сперматогенез. Так же уменьшается и количество эякулята. После прекращения лечения сперматогенез, что может сопровождаться бесплодием, постепенно восстанавливается. В течение нескольких месяцев, иногда до 20 месяцев после окончания терапии сперматогенез постепенно нормализуется, возвращаясь к состоянию, которое было до приема препарата Андрофарм ^®. Влияние на эякулят также полностью обратимым. Очень часто возникает снижение либидо и импотенция. Мужчинам репродуктивного возраста, для которых имеет значение репродуктивная способность, после окончания лечения рекомендуется сделать хотя бы одну контрольную сперматограму до начала лечения. Таким образом можно будет опровергнуть возможные необоснованные утверждения относительно наступления бесплодия в будущем в результате проведения антиандрогенной терапии.

Во время лечения у мужчин часто возникает гинекомастия, которая, как правило, исчезает после завершения лечения или уменьшения дозы препарата.

Лечение гиперсексуальности и половых отклонений

Отклонение в половом поведении требуют лечения в случае их тяжелого течения. Предпосылкой для проведения лечения является желание пациента лечиться.

Подавление андрогенной активности не всегда совпадает с подавлением полового влечения.

В общем необходимо применять психиатрические, психотерапевтические и Социотерапевтические методы лечения. В случае применения этих методов подавления сексуальности с помощью лечения таблетками ципротерона ацетата может быть действенным.

Пациенты с органическими поражениями головного мозга, с психическими заболеваниями, с отклонениями в половом поведении в основном не поддаются лечению.

За возможных нарушений репродуктивной функции рекомендуется сделать сперматограму до начала лечения.

Препарат противопоказан для применения в период беременности или кормления грудью.

Пациенты, деятельность которых требует повышенного внимания (например операторы машин, водители и т. д.), должны учитывать, что применение препарата Андрофарм^® может вызывать утомляемость, снижение активности и способности к концентрации внимания.

Применять внутрь. Таблетки следует принимать после еды, запивая небольшим количеством жидкости. Максимальная суточная доза составляет 300 мг.

Для снижения полового влечения при гиперсексуальности и половых отклонениях.

Таблетки следует принимать после еды, запивая их небольшим количеством жидкости.

Продолжительность лечения определяется индивидуально. Иногда терапевтическое действие может появиться через несколько недель, а иногда успех лечения может наблюдаться лишь через несколько месяцев. Начальная доза составляет, как правило, 50 мг два раза в сутки. В случае необходимости дозу можно повысить до 100 мг дважды в сутки (200 мг) или на короткий период времени до 100 мг 3 раза в сутки (300 мг). После достижения удовлетворительного результата лечения терапевтический эффект следует поддерживать с помощью минимальной дозы. В большинстве случаев достаточным прием 25 мг два раза в сутки (50 мг в сутки). Назначать поддерживающую дозу или отменять препарат следует постепенно. Для этого суточную дозу нужно уменьшать с интервалом в несколько недель на 50 мг, а лучше на 25 мг. Для стабилизации терапевтического эффекта необходимо принимать препарат в течение длительного времени, если возможно - с одновременным проведением психотерапии.

Для лечения неоперабельного рака предстательной железы.

- Паллиативная терапия метастазирующего или локально прогрессирующего неоперабельного рака предстательной железы без орхиэктомия или лечения агонистами ЛРГ принимать по 100 мг 2-3 раза в сутки (суточная доза - 200-300 мг). Таблетки следует принимать после еды, запивая небольшим количеством жидкости. При улучшении состояния или при ремиссии заболевания не следует уменьшать назначенную дозу препарата или прерывать лечение.

- Изначально для предотвращения возникновения нежелательных вторичных явлений и осложнений, которые могут быть вызваны ростом уровня тестостерона в сыворотке в начале лечения агонистами ЛРГ: сначала проводить монотерапию препаратом Андрофарм ^®: по 100 мг дважды в сутки (200 мг) в течение 5-7 дней. После этого в течение 3-4 недель применять по 100 мг Андрофарм^® дважды в сутки (200 мг) в комбинации с агонистом ЛРГ в рекомендованной дозе.

При лечении агонистами ЛРГ следует придерживаться данных инструкции по применению соответствующего препарата.

- Для устранения приливов у пациентов во время лечения агонистами ЛРГ или после орхиэктомия: 50-150 мг Андрофарм^® в сутки с увеличением дозы при необходимости до 100 мг 3 раза в сутки (300 мг).

Пациенты пожилого возраста

Нет данных, свидетельствующих о необходимости коррекции дозы для пациентов пожилого возраста.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Применение препарата Андрофарм^® противопоказано пациентам с заболеваниями печени (пока параметры функции печени не нормы).

Пациенты с почечной недостаточностью

Нет данных, свидетельствующих о необходимости коррекции дозы для пациентов с почечной недостаточностью.

Дети.

Препарат Андрофарм^® не следует применять детям и подросткам мужского пола (в возрасте до 18 лет), поскольку в отношении этой возрастной группы отсутствуют данные об эффективности и переносимости препарата.

До завершения пубертатного периода не следует применять препарат Андрофарм^® пациентам мужского пола, поскольку нельзя исключать неблагоприятное воздействие на рост и функцию эндокринной системы.

Результаты исследований острой токсичности препарата после однократного приема показывают, что ципротерона ацетат - практически нетоксична вещество. После однократного непреднамеренного приема дозы в несколько раз превышает терапевтическую, не ожидается никакого риска острой интоксикации.

К серьезных побочных реакций, которые наблюдались у пациентов, получавших препарат Андрофарм ^®, принадлежат печеночная токсичность, доброкачественные и злокачественные опухоли печени, которые могут приводить к развитию внутрибрюшных кровотечений, и тромбоэмболические явления.

Самые распространенные побочные реакции, которые наблюдались у пациентов, получавших препарат Андрофарм ^®, включают снижение либидо, эректильная дисфункция и обратимое подавление сперматогенеза.

Доброкачественные, злокачественные и неспецифические новообразования (включая кисты и полипы): доброкачественные и злокачественные опухоли печени *, менингиомы ^{§ *;}

Исследования гормонов крови: несколько повышенный уровень пролактина, пониженный уровень кортизола;

Патология кровеносной и лимфатической систем: анемия *;

Заболевания дыхательных путей, грудной полости и средостения: одышка *;

Заболевания кожи и подкожной клетчатки: сыпь, сухость кожи;

Костно-мышечная система и соединительная ткань: остеопороз

Нарушение обмена веществ и процессов пищеварения: увеличение или уменьшение массы тела повышение уровня сахара в крови у диабетиков *;

Заболевания сосудов: тромбоэмболические явления *;

Общие расстройства и местные реакции: утомляемость, приливы;

Расстройства иммунной системы: реакции повышенной чувствительности;

Заболевания печени и желчного пузыря: гепатотоксичные реакции, например желтуха, гепатит, печеночная недостаточность *;

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез: обратимое подавление сперматогенеза, гинекомастия, тактильная чувствительность сосков

Психические расстройства: снижение либидо, эректильная дисфункция, подавленное настроение, временное состояние беспокойства, снижение полового влечения;

Желудочно-кишечные расстройства: внутрибрюшные кровотечения *.

^§ См. раздел «Противопоказания».

* См. «Особенности применения».

Сообщалось о развитии многочисленных менингиом в связи с длительным (в течение нескольких лет) применением ципротерона ацетата в дозе 25 мг в сутки и выше.

При применении ципротерона ацетата в высоких дозах наблюдались единичные случаи развития анемии и уменьшение аутогенной выработки кортизола.

При лечении препаратом Андрофарм^® у мужчин снижается половое влечение и потенция, подавляется функция половых желез. Эти явления исчезают после прекращения лечения.

Вследствие антиандрогенной и антигонадотропные действия препарата в течение нескольких недель применения у мужчин подавляется сперматогенез. После прекращения лечения он постепенно восстанавливается в течение нескольких месяцев.

Применение препарата у мужчин может привести к гинекомастии. Иногда эти явления сочетаются с повышенной чувствительностью сосков при прикосновении, что, как правило, проходит после отмены препарата.

Как и при применении других антиандрогенных препаратов, очень редко длительное применение препарата Андрофарм^® может вызвать развитие остеопороза.

В начале лечения Андрофарм^® нарушается баланс азота, однако в течение последующего применения баланс восстанавливается. Из-за такой катаболическое действие препарат Андрофарм^® не следует принимать при установленных злокачественных заболеваниях или при подозрении на их наличие (исключение - рак предстательной железы).

Иногда при применении высоких доз ципротерона ацетата наблюдалось незначительное повышение уровня пролактина.

Снижение секреции сальных желез может вызвать сухость кожи.

3 года.

Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток по 50 мг в блистере, по 2 или 5 блистеров в пачке.

По 10 таблеток по 100 мг в блистере, по 3 или 6 блистеров в пачке.

По рецепту.

АО «Фармак».

Адрес

Украина, 04080, г. Киев, ул. Кирилловская, 74.