Андрофарм раствор д/ин. 100 мг/мл по 3 мл №3 (ампулы)

Действующее вещество: cyproterone;

1 мл препарата содержит ципротерона ацетата 100 мг в пересчете на 100% вещество;

Вспомогательные вещества: бензилбензоат, масло касторовое.

Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: желтая или желто-зеленая маслянистая жидкость со специфическим запахом.

Гормоны половых желез и препараты, применяемые при патологии половой сферы. Антиандрогены.

Код АТХ G03H А01.

Фармакологические.

Ципротерона ацетат оказывает антиандрогенов, гестагенное и антигонадотропное действие, была подтверждена в ходе исследований на животных и участием добровольцев.

Доклинические исследования

Антиандрогенная действие

Ципротерона ацетат конкурентно подавляет влияние андрогенов, образующихся эндогенно и попадают экзогенно, на органы-мишени. Это приводит к блокаде транслокации DHT-рецептор-комплекса в ядре клетки. Результаты экспериментов клеточных культур in vitro, проведенные для проверки влияния ципротерона ацетата на функции рецепторов андрогенов, указывают на высокую антиандрогенов эффективность ципротерона ацетата. Кроме того, некоторые тестовые системы in vitro показали незначительную частичную агонистического действие ципротерона ацетата на рецепторы андрогенов. Ципротерона ацетат ослабляет или прекращает стимулирующее действие мужских половых гормонов на андрогензависимые структуры и функции: в зависимости от дозы применения ципротерона ацетат на животных вызывает атрофию вторичных половых желез. Осуществляется воздействие на функцию яичек: сперматогенез угнетается в зависимости от дозы. Как и у человека, у собак, кроликов, свиней и обезьян подавляется либидо в результате применения ципротерона ацетата.

У крыс может происходить препятствование или задержка начала пубертатного периода. Ципротерона ацетат подавляет физиологическое закрытия зоны роста костей и созревания костей.

Нарушается функция работы сальных желез, уменьшается толщина эпидермиса.

Лечение беременных животных ципротерона ацетата приводит к нарушению развития плода мужского пола. Осуществляется влияние на тестостеронзалежни процессы дифференциации, что приводит к возникновению более или менее выраженных явлений феминизации.

Гестагенный действие

Результаты теста Клауберга (кролики) показали, что эффективность ципротерона ацетата после подкожного введения в 100 раз больше, чем эффективность прогестерона. В тестах на гестагенное действие на крысах ципротерона ацетат после подкожного введения примерно так же эффективен, как и прогестерон.

Антигонадотропные действие

Как и все сильнодействующие гестагены, ципротерона ацетат имеет антигонадотропные свойства, проявляющиеся у самцов угнетением роста яичек, а у самок - угнетением овуляции.

Клинические исследования

Антиандрогенная действие

Ципротерона ацетат конкурентно подавляет влияние андрогенов на органы-мишени. У людей описаны следующие взаимосвязанные состояния:

Угнетение полового влечения, снижение активности сальных желез, влияние на рост волос, задержка андрогенных импульсов роста в ткани предстательной железы, угнетение преждевременных пубертатный процессов развития, так же и в костной ткани.

Гестагенный действие

Ципротерона ацетат - сильнодействующий гестаген. Согласно результатам теста Кауфмана общая доза 20-30 мг уже приводит к трансформации эндометрия.

Антигонадотропные действие

Как сильнодействующий гестаген, ципротерона ацетат имеет угнетающее влияние на центральную нервную систему. Из-за такой антигонадотропное действие не происходит повышения секреции обратной регуляции лютеинизирующего гормона, хотя в результате антиандрогенной действия ципротерона ацетата андрогены вытесняются рецепторами гипоталамуса, с которыми они имеют отрицательную обратную связь. Еще больше секреция лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов подавляется гестагенный действием ципротерона ацетата. В результате уменьшается уровень тестостерона и эстрогенов в сыворотке крови. Эта антигонадотропные действие у мужчин ослаблена, поскольку угнетающее влияние андрогенов уменьшается из-за антиандрогенные компоненты действующего вещества, влияющие на гипоталамус.

Другой влияния на функцию эндокринной системы

В случае применения ципротерона ацетата концентрация тестостерона и эстрогенов снижается.

Не выявлено значительного влияния на 17-кетостероиды и 17-кетогенные стероиды. Секреция кортизола остается неизменной или пониженной. Функция гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой Залозная оси у взрослых преимущественным образом остается неизменной. Оценка всех результатов позволяет сделать вывод, что реакционная способность системы, как правило, не повреждена.

Фармакокинетика

После введения ципротерона ацетат постепенно высвобождается из внутримышечного депо. Его максимальный уровень в сыворотке крови составляет 180 ± 54 нг / мл и достигается через 2-3 дня. После этого уровень гормона в сыворотке крови снижается с конечным периодом полувыведения составляет 4 ± 1,1 суток. Полный клиренс ципротерона ацетата из сыворотки крови составляет 2,8 ± 1,4 мл/мин / кг. Ципротерона ацетат метаболизируется различными путями, включая гидроксилирования и конъюгации. Основной метаболит в плазме крови - 15b-гидроксипроизводное. Метаболизм первой фазы катализируется главным образом ферментом CYP3A4 цитохрома P450. Незначительная часть дозы выводится в неизмененном виде с желчью. Большая часть вещества выводится в виде метаболитов с мочой и желчью в соотношении 3: 7. Ципротерона ацетат практически полностью связывается с альбуминами плазмы. Примерно 3,5-4% общего уровня стероида остается в свободном состоянии. Поскольку связывание с белками неспецифическое, изменение уровня глобулина, связывающего половые стероиды, не влияет на фармакокинетику ципротерона ацетата. В связи с длительным периодом полувыведения в конечной фазе и 7-дневным интервалом дозирования при многократном введении можно ожидать кумуляции ципротерона ацетата в сыворотке крови. Примерно через 5 недель достигается равновесие между высвобождением ципротерона ацетата из депо и его элиминацией. Биодоступность ципротерона ацетата после инъекции считается полной. Курение не влияет на фармакокинетику ципротерона ацетата.

Андрофарм предназначен для применения исключительно мужчинам.

Применяется:

- для снижения полового влечения при половых отклонениях;

- для паллиативной терапии метастазирующего или локально прогрессирующего неоперабельного рака предстательной железы, если лечение аналогами лютеинизирующего рилизинг-гормона (ЛРГ) или оперативное вмешательство оказались недостаточными или противопоказанными;

- изначально для уменьшения приливов жара, которые могут быть вызваны ростом уровня тестостерона в сыворотке в начале лечения агонистами ЛРГ.

При применении в качестве паллиативной терапии прогрессирующего рака предстательной железы и изначально для уменьшения приливов жара:

· Заболевания печени

· Синдром Дубина - Джонсона, синдром Ротора;

· Опухоли печени, в том числе в анамнезе (только в случае, когда опухоль не обусловлена метастазами рака предстательной железы)

· Менингиома, в том числе в анамнезе

· Установлены злокачественные заболевания или подозрение на их наличие (за исключением прогрессирующего рака предстательной железы)

· Тяжелая хроническая депрессия

· Тромбоэмболические явления, в том числе в анамнезе

· Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из компонентов препарата

· Детский и подростковый возраст до завершения пубертатного периода (см. Раздел «Способ применения и дозы).

При применении с целью снижения сексуального влечения при патологических отклонениях в половой сфере у мужчин:

· Заболевания печени

· Синдром Дубина - Джонсона, синдром Ротора;

· Опухоли печени, в том числе или в анамнезе

· Менингиома, в том числе в анамнезе

· Установлены злокачественные заболевания или подозрение на их наличие;

· Тяжелая хроническая депрессия

· Тромбоэмболические состояния, в том числе в анамнезе

· Тяжелые формы сахарного диабета с сосудистыми осложнениями;

· Серповидно-клеточная анемия

· Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из компонентов препарата

· Детский и подростковый возраст до завершения пубертатного периода (см. Раздел «Способ применения и дозы).

При лечении Андрофармом^® может потребоваться коррекции дозы пероральных противодиабетических препаратов или инсулина.

Клинических исследований взаимодействия препарата с лекарственными средствами не проводили, но поскольку он метаболизируется с участием фермента CYP3A4, ожидается, что кетоконазол, итраконазол, клотримазол, ритонавир и другие сильные ингибиторы CYP3A4 подавляют метаболизм ципротерона ацетата. С другой стороны, индукторы CYP3A4, такие как рифампицин, фенитоин и лекарственные средства, содержащие зверобой, могут снижать уровень ципротерона ацетата.

Основываясь на результатах исследований in vitro, можно предположить, что при применении высоких терапевтических доз ципротерона ацетата (100 мг три раза в сутки) возможно ингибирование таких ферментов системы цитохрома Р450 как CYP2C8, 2C9, 2C19, 3A4 и 2D6.

При одновременном применении ингибиторов HMGCoA (статинов) и высоких терапевтических доз ципротерона ацетата через одинаковый путь метаболизма этих веществ может расти ассоциированный со статинами риск миопатии или рабдомиолиза.

Печень

У больных, получавших ципротерона ацетат, зарегистрированы случаи развития гепатотоксичности, в том числе желтухи, гепатита и печеночной недостаточности. При применении препарата в дозе 100 мг и выше также сообщалось о летальных случаях. Большинство летальных случаев наблюдались при лечении мужчин с распространенным раком предстательной железы. Токсичность препарата зависит от дозы и развивается обычно после нескольких месяцев лечения. Перед началом лечения, регулярно в течение всего периода лечения и в случае, если наблюдаются какие-либо симптомы гепатотоксичности, следует провести исследование функции печени. Если гепатотоксичность подтверждается при отсутствии другой причины ее возникновения (например, при наличии метастазов), применение ципротерона ацетата рекомендуется отменить. Лечение можно продолжать только в случае, если польза от терапии превышает возможный риск.

После применения ципротерона ацетата в редких случаях наблюдалось развитие доброкачественных, а еще реже - злокачественных опухолей печени. В отдельных случаях внутрибрюшные кровотечения, вызванные этими опухолями, угрожали жизни. При боли в верхней части живота, увеличении печени или признаках внутрибрюшного кровотечения во время лечения Андрофарм^® при дифференциальной диагностике следует учитывать вероятность наличия опухоли печени. В случае необходимости лечение препаратом следует отменить.

Менингиома

Сообщалось о развитии менингиом (одной или множественных), ассоциированный с длительным применением (в течение нескольких лет) ципротерона ацетата в дозе 25 мг в сутки или выше. Если у пациента, лечится препаратом Андрофарм ^®, диагностирован менингиому, лечения необходимо прекратить.

Тромбоэмболические явления

Сообщалось о развитии тромбоэмболических явлений у пациентов, получавших ципротерона ацетат.

Пациенты с артериальной или венозными тромботическими / тромбоэмболических явлений (например тромбозом глубоких вен, эмболия легочной артерии, инфарктом миокарда) или цереброваскулярные болезни в анамнезе и больные с опухолями на поздней стадии относятся к группе повышенного риска развития в последующем тромбоэмболических явлений.

Необходимо с особой осторожностью подходить к назначению препарата больным неоперабельный рак предстательной железы тромбоэмболических явлений в анамнезе, тяжелыми формами сахарного диабета с поражением сосудов или серповидно-клеточная анемией. В каждом отдельном случае нужно взвешивать ожидаемую пользу от лечения и потенциальный риск.

Анемия

При применении ципротерона ацетата сообщалось о развитии анемии. Несмотря на это, в течение всего периода лечения необходимо регулярно делать анализ крови с определением количества эритроцитов.

Обмен веществ

У пациентов с сахарным диабетом при применении ципротерона ацетата наблюдалось повышение уровня сахара в крови. Учитывая это, рекомендуется особенно тщательно контролировать углеводный обмен у пациентов с сахарным диабетом, поскольку во время лечения Андрофарм^® необходимая доза для пероральных противодиабетических средств или инсулина может быть изменена.

В начале лечения Андрофарм^® может появляться отрицательный азотистый баланс, который выравнивается в течение периода применения. В связи с этим стартовой катаболическим действием не следует назначать Андрофарм^® при установленных злокачественных заболеваниях или подозрении на их наличие (исключение - рак предстательной железы).

Одышка

В отдельных случаях при применении препарата Андрофарм^® в высоких дозах может наблюдаться ощущение одышки.

При возникновении ощущения одышки во время применения препарата Андрофарм^® при дифференциальной диагностике необходимо учитывать известный стимулирующее влияние прогестерона и синтетических прогестагенов на дыхательную систему, сопровождающееся гипокапнией и компенсаторным респираторным алкалозом. Считается, что такие состояния не требуют лечения.

Функция коры надпочечников

В течение всего периода лечения необходимо регулярно контролировать функцию коры надпочечников, поскольку доклинические данные свидетельствуют о возможной супрессии вследствие кортикоидоподибного эффекта ципротерона ацетата.

Сперматогенез

Ограничения сперматогенеза, медленно развивается в течение лечения и может сопровождаться бесплодием, постепенно восстанавливается после прекращения лечения. В течение нескольких месяцев, иногда до 20 месяцев, после окончания терапии сперматогенез постепенно нормализуется, возвращаясь к тому состоянию, которое было до начала приема препарата Андрофарм ^®. Мужчинам репродуктивного возраста, для которых имеет значение репродуктивная способность после окончания лечения, рекомендуется сделать хотя бы одну контрольную сперматограму до начала лечения. Таким образом можно будет опровергнуть возможные необоснованные утверждения относительно наступления бесплодия в дальнейшем в результате проведения антиандрогенной терапии.

Депрессия

Действие ципротерона ацетата иногда связывают с повышенной частотой возникновения депрессивного настроения, особенно в первые 6 - 8 недель лечения. Пациенты с депрессией в анамнезе должны находиться под пристальным контролем.

Сердечно-сосудистые заболевания

Могут появляться отеки и увеличение массы тела. В связи с этим ципротерона ацетат следует с осторожностью назначать пациентам с тромбоэмболическими сердечно-сосудистыми заболеваниями.

Другие данные

Как и все масляные растворы, Андрофарм^® следует вводить только внутримышечно и очень медленно. Легочная микроэмболии, вызванная введением масляных растворов, может приводить к развитию таких симптомов как кашель, одышка и боль в груди. Также возможны другие симптомы, включая вазовагальные реакции, такие как недомогание, гипергидроз, головокружение, парестезии и синкопальное состояние. Эти реакции могут возникать во время или сразу после инъекции и являются обратимыми. Также обычно следует применять поддерживающую терапию, например введение кислорода.

При назначении препарата Андрофарм^® для лечения патологических отклонений в половой сфере следует помнить, что алкоголь может нейтрализовать влияние препарата по снижению полового влечения.

Пациенты пожилого возраста

Нет данных, свидетельствующих о необходимости коррекции дозы для пациентов пожилого возраста.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Применение препарата Андрофарм^® противопоказано пациентам с заболеваниями печени (пока параметры функции печени не нормы).

Пациенты с почечной недостаточностью

Нет данных, свидетельствующих о необходимости коррекции дозы для пациентов с почечной недостаточностью.

Препарат не применять женщинам.

Пациенты, деятельность которых требует повышенного внимания (например операторы машин, водители и т. д.), должны учитывать, что применение препарата Андрофарм^® может вызывать утомляемость и снижение активности и способности к концентрации внимания.

Способность реагировать может изменяться таким образом, что происходит ее снижение активно участвовать в дорожном движении и работе с механизмами.

Инъекции следует делать очень медленно. Препарат предназначен только для внутримышечных инъекций. Необходимо тщательно следить за тем, чтобы вещество, которое вводят, не попала в сосуд.

· Для снижения сексуального влечения при патологических отклонениях в половой сфере у мужчин.

Отклонение в сексуальном поведении требуют лечения только в случае значительной выраженности симптомов этого заболевания. Предпосылкой для проведения лечения является желание пациента лечиться.

Содержание одной ампулы препарата (3 мл) вводить каждые 10-14 дней в виде глубокой внутримышечной инъекции. В исключительных случаях, если эффект от лечения недостаточен, можно вводить 2 ампулы каждые 10-14 дней, желательно по 3 мл (содержимое одной ампулы) в правый и левый ягодичную мышцу (M. glutaeus maximus).

Для стабилизации терапевтического эффекта необходимо применять Андрофарм^® длительное время и, если возможно, с проведением психотерапевтических мероприятий.

После достижения удовлетворительного терапевтического результата целесообразно уменьшить дозу путем постепенного увеличения интервала между инъекциями. Уменьшение дозы или отмены препарата должно происходить постепенно.

· Для лечения неоперабельного рака предстательной железы.

Содержание одной ампулы препарата (3 мл) вводить еженедельно в виде глубокой внутримышечной инъекции.

При улучшении состояния или ремиссии заболевания не следует изменять назначенную дозу препарата или прекращать лечение.

· Изначально для уменьшения приливов жара.

Содержание одной ампулы препарата Андрофарм^® (300 мг) вводить однократно в виде глубокой внутримышечной инъекции.

Дети.

Андрофарм^®Не рекомендуется для применения детям и подросткам (до 18 лет) из-за отсутствия данных о безопасности и эффективности.

Андрофарм^®Не назначать до завершения полового созревания, поскольку нельзя исключить негативное влияние препарата на рост и эндокринную систему больного.

Результаты исследований острой токсичности препарата после однократного введения показывают, что ципротерона ацетат - почти нетоксична вещество. После однократного случайного применения дозы в несколько раз превышала терапевтическую, не наблюдалось острой интоксикации.

Самые распространенные побочные реакции, которые наблюдались у пациентов, включают снижение либидо, эректильная дисфункция и обратимое подавление сперматогенеза.

К серьезных побочных реакций, которые наблюдались у пациентов, относятся печеночная токсичность, доброкачественные и злокачественные опухоли печени, которые могут приводить к развитию внутрибрюшных кровотечений, и тромбоэмболические явления.

Неоплазмы доброкачественные, злокачественные и неопределенные (включая кисты и полипы): доброкачественные и злокачественные опухоли печени, менингиомы.

Со стороны кровеносной и лимфатической систем: анемия.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности.

Метаболические и алиментарные нарушения: увеличение или уменьшение массы тела, повышение уровня сахара крови у больных диабетом.

Со стороны психики: снижение либидо, эректильная дисфункция, подавленное настроение, состояние беспокойства (временный).

Васкулярные нарушения: легочная микроэмболии, вызванная введением масляных растворов, вазовагальные реакции, тромбоэмболические явления.

Заболевания дыхательных путей, органов грудной полости и средостения: одышка.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, внутрибрюшное кровоизлияние.

Со стороны пищеварительной системы: гепатотоксичность, включая желтуху, гепатит, печеночную недостаточность.

Со стороны сердца: ишемическая болезнь сердца.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: сыпь.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: остеопороз.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: обратимое подавление сперматогенеза, гинекомастия, иногда сочетается с повышенной чувствительностью грудных сосков при прикосновении и, как правило, проходит после отмены препарата.

Общие нарушения и местные реакции: повышенная утомляемость, мгновенная общая равнодушие, приливы, повышенная потливость, реакции в месте инъекции.

Со стороны нервной системы: головная боль.

Исследование:Повышенный уровень пролактина, пониженный уровень кортизола.

При лечении препаратом Андрофарм^® снижается половое влечение и потенция и подавляется функция половых желез. Эти явления проходят после прекращения терапии.

Ципротерона ацетат вследствие своей антиандрогенной и антигонадотропные действия в течение нескольких недель применения подавляет сперматогенез. После прекращения лечения он постепенно восстанавливается в течение нескольких месяцев.

Как и при применении других антиандрогенных препаратов, длительное снижение уровня андрогенов с помощью препарата ципротерона ацетата может вызвать развитие остеопороза.

Сообщалось о развитии менингиом в связи с длительным применением (в течение нескольких лет) препарата в дозе 25 мг или выше.

Из-за отсутствия исследований совместимости данный препарат не следует смешивать с другими лекарственными средствами.

3 года.

Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

По 3 мл в ампуле. По 3 ампулы в блистере, по 1 блистера в пачке.

По рецепту.

АО «Фармак».

Адрес

Украина, 04080, г. Киев, ул. Кирилловская, 74.