Алергенел раствор оральный 2,5 мг/5 мл флакон 150 мл

действующее вещество: левоцетиризин;

5 мл раствора содержат 2,5 мг левоцетиризина дигидрохлорида;

другие составляющие: мальтитол жидкий (Е 965), глицерин, натрия метилпарабен (Е 218), натрия пропилпарабен (Е 216), сахарин натрия, натрия ацетат тригидрат, кислота уксусная ледяная, ароматизатор яблочный, вода очищенная.

Оральный раствор.

Основные физико-химические свойства: прозрачный бесцветный раствор.

Антигистаминные средства для системного использования. Производные пиперазина. Код АТХ R06A Е09.

Фармакодинамика

Механизм действия

Левоцетиризин – это активный стабильный R-энантиомер цетиризина, мощный и селективный антагонист периферических Н1-рецепторов. Исследования показали, что левоцетиризин обладает высоким родством с Н1-рецепторами человека (Ки = 3,2 нмоль/л). Родство с Н1-гистаминовыми рецепторами у левоцетиризина в 2 раза выше, чем у цетиризина (Ки = 6,3 нмоль/л).

Левоцетиризин диссоциирует от H1-рецепторов с периодом полураспада 115±38 мин.

После однократного введения левоцетиризин демонстрирует заполняемость рецепторов на 90% через 4 часа и на 57% через 24 часа.

Фармакодинамические исследования с участием здоровых добровольцев показали, что в половинной дозе левоцетиризин имеет сопоставимую с цетиризином активность как при воздействии на кожу, так и при попадании в нос.

Фармакодинамические эффекты

Фармакодинамическая активность левоцетиризина изучалась в рандомизированных контролируемых исследованиях.

В исследовании, в котором сравнивали влияние левоцетиризина 5 мг, дезлоратадина 5 мг и плацебо на вызванные гистамином пузыри и гиперемию, лечение левоцетиризином способствовало значительному уменьшению образования пузырей и гиперемии [действие левоцетиризина было максимальным в первые 12

Во время применения левоцетиризина в дозе 5 мг для контроля симптомов, вызванных пыльцой, начало действия наблюдалось через 1 ч после приема препарата в плацебоконтролированных исследованиях на модели камеры для провокации аллергена.

Исследования in vitro (камеры Бойдена и методы клеточных слоев) показывают, что левоцетиризин ингибирует вызванную эотаксином трансендотелиальную миграцию эозинофилов через клетки кожи и легких. Фармакодинамическое экспериментальное исследование in vivo (техника кожной камеры) продемонстрировало три основных ингибирующих эффекта левоцетиризина в дозе 5 мг в первые 6 часов реакции, вызванной пыльцой, по сравнению с плацебо у 14 взрослых пациентов: ингибирование высвобождения VCAM-1, модуляция проницаемости. .

Клиническая эффективность и безопасность

Эффективность и безопасность левоцетиризина была продемонстрирована в нескольких двойно слепых плацебоконтролированных клинических исследованиях, проведенных с участием взрослых пациентов, страдавших сезонным аллергическим ринитом, круглогодичным аллергическим ринитом или персистирующим аллергическим ринитом. В некоторых исследованиях было продемонстрировано, что левоцетиризин значительно ослабляет симптомы аллергического ринита, включая заложенность носа.

6-месячное клиническое исследование с участием 551 взрослого пациента (включая 276 пациентов, получавших левоцетиризин), страдающих стойким аллергическим ринитом (симптомы присутствуют 4 дня в неделю в течение по меньшей мере 4 недель подряд) и чувствительны к клещам домашней пыли и пыли. , что левоцетиризин в дозе 5 мг был клинически и статистически значительно более действенным, чем плацебо, в улучшении общей оценки симптомов аллергического ринита в течение всего периода исследования без какой-либо тахифилаксии. В течение всего исследования левоцетиризин достоверно улучшал качество жизни пациентов.

В плацебоконтролируемом клиническом исследовании с участием 166 пациентов, страдавших хронической идиопатической крапивницей, 85 пациентов получали плацебо, а 81 пациент — левоцетиризин в дозе 5 мг один раз в сутки в течение шести недель. Лечение левоцетиризином способствовало значительному уменьшению тяжести зуда в течение первой недели и в течение всего периода лечения по сравнению с плацебо. Левоцетиризин также значительно улучшал качество жизни, связанное со здоровьем, по оценке дерматологического индекса качества жизни по сравнению с плацебо.

Хроническую идиопатическую крапивницу изучали как модель крапивницы. Поскольку высвобождение гистамина является причинным фактором крапивницы, ожидается, что левоцетиризин будет эффективным в обеспечении симптоматического облегчения при других состояниях крапивницы, кроме хронической идиопатической крапивницы.

ЭКГ не выявило значительного влияния левоцетиризина на интервал QT.

Педиатрическая популяция

Безопасность и эффективность левоцетиризина в таблетках у детей изучалась в двух плацебоконтролированных клинических исследованиях с участием пациентов в возрасте от 6 до 12 лет, страдавших сезонным и круглогодичным аллергическим ринитом соответственно. В обоих исследованиях левоцетиризин значительно облегчал симптомы и повышал качество жизни, связанное со здоровьем.

Для детей до 6 лет клиническая безопасность была установлена в нескольких краткосрочных и длительных терапевтических исследованиях:

- клиническое исследование, в котором 29 детей от 2 до 6 лет с аллергическим ринитом получали левоцетиризин в дозе 1,25 мг дважды в день в течение 4 недель;

- клиническое исследование, в котором 114 детей от 1 до 5 лет с аллергическим ринитом или хронической идиопатической крапивницей получали левоцетиризин в дозе 1,25 мг дважды в день в течение 2 недель;

- клиническое исследование, в котором 45 детей от 6 до 11 месяцев с аллергическим ринитом или хронической идиопатической крапивницей получали левоцетиризин в дозе 1,25 мг один раз в сутки в течение 2 недель;

- длительное (18 месяцев) клиническое исследование с участием 255 пациентов в возрасте от 12 до 24 месяцев на момент включения с атопией, получавших левоцетиризин.

Профиль безопасности был похож на то, что наблюдался в краткосрочных исследованиях, проведенных у детей в возрасте от 1 до 5 лет.

Фармакокинетика

Фармакокинетические параметры левоцетиризина имеют линейную зависимость, не зависят от дозы и времени и имеют низкую вариабельность у разных пациентов. Фармакокинетический профиль при введении самого энантиомера такой же, как и при применении цетиризина. В процессе абсорбции или выведения не наблюдается хиральная инверсия.

Абсорбция

После приема внутрь левоцетиризин всасывается быстро и в значительной степени. Во взрослых Сmах в плазме крови достигается через 50 минут после перорального приема терапевтической дозы. Равновесная концентрация в крови достигается через 2 дня приема.

Пиковые концентрации обычно составляют 270 нг/мл после однократного использования и 308 нг/мл после повторного применения дозы 5 мг 1 раз в сутки.

Степень всасывания не зависит от дозы и не меняется с употреблением пищи, но максимальная концентрация (Сmax) левоцетиризина уменьшается и ее достижение задерживается.

Распределение

Данные по распределению левоцетиризина в тканях человека отсутствуют, как и данные по проникновению левоцетиризина через гематоэнцефалический барьер. У крыс и собак самые высокие уровни в тканях обнаруживаются в печени и почках, самые низкие – в отделе центральной нервной системы (ЦНС).

У человека левоцетиризин на 90% связывается с белками плазмы. Распределение левоцетиризина ограничено, поскольку объем распределения составляет 0,4 л/кг.

Метаболизм

В организме человека уровень метаболизма левоцетиризина составляет менее 14% от дозы, поэтому различие в результате генетического полиморфизма или сопутствующего приема ферментных ингибиторов, как ожидается, будет незначительным. Метаболические пути включают ароматическую оксидацию, N- и О-деалкилирование и конъюгацию с таурином. Деалкилирование происходит прежде всего с участием цитохрома CYP 3А4, в то время как в процессе ароматической оксидации участвуют многочисленные и/или неопределенные изоформы CYP. Левоцетиризин не влияет на активность цитохромных изоферментов 1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1, 3А4 в концентрациях значительно превышающих пиковые после перорального приема дозы 5 мг. Из-за низкой степени метаболизма и отсутствия способности к угнетению метаболизма взаимодействие левоцетиризина с другими веществами маловероятно.

Вывод

Период полувыведения из плазмы крови (Т1/2) у взрослых составляет 7,9±1,9 часа. Т1/2 короче детей младшего возраста. Средний мнимый общий клиренс у взрослых - 0,63 мл/мин/кг. Основной путь выведения левоцетиризина и его метаболитов с мочой составляет в среднем 85,4% дозы. С фекалиями выводится всего 12,9% дозы. Левоцетиризин выводится как путем клубочковой фильтрации, так и активной канальцевой секреции.

Особые популяции

Почечная недостаточность

Очевидный клиренс левоцетиризина коррелирует с клиренсом креатинина. Поэтому пациентам с умеренными и тяжелыми нарушениями почек рекомендуется подбирать интервалы между приемами левоцетиризина с учетом клиренса креатинина. При анурии у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности общий клиренс уменьшается примерно на 80% по сравнению со здоровыми субъектами. Количество левоцетиризина, которое выводилось во время стандартной 4-часовой процедуры гемодиализа, составляло

Педиатрическая популяция

В педиатрическом фармакокинетическом исследовании после перорального приема однократной дозы 5 мг левоцетиризина у 14 детей в возрасте от 6 до 11 лет с массой тела от 20 до 40 кг значения Cmax и AUC были примерно в 2 раза выше, чем у здоровых взрослых людей, при перекрестке . Среднее значение Cmax составляло 450 нг/мл и достигалось в среднем за 1,2 часа (нормализовано по массе тела), общий клиренс был на 30% больше, а период полувыведения на 24% короче в этой педиатрической популяции, чем у взрослых. Специальные фармакокинетические исследования у детей младше 6 лет не проводились. Ретроспективный популяционный фармакокинетический анализ был проведен у 323 пациентов (181 ребенок в возрасте от 1 до 5 лет, 18 детей в возрасте от 6 до 11 лет и 124 взрослых в возрасте от 18 до 55 лет), получавших разовую или многократную дозу левоцетиризина в диапазон 25 мг до 30 мг. Анализ показал, что после введения 1,25 мг один раз в день детям в возрасте от 6 месяцев до 5 лет концентрации в плазме крови подобны концентрациям у взрослых, получающих 5 мг один раз в день.

Летний возраст

Данные о фармакокинетике у пациентов пожилого возраста ограничены. После повторного перорального приема 30 мг левоцетиризина один раз в сутки в течение 6 дней у 9 пациентов пожилого возраста (65–74 года) общий клиренс был примерно на 33% ниже по сравнению с таковым у младших взрослых. Было показано, что деление рацемического цетиризина зависит от функции почек, а не от возраста. Этот вывод также применим к левоцетиризину, поскольку и левоцетиризин, и цетиризин преимущественно выводятся с мочой. Поэтому у пациентов пожилого возраста дозу левоцетиризина следует корректировать в соответствии с функцией почек.

Стать

Фармакокинетические результаты у 77 пациентов (40 мужчин, 37 женщин) были оценены с учетом потенциального влияния пола. Период полувыведения был несколько короче у женщин (7,08 ± 1,72 ч), чем у мужчин (8,62 ± 1,84 ч); однако клиренс при пероральном приеме с поправкой на массу тела у женщин (0,67±0,16 мл/мин/кг) сравним с клиренсом у мужчин (0,59±0,12 мл/мин/кг). Для мужчин и женщин с нормальной функцией почек применимы одни и те же суточные дозы и интервалы между приемами.

Раса

Воздействие расовой принадлежности на левоцетиризин не изучалось. Поскольку левоцетиризин преимущественно выводится почками и отсутствуют существенные расовые различия в клиренсе креатинина, не ожидается, что фармакокинетические характеристики левоцетиризина будут отличаться в зависимости от расы. Различий в кинетике рацемического цетиризина, связанных с расовой принадлежностью, не наблюдалось.

Нарушение функции печени

Фармакокинетика левоцетиризина у пациентов с нарушением функции печени не изучалась. У пациентов с хроническими заболеваниями печени (гепатоцеллюлярный, холестатический и билиарный цирроз), получавших 10 или 20 мг рацемического соединения цетиризина как разовую дозу, наблюдалось увеличение периода полувыведения на 50% при снижении клиренса на 40% по сравнению со здоровыми.

Фармакокинетическая/фармакодинамическая связь

Действие на кожные реакции, вызванные гистамином, не соответствует концентрациям в плазме крови.

Доклинические данные по безопасности

Доклинические данные традиционных исследований фармакологической безопасности, повторной токсичности доз, генотоксичности, канцерогенного потенциала, репродуктивной токсичности и токсичности для развития не продемонстрировали особой опасности для человека.

Для симптоматического лечения аллергического ринита (в том числе круглогодичного аллергического ринита) и крапивницы у взрослых и детей от 2 лет.

Повышенная чувствительность к левоцетиризину, цетиризину, гидроксизину, к другим производным пиперазина или к вспомогательным веществам лекарственного средства.

Терминальная стадия почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 15 мл/мин), что требует лечения диализом.

Исследования взаимодействия левоцетиризина не проводились (включая исследования с индукторами CYP3A4). Исследования взаимодействия с рацематом цетиризина показали отсутствие клинически значимых нежелательных взаимодействий с антипирином, азитромицином, циметидином, диазепамом, эритромицином, глипизидом, кетоконазолом и псевдоэфедрином.

В исследовании многократных доз теофиллина (400 мг один раз в сутки) наблюдалось небольшое снижение (на 16%) клиренса цетиризина, в то время как распределение теофиллина не изменялось при одновременном введении цетиризина.

В исследовании многократных доз ритонавира (600 мг 2 раза в сутки) и цетиризина (10 мг в сутки) экспозиция цетиризина увеличивалась примерно на 40%, тогда как распределение ритонавира несколько изменялось (-11%).

Употребление пищи не влияет на степень абсорбции левоцетиризина, но одновременное употребление пищи снижает скорость его абсорбции.

Одновременное применение цетиризина или левоцетиризина с алкоголем или другими депрессантами ЦНС у чувствительных пациентов может привести к дополнительному снижению внимания и ухудшению работоспособности.

Следует соблюдать осторожность при применении лекарственного средства одновременно с алкоголем (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

С осмотрительностью назначать пациентам с эпилепсией и риском возникновения судорог, поскольку левоцетиризин может привести к усилению приступа.

При применении лекарственного средства пациентам с факторами, провоцирующими задержку мочи (например, поражение спинного мозга, гиперплазия предстательной железы) следует соблюдать осторожность, поскольку левоцетиризин увеличивает риск задержки мочи.

Антигистаминные препараты ингибируют ответ на кожную аллергическую пробу, поэтому применение лекарственного средства следует прекратить за 3 дня до его проведения (период выведения).

Возможно появление зуда после прекращения применения левоцетиризина, даже если этот симптом отсутствовал до начала лечения. Зуд может исчезнуть самостоятельно. В некоторых случаях он может быть интенсивным и может потребоваться повторное лечение. Зуд должен исчезнуть после начала повторного лечения.

Педиатрическая популяция

Имеющиеся клинические данные по применению левоцетиризина детям в возрасте от 6 месяцев до 12 лет не достаточны, чтобы обосновать его применение младенцам и детям до 2 лет.

Вспомогательные вещества

Лекарственное средство содержит метилпарабен и пропилпарабен, которые могут вызвать развитие аллергических реакций (возможно замедленных).

Лекарственное средство содержит жидкий мальтит. Пациентам с непереносимостью некоторых сахаров следует проконсультироваться с врачом, прежде чем принимать это лекарственное средство.

Лекарственное средство содержит менее 1 ммоль (23 мг)/дозу натрия, т.е. практически свободно от натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность

Данные по применению левоцетиризина в период беременности ограничены (менее 300 случаев благоприятных результатов беременности). Однако относительно применения беременным цетиризина рацемат левоцетиризина есть большее количество данных (более 1000 случаев благоприятных результатов беременности), и эти данные свидетельствуют об отсутствии мальформационной или фето/неонатальной токсичности.

Исследования на животных не выявили прямого или косвенного вредного влияния на беременность, развитие эмбриона/плода, роды или постнатальное развитие.

Применение лекарственного средства во время беременности возможно только после тщательной оценки соотношения польза/риск.

Грудное кормление

Было продемонстрировано, что цетиризин рацемат левоцетиризина экскретируется из организма человека. Соответственно экскреция левоцетиризина с грудным молоком вероятна. Побочные реакции левоцетиризина могут наблюдаться у грудных детей. Следует с осторожностью назначать женщинам во время кормления грудью.

Репродуктивная функция

Нет клинических данных о влиянии левоцетиризина на репродуктивную функцию.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Сравнительные клинические исследования не выявили доказательств того, что левоцетиризин в рекомендуемой дозе ухудшает умственную активность, реакционную способность или способность управлять автотранспортом и работать с механизмами.

Однако некоторые пациенты могут чувствовать сонливость, усталость и астению во время лечения левоцетиризином. Поэтому пациенты, намеренные управлять автотранспортом или другими механизмами, заниматься потенциально опасными видами деятельности, должны учитывать свою реакцию на лекарственное средство.

Лекарственное средство применять взрослым и детям от 2 лет.

Способ применения

Лекарственное средство предназначено для перорального применения. Подходящее количество раствора отмеряют с помощью мерного колпачка, входящего в комплект. Если нужно, лекарственное средство разводят водой – раствор необходимо принимать сразу после разбавления. Лекарственное средство принимать независимо от еды.

Дозировка

Взрослые и дети от 12 лет

Рекомендуемая суточная дозировка составляет 5 мг (10 мл раствора).

Пациенты пожилого возраста

Пациентам пожилого возраста с нарушением функции почек умеренной и тяжелой степени рекомендуется корректировка дозы (см. ниже).

Пациенты с почечной недостаточностью

Пациентам с нарушениями функции почек расчет дозы необходимо производить с учетом степени нарушения функции почек (СКФ — скорость клубочковой фильтрации) согласно таблице ниже.

Коррекция дозы левоцетиризина для пациентов с нарушением функции почек

Детям с нарушениями функции почек дозу левоцетиризина следует корректировать индивидуально с учетом почечного клиренса пациента и его массы тела.

Специфических данных о применении левоцетиризина детям с нарушениями функции почек нет.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Пациентам с печеночной недостаточностью коррекция режима дозировки не требуется. Пациентам с печеночной и почечной недостаточностью следует корректировать режим дозирования в соответствии с приведенной выше таблицой.

Педиатрическая популяция:

Дети от 6 до 12 лет

Рекомендуемая суточная дозировка составляет 5 мг (10 мл раствора).

Дети от 2 до 6 лет

Рекомендуемая суточная дозировка составляет 2,5 мг (5 мл раствора), разделена на 2 приема по 1,25 мг (2,5 мл раствора) дважды в день.

Продолжительность применения

Пациентов с периодическим аллергическим ринитом (продолжительность проявления симптомов заболевания составляет менее 4 дней в неделю или менее 4 недель в год) следует лечить в соответствии с течением заболевания и анамнеза: лечение можно прекратить, если симптомы исчезнут, и можно восстановить снова при повторном возникновении симптомов .

В случае устойчивого аллергического ринита (продолжительность проявления симптомов заболевания составляет более 4 дней в неделю или более 4 недель в год) пациенту может быть предложена постоянная терапия в течение периода воздействия аллергенов. Существует клинический опыт применения левоцетиризина в течение не менее 6-месячного периода лечения. Относительно хронических заболеваний (хронический аллергический ринит, хроническая крапивница) имеется клинический опыт применения цетиризина (рацемата) до 1 года.

Дети

Лекарственное средство можно применять детям от 2 лет.

Доступных клинических данных о применении левоцетиризина детям в возрасте от 6 месяцев до 12 лет недостаточно, чтобы обосновать его применение младенцам и детям до 2 лет.

Симптомы

Симптомы передозировки у взрослых могут включать сонливость. У детей поначалу могут возникнуть возбуждение и беспокойство с последующей сонливостью.

Лечение

Специфического антидота к левоцетиризину нет. При появлении симптомов передозировки рекомендуется симптоматическая и поддерживающая терапия. Может быть целесообразным промывание желудка спустя короткое время после приема лекарственного средства. Гемодиализ для выведения левоцетиризина из организма не эффективен.

Клинические исследования

Взрослые и дети от 12 лет

В исследованиях с участием пациентов женского и мужского пола в возрасте от 12 до 71 года в группе левоцетиризина 5 мг, по крайней мере, одно нежелательное явление наблюдалось у 15,1% пациентов по сравнению с 11,3% пациентов из группы плацебо. 91,6% этих нежелательных явлений в группе левоцетиризина 5 мг от легкой до умеренной степени тяжести. Частота выбытия из исследования из-за нежелательных явлений составляла 1,0% (9/935) в группе левоцетиризина 5 мг и 1,8% (14/771) в группе плацебо.

В клиническое исследование левоцетиризина было включено 935 пациентов, принимавших левоцетиризин в рекомендованной дозе 5 мг/сут. В этом исследовании сообщалось о побочных реакциях с частотой 1% или более (от ≥ 1/100 до

В дальнейшем нечасто (≥ 1/1000,

Педиатрическая популяция

В двух плацебоконтролированных испытаниях с участием детей в возрасте от 6 до 11 месяцев и от 1 года до 6 лет 159 пациентов получали левоцетиризин в дозе 1,25 мг/сут в течение 2 нед и 1,25 мг два раза в сутки соответственно. Сообщали о побочных реакциях, которые возникали не менее чем у 1% детей в группе левоцетиризина и группе плацебо:

Двойно слепое плацебоконтролируемое клиническое испытание было проведено с участием 243 детей в возрасте от 6 до 12 лет, получавших 5 мг левоцетиризина ежедневно в течение периодов от 1 недели до 13 недель. Сообщалось о таких побочных реакциях, которые возникали не менее чем у 1% детей при применении левоцетиризина и плацебо:

Постмаркетинговый период

Побочные реакции, о которых сообщалось в потмаркетинговый период, указаны по системам органов согласно MedDRA [Медицинский словарь для регуляторной деятельности]. Частота побочных реакций неизвестна (нельзя определить по имеющимся данным).

Со стороны иммунной системы: повышенная чувствительность, в том числе анафилаксия.

Нарушения метаболизма и питания: повышенный аппетит.

Психические нарушения: агрессия, возбуждение, галлюцинации, депрессия, бессонница, суицидальные мысли, ужасающие сновидения.

Со стороны нервной системы: судороги, парестезия, головокружение, обморок, тремор, дисгевзия.

Со стороны органов слуха и лабиринта: вертиго.

Со стороны органов зрения: нарушение зрения, нечеткость зрения, окулогирация.

Со стороны сердца: усиленное сердцебиение, тахикардия.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: одышка.

Со стороны пищеварительного тракта: тошнота, рвота, диарея.

Со стороны гепатобилиарной системы гепатит.

Со стороны почек и мочевыводящей системы: дизурия, задержка мочи.

Со стороны кожи и подкожных тканей: ангионевротический отек, стойкие медикаментозные сыпи, зуд, сыпь, крапивница.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: миалгия, артралгия.

Общие нарушения и реакции в месте введения: отек.

Данные исследований: увеличение массы тела, отклонение функциональных печеночных проб от нормы.

Описание отдельных побочных реакций

Сообщалось о зуде после прекращения применения левоцетиризина.

Сообщение о побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении этого лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать о всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

3 года.

Хранить при температуре не выше 25 ºС в недоступном для детей месте.

После первого вскрытия флакона хранить не более 3 месяцев.

По 75 мл или 150 мл во флаконе, по 1 флакону с мерным колпачком в картонной коробке.

Без рецепта.

Вивимед Лабс Лтд

Д–125 и 128, Фаза-III, ИДА, Джедиметла, округ Медчал-Малкаджири – 500055, Штат Телангана, Индия