Абикса таблетки по 10 мг №100 (4 блистера х 25 таблеток)

действующее вещество: memantine; 1 таблетка содержит мемантина гидрохлорида 10 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармелоза, кремния диоксид коллоидный безводный, стеарат магния; оболочка: гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), макрогол 400, железа оксид желтый (Е 172).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Основные физико-химические свойства: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, от бледно-желтого до желтого цвета, овальной формы, с линией для разлома и маркировкой относительно нее: «М» слева и справа с одной стороны и «1» слева и «0» справа - с другой. Таблетка может быть разделена на две половины.

Психоаналептика. Другие способы применения в случае деменции. Мемантин. Код ATX N06D X01.

Фармакодинамика.

В проявлениях симптомов и прогрессировании нейродегенеративной деменции важную роль играет нарушение глутаматергической нейротрансмиссии, особенно с участием NMDA (N-метил-D-аспартат)-рецепторов. Мемантин представляет собой потенциалзависимый, средней аффинности, неконкурентный антагонист NMDA-рецепторов. Мемантин модулирует эффекты патологически повышенных уровней глутамата, что может привести к дисфункции нейронов.

Основное исследование монотерапии у пациентов со средней и тяжелой стадией болезни Альцгеймера (по короткой шкале оценки психического статуса (MMSE) оценка 3-14) включало в общей сложности 252 амбулаторных пациентов. Положительное влияние терапии мемантином проявляется после 6 месяцев применения по сравнению с лечением плацебо (анализ наблюдаемых случаев для опроса клинициста на основе изменений по показателям CIBIC-plus (p = 0,025); по шкале ADCS-ADLsev (p = 0,003) и показателям SIB 0,002)). Основное монотерапевтическое исследование мемантина при лечении болезни Альцгеймера легкой и средней тяжести (общий балл MMSE по исходным показателям от 10 до 22) включало 403 пациента. Пациенты, получавшие лечение мемантином, показали статистически значительно лучший эффект, чем пациенты, принимавшие плацебо, по первичным конечным показателям по шкале ADAS-cog (p = 0,003), по CIBIS-plus (p = 0,004) на 24 недели (по LOCF ). В другом исследовании монотерапии при болезни Альцгеймера легкой и умеренной степени было рандомизировано 470 пациентов (общий балл MMSE по начальным показателям 11-23). В перспективно определенном первоначальном анализе статистическая значимость не была достигнута в конечной точке первоначальной эффективности на 24 неделе. Метаанализ пациентов с болезнью Альцгеймера средней и тяжелой степени (общий балл MMSE < 20) из шести фаз III плацебо-контролируемых 6-месячных исследований (включая исследования монотерапии и исследования пациентов, принимавших стабильную дозу ингибиторов ацетилхолинэстеразы) показали статистически более значимый эффект лечения мемантином в отношении когнитивных, общих и функциональных сфер. При выявлении у пациента сопутствующего ухудшения во всех трех областях результаты демонстрировали статистически значимый эффект мемантина в предупреждении ухудшения; у пациентов группы плацебо ухудшение во всех трех областях наблюдалось вдвое чаще, чем у больных, получавших мемантин (21% против 11%, p<0,0001).

Фармакокинетика

Абсорбция. Абсолютная биодоступность мемантина составляет примерно 100%, время достижения пика концентрации в плазме крови (T_max) - от 3 до 8 часов. Признаков воздействия приема пищи на всасывание нет.

Распределение. Суточная доза 20 мг приводит к стабильной концентрации мемантина в плазме крови в пределах от 70 до 150 нг/мл (0,5-1 мкмоль) со значительными индивидуальными вариациями. При применении суточных доз от 5 до 30 мг отношение содержания препарата в цереброспинальной жидкости и сыворотке крови составляет 0,52. Объем распределения составляет около 10 л/кг. Приблизительно 45% мемантина связывается с протеинами плазмы крови.

Биотрансформация. В организме человека около 80% мемантина циркулирует в виде исходного вещества, основные метаболиты не обладают NMDA-антагонистическими свойствами. Участия цитохрома Р450 в метаболизме in vitro не обнаружено. В исследовании при пероральном введении 14C-мемантина в среднем 84% дозы было элиминировано в течение 20 дней, более 99% дозы экскретировалось почками.

Элиминация. Мемантин элиминируется моноэкспоненциальным образом с промежутком t_1/2 от 60 до 100 часов. У добровольцев с нормальной функцией почек общий клиренс (Cl_tot) составляет 170 мл/мин/1,73м² и часть общего почечного клиренса достигается за счет канальцевой секреции. Почечная стадия фармакокинетики мемантина включает также канальцевую реабсорбцию, возможно, опосредованную катионной транспортной системой. Скорость почечной элиминации мемантина при щелочной реакции мочи может снижаться в 7-9 раз. Подщелачивание мочи может происходить в результате глубоких изменений диеты, например изменения богатого мясными блюдами вегетарианским рационом или вследствие интенсивного приема антацидных желудочных средств.

Линейность. По данным исследований на добровольцах, фармакокинетика мемантина носит линейный характер в диапазоне доз 10-40 мг.

Фармакодинамическая/фармакокинетическая связь

При дозе мемантина 20 мг/сут его содержание в цереброспинальной жидкости соответствует величине k_i (константа торможения) мемантина составляет 0,5 мкмоль в области фронтальной коры головного мозга человека.

Болезнь Альцгеймера от средней тяжести до тяжелых форм.

Гиперчувствительность к действующему веществу или любому компоненту препарата.

Следует избегать одновременного применения мемантина и амантадина из-за риска фармакотоксического психоза. Оба соединения являются химически связанными NMDA-антагонистами. То же самое может быть верным для кетамина и декстрометорфана. В одном опубликованном отчете указывалось также о возможном риске комбинации мемантина и фенитоина. Механизм действия предполагает усиление эффектов L-допа, допаминергических агонистов и антихолинергических средств при одновременном применении таких NMDA-антагонистов, как мемантин. Возможно ослабление эффектов барбитуратов и нейролептических средств. Совместное назначение мемантина и спазмолитических средств дантролена или баклофена может модифицировать их эффекты, что может вызвать коррекцию доз. Другие лекарственные средства, такие как циметидин, ранитидин, прокаинамид, хинидин, хинин и никотин, которые используют ту же катионную транспортную систему почек, что и амантадин, возможно, также способны взаимодействовать с мемантином, что приводит к потенциальному риску повышения его содержания в плазме крови. При совместном назначении мемантина с гидрохлоротиазидом (ГХТ) или любой комбинацией с ГХТ возможно снижение уровня ГХТ в сыворотке крови. Были сообщения об частных случаях повышения международного нормализованного соотношения (МНС) при применении мемантина пациентам, принимающим варфарин. Хотя причинная связь не установлена, необходим тщательный мониторинг протромбинового времени или МНС у пациентов, одновременно принимающих пероральные антикоагулянты. В ходе фармакокинетических исследований у здоровых добровольцев существенных эффектов взаимодействия мемантина с глибуридом/метформином, донепезилом или галантамином не обнаружили. Мемантин in vitro не является ингибитором CYP 1A2, 2A6, 2C9, 2D6, 2E1, 3A, флавинсодержащей монооксигеназы, эпоксидгидразы или сульфатиона.

Следует соблюдать осторожность при назначении препарата больным эпилепсией, пациентам с эпизодами судорог в анамнезе, а также пациентам с факторами риска развития эпилепсии. Следует избегать одновременного применения с N-метил-D-аспартатом (NMDA)-антагонистами, как амантадин, кетамин или декстрометорфан. Эти соединения влияют на одну и ту же систему рецепторов, что и мемантин, а потому побочные эффекты (преимущественно связанные с центральной нервной системой) могут быть более частыми или более выраженными. Некоторые факторы, вызывающие увеличение рН мочи, могут обусловить необходимость тщательного наблюдения за пациентом. Указанные факторы включают глубокие изменения диеты, например замену богатого мясными блюдами рациона на вегетарианский или интенсивный прием антацидных желудочных средств. Кроме того, рН мочи может повышаться из-за состояний тубулярного почечного ацидоза (ТНА) или тяжелых инфекций мочевого тракта, вызванных Proteus bacteria. Во время большинства клинических исследований пациенты, недавно перенесшие инфаркт миокарда, и пациенты с декомпенсированной застойной сердечной недостаточностью (III-IV степени согласно классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации), а также с неконтролируемой артериальной гипертензией исключались из числа участников. В результате имеются только ограниченные соответствующие данные, а за пациентами с такими заболеваниями необходим тщательный надзор.

Лекарственное средство содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на таблетку, то есть практически не содержит натрия.

Данных о влиянии мемантина при его применении в период беременности нет. Экспериментальные исследования на животных указывают на возможность замедления внутриутробного роста при уровнях влияния мемантина, идентичных или несколько больше, чем применяемые человеку. Потенциальный риск для человека неизвестен. Мемантин не следует применять в период беременности, за исключением случаев, обусловленных четкой и очевидной необходимостью. Неизвестно, экскретируется ли мемантин в грудное молоко, что, однако, возможно, учитывая липофильность субстанции. Женщинам, применяющим мемантин, следует воздержаться от кормления грудью. Фертильность не наблюдалось никакого негативного влияния мемантина на фертильность мужчин и женщин. Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами Болезнь Альцгеймера от средней тяжести до тяжелых форм обычно приводит к ухудшению возможности водить автомобиль и нарушению способности работать с другими механизмами. Более того, мемантин оказывает незначительное или умеренное влияние на способность управлять автотранспортными средствами и управлять другими механизмами, поэтому амбулаторные пациенты должны соблюдать особую осторожность при выполнении вышеуказанных операций.

Лечение следует начинать и проводить под наблюдением врача. Терапию следует начинать только при наличии опекуна, который будет регулярно контролировать прием препарата пациентом. Таблетки следует принимать 1 раз в сутки каждый день в одно и то же время. Таблетки можно применять вместе с едой или независимо от еды.

Взрослые. Максимальная суточная дозировка составляет 20 мг. С целью снижения риска появления отрицательных реакций поддерживающую дозу определять путем постепенного увеличения дозировки на 5 мг в неделю в течение первых 3 недель следующим образом: 1-я неделя (1-7 день): принимать ½ таблетки (5 мг/сут) в течение недели; 2-я неделя (8-14 день): принимать 1 таблетку (10 мг/сут) в течение недели; 3-я неделя (15-21 день): принимать 1½ таблетки (15 мг/сут) в течение недели; начиная с 4-й недели: принимать 2 таблетки (20 мг/сут) каждый день. Рекомендуемая поддерживающая доза составляет 20 мг/сут. Продолжительность лечения индивидуально определяет врач, имеющий опыт диагностики и лечения болезни Альцгеймера. Следует регулярно оценивать переносимость и дозировку мемантина, лучше всего в течение трех месяцев после начала лечения. В дальнейшем клинический эффект мемантина и реакцию пациента на лечение следует оценивать регулярно в соответствии с действующими клиническими рекомендациями. Поддерживающее лечение можно продолжать, пока терапевтический эффект остается благоприятным, а переносимость мемантина пациентом - хорошей. Следует рассмотреть возможность остановки лечения мемантином, если исчезают признаки терапевтического эффекта или ухудшается переносимость лечения пациентом.

Пациенты пожилого возраста. На основе результатов клинических исследований рекомендованная доза для пациентов в возрасте от 65 лет составляет 20 мг/сут (2 таблетки по 10 мг 1 раз в сутки), как указано выше.

Нарушение функции почек. Для пациентов с нарушением функции почек легкой степени тяжести (клиренс креатинина 50-80 мл/мин) снижение дозы препарата не требуется. Пациентам с нарушением функции почек средней степени тяжести (клиренс креатинина 30-49 мл/мин) суточную дозу следует снизить до 10 мг. Дозу можно увеличить до 20 мг/сут по стандартной схеме, если отрицательных реакций нет по крайней мере после 7 дней лечения. Пациентам с нарушением функции почек тяжелой степени (клиренс креатинина 5-29 мл/мин) суточную дозу следует снизить до 10 мг.

Нарушение функции печени. Для пациентов с нарушением функции печени легкой или средней степени тяжести (Child Pugh А, B) коррекция дозы не требуется. Нет данных о применении мемантина пациентами с тяжелым нарушением функции печени. Назначение мемантина пациентам с тяжелым нарушением функции печени не рекомендуется. Дети. Препарат не применяют детям (до 18 лет) в связи с недостаточностью данных по безопасности и эффективности.

Опыт ограничен. Симптомы. Относительно значительные передозировки (200 мг и 105 мг/сут в течение 3 дней соответственно) были либо связаны с симптомами повышенной утомляемости, слабостью и/или диареей, либо имели бессимптомное течение. При передозировке до 140 мг или неустановленной дозой наблюдали симптомы нарушения центральной нервной системы (спутанность, дряблость, сонливость, головокружение, возбуждение, агрессия, галлюцинации, расстройства походки) и/или желудочно-кишечные нарушения (рвота и диарея). В тяжелом известном случае передозировка пациент после перорального приема общей дозы 2000 мг мемантина выжил и у него наблюдались расстройства со стороны центральной нервной системы (кома в течение 10 дней, позже - диплопия и возбуждение). Пациенту проводили симптоматическое лечение и плазмаферез. Пациент полностью поправился без каких-либо перманентных остаточных явлений.

Еще в одном случае большой передозировки (400 мг мемантина перорально) пациент также выжил и поправился. У него наблюдались нарушения со стороны центральной нервной системы, такие как беспокойство, психоз, зрительные галлюцинации, судорожная готовность, сонливость, оцепенение и состояние бессознательности.

Лечение. Лечение симптоматическое, специфического антидота не существует. Следует применить стандартные клинические процедуры для удаления действующего вещества из организма, например, промывание желудка, прием активированного угля, методы подкисления реакции мочи, форсированный диурез.

При чрезмерной общей стимуляции центральной нервной системы симптоматические лечебные мероприятия следует применять с осторожностью.

Общие данные по профилю безопасности. Во время клинических исследований мемантина с участием пациентов с легкой и тяжелой деменцией (1784 пациентов принимали Абиксу, а 1595 - плацебо) общая частота нежелательных явлений не отличалась от таковой на фоне приема плацебо, а отрицательные явления обычно имели легкий или средняя степень тяжести. наблюдались с большей частотой в группе пациентов, принимавших Абиксу, чем в группе плацебо, были головокружения (6,3% против 5,6% соответственно), головная боль (5,2% против 3,9%), запор (4,6% против 2,6%), сонливость (3,4% против 2,2%) и гипертоническая болезнь (4,1% против 2,8%). Приведенные ниже в таблице побочные реакции, наблюдавшиеся при клинических исследованиях и медицинском применении, по частоте определяются как: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100), редкие (≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редкие (< 1/10000), неопределенные (нельзя установить по имеющимся данным).

¹Галлюцинации преимущественно наблюдали у пациентов с тяжелой формой болезни Альцгеймера. ²Отдельные сообщения при медицинском применении. Болезнь Альцгеймера связана с депрессией, суицидальными идеями и суицидом. Такие случаи известны при медицинском применении мемантина.

4 года.

В специальных условиях хранения не требуется. Хранить в недоступном для детей месте.

За рецептом.

Х. Лундбек А/С/H. Lundbeck A/S.Турция.